✖


Jump to content

Симвастатин

Симвастатин
Клинические данные
Произношение / ˈ s ɪ m v ə t æ t ɪ n /
Торговые названия Зокор, другое
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а692030
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 5%
Связывание с белками 95%
Метаболизм Печень ( CYP3A4 )
Период полувыведения 2 часа для симвастатина и 1,9 часа для симвастатиновой кислоты.
Экскреция Почки 13%, фекалии 60%
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.115.749 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 25 Н 38 О 5
Молярная масса 418.574  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Симвастатин под торговой маркой Zocor , продаваемый, среди прочего, , представляет собой статин , разновидность гиполипидемического препарата . [4] Он используется наряду с физическими упражнениями, диетой и снижением веса для снижения повышенного уровня липидов . [4] Он также используется для снижения риска проблем с сердцем у людей из группы высокого риска. [4] Его принимают внутрь. [4]

Общие побочные эффекты включают запор, головные боли и тошноту. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать распад мышц , проблемы с печенью и повышение уровня сахара в крови. [4] Людям с проблемами почек может потребоваться более низкая доза . [4] Имеются доказательства вреда для развивающегося ребенка при приеме во время беременности. [4] [5] и его не следует использовать тем, кто кормит грудью . [4] Он относится к классу статинов и действует путем уменьшения выработки холестерина печенью. [4]

Симвастатин производится из гриба Aspergillus terreus . [6] Он был запатентован компанией Merck в 1980 году и начал использоваться в медицине в 1992 году. [6] [7] Симвастатин доступен в виде дженерика . [4] и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] В 2021 году это было шестнадцатое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 30   миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Основное применение симвастатина — лечение дислипидемии и предотвращение осложнений, связанных с атеросклерозом, таких как инсульт и сердечные приступы, у людей из группы высокого риска. [4] Рекомендуется использовать в качестве дополнения к низкохолестериновой диете. [4]

В исследованиях по защите сердца симвастатин продемонстрировал способность снижать уровень холестерина ЛПНП примерно на 1,5 ммоль/л, что приводило к существенному снижению уровня смертности. Симвастатин также значительно снизил количество других событий, таких как сердечные приступы, инсульты, реваскуляризации и ИМ. [11]

В исследовании Heart Protection Study оценивалось влияние симвастатина на людей с факторами риска, включая существующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет или инсульт, но с относительно низким уровнем холестерина ЛПНП. В этом исследовании, которое длилось 5,4 года, общая смертность снизилась на 13%, а сердечно-сосудистая смертность снизилась на 18%. У людей, получавших симвастатин, наблюдалось на 38% меньше несмертельных сердечных приступов и на 25% меньше инсультов. [12]

В целом считается, что статины полезны для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (ВМД). [13] Было проведено множество обсервационных исследований. [14] [15] проанализировать преимущества использования статинов в замедлении прогрессирования ВМД, но это привело к противоречивым результатам. Учитывая имеющуюся на данный момент информацию, симвастатин не следует рекомендовать исключительно для лечения ВМД.

Противопоказания

[ редактировать ]

Симвастатин противопоказан при беременности, кормлении грудью и заболеваниях печени. [16] Во время приема симвастатина следует избегать беременности из-за потенциально серьезных врожденных дефектов. Пациенты не могут кормить грудью во время приема симвастатина из-за потенциального нарушения липидного обмена ребенка. [17] Высокие дозы симвастатина также противопоказаны вместе с широко используемым антигипертензивным препаратом амлодипином . [18] Более низкая доза также рекомендуется людям, принимающим блокаторы кальциевых каналов, верапамил и дилтиазем , а также тем, кто принимает амиодарон . [19] [20]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты (частота >1%) могут включать расстройство желудка и экзему. Имеются данные, позволяющие предположить, что редкие побочные эффекты, такие как боль в суставах, потеря памяти и мышечные судороги, чаще возникают у пациентов, принимающих более высокие дозы симвастатина. [12] холестатический гепатит, цирроз печени, рабдомиолиз (разрушение мышц и блокада почечной системы) и миозит. У пациентов, хронически получавших препарат, были зарегистрированы [21] Серьезные аллергические реакции на симвастатин встречаются редко. [16]

Тип варианта ДНК , известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), может помочь предсказать людей, склонных к развитию миопатии при приеме симвастатина; исследование, в конечном итоге включившее 32 000 пациентов, пришло к выводу, что они являются носителями одного или двух аллелей риска определенного SNP, rs4149056, [22] имели пятикратное или 16-кратное увеличение риска соответственно. [23] В 2012 году Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики опубликовал рекомендации по использованию генотипа rs4149056 при определении дозировки симвастатина. [24] и обновили руководство в 2014 году. [25]

