Фибрат
| Фибраты | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Фенофибрат , один из самых популярных фибратов. | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия |
| код АТС | С10АБ |
| Биологическая цель | ППАР |
| Клинические данные | |
| ВебМД | МедицинаНет |
| Внешние ссылки | |
| МеШ | Д058607 |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
В фармакологии фибраты представляют собой класс амфипатических карбоновых кислот и сложных эфиров . Они являются производными фибровой кислоты (феноксиизомасляной кислоты). Они используются при ряде метаболических нарушений, в основном при гиперхолестеринемии (высоком уровне холестерина ), и поэтому являются гиполипидемическими средствами .
Медицинское использование
[ редактировать ]Фибраты улучшают атерогенную дислипидемию, характеризующуюся высоким уровнем триглицеридов и/или низким уровнем холестерина ЛПВП и повышенными концентрациями мелких плотных частиц ЛПНП с высоким уровнем холестерина ЛПНП или без него. Фибраты можно сравнить со статинами, которые снижают уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и оказывают лишь ограниченное влияние на другие параметры липидов. Клинические исследования показали, что комбинация статинов и фибратов приводит к значительно большему снижению уровней ЛПНП и триглицеридов и большему повышению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с монотерапией любым препаратом. [1] Фибраты используются в качестве вспомогательной терапии при многих формах гиперхолестеринемии , но комбинация некоторых фибратов (например, гемфиброзила) со статинами противопоказана из-за повышенного риска рабдомиолиза . [2]
Фибраты стимулируют рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR) альфа, который контролирует экспрессию генных продуктов, опосредующих метаболизм триглицеридов (ТГ) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В результате синтез жирных кислот, ТГ и ЛПОНП снижается, а синтез липопротеинлипазы, которая катаболизирует ТГ, усиливается. Кроме того, происходит активация производства Апо А1 и АТФ-связывающей кассеты А1, что приводит к усилению обратного транспорта холестерина через ЛПВП. Следовательно, фибраты снижают уровень ТГ до 50% и повышают уровень холестерина ЛПВП до 20%, но изменения уровня холестерина ЛПНП вариабельны.С фибратами было проведено меньше крупномасштабных исследований, чем со статинами, и результаты менее убедительны, но сообщалось о снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при терапии фибратами в подгруппе пациентов с низкими уровнями холестерина ЛПВП и повышенным ТГ (например, ТГ > 2,3 ммоль/л (200 мг/дл)). Фибраты обычно хорошо переносятся, но имеют сходный профиль побочных эффектов со статинами. Кроме того, они могут повышать риск желчнокаменной болезни и продлевать действие антикоагулянтов. Накопленные данные свидетельствуют о том, что они также могут оказывать защитное действие против диабетических микрососудистых осложнений.
Клинические испытания подтверждают их использование в качестве монотерапевтических средств. Фибраты уменьшают количество несмертельных сердечных приступов, но не снижают смертность от всех причин и поэтому показаны только тем, у кого непереносимость статинов. [3] [4] [5]
Хотя фибраты менее эффективны в снижении уровня ЛПНП , способность фибратов повышать уровень ЛПВП и снижать уровень триглицеридов , по-видимому, снижает резистентность к инсулину , когда дислипидемия связана с другими проявлениями метаболического синдрома ( гипертония и сахарный диабет 2 типа ). [6] Поэтому их используют при многих гиперлипидемиях . Из-за редкого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП, наблюдаемого у некоторых пациентов, принимающих фенофибрат, согласно изменению этикетки FDA США, рекомендуется проверять уровень холестерина ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии фибратами. Если обнаружено сильное снижение уровня холестерина ЛПВП, терапию фибратами следует прекратить и контролировать уровень холестерина ЛПВП до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Большинство фибратов могут вызывать легкое расстройство желудка и миопатию (мышечные боли с повышением уровня КФК ). Фибраты уменьшают синтез желчных кислот за счет подавления экспрессии холестерин-7-альфа-гидроксилазы и стерол-27-гидроксилазы , что облегчает осаждение холестерина и увеличивает риск образования камней в желчном пузыре .
