✖


Jump to content

Х-сцепленный ихтиоз

Х-сцепленный ихтиоз
Другие имена Дефицит стероидсульфатазы, Х-сцепленный рецессивный ихтиоз [1]
Х-сцепленное рецессивное наследование: больные мальчики могут унаследовать делецию или мутацию гена STS от своих матерей.
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata

Х-сцепленный ихтиоз (сокращенно XLI ) — это заболевание кожи , вызванное наследственной недостаточностью фермента стероидсульфатазы (СТС), которым страдают от 1 из 2000 до 1 из 6000 мужчин. [2] XLI проявляется сухой, шелушащейся кожей. [3] и это связано с удалениями [4] [5] или мутации [6] в гене STS . XLI может также возникать в контексте более крупных делеций, вызывающих синдромы смежных генов . [4] Лечение в основном направлено на облегчение кожных симптомов. [7] Этот термин происходит от древнегреческого «ихтис», что означает «рыба».

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Х-сцепленный ихтиоз

Основные симптомы XLI включают шелушение кожи, особенно на шее, туловище и нижних конечностях. Разгибательные поверхности обычно являются наиболее сильно поражаемыми областями. Чешуйки диаметром более 4 мм прилегают к подлежащей коже и могут иметь темно-коричневый или серый цвет. Летом симптомы могут стихнуть. [2]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Помимо шелушения кожи, XLI обычно не связан с другими серьезными медицинскими проблемами. [8] Мерцательная аритмия или трепетание предсердий могут возникнуть у 1 из 10 мужчин с XLI. [9] Нарушения сердечного ритма у людей с XLI, как правило, сочетаются с заболеваниями желудочно -кишечного тракта и, вероятно, являются результатом дефицита стероидсульфатазы . [10] Сердечная аритмия при XLI может быть связана с аномальным развитием межжелудочковой или межпредсердной перегородки . [11] Могут присутствовать помутнения роговицы, но они не влияют на зрение. о крипторхизме . У некоторых людей сообщается [2] Лица с XLI подвергаются повышенному риску нарушений развития, таких как аутизм и синдром дефицита внимания с гиперактивностью , а у некоторых больных наблюдаются проблемы с настроением. [12] На проблемы с настроением при XLI больше всего влияют стигма или издевательства, связанные с состоянием кожи, а также трудности с лечением этого заболевания. [13] XLI связан с легкими и умеренными нарушениями памяти , которые, по-видимому, не зависят от влияния на настроение. [14] Нарушения свертываемости крови могут возникать чаще у мужчин с XLI и женщин-носителей. [15] Лица с XLI могут проявлять умственную отсталость , хотя считается, что это происходит из-за делеций, охватывающих соседние гены (например, VCX ) в дополнение к STS . [16] Кожные и медицинские состояния, связанные с XLI, вероятно, обусловлены нарушением функции базальной мембраны и аномальным взаимодействием с внеклеточным матриксом . [17] Нокдаун экспрессии гена STS в культурах клеток кожи человека влияет на пути, связанные с функцией кожи, развитием мозга и сердца, а также свертыванием крови, что может иметь отношение к объяснению состояния кожи и повышенной вероятности СДВГ/аутизма, сердечных аритмий и нарушений гемостаза у людей. XLI [18]

Женщины-носители обычно не испытывают ни одной из этих проблем, но могут испытывать трудности во время родов, поскольку STS, экспрессируемый в плаценте, играет роль в нормальных родах. [19] Женщины-носители также могут подвергаться несколько повышенному риску развития проблем с психическим здоровьем после родов. [20] По этим причинам носители должны убедиться, что их акушер осведомлен об этом заболевании. [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]
X-сцепленный ихтиоз - у этого мальчика есть младший брат и дядя по материнской линии с таким же заболеванием.

