Дальцетрапиб
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
S- [2-({[1-(2-Этилбутил)циклогексил]
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.250.741 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 23 Ч 35 НЕТ 2 С | |
| Молярная масса | 389.5945 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Дальцетрапиб (МНН, [ 1 ] под кодовым названием JTT-705 ) представляет собой ингибитор CETP , который разрабатывался компанией Hoffmann-La Roche до мая 2012 года. [ 2 ] [ 3 ] Препарат был направлен на повышение уровня холестерина ЛПВП в крови . [ 4 ] Преобладающие наблюдения показывают, что высокие уровни ЛПВП коррелируют с улучшением общего состояния сердечно-сосудистой системы, хотя остается неясным, приводит ли повышение уровней ЛПВП к улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы. [ 5 ]
24-недельное клиническое исследование показало, что далцетрапиб действительно повышает уровень холестерина ЛПВП, что подтверждает желаемый эффект препарата. [ 6 ] Кроме того, исследование dal-PLAQUE фазы IIb выявило доказательства уменьшения бляшек . [ 7 ] Уменьшение бляшек является ожидаемым наблюдением после увеличения уровня ЛПВП. [ нужна ссылка ]
По состоянию на 2010 год [update] Начались пять исследований фазы II, и не было обнаружено никаких доказательств повышения артериального давления, наблюдаемого при приеме торцетрапиба . [ 6 ]
Исследование dal-VESSEL фазы IIb не выявило доказательств улучшения дилатации, опосредованной потоком. Было отмечено увеличение уровня массы Lp-PLA 2 на 17% . [ 8 ] Lp-PLA 2 связан с ишемической болезнью сердца и инсультом . [ нужна ссылка ]
Исследование dal-OUTCOMES фазы III прошло первый промежуточный обзор в июле 2011 г. [ 9 ] однако разработка была остановлена 7 мая 2012 г. «из-за отсутствия клинически значимой эффективности». [ 3 ]
Результаты dal-OUTCOMES III были опубликованы в ноябре 2012 года. [ 10 ]
Фармакогеномное полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) показало, что пациенты из исследования dal-OUTCOMES, несущие защитный аллель SNP rs1967309 в гене ADCY9, возможно, получили пользу от терапии далцетрапибом. [ 11 ] Изменения в воспалении и способности оттока холестерина могут частично объяснить преимущества, связанные с защитным генотипом. [ 12 ] Для подтверждения этих наблюдений было проведено испытание Dal-GenE. Данное клиническое исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния далцетрапиба на сердечно-сосудистый риск у пациентов с недавним острым коронарным синдромом, имеющих защитный генотип. [ 13 ] Результаты, опубликованные в 2022 году, показали, что Дальцетрапиб существенно не снижал риск возникновения первичной конечной точки ишемических сердечно-сосудистых событий в конце исследования у пациентов с острым коронарным синдромом в течение 1-3 месяцев и генотипом АА при варианте rs1967309 в ADCY9. ген. [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 58» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. стр. 250–1 . Проверено 3 января 2017 г.
- ^ Хуан Цзы; Иназу А; Нохара А; Хигашиката Т; Мабути Х. (декабрь 2002 г.). «Ингибитор белка-переносчика эфиров холестерина (JTT-705) и развитие атеросклероза у кроликов с тяжелой гиперхолестеринемией» . Клин. наук. 103 (6): 587–594. дои : 10.1042/cs1030587 . hdl : 2297/15762 . ПМИД 12444911 . S2CID 22400248 .
- ^ Jump up to: а б Симеон Беннетт и Наоми Кресдж. «Roche Drops после прекращения разработки лекарств от холестерина» . Блумберг .
- ^ Мишель Фэй Кортес (5 ноября 2012 г.), «Хороший препарат от холестерина компании Roche показывает отрицательные побочные эффекты» , Bloomberg Businessweek , заархивировано из оригинала 8 ноября 2012 г. , получено 6 ноября 2012 г.