В сочетании со статинами фибраты вызывают повышенный риск рабдомиолиза , идиосинкразического разрушения мышечной ткани, приводящего к почечной недостаточности . Менее липофильные статины менее склонны вызывать эту реакцию и, вероятно, их безопаснее сочетать с фибратами, чем более липофильные статины.
Токсичность препарата включает острое повреждение почек . [7]
Фармакология
[ редактировать ]
 |
Несмотря на то, что фибраты использовались в клинической практике, по крайней мере, с 1962 года, механизм действия фибратов оставался невыясненным до 1990-х годов, когда было обнаружено, что фибраты активируют рецепторы, активирующие пролифератор пероксисом (PPAR) , особенно PPARα . [8] PPAR представляют собой класс внутриклеточных рецепторов , которые модулируют углеводный и жировой обмен и дифференцировку жировой ткани .
Активация PPAR индуцирует транскрипцию ряда генов , которые облегчают метаболизм липидов .
Фибраты фармакологически связаны с тиазолидиндионами , новым классом противодиабетических препаратов , которые также действуют на PPAR (точнее, PPARγ ). [ нужна ссылка ]
Фибраты являются субстратом (метаболизируются) CYP3A4 . [8]
Было показано, что фибраты продлевают продолжительность жизни круглых червей C. elegans . [9]
Члены
[ редактировать ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гранди, Скотт М.; Вега, Глория Л.; Юань, Чжун; Баттисти, Венди П.; Брэди, Уильям Э.; Пальмизано, Джоан (2005). «Эффективность и переносимость симвастатина плюс фенофибрата при комбинированной гиперлипидемии (исследование SAFARI)». Американский журнал кардиологии . 95 (4): 462–468. дои : 10.1016/j.amjcard.2004.10.012 . ПМИД 15695129 .
- ^ Штайнер Г. (декабрь 2007 г.). «Атеросклероз при диабете 2 типа: роль терапии фибратами?» . Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (4): 368–74. дои : 10.3132/dvdr.2007.067 . ПМИД 18158710 . S2CID 31624928 .
- ^ Абурбих С., Филион К.Б., Джозеф Л., Шиффрин Э.Л., Ринфрет С., Пуарье П. и др. (октябрь 2009 г.). «Влияние фибратов на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор». Американский медицинский журнал . 122 (10): 962.e1–8. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.03.030 . ПМИД 19698935 .
- ^ Джун М., Фут С., Лев Дж. и др. (2010). «Влияние фибратов на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 375 (9729): 1875–1884. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60656-3 . ПМИД 20462635 . S2CID 15570639 .
- ^ Якоб Т., Нордманн А.Дж., Шандельмайер С., Феррейра-Гонсалес И., Бриэль М. (ноябрь 2016 г.). Кокрейновская кардиологическая группа (ред.). «Фибраты для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (3): CD009753. дои : 10.1002/14651858.CD009753.pub2 . ПМК 6464497 . ПМИД 27849333 .
- ^ Высоцкий Ю., Беловски Д., Калина М., Кочански Л., Окопен Б., Калина З. (апрель 2004 г.). «Влияние микронизированного фенофибрата на резистентность к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 42 (4): 212–7. дои : 10.5414/cpp42212 . ПМИД 15124979 .
- ^ Чжао Ю.Ю., Вейр М.А., Манно М., Корди П., Гомес Т., Хакам Д.Г. и др. (апрель 2012 г.). «Новое использование фибратов и острые почечные исходы у пожилых людей: популяционное исследование» . Анналы внутренней медицины . 156 (8): 560–9. дои : 10.7326/0003-4819-156-8-201204170-00003 . ПМИД 22508733 . S2CID 207536477 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Т.К. «Фибраты в перспективе: ответ на извечный вопрос» (PDF) . Перспективы кардиологии . 20 (6): 34–39.
- ^ Брандштедт, Свен; Шмайссер, Катрин; Зарс, Ким; Ристоу, Майкл (8 апреля 2013 г.). «Гиполипидемические фибраты продлевают продолжительность жизни C. elegans в зависимости от NHR-49/PPARalpha» . Старение . 5 (4): 270–275. дои : 10.18632/aging.100548 . ПМЦ 3651519 . ПМИД 23603800 .
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