Ген STS расположен на Х-хромосоме в участке Xp22.3. Таким образом, синдром является Х-сцепленным заболеванием и по-разному поражает мужчин и женщин. 23-ю пару хромосом обычно называют «половыми хромосомами». У женщин есть две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х и одна Y-хромосома. Таким образом, у нормальных людей мужчины несут одну копию гена STS , а женщины — две копии. Этот ген частично избегает Х-инактивации , и женщины обычно экспрессируют большее количество фермента STS, чем мужчины. [21]

XLI может возникнуть в результате новых делеций или мутаций гена STS , но чаще всего наследуется от матери-носителя. [22] Гемизиготная делеция или мутация гена STS у мужчин приводит к полному отсутствию активности фермента, тогда как женщина-носитель мутации или делеции является гетерозиготной и все еще имеет нормальную копию гена STS . Женщины-носители делеции или мутации STS по-прежнему экспрессируют фермент STS, хотя и с пониженной активностью фермента. [23]

По этой причине XLI чаще всего поражает мужчин, хотя лица с числовыми аномалиями половых хромосом (45,X и 47,XXY), которые также несут делеции или мутации STS , могут быть исключением из этого правила. [ нужна ссылка ]

Кроме того, болезнь могла возникнуть и у самки, если она была потомком больного самца и самки-носителя и унаследовала делецию или мутацию гена STS на обеих Х-хромосомах.

Вопросы генетического консультирования

[ редактировать ]

Поскольку большинство случаев, по-видимому, происходит в результате передачи делеции STS от матери-носителя, [22] Тестирование ферментов или тестирование ДНК должно проводиться у матери любого впервые диагностированного случая простого заболевания (т.е. первого случая в семье). В случае расширенной семьи со многими пораженными людьми статус носителя часто может быть присвоен на основе анализа родословной.

  • Мужчины с XLI передадут Х-хромосому, содержащую делецию или мутацию STS , каждому из своих потомков женского пола, которые, следовательно, будут облигатными носителями . Однако все потомки мужского пола не пострадают, поскольку они получат Y-хромосому своего отца.
  • Женщины-носители делеции или мутации STS имеют 50% шанс при каждой беременности передать его потомству. Таким образом, каждый потомок мужского пола имеет 50%-ную вероятность заболеть XLI, в то время как каждый потомок женского пола имеет 50%-ную вероятность быть носителем этого заболевания. от матери, Любой человек, унаследовавший нормальную копию гена STS не будет затронут этим заболеванием, и у него будет чрезвычайно низкий шанс рождения ребенка с этим заболеванием.

Из-за случайного разделения хромосом во время гаметогенеза вероятность каждой беременности будет одинаковой, независимо от количества ранее пораженных или незатронутых потомков. Вышеупомянутые риски рецидива основаны на предположении, что у больного мужчины или женщины-носителя будут дети от здорового человека или человека, не являющегося носителем. Риск заражения потомства явно возрастет в случае союза самца с XLI и самки-носителя.

Физиология/биохимия

[ редактировать ]
ДГЭА сульфат

Фермент STS (EC 3.1.6.2), также называемый арилсульфатаза C, экспрессируется по всему организму, с наибольшей экспрессией в коже, печени, лимфатических узлах и плаценте и с более низкой экспрессией в тканях молочной железы и мозге. [24] STS катализирует гидролиз сульфатированных стероидов, таких как сульфат эстрона и сульфат дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), до несульфатированных стероидов эстрадиола и андростендиола соответственно. [25] Пренатально фермент участвует в плацентарного эстрогена . выработке [26] Фермент также участвует в выработке стероидов надпочечниками, а также в преобразовании сульфатированных стероидов в других тканях. [ нужна ссылка ]

Кажется, что фермент играет особенно важную роль в коже. Дефицит фермента приводит к характерной сухой и шелушащейся коже, наблюдаемой при ихтиозе. Недавние исследования показывают, что аномалии кожи, наблюдаемые при XLI, могут быть связаны с накоплением сульфата холестерина во внешнем эпидермисе, что приводит к нарушению барьерной функции и задержке корнеоцитов. [27]

Диагностика

[ редактировать ]

