Псевдогиперальдостеронизм
| Псевдогиперальдостеронизм | |
|---|---|
| Другие имена | Псевдоальдостеронизм |
Псевдогиперальдостеронизм (также псевдоальдостеронизм ) — это заболевание, которое имитирует эффекты повышенного альдостерона (гиперальдостеронизм), проявляясь высоким кровяным давлением , низким уровнем калия в крови (гипокалиемией) , метаболическим алкалозом и низким уровнем активности ренина плазмы (PRA). [ 1 ] [ 2 ] Однако, в отличие от гиперальдостеронизма, при этом заболевании наблюдается низкий или нормальный уровень альдостерона в крови. [ 1 ] [ 2 ] Причины включают генетические нарушения (например, явный синдром избытка минералокортикоидов , синдром Лиддла и типы врожденной гиперплазии надпочечников ), приобретенные состояния (например, синдром Кушинга и минералокортикоидные ) опухоли надпочечников , метаболические нарушения и диетический дисбаланс, включая чрезмерное потребление солодки . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Подтверждающий диагноз зависит от конкретной причины и может включать анализы крови, мочи или генетическое тестирование ; однако все формы этого состояния демонстрируют аномально низкие концентрации как активности ренина в плазме (PRA), так и концентрации альдостерона в плазме (PAC), что отличает эту группу состояний от других форм вторичной гипертензии . [ 1 ] [ 2 ] Лечение адаптируется к конкретной причине и фокусируется на контроле симптомов, контроле артериального давления и предотвращении провоцирующих факторов. [ 1 ]
Презентация
[ редактировать ]Проявления псевдогиперальдостеронизма варьируются в зависимости от причины. Генетические состояния, такие как синдром Лиддла и врожденная гиперплазия надпочечников, проявляются в детстве или в более раннем возрасте, чем приобретенные причины, которые могут проявиться в любом возрасте. [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] У взрослых пациентов в анамнезе имеется резистентная гипертензия, несмотря на типичную медикаментозную терапию и изменения образа жизни. [ 1 ] [ 4 ] Сама гипертония чаще всего протекает бессимптомно . [ 4 ] Симптомы гипокалиемии включают утомляемость, мышечную слабость и повышенное выделение мочи. [ 4 ] [ 2 ]
Причины
[ редактировать ]Это состояние имеет несколько известных причин, включая генетические нарушения, приобретенные заболевания, метаболические нарушения и диетический дисбаланс. Все причины имитируют эффекты повышенного альдостерона без повышения уровня альдостерона, но достигают этого посредством различных механизмов. [ 1 ]
Генетические формы
[ редактировать ]Генетические нарушения, которые приводят к этому состоянию, включают синдром Лиддла , кажущийся избыток минералокортикоидов (AME) и два типа врожденной гиперплазии надпочечников (CAH). [ 1 ] [ 2 ]
- Синдром Лиддла — аутосомно-доминантное заболевание, поражающее эпителиальные натриевые каналы ( ENaC ) в дистальных канальцах почек. При этом заболевании мутация усиления функции уменьшает деградацию ENaC, что приводит к увеличению почечной абсорбции натрия и воды. [ 4 ] [ 2 ]
- избытка минералокортикоидов К явным генетическим формам относятся аутосомно-рецессивные заболевания с мутациями, снижающими активность фермента 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11-β-HSD2). [ 1 ] Эти мутации ограничивают способность 11-β-HSD2 превращать активный кортизол в менее активный кортизон . [ 2 ] Избыток кортизола затем способен связывать и активировать минералокортикоидные рецепторы из-за перекрестной реактивности рецепторов, что приводит к альдостерон-подобным эффектам. [ 1 ]
