Воланесорсен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вэйливра |
| Другие имена | ISIS 304801, ISIS-APOCIIIRx |
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 230 Ч 320 Н 63 О 125 П 19 С 19 |
| Молярная масса | 7 165 .05 g·mol −1 |
Воланесорсен , продаваемый под торговой маркой Waylivra , представляет собой препарат, снижающий уровень триглицеридов . Это второе поколение [ 3 ] 2'- O -метоксиэтил (2'-МОЭ) химерный антисмысловой терапевтический олигонуклеотид (АСО) [ 4 ] который нацелен на информационную РНК аполипопротеина C 3 (апо-CIII).
Наиболее распространенные побочные эффекты включают снижение уровня тромбоцитов и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, зуд или синяки. [ 5 ]
Воланесорсен — это «антисмысловой олигонуклеотид», очень короткий фрагмент синтетической РНК (тип генетического материала). [ 5 ] Он был разработан, чтобы блокировать выработку белка, который замедляет расщепление жиров, называемого аполипопротеином C-III. [ 5 ] Блокируя выработку этого белка, лекарство снижает уровень триглицеридов в крови и, как следствие, накопление жира в организме, что, как ожидается, снизит риск развития панкреатита. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Синдром семейной хиломикронемии (СХС) (также известный как гиперлипопротеинемия I типа) — это наследственное заболевание, при котором у людей в крови наблюдается аномально высокий уровень некоторых типов жиров, называемых триглицеридами. [ 5 ] Излишек жира накапливается в таких органах, как селезенка и печень, которые аномально увеличиваются. [ 5 ] Накопление жира также может вызывать повторные приступы панкреатита (воспаление поджелудочной железы) и ксантом (образование желтых жировых отложений под кожей, обычно вокруг суставов). [ 5 ]
Воланесорсен показан в качестве дополнения к диете у взрослых с генетически подтвержденным синдромом семейной хиломикронемии (СХМ) и с высоким риском развития панкреатита, у которых ответ на диету и терапию, снижающую уровень триглицеридов, оказался неадекватным. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Он находится в III фазе клинических испытаний по лечению гипертриглицидемии . [ когда? ] синдром семейной хиломикронемии и семейная частичная липодистрофия . [ 6 ] [ 7 ]
Препарат был открыт и разработан компанией Ionis Pharmaceuticals .
Воланесорсен был признан (EMA) препаратом-орфаном Европейским агентством лекарственных средств в феврале 2014 года из-за фосфоротиоатного олигонуклеотида, нацеленного на аполипопротеин C-III, для лечения синдрома семейной хиломикронемии. [ 8 ]
Воланесорсен был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2019 года. [ 5 ]
Воланесорсен эффективен в снижении уровня триглицеридов в крови в исследовании с участием 67 участников с синдромом семейной хиломикронемии (ССХ). [ 5 ] Через три месяца у участников, принимавших воланезорсен, уровень триглицеридов снизился в среднем на 77% по сравнению со средним увеличением на 18% у участников, принимавших плацебо (фиктивное лечение). [ 5 ] Все участники исследования сидели на диете с низким содержанием жиров в дополнение к приему воланесорсена или плацебо. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Полная последовательность воланесорсена: [ 2 ] : 165–166
*= 2'- О- (2-метоксиэтил)
m= 5-метилd= 2'-дезокси
Имена
[ редактировать ]Воланесорсен – Международное непатентованное наименование (МНН). [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Вайливра (воланезорсен) 285 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 28 августа 2019 года . Проверено 19 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1): 165–6. hdl : 10665/331046 .
- ^ Пехланер Р., Цимикас С., Инь Х., Виллейт П., Байг Ф., Сантер П. и др. (февраль 2017 г.). «Аполипопротеины, связанные с липопротеинами очень низкой плотности, предсказывают сердечно-сосудистые события и снижаются за счет ингибирования APOC-III» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 69 (7): 789–800. дои : 10.1016/j.jacc.2016.11.065 . ПМК 5314136 . ПМИД 28209220 .
- ^ Грэм М.Дж., Ли Р.Г., Белл Т.А., Фу В., Маллик А.Е., Александр В.Дж. и др. (май 2013 г.). «Ингибирование антисмысловым олигонуклеотидом аполипопротеина C-III снижает уровень триглицеридов в плазме у грызунов, приматов и людей» . Исследование кровообращения . 112 (11): 1479–90. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.300367 . ПМИД 23542898 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Вайливра ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 сентября 2018 года . Проверено 19 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Тейлор Н.П. (20 декабря 2016 г.). «Воланесорсен Ionis достигает конечной точки эффективности на третьей фазе» . www.fiercebiotech.com . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ Дигенио А., Данбар Р.Л., Александр В.Дж., Хомпеш М., Морроу Л., Ли Р.Г. и др. (август 2016 г.). «Антисенс-опосредованное снижение содержания аполипопротеина C-III в плазме под действием воланесорсена улучшает дислипидемию и чувствительность к инсулину при диабете 2 типа» . Уход при диабете . 39 (8): 1408–15. дои : 10.2337/dc16-0126 . ПМИД 27271183 .
- ^ «ЕС/3/14/1249» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 19 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Воланесорсен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