XLI можно заподозрить на основании клинических данных, хотя для проявления симптомов может потребоваться разное время: от нескольких часов после рождения до года в более легких случаях. Диагноз обычно ставит дерматолог , который также обычно формулирует план лечения (см. ниже). Дефицит фермента STS подтверждается с помощью клинически доступного биохимического анализа. С помощью этого теста можно выявить носительство у матерей больных сыновей (см. «Генетика» ниже). [23] Также предлагается молекулярное тестирование на наличие делеций или мутаций ДНК, которое может быть особенно полезно при обследовании людей с сопутствующими заболеваниями (см. ниже). Пренатальная диагностика возможна с использованием биохимических или молекулярных тестов. Однако использование пренатальной диагностики генетических состояний, которые в целом считаются доброкачественными, вызывает серьезные этические вопросы и требует детального генетического консультирования. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Поскольку XLI вызван мутацией или делецией гена, «лечения» не существует. Одна из целей лечения — уменьшить шелушение путем удаления излишков шелушащихся чешуек и сохранить кожу увлажненной. Этого можно добиться с помощью различных кремов местного применения. [2] [7] Другие методы лечения включают

  • Кератолитические средства, такие как лактат аммония (лак-гидрин), используются для облегчения высвобождения оставшихся корнеоцитов.
  • пероральный изотретиноин
  • ацитретин [28]
  • Местный рецептор-селективный ретиноид тазаротен. [29]

Продолжаются исследования относительно использования генной терапии для лечения XLI. [30] Timber Pharmaceuticals планирует провести третью фазу исследования своего исследуемого продукта изотретиноина для местного применения во втором квартале 2022 года для лечения врожденного ихтиоза. [31]

История

[ редактировать ]

В 1960-х годах рецессивный Х-сцепленный ихтиоз клинически отличали от других ихтиозов. [32] : 486  [33] : 561 