- Врожденная гиперплазия надпочечников — аутосомно-рецессивное заболевание, имеющее несколько типов, два из которых приводят к псевдогиперальдостеронизму. [ 1 ] Дефицит 11-бета-гидроксилазы блокирует превращение 11-дезоксикортикостерона (DOC) в кортикостерон, что приводит к избытку DOC, который действует как минералокортикоид, аналогичный альдостерону. Дефицит 17-альфа-гидроксилазы блокирует превращение прегненолона и прогестерона в их 17-а-гидроксилазы, что приводит к увеличению выработки минералокортикоидов. [ 1 ]
Приобретенные формы
[ редактировать ]Некоторые причины псевдогиперальдостеронизма могут приобретаться в течение жизни, например, опухоли надпочечников и эктопический синдром АКТГ . [ 5 ]
- опухолей надпочечников включают аденомы надпочечников, которые продуцируют 11-дезоксикортикостерон (DOC), что приводит к повышению активности минералокортикоидов без повышения уровня альдостерона. Подтипы [ 6 ]
- Эктопический синдром АКТГ описывает состояния, приводящие к избыточной выработке адренокортикотропного гормона (АКТГ), что впоследствии приводит к выработке минералокортикоидов. [ 5 ] Это может возникнуть при эктопических формах синдрома Кушинга, связанных с мелкоклеточным раком легких и другими опухолями, продуцирующими АКТГ. [ 5 ] Избыток АКТГ может насыщать фермент 11-β-HSD2, что приводит к снижению превращения кортизола в кортизон и усилению минералокортикоидных эффектов. [ 5 ]
Метаболические и диетические формы
[ редактировать ]
Метаболические причины включают состояния к глюкокортикоидам. резистентности [ 8 ] и от избытка минералокортикоидов, который может возникнуть после терапии высокими дозами кортикостероидов. [ 1 ] Диетические причины включают чрезмерное потребление продуктов, содержащих солодку . [ 3 ] [ 9 ] Глицирретиновая кислота солодки ингибирует фермент 11-β-HSD2, что приводит к неадекватной стимуляции минералокортикоидных рецепторов кортизолом, что приводит к эффектам, подобным альдостерону. [ 3 ] [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]У пациентов с гипертонией диагностические признаки, указывающие на псевдогиперальдостеронизм, можно найти при рутинных лабораторных исследованиях. К ним относятся низкий уровень калия в сыворотке (гипокалиемия), повышенный уровень натрия в сыворотке ( гипернатриемия ) и повышенный уровень бикарбоната в сыворотке (метаболический алкалоз). [ 1 ] Исследования мочи могут показать повышенный уровень калия в моче ( калиурез ). Чтобы дополнительно дифференцировать гиперальдостеронизм и псевдогиперальдостеронизм, можно провести исследования, включающие активность ренина плазмы (PRA) и концентрацию альдостерона плазмы (PAC). [ 1 ] [ 2 ] Псевдогиперальдостеронизм будет демонстрировать низкие уровни как PRA, так и PAC, тогда как гиперальдостеронизм будет демонстрировать повышенный PAC. [ 1 ] Подтверждающие тесты для диагностики конкретных форм псевдогиперальдостеронизма различаются в зависимости от причины. Генетические состояния, такие как синдром Лиддла и ВГК, можно подтвердить с помощью генетических тестов на пораженные гены. [ 1 ] [ 4 ] ВГК также можно подтвердить путем анализа уровней ферментов после тестирования стимуляции АКТГ. [ 1 ] AME можно диагностировать на основании 24-часового сбора мочи, демонстрирующего повышенное соотношение кортизола и кортизона в моче. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Специфическое лечение псевдогиперальдостеронизма зависит от провоцирующей причины. Общее лечение направлено на противодействие эффектам избыточной активности минералокортикоидов для достижения адекватного контроля артериального давления и предотвращения повреждения органов-мишеней и сердечно-сосудистой смертности. [ 1 ] В некоторых случаях могут быть рекомендованы специальные антигипертензивные препараты. При синдроме Лиддла ENaC-связывающие калийсберегающие диуретики (например, амилорид или триамтерен ) используются для противодействия избыточной активности ENaC. [ 4 ] [ 10 ] [ 2 ] связывающие минералокортикоидные рецепторы калийсберегающие диуретики, (например, спиронолактон или эплеренон используются При АМЭ для ограничения активности рецепторов альдостерона ) . [ 1 ] Другие лекарства, такие как глюкокортикоиды, добавляются при AME и CAH для ингибирования АКТГ и дальнейшей выработки кортизола. [ 1 ] Изменения образа жизни, такие как диета с низким содержанием натрия, также используются для лечения гипертонии . [ 1 ] [ 2 ] и прекращение потребления солодки рекомендуется в случаях чрезмерного потребления солодки. [ 1 ] [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Райна, Рупеш; Кришнаппа, Винод; Дас, Абхиджит; Амин, Харшеш; Радхакришнан, Йешвантер; Наир, Нихил Р.; Кусуми, Кирстен (01 июля 2019 г.). «Обзор моногенных или менделевских форм гипертонии» . Границы в педиатрии . 7 : 263. дои : 10.3389/fped.2019.00263 . ISSN 2296-2360 . ПМК 6613461 . ПМИД 31312622 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Мубарик, Атик; Анастасопулу, Екатерина; Риахи, Шаян; Эддула, Наротама Р. (2020), «Синдром Лиддла» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30725596 , получено 21 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Саббадин, Кьяра; Бордин, Лусиана; Дона, Габриэлла; Мансо, Якопо; Аврушио, Джампьеро; Арманини, Десио (2019). «Солодка: от псевдогиперальдостеронизма к терапевтическому использованию» . Границы эндокринологии . 10 : 484. дои : 10.3389/fendo.2019.00484 . ISSN 1664-2392 . ПМК 6657287 . ПМИД 31379750 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Тетти, Мартина; Монтикон, Сильвия; Буррелло, Якопо; Матараццо, Патриция; Вельо, Франко; Пасини, Барбара; Женемэтр, Ксавье; Мулатеро, Паоло (11 марта 2018 г.). «Синдром Лиддла: обзор литературы и описание нового случая» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (3): 812. doi : 10.3390/ijms19030812 . ISSN 1422-0067 . ПМЦ 5877673 . ПМИД 29534496 .
- ^ Jump up to: а б с д Чой, Кю Бок (июнь 2007 г.). «Гипертонические гипокалиемические расстройства» . Электролиты и артериальное давление . 5 (1): 34–41. дои : 10.5049/EBP.2007.5.1.34 . ISSN 1738-5997 . ПМЦ 3894504 . ПМИД 24459498 .
- ^ Вада, Н.; Кубо, М.; Кидзима, Х.; Ямане, Ю.; Нисикава, Т.; Сасано, Х.; Койке, Т. (октябрь 1995 г.). «Случай дезоксикортикостеронпродуцирующей аденомы надпочечников» . Эндокринный журнал . 42 (5): 637–642. дои : 10.1507/endocrj.42.637 . ISSN 0918-8959 . ПМИД 8574286 .
- ^ Сонтия, Бруно; Муни, Ян; Годе, Лиза; Тойз, Риан М. (14 февраля 2008 г.). «Псевдогиперальдостеронизм, лакрица и гипертония» . Журнал клинической гипертонии . 10 (2): 153–157. дои : 10.1111/j.1751-7176.2008.07470.x . ISSN 1524-6175 . ПМК 8109973 . ПМИД 18256580 .
- ^ Мартинес-Агуайо, Алехандро; Фарделла, Карлос (2009). «Генетика гипертонического синдрома». Гормональные исследования . 71 (5): 253–259. doi : 10.1159/000208798 (неактивен 1 июля 2024 г.). ISSN 1423-0046 . ПМИД 19339789 . S2CID 11267816 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Макино, Тошиаки (2014). «3-Моноглюкуронилглицирретиновая кислота является возможным маркерным соединением, связанным с псевдоальдостеронизмом, вызванным солодкой» . Биологический и фармацевтический вестник . 37 (6): 898–902. дои : 10.1248/bpb.b13-00997 . ISSN 1347-5215 . ПМИД 24882402 .
- ^ Ханукоглу, Израиль; Ханукоглу, Аарон (01 апреля 2016 г.). «Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение в тканях и связанные с ними наследственные заболевания» . Джин . 579 (2): 95–132. дои : 10.1016/j.gene.2015.12.061 . ISSN 0378-1119 . ПМЦ 4756657 . ПМИД 26772908 .