Калийсберегающий диуретик

Калийсберегающие диуретики или антикалийуретики. ^{[ 1 ]} относятся к препаратам, которые вызывают диурез, не вызывая калия потери с мочой . ^{[ 2 ]} Их обычно используют в качестве вспомогательного средства при лечении гипертонии , цирроза печени и застойной сердечной недостаточности . ^{[ 3 ]} Стероидные антагонисты альдостерона также можно использовать для лечения первичного гиперальдостеронизма . Спиронолактон , стероидный антагонист альдостерона , также используется для лечения женского гирсутизма и прыщей, вызванных СПКЯ или других причин . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Виды калийсберегающих диуретиков

эпителиальных натриевых каналов : Блокаторы ^{[ 6 ]}
- Амилорид – лучше переносится, чем триамтерен.
- Триамтерен – усиление побочных эффектов со стороны почек.
Антагонисты альдостерона , также известные как антагонисты минералокортикоидных рецепторов : ^{[ 7 ]}
- Спиронолактон – наиболее широкое применение, недорогой.
- Эплеренон – более селективен, поэтому имеет меньше побочных эффектов, но более дорогой и менее эффективный.
- Финеренон – нестероидный препарат, более селективный и мощный, чем спиронолактон и эплеренон.
- Канренон – очень ограниченное использование.

Механизм действия

В норме натрий реабсорбируется в собирательных трубочках почечного нефрона . Это происходит через эпителиальные натриевые каналы или ENaCs, расположенные на просветной поверхности основных клеток, выстилающих собирательные трубочки. Положительно заряженный Na+, поступающий в клетки во время реабсорбции, приводит к образованию электроотрицательной среды в просвете, вызывающей секрецию калия (K ⁺) в просвет/мочу в обмен. ^{[ 2 ]} Реабсорбция натрия также вызывает задержку воды. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Когда почки обнаруживают низкое кровяное давление, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и в конечном итоге секретируется альдостерон. Альдостерон связывается с рецепторами альдостерона (минералокортикоидными рецепторами), увеличивая реабсорбцию натрия, стремясь повысить кровяное давление и улучшить состояние жидкости в организме. Когда происходит чрезмерная реабсорбция натрия, происходит увеличение потери К. ⁺ в моче и может привести к клинически значимому снижению, называемому гипокалиемией . Повышенная реабсорбция натрия также увеличивает задержку воды. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Калийсберегающие диуретики предотвращают реабсорбцию натрия в собирательных канальцах либо связывая ENaC (амилорид, триамтерен), либо ингибируя рецепторы альдостерона (спиронолактон, эплеренон). Это предотвращает чрезмерное выведение K ⁺ в моче и снижает задержку воды, предотвращая гипокалиемию. ^{[ 10 ]}

Поскольку эти диуретики обладают слабым натрийуретическим действием , они не вызывают клинически значимых изменений артериального давления и, следовательно, не используются в качестве первичной терапии гипертонии. ^{[ 11 ]} Их можно использовать в сочетании с другими антигипертензивными средствами или препаратами, вызывающими гипокалиемию, чтобы поддерживать нормальный уровень калия. Например, их часто используют в качестве дополнения к петлевым диуретикам (обычно фуросемиду ) для лечения задержки жидкости при застойной сердечной недостаточности и асцита при циррозе печени . ^{[ 11 ]}

Побочные эффекты

Сами по себе эта группа препаратов может поднять уровень калия за пределы нормального диапазона, что называется гиперкалиемией , что может привести к потенциально фатальным аритмиям . В частности, триамтерен является потенциальным нефротоксином, и до половины пациентов, принимающих его, могут иметь кристаллурию или мочевые цилиндры . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Благодаря своей активности в качестве антагониста андрогенных рецепторов и агониста рецепторов прогестерона спиронолактон вызывает побочные эффекты, включая гинекомастию или снижение либидо у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин. ^{[ 14 ]} Спиронолактон также вызывает гиперкалиемию. ^{[ 15 ]} и почечная недостаточность. ^{[ 16 ]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Спиронолактон взаимодействует со следующими лекарствами: ^{[ 17 ]}

- Ингибиторы АПФ/БРА: повышают риск гиперкалиемии.

- Алкоголь: риск ортостатической гипотензии.

- Барбитураты: риск ортостатической гипотензии.

- Наркотики: риск ортостатической гипотензии.

- НПВП: повышают риск гиперкалиемии и снижают диуретический эффект калийсберегающих диуретиков.

- Дигоксин: повышает концентрацию дигоксина в плазме, что приводит к повышению токсичности.

