NPC1L1

NPC1L1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3QNT
Идентификаторы
Псевдонимы	NPC1L1 , NPC11L1, NPC1-подобный внутриклеточный переносчик холестерина 1, SLC65A2, LDLCQ7
Внешние идентификаторы	Опустить : 608010 ; МГИ : 2685089 ; Гомологен : 56585 ; Генные карты : NPC1L1 ; OMA : NPC1L1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	44,541,330 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	6,180,143 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; duodenum; ; right lobe of liver; ; testicle; ; islet of Langerhans; ; gallbladder; ; muscle layer of sigmoid colon; ; right coronary artery; ; Descending thoracic aorta; ; popliteal artery;
	Top expressed in
	epithelium of small intestine; ; jejunum; ; ileum; ; duodenum; ; migratory enteric neural crest cell; ; embryo; ; Paneth cell; ; morula; ; blastocyst; ; yolk sac;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	myosin V binding; protein binding;
Cellular component	membrane; plasma membrane; brush border membrane; apical plasma membrane; cytoplasmic vesicle membrane; cytoplasmic vesicle; integral component of membrane; spanning component of plasma membrane;
Biological process	lipoprotein metabolic process; steroid metabolic process; lipid metabolism; cholesterol transport; cholesterol metabolic process; intestinal cholesterol absorption; cholesterol biosynthetic process; intestinal lipid absorption; cellular response to sterol depletion;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	29881
	237636
	ENSG00000015520
	ENSMUSG00000020447
	Q9UHC9
	Q6T3U4
	НМ_001101648 ; НМ_001300967 ; НМ_013389
	НМ_207242
	НП_001095118 ; НП_001287896 ; НП_037521
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

C1-Like 1 Нимана-Пика (NPC1L1) представляет собой белок, обнаруженный на желудочно-кишечного тракта. эпителиальных клетках ^{[ 5 ]} а также в гепатоцитах . ^{[ 6 ]} по-видимому, связывается с важным медиатором всасывания холестерина В частности, он , .

Препарат эзетимиб ингибирует NPC1L1, вызывая снижение всасывания холестерина , что приводит к снижению уровня холестерина в крови на 15-20%. ^{[ 7 ]} Полиморфные вариации NPC1L1 гена могут быть связаны с отсутствием ответа на лечение эзетимибом. ^{[ 8 ]} Одно исследование показало, что люди с инактивирующими мутациями в гене NPC1L1 имели более низкий уровень холестерина ЛПНП , а также примерно на 50% снижение риска ишемической болезни сердца . ^{[ 9 ]}

Было показано, что NPC1L1 является дополнительным рецептором для проникновения вируса гепатита С в клетки, и, таким образом, эзетимиб может использоваться в качестве терапевтической стратегии. ^{[ 10 ]}

Поскольку в одном клиническом исследовании рак чаще возникал у пациентов, получавших симвастатин - эзетимиб , комбинированную терапию ^{[ 11 ]} была выдвинута гипотеза , что NPC1L1, вызываемый эзетимибом, может быть связан с повышенным риском развития рака. ^{[ 12 ]} Однако метаанализ эзетимиба клинических данных не выявил увеличения риска развития рака при лечении эзетимибом. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000015520 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020447 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Гарсиа-Кальво М., Лиснок Дж., Булл Х.Г., Хоуз Б.Е., Бернетт Д.А., Браун М.П. и др. (июнь 2005 г.). «Целью эзетимиба является C1-подобный 1 Ниманна-Пика (NPC1L1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8132–7. Бибкод : 2005PNAS..102.8132G . дои : 10.1073/pnas.0500269102 . ПМЦ 1149415 . ПМИД 15928087 .
^ Темел Р.Э., Тан В., Ма Ю., Рудель Л.Л., Уиллингем М.К., Иоанну Ю.А., Дэвис Дж.П., Нильссон Л.М., Ю.Л. (июль 2007 г.). «Печеночный C1-подобный 1 Ниманна-Пика регулирует концентрацию холестерина в желчи и является мишенью эзетимиба» . Журнал клинических исследований . 117 (7): 1968–78. дои : 10.1172/JCI30060 . ПМК 1888567 . ПМИД 17571164 .
^ Дэвис HR, Veltri EP (июнь 2007 г.). «Zetia: ингибирование C1 Like 1 по Ниманну-Пику (NPC1L1) для снижения всасывания холестерина в кишечнике и лечения гиперлипидемии» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 14 (3): 99–108. дои : 10.5551/jat.14.99 . ПМИД 17587760 .
^ Инвентарный номер универсального белкового ресурса Q9UHC9 для «предшественника C1-подобного белка 1 Нимана-Пика - Homo sapiens (человек)» в UniProt .
^ Исследователи Консорциума генетики инфаркта миокарда; Ститциэль, Натан О.; Вон, Хон Хи; Моррисон, Аланна С.; Пелосо, Джина М.; Давай, Рон; Ланге, Лесли А.; Фонтанильяс, Пьер; Гупта, Намрата; Дуга, Стефано; Гоэл, Анудж; Фарролл, Мартин; Салехин, датский; Феррарио, Паола; Кениг, Инке (27 ноября 2014 г.). «Инактивация мутаций NPC1L1 и защита от ишемической болезни сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (22): 2072–2082. дои : 10.1056/NEJMoa1405386 . ISSN 1533-4406 . ПМЦ 4335708 . ПМИД 25390462 .
^ Сайнс Б., Барретто Н., Мартин Д.Н., Хирага Н., Имамура М., Хуссейн С., Марш К.А., Ю Х, Чаяма К., Алрефаи В.А., Упричард С.Л. (январь 2012 г.). «Идентификация C1-подобного 1-рецептора поглощения холестерина Ниманна-Пика как нового фактора проникновения вируса гепатита С» . Природная медицина . 18 (2): 281–5. дои : 10.1038/нм.2581 . ПМЦ 3530957 . ПМИД 22231557 .
^ Россебё А.Б., Педерсен Т.Р., Боман К., Бруди П., Чемберс Дж.Б., Эгструп К. и др. (Следователи SEAS) (сентябрь 2008 г.). «Интенсивное снижение липидов симвастатином и эзетимибом при аортальном стенозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1343–56. doi : 10.1056/NEJMoa0804602 . ПМИД 18765433 .
^ Пето Р., Эмберсон Дж., Лэндрей М., Бейджент С., Коллинз Р., Клэр Р., Калифф Р. (сентябрь 2008 г.). «Анализ данных о раке из трех исследований эзетимиба» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1357–66. дои : 10.1056/NEJMsa0806603 . ПМИД 18765432 .
^ Саварезе Дж., Де Феррари ГМ, Розано ГМ, Перроне-Филарди П. (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 201 : 247–52. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.08.103 . ПМИД 26301648 .