США В марте 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обновило свои рекомендации для пользователей статинов с учетом сообщений о потере памяти, повреждении печени, повышении уровня сахара в крови, развитии диабета 2 типа и мышечных травмах. [26] Новое руководство указывает:

  • FDA обнаружило, что повреждение печени, связанное с применением статинов, встречается редко, но может произойти.
  • Сообщения о потере памяти, забывчивости и спутанности сознания охватывают все статины и все возрастные группы. В FDA говорят, что такие случаи редки, но пострадавшие часто сообщают, что чувствуют себя «нечеткими» или расфокусированными в своем мышлении.
  • Сообщалось о небольшом повышении риска повышения уровня сахара в крови и развития диабета 2 типа при использовании статинов. Опубликованный в 2010 году метаанализ показал, что на каждые 255 пациентов, принимавших статины в течение 4 лет, возникает один дополнительный случай диабета, при этом предотвращается 5,4 крупных коронарных событий. [27]
  • Некоторые препараты взаимодействуют со статинами таким образом, что увеличивается риск повреждения мышц, называемого миопатией, характеризующегося необъяснимой мышечной слабостью или болью.

19 марта 2010 года FDA опубликовало еще одно заявление относительно симвастатина, в котором говорится, что он увеличивает риск повреждения мышц (миопатии) при приеме в высоких или более низких дозах в сочетании с другими препаратами. [28] Самая высокая мощность дозы вызывает повреждение мышц у 610 из каждых 10 000 человек, в отличие от более низкой дозы, которая вызывает повреждение мышц у восьми из 10 000 человек. [29] В предупреждении FDA, вновь выпущенном 8 июня 2011 г., предлагалось, что высокие дозы «симвастатина следует использовать только у пациентов, которые принимают эту дозу в течение 12 месяцев или более без признаков мышечного повреждения» и что его «не следует начинать в новых пациентов, включая пациентов, уже принимающих более низкие дозы препарата». [18]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Симвастатин имеет важное взаимодействие с грейпфрутовым соком и другими лекарствами, в том числе с теми, которые обычно используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Эти взаимодействия клинически важны, поскольку повышение уровня симвастатина в сыворотке крови выше уровня, который обычно обеспечивается максимальной рекомендуемой дозой, увеличивает риск повреждения мышц, включая редкий и потенциально смертельный побочный эффект рабдомиолиза . [18]

Потребление большого количества грейпфрутового сока повышает уровень симвастатина в сыворотке крови почти в три раза, увеличивая риск побочных эффектов. [30] [31] [32] [33] FDA рекомендует людям, принимающим статины, избегать употребления более литра (946 мл) грейпфрутового сока в день. [18]

Симвастатин также взаимодействует с другими препаратами, в том числе с некоторыми, используемыми для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его не следует принимать людям, которые одновременно принимают противогрибковые препараты флуконазол , итраконазол или позаконазол ; антибиотики эритромицин , кларитромицин или телитромицин ; ингибиторы протеазы ВИЧ; антидепрессант нефазодон ; сердечно-сосудистый препарат гемфиброзил ; иммунодепрессант циклоспорин или препарат от эндометриоза даназол . Сниженные максимальные дозы симвастатина применяются для пациентов, принимающих некоторые другие препараты, включая сердечно-сосудистые препараты верапамил , дилтиазем , амиодарон , амлодипин и ранолазин . [18] [34]

Фармакология

[ редактировать ]
Основная статья: Статин

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Все статины действуют путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) кофермента А-редуктазы. HMG-CoA-редуктаза , лимитирующий фермент пути HMG-CoA-редуктазы , метаболического пути, ответственного за эндогенное производство холестерина . Статины более эффективны, чем другие препараты, регулирующие липиды, в снижении концентрации ЛПНП -холестерина, но они менее эффективны, чем фибраты, в снижении концентрации триглицеридов. Однако статины снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний и общую смертность независимо от исходной концентрации холестерина. Это главное доказательство того, что статины действуют не только путем снижения уровня холестерина (так называемые плейотропные эффекты). [35]

Симвастатин — эффективный препарат, снижающий уровень липидов в сыворотке крови , который может снизить уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до 50%. [ нужна ссылка ] Было показано, что симвастатин взаимодействует с липидснижающим транскрипционным фактором PPAR-альфа. [36] и это взаимодействие может контролировать нейротрофическое действие препарата.

