Псевдогипоальдостеронизм
Псевдогипоальдостеронизм (ПГА) – это состояние, имитирующее гипоальдостеронизм . [ 1 ] Выделяют два основных типа первичного псевдогипоальдостеронизма. [ 2 ]
Псевдогипоальдостеронизм типа 1 (PHA1)
[ редактировать ]| Псевдогипоальдостеронизм 1 типа | |
|---|---|
 | |
| При псевдогипоальдостеронизме 1-го типа уровень альдостерона повышен ( гиперальдостеронизм ), но поскольку организм не реагирует на него, он похож на гипоальдостеронизм . | |
| Специальность | нефрология  |
| Симптомы | Задержка прибавки в весе, обезвоживание, гипонатриемия , метаболический ацидоз , гиперкалиемия и другие неспецифические симптомы, включая тошноту, рвоту, сильную усталость и мышечную слабость. |
| Причины | Мутации в MLR , NR3C2 , SCNN1A , SCNN1B или SCNN1G . генах |
Псевдогипоальдостеронизм типа 1 (PHA1) характеризуется неспособностью организма адекватно реагировать на альдостерон, гормон, играющий решающую роль в регуляции уровня электролитов. Это состояние часто проявляется обезвоживанием, поскольку почкам сложно удерживать достаточное количество соли, что приводит к таким симптомам, как усиление жажды и сухость во рту. Кроме того, PHA1 нарушает электролитный баланс, что приводит к повышению уровня натрия и низкому уровню калия в крови.
Механизм
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( март 2024 г. ) |
Начало
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( март 2024 г. ) |
Симптомы
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( март 2024 г. ) |
Типы
[ редактировать ]| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Наследование | Возраст начала | Описание |
|---|---|---|---|---|---|
| ФА1А | 177735 | МЛР , NR3C2 | Аутосомно-доминантный | Неонатальный, но улучшается с возрастом. Без лечения у взрослых заболевание обычно протекает бессимптомно. | Солевая потеря, вызванная нечувствительностью почек к минералокортикоидам. У пациентов часто наблюдается гиперкалиемический ацидоз, несмотря на высокий уровень альдостерона. Не у всех людей с мутацией развивается PHA1A, что позволяет предположить, что болезнь и истощение объема могут играть роль в развитии клинически распознаваемого PHA1A. |
| PHA1B | 264350 | SCNN1A , SCNN1B , SCNN1G, кодирующие эпителиальных натриевых каналов субъединицы | Аутосомно-рецессивный | Неонатальный, с возрастом становится менее агрессивным. | Почечная солевая потеря и высокие концентрации натрия в поте, кале и слюне. Заболевание часто поражает несколько систем органов и может представлять угрозу для жизни в неонатальном периоде. У пациентов обычно наблюдаются гипонатриемия, гиперкалиемия и повышенная активность ренина плазмы с высокими концентрациями альдостерона в сыворотке. PHA1B часто ошибочно принимают за муковисцидоз. |
Уход
[ редактировать ]Лечение тяжелых форм PHA1 требует относительно больших количеств хлорида натрия . [ 3 ] Эти состояния также включают гиперкалиемию . [ 4 ]
Риски
[ редактировать ]У людей с PHA1B могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как сердечная аритмия , шок, рецидивирующие инфекции легких или поражения кожи из-за дисбаланса солей в организме, особенно в младенчестве.
Было показано, что стоп-мутация в гене SCNN1A связана с женским бесплодием. [ 5 ]
Псевдогипоальдостеронизм 2 типа (PHA2)
[ редактировать ]PHA2, также известный как семейная гиперкалиемическая гипертензия или синдром Гордона, представляет собой редкое заболевание, характеризующееся нарушениями в том, как организм регулирует уровни натрия и калия. Это состояние возникает из-за мутаций в определенных генах, участвующих в транспорте натрия в почках.
В отличие от PHA1, при котором присутствует резистентность к альдостерону, при PHA2 увеличение объема крови происходит независимо от нормального или низкого уровня альдостерона из-за повышенной активности переносчиков натрия в почках. [ 6 ]
Механизм
[ редактировать ]PHA2 связан с мутациями в генах WNK4 , WNK1 , KLHL3 и CUL3 . Эти гены регулируют транспортер симпортера хлорида натрия (NCC), который участвует в контроле уровня натрия и хлорида в организме. В норме транспортер NCC помогает реабсорбировать натрий и хлорид в части почки, называемой дистальными извитыми канальцами (DCT), однако в PHA2 этот процесс нарушается. Мутации в этих генах приводят к гиперактивности NCC, вызывая чрезмерную реабсорбцию натрия и хлоридов.