Внешние ссылки

NPC1L1+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UHC9 (Человеческий NPC1-подобный внутриклеточный переносчик холестерина 1) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000015520 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020447 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Garcia-Calvo2005-5] Гарсиа-Кальво М., Лиснок Дж., Булл Х.Г., Хоуз Б.Е., Бернетт Д.А., Браун М.П. и др. (июнь 2005 г.). «Целью эзетимиба является C1-подобный 1 Ниманна-Пика (NPC1L1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8132–7. Бибкод : 2005PNAS..102.8132G . дои : 10.1073/pnas.0500269102 . ПМЦ 1149415 . ПМИД 15928087 .

[Temel-6] Темел Р.Э., Тан В., Ма Ю., Рудель Л.Л., Уиллингем М.К., Иоанну Ю.А., Дэвис Дж.П., Нильссон Л.М., Ю.Л. (июль 2007 г.). «Печеночный C1-подобный 1 Ниманна-Пика регулирует концентрацию холестерина в желчи и является мишенью эзетимиба» . Журнал клинических исследований . 117 (7): 1968–78. дои : 10.1172/JCI30060 . ПМК 1888567 . ПМИД 17571164 .

[pmid17587760-7] Дэвис HR, Veltri EP (июнь 2007 г.). «Zetia: ингибирование C1 Like 1 по Ниманну-Пику (NPC1L1) для снижения всасывания холестерина в кишечнике и лечения гиперлипидемии» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 14 (3): 99–108. дои : 10.5551/jat.14.99 . ПМИД 17587760 .

[8] Инвентарный номер универсального белкового ресурса Q9UHC9 для «предшественника C1-подобного белка 1 Нимана-Пика - Homo sapiens (человек)» в UniProt .

[9] Исследователи Консорциума генетики инфаркта миокарда; Ститциэль, Натан О.; Вон, Хон Хи; Моррисон, Аланна С.; Пелосо, Джина М.; Давай, Рон; Ланге, Лесли А.; Фонтанильяс, Пьер; Гупта, Намрата; Дуга, Стефано; Гоэл, Анудж; Фарролл, Мартин; Салехин, датский; Феррарио, Паола; Кениг, Инке (27 ноября 2014 г.). «Инактивация мутаций NPC1L1 и защита от ишемической болезни сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (22): 2072–2082. дои : 10.1056/NEJMoa1405386 . ISSN 1533-4406 . ПМЦ 4335708 . ПМИД 25390462 .

[10] Сайнс Б., Барретто Н., Мартин Д.Н., Хирага Н., Имамура М., Хуссейн С., Марш К.А., Ю Х, Чаяма К., Алрефаи В.А., Упричард С.Л. (январь 2012 г.). «Идентификация C1-подобного 1-рецептора поглощения холестерина Ниманна-Пика как нового фактора проникновения вируса гепатита С» . Природная медицина . 18 (2): 281–5. дои : 10.1038/нм.2581 . ПМЦ 3530957 . ПМИД 22231557 .

[pmid18765433-11] Россебё А.Б., Педерсен Т.Р., Боман К., Бруди П., Чемберс Дж.Б., Эгструп К. и др. (Следователи SEAS) (сентябрь 2008 г.). «Интенсивное снижение липидов симвастатином и эзетимибом при аортальном стенозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1343–56. doi : 10.1056/NEJMoa0804602 . ПМИД 18765433 .

[pmid18765432-12] Пето Р., Эмберсон Дж., Лэндрей М., Бейджент С., Коллинз Р., Клэр Р., Калифф Р. (сентябрь 2008 г.). «Анализ данных о раке из трех исследований эзетимиба» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1357–66. дои : 10.1056/NEJMsa0806603 . ПМИД 18765432 .

[pmid26301648-13] Саварезе Дж., Де Феррари ГМ, Розано ГМ, Перроне-Филарди П. (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 201 : 247–52. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.08.103 . ПМИД 26301648 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]