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Препарат находится в форме неактивного лактона , который гидролизуется после приема внутрь с образованием активной формы β-гидроксикислоты. Симвастатин в первую очередь метаболизируется с помощью CYP3A4 , которые также являются активными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. продуктов [2]

История

[ редактировать ]

Разработка симвастатина была тесно связана с ловастатином . Биохимик Джесси Хафф и его коллеги из компании Merck начали исследования биосинтеза холестерина в начале 1950-х годов. [37] В 1956 году мевалоновая кислота была выделена из дрожжевого экстракта Карлом Фолкерсом , Карлом Хоффманом и другими в компании Merck, а Хафф и его коллеги подтвердили, что мевалоновая кислота является промежуточным продуктом в биосинтезе холестерина. В 1959 году был открыт фермент HMG-CoA-редуктаза (основной участник внутреннего производства холестерина) исследователями из Института Макса Планка . Это открытие побудило ученых всего мира найти эффективный ингибитор этого фермента. [38]

К 1976 году Акира Эндо в Японии выделил первый ингибитор мевастатин из гриба Penicillium citrinium во время работы в Дайичи Санкё . [39] В 1979 году Хоффман и его коллеги выделили ловастатин из штамма гриба Aspergillus terreus . Разрабатывая и исследуя ловастатин, ученые компании Merck синтетическим путем получили более мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы из продукта ферментации A. terreus , который получил обозначение МК-733 (позже получивший название симвастатин). [40]

В 1994 году публикация результатов скандинавского исследования выживаемости симвастатина (4S) предоставила первые недвусмысленные доказательства того, что снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью лечения статинами снижает сердечно-сосудистые события и общую смертность. В общей сложности 4444 человека с ишемической болезнью сердца и уровнем холестерина в крови от 5,5 до 8,0 ммоль/л были рандомизированы для лечения симвастатином или плацебо и наблюдались в среднем в течение 5 лет. По сравнению с группой плацебо у пациентов, принимавших симвастатин, наблюдалось снижение общей смертности на 30%, снижение смертности от коронарных артерий на 42%, количество крупных коронарных событий на 34% и количество процедур реваскуляризации на 37%. [41] [42]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

До потери патентной защиты в США симвастатин был самым продаваемым препаратом компании Merck & Co. [43]

В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в Соединенных Штатах, планы медицинского страхования могут покрывать расходы на симвастатин в дозах 10, 20 и 40 мг для взрослых в возрасте 40–75 лет, согласно данным Целевой группы профилактических служб США. Рекомендации (USPSTF). [44] [45] [46]

Первоначально срок действия патента Zocor истекал в декабре 2005 года, но Ведомство США по патентам и товарным знакам (USPTO) продлило его до июня 2006 года. [47]

Названия брендов

[ редактировать ]

Симвастатин первоначально продавался компанией Merck & Co под торговой маркой Zocor, но после истечения срока действия патента он стал доступен в большинстве стран в качестве дженерика. [ нужна ссылка ] Комбинация симвастатина и эзетимиба продается под торговой маркой Виторин и продается совместно компаниями Merck и Schering-Plough . [ нужна ссылка ]

