Диметандролон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЦКБ-1321; Диметилнандролон; 7α,11β-диметил-19-нортестостерон; 7α,11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он; 7α,11β-Диметил-19-норандрост-4-ен-17β-ол-3-он |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид ; Прогестаген |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 30 О 2 |
| Молярная масса | 302.458 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Диметандролон ( ДМА ), также известный под кодовым названием разработки CDB-1321 , представляет собой экспериментальный препарат андрогенов / анаболических стероидов (ААС) и прогестагенов , который исследуется на предмет потенциального клинического применения. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Диметандролон является ААС и, следовательно, является агонистом андрогенных рецепторов , биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон . [ 1 ] Это также прогестин , или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] Благодаря своей андрогенной и прогестагенной активности диметандролон оказывает антигонадотропное действие. [ 1 ] Он не обладает эстрогенной активностью. [ 1 ] [ 4 ]
Диметандролон был впервые описан в 1997 году. [ 5 ] Он был разработан Отделением разработки контрацептивов Национального института здоровья детей и человеческого развития , агентства при правительстве США . [ 1 ] [ 6 ]
Сложный эфир и пролекарство диметандролона, ундеканоат диметандролона (DMAU) (CDB-4521), находится в стадии разработки для потенциального использования в качестве противозачаточных таблеток для мужчин и в заместительной андрогенной терапии для мужчин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Диметандролон — это ААС, хотя его также называют селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Как ААС, он является мощным агонистом андрогенных рецепторов (АР). [ 1 ] [ 2 ]
В отличие от тестостерона и других ААС, диметандролон не метаболизируется редуктазой 5α- . [ 2 ] Кроме того, 5α-восстановленное производное диметандролона, 5α-дигидродиметандролон (5α-DHDMA), обладает только 30–40% эффективностью диметандролона в качестве агониста АР, что указывает на то, что диметандролон не требует усиления 5α-редуктазой для его активность как ААС и что даже если бы он был субстратом для 5α-редуктазы, он бы не потенцироваться в андрогенных тканях, таких как кожа и простата . [ 2 ] Таким образом, считается, что диметандролон и его эфирные пролекарства, такие как DMAU, имеют меньший риск андрогенных побочных эффектов и состояний, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы , рак простаты , выпадение волос на коже головы и прыщи , по сравнению с тестостероном и некоторыми другими ААС. [ 2 ]
Диметандролон не является субстратом ароматазы и по этой причине не превращается в соответствующее ароматическое А- кольца производное 7α,11β-диметилэстрадиол, мощный эстроген . [ 3 ] [ 4 ] Таким образом, диметандролон не является эстрогенным. [ 4 ] В этом отличие от нандролона, который, хотя скорость его ароматизации в эстроген- эстрадиол снижен по сравнению со скоростью тестостерона, все же преобразуется в значительной степени. [ 4 ]
Подобно нандролону и другим производным 19-нортестостерона, диметандролон является мощным прогестагеном в дополнение к ААС. [ 1 ] Это свойство может способствовать усилению его антигонадотропной активности, что, в свою очередь, может повысить его эффективность в качестве антисперматогенного средства и мужского контрацептива. [ 1 ] Это важно и потенциально полезно, поскольку мужские контрацептивы, основанные только на андрогенах, не смогли вызвать удовлетворительную азооспермию примерно у трети мужчин. [ 1 ]
Диметандролон продемонстрировал минимальный потенциал гепатотоксичности в исследованиях на животных, что согласуется с тем фактом, что он не является 17α-алкилированным ААС. [ 6 ]
Химия
[ редактировать ]-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероид и не-17α-алкилированное производное нандролона . Диметандролон, также известный как 7α,11β-диметил-19-нортестостерон или как 7α,11β- диметилэстр 19-нортестостерон). [ 1 ]
Эфиры
[ редактировать ]статья о PMC ] [ PubMed ] [ Перекрестная ссылка Бесплатная [ ] [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] несколько других эфиров, таких как буциклат диметандролона (CDB-4386A) и додецилкарбонат диметандролона (CDB-4730). также было разработано [ 8 ] [ 9 ]
Аналоги
[ редактировать ]Другие ААС, тесно связанные с диметандролоном (помимо нандролона), включают трестолон (также известный как 7α-метил-19-нортестостерон (МЕНТ)) и 11β-метил-19-нортестостерон (11β-MNT) и соответствующие им сложные эфиры C17β ацетат трестолона и Додецилкарбонат 11β-MNT (11β-MNTDC). [ 1 ] [ 2 ]
История
[ редактировать ]Патент . на диметандролон был подан в 1997 году и выдан в 1999 году [ 5 ] Впоследствии в 2002 году был подан патент на ДМАУ и буциклат диметандролона , который был выдан правительству США в 2003 году. [ 8 ] Диметандролон был разработан под кодовым названием CDB-1321 Отделением разработки противозачаточных средств Национального института здоровья детей и человеческого развития , одного из Национальных институтов здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США . [ 1 ] [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил-младший (июнь 2006 г.). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный пероральный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–26. дои : 10.1210/en.2005-1524 . ПМИД 16497801 . S2CID 45745191 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Кодури С., Фам Т., Пессен Л., Энгбринг Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Мощные синтетические андрогены, диметандролон (7α,11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон, не требуют 5α-восстановления для проявления максимального андрогенного эффекта» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 122 (4): 212–8. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.06.009 . ПМЦ 2949447 . ПМИД 20599615 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ван С., Свердлов Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Гормональные подходы к мужской контрацепции» . Современное мнение в урологии . 20 (6): 520–4. doi : 10.1097/MOU.0b013e32833f1b4a . ПМК 3078035 . ПМИД 20808223 .
- ^ Jump up to: а б с д Аттарди Б.Дж., Фам Т.К., Радлер Л.С., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (июнь 2008 г.). «Диметандролон (7альфа,11бета-диметил-19-нортестостерон) и 11бета-метил-19-нортестостерон не превращаются в ароматические продукты с А-кольцом в присутствии рекомбинантной человеческой ароматазы» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (3–5): 214–22. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.11.009 . ПМК 2575079 . ПМИД 18555683 .
- ^ Jump up to: а б США 5952319 , Кук CE, Кеплер Дж.А., Ли Ю.В., Вани М.В., «Андрогенные стероидные соединения и способ их получения и использования», опубликовано в 1999 г., передано Исследовательскому институту треугольника.
- ^ Jump up to: а б с Аттарди Б.Дж., Энгбринг Дж.А., Гропп Д., Хильд С.А. (сентябрь – октябрь 2011 г.). «Разработка диметандролона 17бета-ундеканоата (ДМАУ) в качестве перорального мужского гормонального контрацептива: индукция бесплодия и восстановление фертильности у взрослых кроликов-самцов» . Журнал андрологии . 32 (5): 530–40. дои : 10.2164/jandrol.110.011817 . ПМИД 21164142 .
- ^ «Диметандролона ундеканоат перспективен в качестве противозачаточной таблетки для мужчин» . Пресс-релиз . Эндокринное общество. 18 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б US 20030069215 , Blye R, Kim H, «Методы получения и использования 7a,11b-диметил-17b-гидрокси-4-эстрен-3-она, 17b-транс-4-н-бутилциклогексанкарбоксилата и 7a,11b-диметил-17b». -гидроксиэстр-4-ен-3-он 17-ундеканоат», передан правительству США.
- ^ США 7820642 , Блай Р., Ким Х, «17β-карбонаты нандролона», опубликовано 26 октября 2010 г., передано правительству США.