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Карло Джельметти; Капуто, Руджеро (2002). Детская дерматология и дерматопатология: краткий атлас . Т&Ф СТМ. п. 160. ИСБН  978-1-84184-120-5 .
  3. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): ИХТИОЗ, X-СВЯЗАННЫЙ - 308100
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Баллабио А., Паренти Г., Карроццо Р. и др. (1987). «Выделение и характеристика клона кДНК стероидсульфатазы: геномные делеции у пациентов с ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (13): 4519–23. Бибкод : 1987PNAS...84.4519B . дои : 10.1073/pnas.84.13.4519 . ПМК   305121 . ПМИД   3474618 .
  5. ^ Бонифас Дж.М., Морли Б.Дж., Оки Р.Э., Кан Ю.В., Эпштейн Э.Х. (декабрь 1987 г.). «Клонирование кДНК для стероидсульфатазы: частое возникновение делеций генов у пациентов с рецессивным ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (24): 9248–51. Бибкод : 1987PNAS...84.9248B . дои : 10.1073/pnas.84.24.9248 . ПМК   299730 . ПМИД   3480541 .
  6. ^ Баслер Э., Громпе М., Паренти Г., Йейтс Дж., Баллабио А. (март 1992 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене стероидсульфатазы у трех больных Х-сцепленным ихтиозом» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 50 (3): 483–91. ПМЦ   1684279 . ПМИД   1539590 .
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой, в электронной медицине : Раздел «Лечение»
  8. ^ ДиДжованна Дж.Дж., Робинсон-Бостом Л. (2003). «Ихтиоз: этиология, диагностика и лечение». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (2): 81–95. дои : 10.2165/00128071-200304020-00002 . ПМИД   12553849 . S2CID   243176269 .
  9. ^ Брчич, Люсия; Андервуд, Джек Ф.Г.; Кендалл, Кимберли М.; Касерас, Ксавье; Киров, Георгий; Дэвис, Уильям (2020). «Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании» . Журнал медицинской генетики . 57 (10): 692–698. doi : 10.1136/jmedgenet-2019-106676 . ПМЦ   7525778 . ПМИД   32139392 .
  10. ^ Рен Г., Бейкер Э., Андервуд Дж.Ф.Г., Хамби Т., Томпсон А.Р., Киров Г., Эскотт-Прайс В., Дэвис В. (2022) Характеристика нарушений сердечного ритма, связанных с делецией Xp22.31. Журнал медицинской генетики PMID 36379544 doi: 10.1136 / jmg -2022-108862 URL: https://jmg.bmj.com/content/early/2022/11/15/jmg-2022-108862.long
  11. ^ Рен Дж., Дэвис В. (2024) Сердечная аритмия у людей с дефицитом стероидной сульфатазы (Х-сцепленный ихтиоз): возможные анатомические и биохимические пути. Эссе по биохимии PMID 38571328 doi: 10.1042/EBC20230098 URL: https://portlandpress.com/essaysbiochem /article/doi/10.1042/EBC20230098/234273/Сердечная аритмия у лиц, принимающих стероиды
  12. ^ Чаттерджи С., Хамби Т., Дэвис В. (2016)Поведенческие и психиатрические фенотипы у мужчин и мальчиков с Х-сцепленным ихтиозом: данные всемирного онлайн-опроса. PLoS One 11(10):e0164417 PMID 27711218 doi:10.1371/journal.pone.0164417 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0164417
  13. ^ Рен Г., Хамби Т., Томпсон А.Р., Дэвис В. (2022) Симптомы настроения, особенности развития нервной системы и их факторы, способствующие Х-сцепленному ихтиозу, вульгарному ихтиозу и псориазу. Клиническая и экспериментальная дерматология PMID 35104372 doi:10.111/ced.15116 URL: https://doi.org/10.1111/ced.15116
  14. ^ Рен Г., Фланаган Дж., Андервуд Дж., Томпсон А., Хамби Т., Дэвис В. (2024)Память, настроение и связанная с ними нейроанатомия у людей с дефицитом стероидной сульфатазы (Х-сцепленный ихтиоз). Гены, мозг и поведение doi:10.1111/gbb.12893 URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/gbb.12893
  15. ^ Брчич Л., Рен Г.Х., Андервуд Дж.Ф.Г., Киров Г., Дэвис В. (2022)Коморбидные медицинские проблемы при Х-сцепленном ихтиозе. JID Innovations 2(3):100109 PMID 35330591 doi:10.1016/j.xjidi.2022.100109 URL: https://www.jidinnovations.org/article/S2667-0267(22)00016-9/fulltext
  16. ^ Ван Эш Х., Холландерс К., Бадиско Л. и др. (2005). «Удаление VCX-A вследствие NAHR играет важную роль в возникновении умственной отсталости у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом» . Хм. Мол. Жене . 14 (13): 1795–803. дои : 10.1093/hmg/ddi186 . ПМИД   15888481 .
  17. ^ Рен Г.Х., Дэвис В. (2022) Х-сцепленный ихтиоз: новые сведения о мультисистемном заболевании Здоровье и заболевания кожи PMID 36479267 doi:10.1002/ski2.179 URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002 /ski2.179
