Канреноне

Канреноне
Клинические данные
Торговые названия	Контарен, Лувион, Фануран, Спиролетан.
Другие имена	альдадиен; СК-9376; РП-11614; 7α-Дестиоацетил-δ 6 -спиронолактон; 6,7-дегидро-7α-дестиоацетилспиронолактон; 17-Гидрокси-3-оксо-17α-прегна-4,6-диен-21-карбоновая кислота γ-лактон
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Класс препарата	Антиминералокортикоид
код АТС	C03DA03 ( ВОЗ ) ;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	95%
Период полувыведения	16,5 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	976-71-6 ;
ПабХим CID	13789 ;
ХимическийПаук	13192 ;
НЕКОТОРЫЙ	78O20X9J0U ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1463345 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3045930 ;
Информационная карта ECHA	100.012.322
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 28 О 3
Молярная масса	340.463 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Канренон , продаваемый под торговыми марками Контарен , Лувион , Фануран и Спиролетан , представляет собой стероидный антиминералокортикоид. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} из группы спиролактонов , родственный спиронолактону , который используется в качестве мочегонного средства в Европе , в том числе в Италии и Бельгии . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Он также является важным активным метаболитом спиронолактона и частично объясняет его терапевтический эффект. ^{[ 9 ]}^{[ 2 ]}

Медицинское использование

Было обнаружено, что канренон эффективен при лечении гирсутизма у женщин. ^{[ 10 ]}

Сердечная недостаточность

Два исследования канренона у людей с сердечной недостаточностью показали снижение смертности по сравнению с плацебо. В исследовании, в котором изучались люди с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) , у людей, принимавших канренон, наблюдалось меньшее количество смертей по сравнению с группой плацебо, что указывает на пользу препарата в отношении смертности и заболеваемости.

В одном исследовании сравнивались 166 пациентов, получавших канренон, с 336 пациентами, получавшими традиционную терапию продолжительностью 10 лет. Различия в систолическом и диастолическом артериальном давлении наблюдались между обеими группами пациентов, где у пациентов, получавших канренон, наблюдалось более низкое артериальное давление по сравнению с традиционной терапией. Уровень мочевой кислоты был ниже в группе, принимавшей канренон; однако не было обнаружено никаких различий в уровнях калия, натрия и мозгового натрийуретического пептида (BNP). Масса левого желудочка также была ниже в группе, получавшей канренон, и большее прогрессирование класса NYHA наблюдалось в контрольной группе по сравнению с пациентами, получавшими канренон. ^{[ 11 ]}

Другое исследование пришло к выводу, что лечение канреноном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью улучшает диастолическую функцию и еще больше снижает уровень BNP. ^{[ 12 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Сообщается, что канренон более эффективен как антиминералокортикоид по сравнению со спиронолактоном, но значительно менее эффективен как антиандроген . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Подобно спиронолактону, канренон ингибирует стероидогенные ферменты, такие как 11β-гидроксилаза , фермент расщепления боковой цепи холестерина , 17α-гидроксилаза , 17,20-лиаза и 21-гидроксилаза , но, опять же, сравнительно менее эффективен в этом отношении. ^{[ 15 ]}

Фармакокинетика

Период полувыведения канренона составляет около 16,5 часов. ^{[ 2 ]}

В качестве метаболита

Канренон является активным метаболитом спиронолактона, канреновой кислоты и канреноата калия и считается частично ответственным за их действие. ^{[ 9 ]} Было обнаружено, что он оказывает примерно от 10 до 25% калийсберегающего диуретического эффекта спиронолактона. ^{[ 16 ]} тогда как на другой метаболит, 7α-тиометилспиронолактон (7α-TMS), приходится около 80% калийсберегающего эффекта препарата. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

