Изолированный дефицит 17,20-лиазы
| Изолированный дефицит 17,20-лиазы | |
|---|---|
| Другие имена | 46,XY нарушение полового развития вследствие изолированного дефицита 17,20-лиазы |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Изолированный дефицит 17,20-лиазы ( ИЗД ), также называемый изолированным дефицитом 17,20-десмолазы , представляет собой редкое эндокринное и аутосомно-рецессивное генетическое заболевание , которое характеризуется полной или частичной потерей активности 17,20-лиазы и, в свою очередь, , нарушение выработки андрогенов эстрогенов и стероидов половых . Заболевание проявляется как псевдогермафродитизм (частично или полностью недоразвитие гениталий ) у мужчин, у которых оно считается формой интерсексуальности , а также у обоих полов как снижение или отсутствие полового созревания /отсутствие развития вторичных половых признаков , что приводит к в несколько детском виде во взрослом возрасте (если не лечить). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
В отличие от случая комбинированного дефицита 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы изолированный дефицит 17,20-лиазы не влияет на выработку глюкокортикоидов (или уровень минералокортикоидов ) и по этой причине не приводит к гиперплазии надпочечников или гипертензии . [ 1 ] [ 3 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомы промежностная изолированного дефицита 17,20-лиазы у мужчин включают псевдогермафродитизм (т.е. феминизированные , неоднозначные или слегка недоразвитые (например, микропенис , гипоспадия и/или крипторхизм (опущение яичек)) наружных половых органов ), женскую гендерную идентичность. , а в неполных случаях дефицита, когда частичная вирилизация происходит , гинекомастия вплоть до Таннера. V стадия (из-за низкого уровня андрогенов, что приводит к недостаточному подавлению эстрогена); у женщин - аменорея или, в случаях лишь частичного дефицита, просто нерегулярные менструации и увеличение кистозных яичников (из-за чрезмерной стимуляции высокими уровнями гонадотропинов); а у обоих полов — гипергонадотропный гипогонадизм ( гипогонадизм несмотря на высокий уровень гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие адренархе и полового созревания с сопутствующим снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков ( половой инфантилизм ), нарушение фертильности или полная стерильность. , высокий рост (из-за задержки закрытие эпифиза ), евнухоидные скелета пропорции , задержка или отсутствие созревания костей и остеопороз . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Причина
[ редактировать ]17,20-лиазы — редкое заболевание, вызванное генетическими мутациями гена Изолированный дефицит CYP17A1 , не затрагивающими при этом 17α-гидроксилазу . [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Изолированный дефицит 17,20-лиазы — редкое заболевание, о котором лишь небольшое количество подтвержденных сообщений связано с мутациями в гене CYP17A1 . [ 8 ] [ 9 ] [ 7 ]
Наблюдаемые физиологические отклонения от этого состояния включают заметно повышенные в сыворотке крови уровни прогестагенов , таких как прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон, (из-за доступности усиления предшественников для синтеза андрогенов и эстрогенов), очень низкие или полностью отсутствующие периферические концентрации андрогенов , таких как дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион , а также тестостерон и эстрогены, такие как эстрадиол (из-за отсутствия 17,20-лиазной активности, необходимой для их продукции), и высоких сывороточных концентраций гонадотропинов , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (из-за отсутствия отрицательной обратной связи из-за отсутствия половые гормоны). [ 5 ] [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( февраль 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Мужчин и женщин можно лечить заместительной гормональной терапией (т.е. андрогенами и эстрогенами соответственно), что приведет к нормальному половому развитию и устранению большинства симптомов. В случае лиц с 46,XY (генетически мужского пола), которые фенотипически являются женщинами и/или идентифицируют себя как женский пол, вместо этого их следует лечить эстрогенами. Удаление неопустившихся яичек следует производить у женщин 46,XY для предотвращения их злокачественного перерождения , тогда как у мужчин 46,XY обычно требуется хирургическая коррекция половых органов, а при необходимости - орхидопексия (перемещение неопустившихся яичек в мошонку). ) также может быть выполнено. [ 2 ] А именно, у генетических женщин с кистами яичников аналоги ГнРГ можно использовать для контроля высоких уровней ФСГ и ЛГ, если они не реагируют на эстрогены. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]- цитохрома b 5 Дефицит
- Врожденные нарушения метаболизма стероидов
- Нарушения полового развития
- Интерсексуальность , псевдогермафродитизм и неоднозначные гениталии.
- Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы
- Нечувствительность к ГнРГ , ФСГ и ЛГ
- CYP17A1 (17α-гидроксилаза/17,20-лиаза)
- Половые гормоны ( андрогены и эстрогены )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Глава 11 – 46,XY Нарушения полового развития» . Детская эндокринология . Архивировано из оригинала 21 сентября 2010 года . Проверено 25 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Маршалл Стивенс Рунге; Кэм Паттерсон (20 июня 2006 г.). Принципы молекулярной медицины . Хумана Пресс. п. 483. ИСБН 978-1-58829-202-5 . Проверено 25 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Стюарт Хандвергер (1999). Молекулярная и клеточная детская эндокринология . Хумана Пресс. п. 148. ИСБН 978-0-89603-406-8 .
- ^ Jump up to: а б с Миллер В.Л. (январь 2012 г.). «Синдром дефицита 17,20-лиазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (1): 59–67. дои : 10.1210/jc.2011-2161 . ПМК 3251937 . ПМИД 22072737 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б Симсек Э., Оздемир И., Лин Л., Ахерманн Дж.К. (май 2005 г.). «Изолированный дефицит 17,20-лиазы (десмолазы) у женщины 46,XX с задержкой полового созревания» . Фертильность и бесплодие . 83 (5): 1548–51. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.063 . ПМИД 15866602 .
- ^ Дж. И. Мейсон (23 мая 2002 г.). Генетика биосинтеза и функции стероидов . ЦРК Пресс. п. 278. ИСБН 978-0-415-27878-2 . Проверено 25 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Флюк, Криста Э.; Залевский, Адам; Дик, Бернхард; Фрей, Бриджит М.; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с препаратом против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит 17,20 лиазы» . Фармацевтика . 11 (2): 37. дои : 10.3390/ph11020037 . ПМК 6027421 . ПМИД 29710837 .
- ^ Геллер, Д.Х.; Охус, Р.Дж.; Мендонса, BB; Миллер, WL (1997). «Генетическая и функциональная основа изолированного дефицита 17,20-лиазы». Природная генетика . 17 (2): 201–205. дои : 10.1038/ng1097-201 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 9326943 . S2CID 10067335 .
- ^ Ван Ден Аккер, Эрика Л.Т.; Копер, Ян В.; Бемер, Аннеми Л.М.; Теммен, Аксель П.Н.; Верхуф-Пост, Мириам; Тиммерман, Марианна А.; Оттен, Барто Дж.; Дроп, Стенверт Л.С.; Де Йонг, Фрэнк Х. (2002). «Дифференциальное ингибирование активности 17-альфа-гидроксилазы и 17,20-лиазы тремя новыми миссенс-мутациями CYP17, выявленными у пациентов с дефицитом P450c17» (PDF) . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5714–5721. дои : 10.1210/jc.2001-011880 . ISSN 0021-972X . ПМИД 12466376 .
- ^ Jump up to: а б тен Кейт-Буидж М.Дж., Кобберт С., Копер Дж.В., де Йонг Ф.Х. (февраль 2004 г.). «Дефицит 17,20-лиазы, вызывающий гигантские кисты яичников у девочки и женский фенотип у ее сестры 46,XY: отчет о случае» . Репродукция человека (Оксфорд, Англия) . 19 (2): 456–9. дои : 10.1093/humrep/deh065 . ПМИД 14747197 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]