Бемпедоевая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Некслетол, Нилемдо |
| Другие имена | ЭСП-55016, ЕТК-1002 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а620020 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99.3% [ 2 ] |
| Метаболизм | глюкуронидация |
| Период полувыведения | 21±11 часов |
| Экскреция | 70% моча, 30% кал. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.238.679 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 36 О 5 |
| Молярная масса | 344.492 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бемпедоевая кислота , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Nexletol , представляет собой лекарство для лечения гиперхолестеринемии (высокого уровня холестерина в крови ). [ 2 ] [ 3 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают гиперурикемию (высокий уровень мочевой кислоты в крови), боль в руках или ногах и анемию (низкое количество эритроцитов). [ 3 ]
Бемпедоевая кислота блокирует фермент в печени, называемый аденозинтрифосфат-цитратлиазой , который участвует в выработке холестерина. [ 3 ]
Бемпедоевая кислота была одобрена для использования в США в феврале 2020 года и в Европейском Союзе в апреле 2020 года. [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США бемпедоевая кислота показана для лечения гиперхолестеринемии в сочетании с диетой и терапией статинами с максимальной переносимостью у взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием , которым необходимо дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП . [ 2 ]
В ЕС бемпедоевая кислота показана взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете в сочетании со статинами или статинами с другими препаратами, снижающими уровень липидов, у пациентов, неспособных достичь уровня холестерина ЛПНП. цели с максимально переносимой дозой статина; или отдельно, или в сочетании с другими гиполипидемическими методами лечения у пациентов с непереносимостью статинов, [ 8 ] или кому статин противопоказан. [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами в клинических исследованиях были мышечные спазмы (3,6% пациентов, получавших лечение, по сравнению с 2,3% в группе плацебо ), боль в спине (3,3% против 2,2%) или в конечностях 3,0% против 1,7%) (3,0% против 1,7%), подагра ( . 1,5% против 0,4%) и желудочно-кишечные проблемы, такие как диарея. Менее частым, но более серьезным побочным эффектом был разрыв сухожилий плеча вращательной манжеты , сухожилия двуглавой мышцы или ахиллова сухожилия (0,5% против 0,0%). [ 2 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Бемпедоевая кислота не взаимодействует с ферментной системой цитохрома P450 в печени и лишь слабо ингибирует белки-переносчики SLCO1B1 , SLCO1B3 и SLC22A7 (последний, возможно, ответственен за повышение уровня мочевой кислоты в крови и, следовательно, за неблагоприятный эффект подагры). Несмотря на это, препарат повышает уровень статинов в крови. Эффект наиболее выражен при применении симвастатина и правастатина , AUC которых увеличивается примерно в два раза. Никаких других клинически значимых взаимодействий в исследованиях обнаружено не было. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Бемпедоевая кислота является пролекарством . Он активируется до тиоэфира с помощью кофермента А ферментом SLC27A2 в печени. [ 9 ] Активированное вещество ингибирует АТФ-цитрат-лиазу , которая участвует в биосинтезе холестерина в печени перед HMG-CoA-редуктазой , ферментом, который блокируется статинами . [ 10 ] [ 11 ]
Вещество также активирует AMP-активируемую протеинкиназу , но этот эффект, вероятно, не имеет значения для людей. [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
После перорального приема бемпедоевая кислота достигает максимальной концентрации в плазме крови через 3,5 часа. [ 2 ] Еда не влияет на его всасывание. [ 2 ] При попадании в кровь 99,3% вещества связывается с белками плазмы . [ 2 ] Около пятой части вещества обратимо преобразуется ферментом альдокеторедуктазой в метаболит (называемый ESP15228), который также фармакологически активен в форме кофермента А-тиоэфира. [ 2 ] Из ESP15228 99,2% связываются с белками плазмы. [ 2 ] И бемпедоевая кислота, и ее метаболит инактивируются путем глюкуронирования их карбоксильных групп. [ 2 ]
бемпедоевой кислоты составляет Биологический период полувыведения 21±11 часов. [ 2 ] Свыше 95% вещества выводится из организма в виде метаболитов; около 70% с мочой и 30% с калом. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Было проведено два клинических исследования, в которых оценивались преимущества и побочные эффекты бемпедоевой кислоты. [ 6 ] Схемы испытаний были схожими. [ 6 ] Все включенные в исследование субъекты находились на гиполипидемической диете и принимали самую высокую дозу статина (препарата, обычно используемого для снижения уровня холестерина) при высоком уровне холестерина. [ 6 ] В обоих исследованиях субъекты были случайным образом распределены на прием таблеток бемпедоевой кислоты или плацебо каждый день в течение 52 недель. [ 6 ] Ни субъекты, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им проводилось. [ 6 ] В ходе испытаний измеряли процентное изменение уровня холестерина ЛПНП (ЛПНП) в крови от исходного уровня до двенадцатой недели и сравнивали бемпедоевую кислоту с плацебо. [ 6 ] В одном клиническом исследовании бемпедоевая кислота снижала уровень холестерина ЛПНП примерно на 20 мг/дл по сравнению с плацебо и имела такую же частоту побочных эффектов, как и плацебо, хотя более высокий процент субъектов, принимавших препарат, выбыл из исследования из-за побочных эффектов ( 11% против 7% в группе плацебо). [ 10 ] В одном рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, которые не переносили терапию статинами, был снижен риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после лечения бемпедоевой кислотой. [ 12 ]