Также известно, что мутации в KLHL3 и WNK4 вызывают повышенную активность ENaC . ENaC отвечает за реабсорбцию натрия и воды в почках. Гиперактивность ENaC может привести к потере натрия, аналогичной PHA1. [ 7 ]
Предполагается, что гиперкалиемия, обнаруженная при PHA2, является функцией снижения доставки натрия в кортикальные собирательные канальцы (экскреция калия опосредована наружным медуллярным калиевым каналом почки (ROMK), в котором играет роль реабсорбция натрия). Альтернативно, мутации WNK4, которые приводят к усилению функции котранспортера Na-Cl, могут ингибировать активность ROMK, что приводит к гиперкалиемии. [ 8 ]
Начало
[ редактировать ]Возраст начала трудно определить, он может варьироваться от младенчества до взрослой жизни. [ нужна ссылка ]
Симптомы
[ редактировать ]Люди с PHA2 страдают гипертонией и гиперкалиемией, несмотря на нормальную функцию почек. У многих людей с PHA2 сначала развивается гиперкалиемия, а гипертония проявляется только в более позднем возрасте. У них также часто наблюдаются одновременно гиперхлоремия и метаболический ацидоз , состояние, называемое гиперхлоремическим метаболическим ацидозом.
Люди с PHA2 могут испытывать другие неспецифические симптомы, включая тошноту, рвоту, сильную усталость, мышечную слабость и гиперкальциурию .
У некоторых пациентов с PHA2E наблюдаются зубные аномалии. [ 9 ] Пациенты с рецессивными мутациями KLHL3 и доминантными мутациями CUL3, как правило, имеют более тяжелые фенотипы. [ 10 ]
Исследование 2024 года связало PHA2 с эпилепсией . Эпилептические припадки наблюдались у 3 из 44 пострадавших. У двух субъектов были генерализованные тонико-клонические припадки , а у одного - приступы мигрени . У всех трех субъектов были мутации WNK4 . Предполагается, что эпилепсия может быть вызвана скачками калия, приводящими к аномальной активности нейронов ЦНС . Исследование также связало PHA2 с ацидозом проксимальных почечных канальцев . [ 11 ] метаболический ацидоз Известно также, что вызывает эпилептические припадки.
Типы
[ редактировать ]| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Наследование | Возраст начала | Описание |
|---|---|---|---|---|---|
| ФА2А | 145260 | картирован на хромосоме 1q31-q42 [ 12 ] | Аутосомно-доминантный | Варьируется | Не требует траты соли. |
| PHA2B | 614491 | ВНК4 | Аутосомно-доминантный | 10+, средний возраст 28 лет [ 13 ] | Может привести к потере соли. [ 7 ] Пациенты обычно не страдают гипертензией до взрослой жизни. [ 13 ] Бикарбонат выше, чем у других типов PHA2. Концентрация альдостерона часто бывает нормальной. [ 14 ] TRPV6 может быть вовлечен. [ 15 ] |
| ФА2С | 614492 | ВНК1 | Аутосомно-доминантный | 15+, средний возраст 36 лет [ 13 ] | Не требует траты соли. [ 7 ] Поражение значительно менее серьезное, чем у других типов PHA2. [ 13 ] У больных наблюдается гипертензия в сочетании с длительной гиперкалиемией, гиперхлоремией, нормальным уровнем креатинина в плазме, снижением уровня бикарбоната и низким уровнем ренина. Уровни альдестрона могут быть нормальными или повышенными. |
| ФА2Д | 614495 | КЛХЛ3 | Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный | Средний возраст на момент постановки диагноза составил от 24 до 26 лет, но он широко варьируется. [ 13 ] | Может привести к потере соли. [ 7 ] У людей с аутосомно-доминантными мутациями уровень калия обычно выше, чем у людей с аутосомно-рецессивными мутациями. Гипертония обычно развивается в зрелом возрасте. У пациентов часто наблюдается низкий уровень бикарбоната (17–18). [ 13 ] |
| ФА2Е | 614496 | КУЛ3 | Аутосомно-доминантный | 3-15 лет [ 13 ] | Наиболее тяжелые проявления PHA2 по сравнению с пациентами с другими мутациями. Почти у всех людей наблюдается гипертония в возрасте до 18 лет. [ 13 ] |
Уход
[ редактировать ]PHA2 требует ограничения соли и использования тиазидных диуретиков для блокирования реабсорбции хлорида натрия и нормализации артериального давления и уровня калия в сыворотке. [ нужна ссылка ]
Риски
[ редактировать ]Риски беременности