Торговые марки включают Zocor, Zocor Heart Pro, продаваемые фармацевтической компанией Merck & Co., Simlup, Simvotin, Simcard (Индия), Denan (Германия), Liponorm, Sinvacor, Sivastin (Италия), Lipovas (Япония), Lodales (Франция). ), Зокорд (Австрия и Швеция), Зимстат, Симвагексал (Австралия), Липекс (Австралия и Новая Зеландия), Симвастатин-Тева, Симвакор, Симваксон, Симовил (Израиль), доступные в Таиланде под торговой маркой Бестатин производства Berlin Pharmaceutical Industry Co. ООО и другие. [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Зокор-симвастатин таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 9 августа 2023 г. Проверено 17 января 2024 г.
  3. ^ «Активное вещество: симвастатин» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Симвастатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 января 2015 года . Проверено 8 января 2015 г.
  5. ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  6. ^ Jump up to: а б Сешинель-Фильо V (2012). Растительные биоактивные вещества и открытие лекарств: принципы, практика и перспективы . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 104. ИСБН  9780470582268 . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 472. ИСБН  9783527607495 .
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Симвастатин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ Педерсен Т.Р., Тоберт Дж.А. (декабрь 2004 г.). «Симвастатин: обзор». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (12): 2583–96. дои : 10.1517/14656566.5.12.2583 . ПМИД   15571475 . S2CID   36911054 .
  12. ^ Jump up to: а б «Полная информация о назначении Зокора» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 8 декабря 2015 года.
  13. ^ Ройзенблатт М., Наранджит Н., Майя М., Гельбах П.Л. (ноябрь 2018 г.). «Вопрос о роли статинов в возрастной макулярной дегенерации» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3688. doi : 10.3390/ijms19113688 . ПМЦ   6274767 . ПМИД   30469381 .
  14. ^ Аль-Холу С.Н., Такер В.Р., Агрон Э., Клемонс Т.Е., Кукрас С., Феррис Ф.Л., Чу Е.Ю. (декабрь 2015 г.). «Связь использования статинов с прогрессированием возрастной макулярной дегенерации: отчет об исследовании возрастных заболеваний глаз 2, номер 9» . Офтальмология . 122 (12): 2490–6. дои : 10.1016/j.ophtha.2015.08.028 . ПМЦ   4658271 . ПМИД   26435335 .
  15. ^ Барбоза Д.Т., Мендес Т.С., Синтрон-Колон Х.Р., Ван С.Ю., Бхиситкул Р.Б., Сингх К., Лин С.К. (апрель 2014 г.). «Возрастная дегенерация желтого пятна и защитный эффект ингибиторов HMG-Co-A-редуктазы (статинов): результаты Национального исследования здоровья и питания 2005-2008 гг.» . Глаз . 28 (4): 472–80. дои : 10.1038/eye.2014.8 . ПМЦ   3983650 . ПМИД   24503725 .
  16. ^ Jump up to: а б «Зокор» . RxList. 14 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года . Проверено 1 декабря 2012 г.
  17. ^ «Симвастатин» . ЛактМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 декабря 2012 г.
  18. ^ Jump up to: а б с д и «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новые ограничения, противопоказания и ограничения дозы Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2011 г.
  19. ^ «Симвастатин: обновленные рекомендации по лекарственному взаимодействию – обновленные противопоказания» . Обновление безопасности лекарств . 6 (1). Правительство Соединенного Королевства: S1. Август 2012. Архивировано из оригинала 27 января 2016 года . Проверено 3 ноября 2015 г.
  20. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: пересмотренное ограничение дозы Зокора (симвастатина) при приеме с амиодароном» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2012 года . Проверено 12 октября 2019 г.
  21. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1431–3.
  22. ^ rs4149056. Архивировано 11 января 2009 г. в Wayback Machine.
  23. ^ Линк Э., Пэриш С., Армитидж Дж., Боуман Л., Хит С., Мацуда Ф. и др. (август 2008 г.). «Варианты SLCO1B1 и статин-индуцированная миопатия — полногеномное исследование» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (8): 789–99. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . ПМИД   18650507 .
  24. ^ Рэмси Л.Б., Джонсон С.Г., Кодл К.Э., Хайдар С.Э., Вура Д., Уилке Р.А. и др. (октябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики в отношении SLCO1B1 и миопатии, вызванной симвастатином: обновление 2014 г.» . Клиническая фармакология и терапия . 96 (4): 423–8. дои : 10.1038/clpt.2014.125 . ПМК   4169720 . ПМИД   24918167 .
  25. ^ Уилке Р.А., Рэмси Л.Б., Джонсон С.Г., Максвелл В.Д., Маклеод Х.Л., Вура Д. и др. (июль 2012 г.). «Консорциум по внедрению клинической фармакогеномики: руководство CPIC для SLCO1B1 и миопатии, вызванной симвастатином» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (1): 112–7. дои : 10.1038/clpt.2012.57 . ПМЦ   3384438 . ПМИД   22617227 .
  26. ^ «FDA расширяет рекомендации по рискам, связанным со статинами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 29 июня 2012 года . Проверено 12 июля 2012 г. {{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  27. ^ Саттар Н., Прейсс Д., Мюррей Х.М., Уэлш П., Бакли Б.М., де Крэн А.Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 375 (9716): 735–42. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61965-6 . ПМИД   20167359 . S2CID   11544414 .