v
т
и
Фармакокинетика спиронолактона и его метаболитов в дозе 100 мг/сут.
Сложный	C _max Подсказка Пиковые концентрации (день 1)	C _max Подсказка Пиковые концентрации (день 15)	Подсказка по AUC Концентрации под кривой (день 15)	t _1/2 Подсказка Период полувыведения
Spironolactone	72 ng/mL (173 nmol/L)	80 ng/mL (192 nmol/L)	231 ng•hour/mL (555 nmol•hour/L)	1.4 hours
Canrenone	155 ng/mL (455 nmol/L)	181 ng/mL (532 nmol/L)	2,173 ng•hour/mL (6,382 nmol•hour/L)	16.5 hours
7α-TMSTooltip 7α-Thiomethylspironolactone	359 ng/mL (924 nmol/L)	391 ng/mL (1,006 nmol/L)	2,804 ng•hour/mL (7,216 nmol•hour/L)	13.8 hours
6β-OH-7α-TMSTooltip 6β-Hydroxy-7α-thiomethylspironolactone	101 ng/mL (250 nmol/L)	125 ng/mL (309 nmol/L)	1,727 ng•hour/mL (4,269 nmol•hour/L)	15.0 hours
Sources: See template.

История

Канренон был описан и охарактеризован в 1959 году. ^{[ 5 ]} Он был введен для медицинского использования в форме канреноата калия ( калиевой соли канреновой кислоты ) в 1968 году. ^{[ 20 ]}

Общество и культура

Общие имена

Канренон — это INN международное непатентованное название Tooltip и , принятое USAN Tooltip в США . название препарата ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}

Названия брендов

Канренон продается, среди прочего, под торговыми марками Contaren, Luvion, Phanurane и Spiroletan. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 20 ]}

Доступность

Канренон по-прежнему доступен только в Италии , хотя канреноат калия по-прежнему продается и в других странах. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

См. также

Ссылки

^ Мюллер Дж. (6 декабря 2012 г.). Регуляция биосинтеза альдостерона: физиологические и клинические аспекты . Springer Science & Business Media. стр. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С. и др. (апрель 1989 г.). «Метаболизм спиронолактона: равновесные уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке». Журнал клинической фармакологии . 29 (4): 342–347. дои : 10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x . ПМИД 2723123 . S2CID 29457093 .
^ Лозерт В., Казальс-Стензель Дж., Бусе М. (1985). «Прогестагены с антиминералокортикоидной активностью». Исследования наркотиков . 35 (2): 459–471. ПМИД 4039568 .
^ Фернандес, доктор медицинских наук, Картер Г.Д., Палмер Т.Н. (январь 1983 г.). «Взаимодействие канренона с рецепторами эстрогена и прогестерона в цитозоле матки человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (1): 95–101. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x . ПМЦ 1427833 . ПМИД 6849751 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Хилл Р., Макин Х., Кирк Д., Мерфи Дж. (23 мая 1991 г.). Словарь стероидов . ЦРК Пресс. стр. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4 .
^ Романелли Р.Г., Джентилини П. (май 2004 г.). «Перекрестная реактивность из-за положительного взаимодействия канренонов» . Гут . 53 (5): 772–773. ПМК 1774040 . ПМИД 15082604 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Кларк М.А., Харви Р.А., Финкель Р., Рей Дж.А., Уэлен К. (15 декабря 2011 г.). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3 .
^ Соббрио Г.А., Граната А, Панацея А, Тримарчи Ф (1989). «Эффективность краткосрочного лечения канреноном при идиопатическом гирсутизме». Минерва Эндокринологическая . 14 (2): 105–108. ПМИД 2761494 .
^ Дероса Г., Маффиоли П., Шелси Л., Бесетти А., Ванасия М., Цицерон А.Ф. и др. (март 2019 г.). «Канренон на сердечно-сосудистую смертность при застойной сердечной недостаточности: влияние канренона на сердечно-сосудистую смертность у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: исследование COFFEE-IT». Фармакологические исследования . 141 : 46–52. дои : 10.1016/J.phrs.2018.11.037 . ПМИД 30502530 . S2CID 54564252 .
^ де Симоне Г., Чинали М., Муредду Г.Ф., Каччиаторе Г., Луччи Д., Латини Р. и др. (октябрь 2011 г.). «Влияние канренона на механику левого желудочка у пациентов с легкой систолической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом: исследование AREA-in-CHF». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 21 (10): 783–791. дои : 10.1016/j.numecd.2010.02.012 . ПМИД 21939839 .
^ Коелинг Бенни Х., Вемер Х. (15 декабря 1990 г.). Хроническая гиперандрогенная ановуляция . ЦРК Пресс. стр. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8 .
^ Селдин Д.В., Гибиш Г.Х. (23 сентября 1997 г.). Диуретики: клиническая физиология и фармакология . Академическая пресса. стр. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8 .
^ Колби HD (апрель 1981 г.). «Химическое подавление стероидогенеза» . Перспективы гигиены окружающей среды . 38 : 119–127. дои : 10.1289/ehp.8138119 . ПМЦ 1568425 . ПМИД 6786868 .
^ Анджели П., Гатта А. (15 апреля 2008 г.). «Медикаментозное лечение асцита при циррозе печени » В Книге рекордов Гиннесса, Арройо В., Роудс Дж., Шриер Р.В. (ред.). Асцит и дисфункция почек при заболеваниях печени: патогенез, диагностика и лечение . Джон Уайли и сыновья. п. 229. ИСБН 978-1-4051-4370-7 .
^ Марон Б.А., Леопольд Дж.А. (сентябрь 2008 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия» . Текущее мнение об исследуемых препаратах . 9 (9): 963–969. ПМЦ 2967484 . ПМИД 18729003 .
^ Международное агентство по исследованию рака; Всемирная организация здравоохранения (2001). Некоторые тиреотропные средства . Всемирная организация здравоохранения. стр. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9 .
^ Агусти Дж., Буржуа С., Картайзер Н., Фесси Х., Ле Борнь М., Ломбергет Т. (январь 2013 г.). «Безопасный и практичный метод получения 7α-тиоэфира и тиоэфирных производных спиронолактона». Стероиды . 78 (1): 102–107. doi : 10.1016/j.steroids.2012.09.005 . ПМИД 23063964 . S2CID 8992318 .
^ Jump up to: ^а ^б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ «Список антагонистов рецепторов альдостерона» . Наркотики.com .
^ «Использование калия, побочные эффекты и взаимодействия» . Наркотики.com .