См. также

Ссылки

^ Неппер, Марк А.; Клейман, Томас; Гамба, Херардо (2005), «Диуретики: механизмы действия» , Гипертония , Elsevier, стр. 638–652, doi : 10.1016/b978-0-7216-0258-5.50152-6 , ISBN 978-0-7216-0258-5 , получено 24 марта 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Роуз Б.Д. (февраль 1991 г.). «Диуретики» . Почки Int . 39 (2): 336–52. дои : 10.1038/ki.1991.43 . ПМИД 2002648 .
^ Вебер К.Т., Вильярреал Д (январь 1993 г.). «Альдостерон и антиальдостероновая терапия при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 71 (3): А3–А11. дои : 10.1016/0002-9149(93)90238-8 . ПМИД 8422002 .
^ Мартин К.А., Андерсон Р.Б. и др. (1 апреля 2018 г.). «Оценка и лечение гирсутизма у женщин в пременопаузе: Руководство по клинической практике Эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (4): 1233–1257. дои : 10.1210/jc.2018-00241 . ПМИД 29522147 .
^ Гранди Р., Алихан А (2017). «Спиронолактон для лечения прыщей: 4-летнее ретроспективное исследование» . Дерматология . 233 (2–3): 141–144. дои : 10.1159/000471799 . ПМИД 28472793 .
^ Сика Д.А., Гер Т.В. (1989). «Триамтерен и почки». Нефрон . 51 (4): 454–461. дои : 10.1159/000185375 . ПМИД 2662034 .
^ Лаинскак М., Пелличча Ф. и др. (декабрь 2015 г.). «Профиль безопасности антагонистов минералокортикоидных рецепторов: спиронолактон и эплеренон». Международный журнал кардиологии . 200 : 25–29. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.05.127 . ПМИД 26404748 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Стразерс, Аллан; Крам, Генри; Уильямс, Гордон Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–158. дои : 10.1002/clc.20324 . ISSN 0160-9289 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Баттеринк, Джош; Стейблер, Сара Н; Теджани, Аарон М; Фаукс, Курт Т. (4 августа 2010 г.). Кокрейновская группа по гипертонии (ред.). «Спиронолактон при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.CD008169.pub2 .
^ Хорисбергер Дж., Гибиш Г. (1987). «Калийсберегающие диуретики». Исследование почек и артериального давления . 10 (3–4): 198–220. дои : 10.1159/000173130 . ПМИД 2455308 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хропот М., Фаулер Н., Карлмарк Б., Гибиш Г. (сентябрь 1985 г.). «Тубулярное действие диуретиков: дистальное влияние на транспорт электролитов и подкисление» . Почки Интернешнл . 28 (3): 477–489. дои : 10.1038/ki.1985.154 . ПМИД 4068482 .
^ Модель Дж.Х., Грейвс С.А., Кетовер А. (август 1976 г.). «Клинический курс 91 жертвы, чуть не утонувшей подряд». Грудь . 70 (2): 231–8. дои : 10.1378/сундук.70.2.231 . ПМИД 780069 .
^ Фэрли К.Ф., Ву К.Т., Берч Д.Ф., Ликер Б.Р., Ратнаике С. (октябрь 1986 г.). «Триамтерен-индуцированная кристаллурия и цилиндрурия: клинические и экспериментальные исследования». Клиническая нефрология . 26 (4): 169–73. ПМИД 3780069 .
^ Баттеринк, Джош; Стейблер, Сара Н; Теджани, Аарон М; Фаукс, Курт Т. (4 августа 2010 г.). Кокрейновская группа по гипертонии (ред.). «Спиронолактон при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.CD008169.pub2 .
^ Стразерс, Аллан; Крам, Генри; Уильямс, Гордон Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–158. дои : 10.1002/clc.20324 . ISSN 0160-9289 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .
^ Маррс, Джоэл С. (ноябрь 2010 г.). «Лечение спиронолактоном резистентной гипертонии» . Анналы фармакотерапии . 44 (11): 1762–1769. дои : 10.1345/aph.1P338 . ISSN 1060-0280 . PMID 20978214 – через Национальную медицинскую библиотеку.
^ Маррс, Джоэл С. (ноябрь 2010 г.). «Лечение спиронолактоном резистентной гипертонии» . Анналы фармакотерапии . 44 (11): 1762–1769. дои : 10.1345/aph.1P338 . ISSN 1060-0280 . PMID 20978214 – через Национальную медицинскую библиотеку.