[ редактировать ]как минимум семь случаев тяжелого метаболического ацидоза , возникшего во время беременности. По состоянию на 2018 год у пациенток с PHA2 было зарегистрировано [ 16 ]
В исследовании 2023 года также описан пациент с тяжелой преэклампсией, у которой позже был диагностирован PHA2D, связанный с хронической гиперкалиемией и гиперхлоремическим метаболическим ацидозом. Двойняшки родились здоровыми и выписаны из больницы. [ 17 ]
Прочие риски
[ редактировать ]В одном исследовании было отмечено, что тяжелая гиперкальциурия из-за нелеченного PHA2 приводила к образованию камней в почках и остеопорозу у некоторых пациентов. [ 18 ]
История
[ редактировать ]Этот синдром был впервые описан Чиком и Перри в 1958 году. [ 19 ] Позже детский эндокринолог Аарон Ханукоглу сообщил, что существуют две независимые формы ФГА с разными типами наследования: почечная форма с аутосомно-доминантным наследованием, демонстрирующая потерю соли преимущественно почками, и мультисистемная форма с аутосомно-рецессивной формой, демонстрирующая потерю соли из почек. легкие, потовые и слюнные железы. [ 20 ] [ 21 ]
Наследственное отсутствие чувствительности к альдостерону может быть связано как минимум с двумя возможными причинами: 1. Мутация минералокортикоидного рецептора, связывающего альдостерон, или 2. Мутация гена, регулируемого альдостероном. Анализ связи у пациентов с тяжелой формой ФГА исключил возможность связи заболевания с областью гена минералокортикоидного рецептора. [ 22 ] Позже было обнаружено, что тяжелая форма PHA обусловлена мутациями в генах SCNN1A , SCNN1B и SCNN1G , которые кодируют субъединицы эпителиальных натриевых каналов α, β и γ соответственно. [ 23 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Псевдогипоальдостеронизм: обзор — электронная медицина, педиатрия: общая медицина» . Проверено 6 марта 2009 г.
- ^ Диас-Томас, Алисия; Паскуаль-И-Баральт, Хосе Ф. (5 августа 2022 г.). Хоффман, Роберт П. (ред.). «Псевдогипоальдостеронизм» . МедСкейп . ООО «ВебМД» . Проверено 6 июня 2024 г.
- ^ Ханукоглу А, Ханукоглу I (2010). «Клиническое улучшение у пациентов с аутосомно-рецессивным псевдогипоальдостеронизмом и необходимость приема соли». Клиническая и экспериментальная нефрология . 14 (5): 518–519. дои : 10.1007/s10157-010-0326-8 . ПМИД 20661616 . S2CID 9764720 .
- ^ Псевдогипоальдостеронизм Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ^ Боггула В.Р., Ханукоглу И., Сагив Р., Энука Ю., Ханукоглу А. (октябрь 2018 г.). «Экспрессия эпителиального натриевого канала (ENaC) в эндометрии - Влияние на фертильность у пациентки с псевдогипоальдостеронизмом». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 183 : 137–141. дои : 10.1016/j.jsbmb.2018.06.007 . ПМИД 29885352 . S2CID 47010706 .
- ^ О'Шонесси, Кевин М. (ноябрь 2015 г.). «Синдром Гордона: продолжающаяся история». Детская нефрология (Берлин, Германия) . 30 (11): 1903–1908. дои : 10.1007/s00467-014-2956-7 . ISSN 1432-198Х . ПМИД 25503323 . S2CID 195676310 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Суса К., Сохара Э., Рай Т., Зения М., Мори Ю., Мори Т. и др. (2014). «Нарушение деградации киназ WNK1 и WNK4 вызывает PHAII у мутантных мышей с нокаутом KLHL3» . Молекулярная генетика человека . 23 (19): 5052–506. дои : 10.1093/hmg/ddu217 . ПМИД 24821705 .
- ^ Гарович, Весна Д. (2006). «Моногенные формы низкорениновой гипертензии» . Природная клиническая практика. Нефрология . 2 (11). Природная клиническая практика нефрологии: 624–30. дои : 10.1038/ncpneph0309 . ПМИД 17066054 . S2CID 27864633 . Проверено 18 октября 2019 г.
- ^ Нагахара, Кейко (декабрь 2015 г.). «Оценка фосфорилированного мочевого котранспортера Na-Cl потенциально полезна у пациента с псевдогипоальдостеронизмом типа II из-за мутации в CUL3» . Журнал Американского общества нефрологов . 27 (8): 2309–2318. дои : 10.1681/ASN.2015020154 . ПМЦ 4978035 . ПМИД 26701978 .
- ^ Фернандес, Корнелиус Дж. (2023). Моногенная гипертензия с гиперкалиемическим ацидозом, низким уровнем ренина и вариабельным уровнем альдостерона . стр. 1–117. дои : 10.1016/C2021-0-01825-3 . ISBN 978-0-323-96120-2 .