[Müller2012-1] Мюллер Дж. (6 декабря 2012 г.). Регуляция биосинтеза альдостерона: физиологические и клинические аспекты . Springer Science & Business Media. стр. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1 .

[pmid2723123-2] Jump up to: ^а ^б ^с Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С. и др. (апрель 1989 г.). «Метаболизм спиронолактона: равновесные уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке». Журнал клинической фармакологии . 29 (4): 342–347. дои : 10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x . ПМИД 2723123 . S2CID 29457093 .

[pmid4039568-3] Лозерт В., Казальс-Стензель Дж., Бусе М. (1985). «Прогестагены с антиминералокортикоидной активностью». Исследования наркотиков . 35 (2): 459–471. ПМИД 4039568 .

[pmid6849751-4] Фернандес, доктор медицинских наук, Картер Г.Д., Палмер Т.Н. (январь 1983 г.). «Взаимодействие канренона с рецепторами эстрогена и прогестерона в цитозоле матки человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (1): 95–101. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x . ПМЦ 1427833 . ПМИД 6849751 .

[Elks2014-5] Jump up to: ^а ^б ^с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[HillMakin1991-6] Jump up to: ^а ^б Хилл Р., Макин Х., Кирк Д., Мерфи Дж. (23 мая 1991 г.). Словарь стероидов . ЦРК Пресс. стр. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4 .

[pmid15082604-7] Романелли Р.Г., Джентилини П. (май 2004 г.). «Перекрестная реактивность из-за положительного взаимодействия канренонов» . Гут . 53 (5): 772–773. ПМК 1774040 . ПМИД 15082604 .

[IndexNominum2000-8] Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[ClarkHarvey2011-9] Jump up to: ^а ^б Кларк М.А., Харви Р.А., Финкель Р., Рей Дж.А., Уэлен К. (15 декабря 2011 г.). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3 .