- ^ «НИЗ прекращает клинические испытания комбинированного лечения холестерина» . Национальный институт здоровья . НХЛБИ . Проверено 2 июня 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Штейн; и др. (2010). «Безопасность и переносимость далцетрапиба (RO4607381/JTT-705): результаты 48-недельного исследования» . Евро. Сердце Дж. 31 (4): 480–4888. doi : 10.1093/eurheartj/ehp601 . ПМК 2821630 . ПМИД 20097702 .
- ^ Захи А Файад; и др. (2011). «Безопасность и эффективность дальцетрапиба при атеросклеротических заболеваниях с использованием новой неинвазивной мультимодальной визуализации (dal-PLAQUE): рандомизированное клиническое исследование» . Ланцет . 378 (9802): 1547–1559. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61383-4 . ПМК 4151875 . ПМИД 21908036 .
- ^ Томас Ф. Люшер ; и др. (2012). «Сосудистые эффекты и безопасность дальцетрапиба у пациентов с ишемической болезнью сердца или с риском ее развития: рандомизированное клиническое исследование dal-VESSEL» . Евро. Сердце Дж. 33 (7): 857–865. doi : 10.1093/eurheartj/ehs019 . ПМЦ 3345558 . ПМИД 22345126 .
- ^ Гейл Парциале. «Дальцетрапиб и анацетрапиб: история двух CETP» . Архивировано из оригинала 19 декабря 2011 г.
- ^ Шварц, Г.Г.; Олссон, АГ; Абт, М.; Баллантайн, CM; Бартер, ПиДжей; Брамм, Дж.; Чейтман, БР; Холм, ИМ; Калленд, Д.; Лейтер, Луизиана; Лейтерсдорф, Э.; МакМюррей, JJV; Мундл, Х.; Николлс, С.Дж.; Шах, ПК; Тардиф, JC; Райт, RS; Даль-Исходы, И. (2012). «Эффекты дальцетрапиба у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (22): 2089–2099. дои : 10.1056/NEJMoa1206797 . ПМИД 23126252 .
- ^ Тардиф, Жан-Клод; Реом, Эрик; Лемье Перро, Луи-Филипп; Грегуар, Жан К.; Фероз Зада, Яссамин; Асселин, Жеральдин; Провост, Сильви; Бархдади, Амина; Райндс, Дэвид (01 апреля 2015 г.). «Фармакогеномные детерминанты сердечно-сосудистых эффектов далцетрапиба» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 8 (2): 372–382. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.114.000663 . ISSN 1942-3268 . ПМИД 25583994 .
- ^ Тардиф, Жан-Клод; Райндс, Дэвид; Бродер, Матье; Фероз Зада, Яссамин; Фуоджио, Рене; Провост, Сильви; Буле, Мари; Алем, Соня; Грегуар, Жан К. (01 августа 2016 г.). «Генотипически-зависимые эффекты дальцетрапиба на отток холестерина и воспаление: соответствие клиническим результатам» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 9 (4): 340–348. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.116.001405 . ISSN 1942-3268 . ПМЦ 4982759 . ПМИД 27418594 .
- ^ «Влияние дальцетрапиба по сравнению с плацебо на риск сердечно-сосудистых заболеваний в генетически обусловленной популяции с недавним ОКС - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 2 декабря 2016 г.
- ^ Тардиф, Жан Клод; Пфеффер, Марк А; Коуз, Саймон; Кениг, Вольфганг; Маджиони, Альдо П; МакМюррей, Джон СП; Мусер, Винсент; Уотерс, Дэвид Д.; Грегуар, Жан С; Л'Алье, Филипп Л; Воутер Джукема, Дж; Уайт, Харви Д.; Хейнонен, Тереза; Блэк, Дональд М; Лагрисси-Тоде, Фузия; Левеск, Сильви; Гертен, Мари Клод; Дюбе, Мари Пьер (14 октября 2022 г.). «Терапия дальцетрапиба под контролем фармакогенетики после острого коронарного синдрома: исследование dal-GenE». Европейский кардиологический журнал . 43 (39): 3947–3956. doi : 10.1093/eurheartj/ehac374 . hdl : 1887/3567823 .