  28. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: текущий обзор безопасности высоких доз Зокора (симвастатина) и повышенного риска мышечных травм» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 марта 2010 года. Архивировано из оригинала 20 марта 2010 года . Проверено 21 марта 2010 г.
  29. ^ Штернберг С. (9 июня 2011 г.). «Симвастатин может повредить мышцы в высоких дозах» . США сегодня . Архивировано из оригинала 11 июня 2011 года . Проверено 9 июня 2011 г. Препарат симвастатин, снижающий уровень холестерина, может вызвать серьезное повреждение мышц, и его не следует назначать в высоких дозах пациентам, принимавшим его менее года, или в любой дозе людям, принимающим определенные лекарства, заявили представители здравоохранения во вторник. . . . Исследования показали, что самая высокая доза симвастатина, 80 миллиграммов, вызывает повреждение мышц у 61 из каждых 1000 пациентов, что намного выше, чем у восьми на 10 000 пациентов, принимающих дозу 40 миллиграммов, говорит Розенблатт.
  30. ^ Лилья Джей-Джей, Кивистё К.Т., Неувонен П.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и симвастатина: влияние на концентрации симвастатина, симвастатиновой кислоты и ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в сыворотке». Клиническая фармакология и терапия . 64 (5): 477–83. дои : 10.1016/S0009-9236(98)90130-8 . ПМИД   9834039 . S2CID   37013910 .
  31. ^ Лилья Джей-Джей, Неувонен М., Неувонен П.Дж. (июль 2004 г.). «Влияние регулярного употребления грейпфрутового сока на фармакокинетику симвастатина» . Британский журнал клинической фармакологии . 58 (1): 56–60. дои : 10.1111/j.1365-2125.2004.02095.x . ПМЦ   1884539 . ПМИД   15206993 .
  32. ^ «Снижающие уровень холестерина препараты, статины – Взаимодействие» . Национальная служба здравоохранения . 16 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2013 года . Проверено 25 сентября 2013 г.
  33. ^ Лилья Джей-Джей, Кивистё К.Т., Неувонен П.Дж. (октябрь 2000 г.). «Продолжительность воздействия грейпфрутового сока на фармакокинетику субстрата CYP3A4 симвастатина». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 384–90. дои : 10.1067/mcp.2000.110216 . ПМИД   11061578 . S2CID   29029956 .
  34. ^ «Информация о Симвастатине/Амиодароне» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2009 г. Проверено 21 сентября 2008 г.
  35. ^ Педерсен Т.Р. (2010). «Плейотропные эффекты статинов: доказательства против преимуществ, выходящих за рамки снижения уровня холестерина ЛПНП». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 10 (Приложение 1): 10–7. дои : 10.2165/1158822-S0-000000000-00000 . ПМИД   21391729 . S2CID   23195784 .
  36. ^ Рой А., Джана М., Кунду М., Корбетт Г.Т., Рангасвами С.Б., Мишра Р.К. и др. (август 2015 г.). «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы связываются с PPARα, повышая экспрессию нейротрофинов в мозге и улучшая память у мышей» . Клеточный метаболизм . 22 (2): 253–65. дои : 10.1016/j.cmet.2015.05.022 . ПМЦ   4526399 . ПМИД   26118928 .
  37. ^ Ли Джей Джей (2009). Триумф сердца: история статинов . Издательство Оксфордского университета. п. 59. ИСБН  978-0198043515 .
  38. ^ Эндо, Акира (2010). «Исторический взгляд на открытие статинов» . Труды Японской академии, серия B. 86 (5): 484–493. Бибкод : 2010PJAB...86..484E . дои : 10.2183/pjab.86.484 . ISSN   0386-2208 . ПМК   3108295 . ПМИД   20467214 .
  39. ^ Ляо Дж. К., Лауфс Ю ​​(2005). «Плейотропные эффекты статинов» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 89–118. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748 . ПМК   2694580 . ПМИД   15822172 .
  40. ^ Уильямс О, Джекс А.М., Дэвис Дж., Мартинес С. (1998). «Случай 10: Мерк(А): Мевакор» . В Аллане Афуа (ред.). Управление инновациями: стратегии, внедрение и прибыль . Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-511346-4 . Проверено 19 июля 2006 г.
  41. ^ Тоберт Дж. А. (июль 2003 г.). «Ловастатин и не только: история ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 2 (7): 517–26. дои : 10.1038/nrd1112 . ПМИД   12815379 . S2CID   3344720 .
  42. ^ Скандинавская группа по изучению выживаемости симвастатина (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости с симвастатином (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–9. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . ПМИД   7968073 . S2CID   5965882 .
  43. ^ Беренсон А. (23 июня 2006 г.). «Merck теряет защиту патента на Зокор» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 г.
  44. ^ «Профилактические препараты PPACA без разделения затрат» (PDF) . Сигна . Проверено 30 марта 2020 г.
  45. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: рекомендация» . Американский семейный врач . 95 (2). 15 января 2017 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  46. ^ «Рекомендация: использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: профилактическое лечение» . Рабочая группа США по профилактическим услугам . 15 ноября 2016 г. Проверено 7 мая 2022 г.
  47. ^ «Merck получает продление патента на Зокор» . Фармацевтическое письмо . 3 ноября 2002 г. Проверено 12 октября 2019 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Simvastatin&oldid=1236273409"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8d7784b9f25e4482b204faa8d49f64e8__1721755500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/e8/8d7784b9f25e4482b204faa8d49f64e8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Simvastatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)