Внешние ссылки

Калий+сберегающие+диуретики Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[1] Неппер, Марк А.; Клейман, Томас; Гамба, Херардо (2005), «Диуретики: механизмы действия» , Гипертония , Elsevier, стр. 638–652, doi : 10.1016/b978-0-7216-0258-5.50152-6 , ISBN 978-0-7216-0258-5 , получено 24 марта 2024 г.

[pmid2002648-2] Перейти обратно: ^а ^б Роуз Б.Д. (февраль 1991 г.). «Диуретики» . Почки Int . 39 (2): 336–52. дои : 10.1038/ki.1991.43 . ПМИД 2002648 .

[3] Вебер К.Т., Вильярреал Д (январь 1993 г.). «Альдостерон и антиальдостероновая терапия при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 71 (3): А3–А11. дои : 10.1016/0002-9149(93)90238-8 . ПМИД 8422002 .

[4] Мартин К.А., Андерсон Р.Б. и др. (1 апреля 2018 г.). «Оценка и лечение гирсутизма у женщин в пременопаузе: Руководство по клинической практике Эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (4): 1233–1257. дои : 10.1210/jc.2018-00241 . ПМИД 29522147 .

[5] Гранди Р., Алихан А (2017). «Спиронолактон для лечения прыщей: 4-летнее ретроспективное исследование» . Дерматология . 233 (2–3): 141–144. дои : 10.1159/000471799 . ПМИД 28472793 .

[6] Сика Д.А., Гер Т.В. (1989). «Триамтерен и почки». Нефрон . 51 (4): 454–461. дои : 10.1159/000185375 . ПМИД 2662034 .

[7] Лаинскак М., Пелличча Ф. и др. (декабрь 2015 г.). «Профиль безопасности антагонистов минералокортикоидных рецепторов: спиронолактон и эплеренон». Международный журнал кардиологии . 200 : 25–29. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.05.127 . ПМИД 26404748 .

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б Стразерс, Аллан; Крам, Генри; Уильямс, Гордон Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–158. дои : 10.1002/clc.20324 . ISSN 0160-9289 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .

[:1-9] Перейти обратно: ^а ^б Баттеринк, Джош; Стейблер, Сара Н; Теджани, Аарон М; Фаукс, Курт Т. (4 августа 2010 г.). Кокрейновская группа по гипертонии (ред.). «Спиронолактон при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.CD008169.pub2 .

[10] Хорисбергер Дж., Гибиш Г. (1987). «Калийсберегающие диуретики». Исследование почек и артериального давления . 10 (3–4): 198–220. дои : 10.1159/000173130 . ПМИД 2455308 .

[hropot-11] Перейти обратно: ^а ^б Хропот М., Фаулер Н., Карлмарк Б., Гибиш Г. (сентябрь 1985 г.). «Тубулярное действие диуретиков: дистальное влияние на транспорт электролитов и подкисление» . Почки Интернешнл . 28 (3): 477–489. дои : 10.1038/ki.1985.154 . ПМИД 4068482 .

[12] Модель Дж.Х., Грейвс С.А., Кетовер А. (август 1976 г.). «Клинический курс 91 жертвы, чуть не утонувшей подряд». Грудь . 70 (2): 231–8. дои : 10.1378/сундук.70.2.231 . ПМИД 780069 .

[13] Фэрли К.Ф., Ву К.Т., Берч Д.Ф., Ликер Б.Р., Ратнаике С. (октябрь 1986 г.). «Триамтерен-индуцированная кристаллурия и цилиндрурия: клинические и экспериментальные исследования». Клиническая нефрология . 26 (4): 169–73. ПМИД 3780069 .

[:12-14] Баттеринк, Джош; Стейблер, Сара Н; Теджани, Аарон М; Фаукс, Курт Т. (4 августа 2010 г.). Кокрейновская группа по гипертонии (ред.). «Спиронолактон при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.CD008169.pub2 .

[:02-15] Стразерс, Аллан; Крам, Генри; Уильямс, Гордон Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–158. дои : 10.1002/clc.20324 . ISSN 0160-9289 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .

[:2-16] Маррс, Джоэл С. (ноябрь 2010 г.). «Лечение спиронолактоном резистентной гипертонии» . Анналы фармакотерапии . 44 (11): 1762–1769. дои : 10.1345/aph.1P338 . ISSN 1060-0280 . PMID 20978214 – через Национальную медицинскую библиотеку.

[:22-17] Маррс, Джоэл С. (ноябрь 2010 г.). «Лечение спиронолактоном резистентной гипертонии» . Анналы фармакотерапии . 44 (11): 1762–1769. дои : 10.1345/aph.1P338 . ISSN 1060-0280 . PMID 20978214 – через Национальную медицинскую библиотеку.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]