Трипаранол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | БОЛЬШЕ/29 |
| Другие имена | Метасквален |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.014 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H32ClNOC27H32ClNO2 |
| Молярная масса | 438.01 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Трипаранол ( INN Tooltip , BAN Tooltip ; торговая марка и код разработки MER/29 , а также многие другие торговые марки) был первым синтетическим холестерина , снижающим уровень препаратом . [ 1 ] [ 2 ] Он был запатентован в 1959 году и представлен в США в 1960 году. [ 3 ] [ 4 ] Кодовое название трипаранола, MER/29, стало настолько известным, что стало зарегистрированным торговым названием препарата. [ 5 ] Он был отменен в 1962 году из-за серьезных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота , потеря зрения из-за необратимой катаракты , алопеция , кожные заболевания (например, сухость , зуд , шелушение и текстура «рыбьей чешуи») и ускоренный атеросклероз . [ 3 ] [ 2 ] Сейчас он считается устаревшим. [ 3 ] [ 2 ]
Препарат действует путем ингибирования 24-дегидрохолестеринредуктазы , которая катализирует заключительную стадию биосинтеза холестерина — превращение десмостерина в холестерин. [ 6 ] Хотя это эффективно снижает уровень холестерина, это приводит к накоплению в тканях десмостерола, который, в свою очередь, ответственен за побочные эффекты трипаранола. [ 2 ] В отличие от статинов , трипаранол не ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу , фермент, лимитирующий скорость биосинтеза холестерина. [ 2 ] и в отличие от трипаранола статины могут снижать уровень холестерина, не приводя к накоплению промежуточных продуктов, таких как десмостерин. [ 2 ]
эстроген Известно, что снижает уровень холестерина, но вызывает побочные эффекты , такие как гинекомастия и снижение либидо у мужчин. [ 3 ] Была надежда, что удастся разработать лекарство, не обладающее явным эстрогенным действием, но все же снижающее уровень холестерина. [ 3 ] Трипаранол представляет собой трифенилэтанол и был получен из хлортрианизена (ТАСЕ), нестероидного трифенилэтиленэстрогена . [ 3 ] [ 7 ] Нестероидный трифенилэтаноловый антиэстроген этамокситрифетол (MER-25) является производным трипаранола. [ 8 ] Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов кломифен также структурно связан с трипаранолом. [ 7 ] [ 9 ] Разработчики трипаранола в шутку называли его «неэстрогенным эстрогеном» из-за его гиполипидемического эффекта без других эстрогенных эффектов. [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 1252–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 178–. ISBN 978-3-527-32669-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ли Дж.Л. (3 апреля 2009 г.). Триумф сердца: история статинов . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 33–. ISBN 978-0-19-532357-3 .
- ^ Вэнс Д.Э., Вэнс Дж.Э. (200). «Животные модели атеросклероза» . Биохимия липидов, липопротеинов и мембран . Эльзевир. стр. 172–174. ISBN 978-0-444-51138-6 .
- ^ Миллер LC (июль 1961 г.). «Врачи, лекарства и имена». ДЖАМА . 177 (1): 27–33. дои : 10.1001/jama.1961.73040270014004b . ПМИД 13770852 .
Недавно другой лабораторный кодовый номер, MER29, стал настолько известен, что был принят в качестве зарегистрированного товарного знака для соответствующего антихолестеринового препарата (трипаранола).
- ^ Бертис, Калифорния, Эшвуд ER, Брунс, DE (14 октября 2012 г.). «Липиды, липопротеины, аполипоротеины и другие факторы сердечного риска» . Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике . Elsevier Науки о здоровье. стр. 733–. ISBN 978-1-4557-5942-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Грант В.М., Шуман Дж.С. (1 января 1993 г.). ТОКСИКОЛОГИЯ ГЛАЗ: воздействие на глаза и зрительную систему химических веществ, лекарств, металлов и минералов, растений, токсинов и ядов; также «Системные побочные эффекты глазных лекарств» (4-е изд.) . Издатель Чарльза С. Томаса. стр. 384–. ISBN 978-0-398-08215-4 .
- ^ Манни А. (15 января 1999 г.). Эндокринология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 286–. ISBN 978-1-59259-699-7 .
- ^ Аронсон Дж. К. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. стр. 163–. ISBN 978-0-08-093292-7 .