[pmid2761494-10] Соббрио Г.А., Граната А, Панацея А, Тримарчи Ф (1989). «Эффективность краткосрочного лечения канреноном при идиопатическом гирсутизме». Минерва Эндокринологическая . 14 (2): 105–108. ПМИД 2761494 .

[11] Дероса Г., Маффиоли П., Шелси Л., Бесетти А., Ванасия М., Цицерон А.Ф. и др. (март 2019 г.). «Канренон на сердечно-сосудистую смертность при застойной сердечной недостаточности: влияние канренона на сердечно-сосудистую смертность у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: исследование COFFEE-IT». Фармакологические исследования . 141 : 46–52. дои : 10.1016/J.phrs.2018.11.037 . ПМИД 30502530 . S2CID 54564252 .

[12] де Симоне Г., Чинали М., Муредду Г.Ф., Каччиаторе Г., Луччи Д., Латини Р. и др. (октябрь 2011 г.). «Влияние канренона на механику левого желудочка у пациентов с легкой систолической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом: исследование AREA-in-CHF». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 21 (10): 783–791. дои : 10.1016/j.numecd.2010.02.012 . ПМИД 21939839 .

[BenniVemer1990-13] Коелинг Бенни Х., Вемер Х. (15 декабря 1990 г.). Хроническая гиперандрогенная ановуляция . ЦРК Пресс. стр. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8 .

[SeldinGiebisch1997-14] Селдин Д.В., Гибиш Г.Х. (23 сентября 1997 г.). Диуретики: клиническая физиология и фармакология . Академическая пресса. стр. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8 .

[pmid6786868-15] Колби HD (апрель 1981 г.). «Химическое подавление стероидогенеза» . Перспективы гигиены окружающей среды . 38 : 119–127. дои : 10.1289/ehp.8138119 . ПМЦ 1568425 . ПМИД 6786868 .

[GinésArroyo2008-16] Анджели П., Гатта А. (15 апреля 2008 г.). «Медикаментозное лечение асцита при циррозе печени » В Книге рекордов Гиннесса, Арройо В., Роудс Дж., Шриер Р.В. (ред.). Асцит и дисфункция почек при заболеваниях печени: патогенез, диагностика и лечение . Джон Уайли и сыновья. п. 229. ИСБН 978-1-4051-4370-7 .

[pmid18729003-17] Марон Б.А., Леопольд Дж.А. (сентябрь 2008 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия» . Текущее мнение об исследуемых препаратах . 9 (9): 963–969. ПМЦ 2967484 . ПМИД 18729003 .

[CancerOrganization2001-18] Международное агентство по исследованию рака; Всемирная организация здравоохранения (2001). Некоторые тиреотропные средства . Всемирная организация здравоохранения. стр. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9 .

[pmid23063964-19] Агусти Дж., Буржуа С., Картайзер Н., Фесси Х., Ле Борнь М., Ломбергет Т. (январь 2013 г.). «Безопасный и практичный метод получения 7α-тиоэфира и тиоэфирных производных спиронолактона». Стероиды . 78 (1): 102–107. doi : 10.1016/j.steroids.2012.09.005 . ПМИД 23063964 . S2CID 8992318 .

[Publishing2013-20] Jump up to: ^а ^б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[Drugs.com-Canrenone-21] «Список антагонистов рецепторов альдостерона» . Наркотики.com .

[Drugs.com-Potassium-Canrenoate-22] «Использование калия, побочные эффекты и взаимодействия» . Наркотики.com .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

v т и Спиронолактон
Темы	Фармакодинамика спиронолактона
Метаболиты	7α-тиометилспиронолактон (основной) Канренон (минор) 6β-Гидрокси-7α-тиометилспиронолактон (второстепенный) 7α-Тиоспиронолактон (второстепенный)
Родственные препараты	Спиролактоновые антиминералокортикоиды : Канренон Канреноат калия дроспиренон Эплеренон