  18. ^ МакГеоган Ф, Камера Е, Майелларо М, Менон М, Хуанг М, Деван П., Зиадж С., Кейли М.П., ​​Дональдсон М., Энрайт А.Дж., О'Тул Е.А. (2023) Секвенирование РНК и липидомика раскрывают новые патомеханизмы у рецессивных Х-сцепленных Границы ихтиоза в молекулярной биологии 10:1176802 PMID 37363400 doi:10.3389/fmolb.2023.1176802 URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2023.1176802/full
  19. ^ Брэдшоу К.Д., Карр БР (1986). «Дефицит плацентарной сульфатазы: проявление дефицита стероидной сульфатазы у матери и плода и Х-сцепленный ихтиоз». Акушерский гинекологический сурв . 41 (7): 401–13. ПМИД   3531932 .
  20. ^ Кавена А., Чаттерджи С., Дэвис В. (2019)Поведенческие и психиатрические фенотипы у женщин-носителей генетических мутаций, связанных с Х-сцепленным ихтиозом. PLoS One 14(2):e0212330 PMID 30768640 doi:10.1371/journal.pone.0212330 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0212330
  21. ^ Ликкесфельдт Г, Ликкесфельдт А.Е., Скаккебек Н.Е. (1984). «Стероидная сульфатаза у человека: неинактивированный Х-локус с частичной компенсацией дозы гена». Хм. Жене . 65 (4): 355–7. дои : 10.1007/BF00291559 . ПМИД   6582028 . S2CID   2625156 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Вальдес-Флорес М., Кофман-Альфаро С.Х., Хименес-Вака А.Л., Куэвас-Коваррубиас С.А. (август 2001 г.). «Идентификация носителя с помощью FISH-анализа в единичных случаях Х-сцепленного ихтиоза». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 102 (2): 146–8. дои : 10.1002/ajmg.1450 . ПМИД   11477606 .
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Куэвас-Коваррубиас С.А., Кофман-Альфаро С., Ороско Ороско Е., Диас-Загоя Дж.К. (1995). «Биохимическая идентификация носительства у матерей спорадических случаев Х-сцепленного рецессивного ихтиоза». Жене. Счетчики . 6 (2): 103–7. ПМИД   7546451 .
  24. ^ Селцер К.В., Дифранческа Х.М., Чандра А.Б., Ли ПК (2007). «Иммуногистохимический анализ стероидсульфатазы в тканях человека». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 105 (1–5): 115–23. дои : 10.1016/j.jsbmb.2006.12.105 . ПМИД   17604157 . S2CID   22124602 .
  25. ^ Рид М.Дж., Пурохит А., Ву Л.В., Ньюман С.П., Поттер Б.В. (апрель 2005 г.). «Стероидная сульфатаза: молекулярная биология, регуляция и ингибирование» . Эндокр. Преподобный . 26 (2): 171–202. дои : 10.1210/er.2004-0003 . ПМИД   15561802 .
  26. ^ Йобсис А.С., Де Гроот В.П., Тиггес А.Дж. и др. (1980). «Х-сцепленный ихтиоз и Х-сцепленный дефицит плацентарной сульфатазы: сущность заболевания. Гистохимические наблюдения» . Являюсь. Дж. Патол . 99 (2): 279–89. ПМЦ   1903491 . ПМИД   6929654 .
  27. ^ Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер У. и др. (2004). «Основы аномального шелушения и дисфункции барьера проницаемости при RXLI» . Дж. Инвест. Дерматол . 122 (2): 314–9. дои : 10.1046/j.1523-1747.2003.22258.x . ПМИД   15009711 .
  28. ^ Брукнер-Тудерман, Лина; Сигг, Кристиан; Гейгер, Жан-Мари; Джиларди, Стефано (1 апреля 1988 г.). «Ацитретин в симптоматической терапии тяжелого рецессивного Х-сцепленного ихтиоза» . Архив дерматологии . 124 (4): 529–532. дои : 10.1001/archderm.1988.01670040031017 . ISSN   0003-987X . ПМИД   2965549 .
  29. ^ Котельесса С., Куэвас-Коваррубиас С.А., Валери П., Фарньоли М.К., Перис К. (2005). «Местное лечение тазаротином 0,05% по сравнению с 70% гликолевой кислотой при Х-сцепленном ихтиозе из-за обширной делеции гена STS» . Акта Дерм. Венереол . 85 (4): 346–8. дои : 10.1080/00015550510026613 . ПМИД   16191859 .
  30. ^ Фрайберг Р.А., Чоате К.А., Денг Х., Альперин Э.С., Шапиро Л.Дж., Хавари П.А. (1997). «Модель корректирующего переноса генов при Х-сцепленном ихтиозе» . Хм. Мол. Жене . 6 (6): 927–33. дои : 10.1093/хмг/6.6.927 . ПМИД   9175741 .
  31. ^ «Пресс-релизы» . Древесина . Проверено 3 апреля 2022 г.
  32. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN   0-07-138076-0 .
  33. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN   0-7216-2921-0 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-linked_ichthyosis&oldid=1223017710"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eb6e2775a471caac9144cc78df114c69__1715251860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/eb/69/eb6e2775a471caac9144cc78df114c69.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
X-linked ichthyosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)