- ^ Ширин Н., Рабиновиц Г., Блатт И., Карлиш С.Дж., Фарфель З., Майан Х. (2024). «Связь семейной гиперкалиемии и гипертонии с проксимальным почечным тубулярным ацидозом и эпилептическими припадками» . Нефрон . 148 (3): 179–184. дои : 10.1159/000531868 . ПМИД 37666233 .
- ^ Мэнсфилд, Трейси А. (1997). «Мультилокусное сцепление семейной гиперкалиемии и гипертонии, псевдогипоальдостеронизма II типа с хромосомами 1q31-42 и 17p11-q21» . Нат Жене . 16 (2): 202–205. дои : 10.1038/ng0697-202 . ПМИД 9171836 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Бойден, Линн М (2012). «Мутации в кельх-подобном 3 и куллине 3 вызывают гипертонию и электролитные нарушения» . Природа . 482 (7383): 98–102. Бибкод : 2012Natur.482...98B . дои : 10.1038/nature10814 . ПМЦ 3278668 . ПМИД 22266938 .
- ^ Фарфель, Цви (1978). «Ассоциация проксимального почечного тубулярного ацидоза с семейной нормалдостеронемической гиперкалиемией и гипертонией». Arch Intern Med . 138 (12): 1837–1840. дои : 10.1001/archinte.1978.03630370047021 . ПМИД 718349 .
- ^ Ян С.С., Сюй Ю.Дж., Чига М., Рай Т., Сасаки С., Учида С., Линь Ш. (апрель 2010 г.). «Механизмы гиперкальциурии у мышей с нокаутом WNK4, вызывающих псевдогипоальдостеронизм типа II» . Эндокринология . 151 (4): 1829–36. дои : 10.1210/en.2009-0951 . ПМИД 20181799 .
- ^ Авад С., Кили Э., Абуджрад Х. (2018). «Разрешение метаболических нарушений во время беременности у пациентки с синдромом Гордона и мутацией KLHL3» . Отчеты о клинических случаях AACE . 4 (3): 235–239. дои : 10.4158/AACR-2017-0006 .
- ^ Катер Т.Л., Эспиноза Л.Б. (2023 г.). «THU598 Псевдогипоальдостеронизм типа 2: новый вариант редкого заболевания» . Журнал Эндокринного общества . 7 (S1): А322–А323. дои : 10.1210/jendso/bvad114.595 . ПМЦ 10555376 .
- ^ Д'амброзио В., Макнайт О., Ван Э., Спеллер Р., Мосс Р., Сью К., Уолш С. (июнь 2023 г.). «#6875 Осложнения и лечение гиперкальциурии при семейной гиперкалиемической гипертензии (СГГТ)» . Нефрология Диализная трансплантация . 38 (С1): i241–i242. doi : 10.1093/ndt/gfad063c_6875 . S2CID 259396958 .
- ^ ЧИК Д.Б., ПЕРРИ Дж.В. (1958). «Синдром солевого истощения в младенчестве» . Арч Дис Чайлд . 33 (169): 252–6. дои : 10.1136/adc.33.169.252 . ПМК 2012226 . ПМИД 13545877 .
- ^ Ханукоглу А (ноябрь 1991 г.). «Псевдогипоальдостеронизм I типа включает два клинически и генетически различных заболевания с почечными или множественными дефектами органов-мишеней» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 73 (5): 936–44. doi : 10.1210/jcem-73-5-936 . ПМИД 1939532 .
- ^ Ханукоглу I, Ханукоглу А (январь 2016 г.). «Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение в тканях и связанные с ними наследственные заболевания» . Джин . 579 (2): 95–132. дои : 10.1016/j.gene.2015.12.061 . ПМЦ 4756657 . ПМИД 26772908 .
- ^ Чунг Э., Ханукоглу А., Рис М., Томпсон Р., Диллон М., Ханукоглу И. и др. (1995). «Исключение локуса аутосомно-рецессивного псевдогипоальдостеронизма типа 1 из области гена минералокортикоидного рецептора на хромосоме 4q человека путем анализа сцепления» . J Clin Эндокринол Метаб . 80 (11): 3341–5. дои : 10.1210/jcem.80.11.7593448 . ПМИД 7593448 .
- ^ Чанг С.С., Грундер С., Ханукоглу А., Рёслер А., Мэтью П.М., Ханукоглу И. и др. (1996). «Мутации в субъединицах эпителиального натриевого канала вызывают потерю соли с гиперкалиемическим ацидозом, псевдогипоальдостеронизмом 1 типа». Нат Жене . 12 (3): 248–53. дои : 10.1038/ng0396-248 . ПМИД 8589714 . S2CID 8185511 .