В январе 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) в Европейском Союзе рекомендовал выдать регистрационное удостоверение на бемпедоевую кислоту как отдельное лекарственное средство (торговая марка Nilemdo). [ 13 ] и в качестве комбинированного препарата с фиксированной дозой с эзетимибом (торговая марка Нустенди). [ 14 ] Бемпедоевая кислота была одобрена для использования в Европейском Союзе в апреле 2020 года. [ 3 ] а комбинация бемпедоевая кислота/эзетимиб была одобрена в марте 2020 года. [ 15 ] [ 16 ]
В феврале 2020 года бемпедоевая кислота была одобрена для использования в США как отдельный препарат (торговая марка Некслетол). [ 5 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] и в комбинации с фиксированной дозой с эзетимибом (торговая марка Некслизет). [ 20 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрение препарата Некслетол (FDA) предоставило компании Esperion Therapeutics . [ 2 ] [ 5 ]
FDA одобрило бемпедоевую кислоту на основании данных двух клинических исследований (Испытание 1/NCT02666664 и Испытание 2/NCT02991118) с участием 3009 субъектов с высоким уровнем холестерина ЛПНП и известным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или HeFH. [ 6 ] Испытания проводились в США, Канаде и Европе. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Нилемдо 180 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 4 сентября 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Некслетол-бемпедоевая кислота таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 10 марта 2020 г. Проверено 19 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Нилемдо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 января 2020 г. Проверено 24 апреля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Nilemdo» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Пакет одобрения лекарственного средства: Некслетол» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 марта 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Снимки испытаний лекарств: некслетол» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 февраля 2020 г. Проверено 27 марта 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Ниссен С.Е., Линкофф А.М., Бреннан Д., Рэй К.К., Мейсон Д., Кастелеин Дж.Дж. и др. (апрель 2023 г.). «Бемпедоевая кислота и сердечно-сосудистые последствия у пациентов с непереносимостью статинов». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (15): 1353–1364. дои : 10.1056/NEJMoa2215024 . hdl : 10044/1/103990 . ПМИД 36876740 . S2CID 257362065 .
- ^ Перейти обратно: а б Билен О, Баллантайн CM (октябрь 2016 г.). «Бемпедоевая кислота (ETC-1002): исследовательский ингибитор АТФ-цитрат-лиазы» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 18 (10): 61. дои : 10.1007/s11883-016-0611-4 . ПМК 5035316 . ПМИД 27663902 .
- ^ Перейти обратно: а б Рэй К.К., Бэйс Х.Э., Катапано А.Л., Лалвани Н.Д., Блоедон Л.Т., Стерлинг Л.Р. и др. (Испытание CLEAR Harmony) (март 2019 г.). «Безопасность и эффективность бемпедоевой кислоты для снижения уровня холестерина ЛПНП» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (11): 1022–1032. дои : 10.1056/NEJMoa1803917 . hdl : 10044/1/68213 . PMID 30865796 .
- ^ «Бемпедоевая кислота» . Эсперион Терапевтикс . Архивировано из оригинала 20 июня 2019 года . Проверено 15 марта 2019 г.
- ^ Ниссен С.Е., Линкофф А.М., Бреннан Д., Рэй К.К., Мейсон Д., Кастелеин Дж.Дж. и др. (апрель 2023 г.). «Бемпедоевая кислота и сердечно-сосудистые последствия у пациентов с непереносимостью статинов». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (15): 1353–1364. дои : 10.1056/NEJMoa2215024 . hdl : 10044/1/103990 . ПМИД 36876740 . S2CID 257362065 .
- ^ «Нилемдо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 30 января 2020 года. Архивировано из оригинала 31 января 2020 года . Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ «Нустенди: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 30 января 2020 года. Архивировано из оригинала 31 января 2020 года . Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ «Нустенди ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 января 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Nustendi» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ «Esperion объявляет об одобрении FDA таблеток некслетола (бемпедоевой кислоты) — препарата для перорального приема один раз в день, не содержащего статинов, снижающего уровень холестерина ЛПНП» . Esperion Therapeutics, Inc. (Пресс-релиз). 21 февраля 2020 г. Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ «FDA одобрило препарат, который по-новому снижает уровень холестерина» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс . 21 февраля 2020 г. Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ МакГинли Л. (21 февраля 2020 г.). «FDA одобряет первую за почти два десятилетия нестатиновую таблетку для лечения высокого уровня холестерина» . Вашингтон Пост . Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: НЕКСЛИЗЕТ» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 г. Проверено 10 июля 2021 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Саид А., Баллантайн CM (май 2018 г.). «Бемпедоевая кислота (ETC-1002): текущий обзор». Кардиологические клиники . 36 (2): 257–264. дои : 10.1016/j.ccl.2017.12.007 . ПМИД 29609755 .
- Загельбаум Н.К., Яндрапалли С., Нэборс С., Фришман В.Х. (2019). «Бемпедоевая кислота (ETC-1002): ингибитор АТФ-цитрат-лиазы: обзор первого в своем классе лекарства с потенциальной пользой в случаях, невосприимчивых к статинам». Кардиология в обзоре . 27 (1): 49–56. дои : 10.1097/CRD.0000000000000218 . ПМИД 29939848 . S2CID 49411718 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT02666664 «Оценка долгосрочной безопасности и переносимости ETC-1002 у пациентов высокого риска с гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (CLEAR Harmony)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT02988115 «Оценка эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты (ETC-1002) у пациентов с гиперлипидемией и непереносимостью статинов (CLEAR Serenity)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT02991118 «Оценка долгосрочной эффективности бемпедоевой кислоты (ETC-1002) у пациентов с гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (CLEAR Wisdom)» на сайте ClinicalTrials.gov.
