Гестоден
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фемоден, Фемодетта, Гинера, Гармонет, Мелиан, Минессе, Минулет и другие. |
| Другие имена | ГСД? ШБ-331; д 15 - Норгестрел; 15-дегидроноргестрел; 17-гидрокси-18а-гомо-19-нор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он; 17α-Этинил-18-метил-19-нор-δ 15 -тестостерон; 17α-этинил-18-метилэстра-4,15-диен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-17β-ол-3-он |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 96% (87–111%) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] |
| Связывание с белками | 98% (64% до SHBG Tooltip , 34% до альбумина , 2% свободного) [ 4 ] |
| Метаболизм | Печень ( восстановление , гидроксилирование ) [ 4 ] |
| Период полувыведения | 12–15 часов [ 2 ] [ 4 ] |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.056.478 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 О 2 |
| Молярная масса | 310.437 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 197,9 ° С (388,2 ° F) |
| (проверять) | |
Гестоден , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Femodene и Minulet , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин. [ 5 ] [ 6 ] Он также используется в гормональной терапии в период менопаузы . [ 7 ] Препарат доступен почти исключительно в сочетании с эстрогеном . [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 6 ] [ 9 ]
Побочные эффекты комбинации эстрогена и гестодена включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения и другие. [ нужна ссылка ] Гестоден представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 10 ] [ 11 ] Он обладает слабой андрогенной активностью, слабой антиминералокортикоидной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. [ 10 ] [ 11 ]
Гестоден был открыт в 1975 году и был использован в медицинских целях, в частности, в противозачаточных таблетках, в 1987 году. [ 4 ] [ 12 ] Впоследствии его также начали использовать в менопаузальной гормональной терапии. [ 7 ] [ 8 ] Гестоден иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 13 ] Он широко продается в составе противозачаточных таблеток по всему миру, тогда как для использования в менопаузальной гормональной терапии он доступен лишь в нескольких странах. [ 8 ] [ 7 ] Гестоден не одобрен в США . [ 14 ] [ 15 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гестоден нейтрален с точки зрения андрогенной активности, а это означает, что противозачаточные таблетки, содержащие гестоден, не проявляют андрогенных побочных эффектов (например, прыщей , гирсутизма ), иногда связанных с противозачаточными таблетками второго поколения, например, содержащими левоноргестрел . [ 16 ]
Дозировка эстрогена в противозачаточных таблетках третьего поколения (в том числе содержащих гестоден) ниже, чем в пероральных контрацептивах второго поколения, что снижает вероятность увеличения веса , болезненности молочных желез и мигрени . [ 17 ]
Оральные контрацептивы третьего поколения также подходят для использования у пациентов с диабетом или нарушениями липидного обмена , поскольку они оказывают минимальное влияние на уровень глюкозы в крови и липидный профиль . [ 18 ]
Гестоден также доступен в сочетании с эстрадиолом для использования в гормональной терапии в менопаузе . [ 7 ] [ 8 ]
Доступные формы
[ редактировать ]К противозачаточным средствам, содержащим гестоден, относятся:
- Мелоден-15, Мирель и Минессе, содержащие по 15 мкг этинилэстрадиола и 60 мкг гестодена;
- Meliane, Sunya, Femodette и Millinette 20/75, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена; и
- Гинера, Минулет, Фемоден, Фемоден, Катя и Миллинетт 30/75, которые содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена. [ 19 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие гестоден, вероятность развития венозной тромбоэмболии в 5,6 раза выше , чем у женщин, не принимающих противозачаточные таблетки, и в 1,6 раза выше вероятность развития венозной тромбоэмболии по сравнению с женщинами, принимающими пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел . [ 20 ]
Передозировка
[ редактировать ]Противопоказания
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Гестоден является высокоэффективным прогестагеном , а также обладает слабой андрогенной , антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Благодаря своей прогестагенной активности оказывает антигонадотропное и функциональное антиэстрогенное действие. [ 9 ] Препарат практически не обладает эстрогенной и антиандрогенной активностью. [ 9 ]
Прогестагенная активность
[ редактировать ]Гестоден является прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона . [ 9 ] Учитывая дозировку, необходимую для подавления овуляции у женщин, гестоден является наиболее эффективным из всех используемых в настоящее время пероральных контрацептивов-прогестагенов. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Пероральная доза гестодена, необходимая для подавления овуляции, составляет 30 или 40 мкг в день. [ 22 ] [ 24 ] Это примерно в 10 000 раз ниже, чем пероральная доза прогестерона, необходимая для подавления овуляции (300 мг/день). [ 11 ] [ 9 ] Доза гестодена 75 мкг/сут используется в противозачаточных средствах. [ 23 ]
Андрогенная активность
[ редактировать ]Гестоден имеет относительно высокое сродство к андрогенным рецепторам (АР), в два раза выше, чем у левоноргестрела (который, как известно, является одним из наиболее андрогенных 19-нортестостерона ). производных [ 25 ] Однако соотношение прогестагенного и андрогенного эффектов гестодена явно выше, чем у левоноргестрела, а повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (маркера андрогенности), вызываемого пероральными контрацептивами, содержащими гестоден, несколько меньше, чем вызываемое пероральными контрацептивами, содержащими дезогестрел (который, как известно, является одним из наиболее слабо андрогенных производных 19-нортестостерона). [ 25 ] Кроме того, не прыщей при приеме пероральных контрацептивов, содержащих гестоден, и пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. наблюдалось различий в частоте появления [ 26 ] Гестоден может также действовать в некоторой степени как ингибитор 5α-редуктазы . [ 9 ] [ 25 ] В совокупности гестоден, как и дезогестрел, обладает низким потенциалом андрогенного действия. [ 25 ]
Глюкокортикоидная активность
[ редактировать ]Гестоден имеет относительно высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам , около 27% от сродства кортикостероида дексаметазона . [ 9 ] Обладает слабой глюкокортикоидной активностью. [ 9 ]
| Стероидный препарат | Сорт | TR ( ↑ ) а | GR (%) б |
|---|---|---|---|
| Дексаметазон | Кортикостероид | ++ | 100 |
| Этинилэстрадиол | Эстроген | – | 0 |
| Этоногестрел | Прогестин | + | 14 |
| Гестоден | Прогестин | + | 27 |
| Левоноргестрел | Прогестин | – | 1 |
| Медроксипрогестерона ацетат | Прогестин | + | 29 |
| Норэтистерон | Прогестин | – | 0 |
| Норвежская оценка | Прогестин | – | 1 |
| Прогестерон | Прогестаген | + | 10 |
| Сноски: а = рецептора тромбина (TR) Активация (↑) в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC). б = Подсказка RBA (%) к глюкокортикоидному рецептору (GR). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [ 27 ] | |||
Антиминералокортикоидная активность
[ редактировать ]Гестоден обладает очень высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам (MR), но оказывает лишь относительно слабое антиминералокортикоидное действие, сравнимое с действием прогестерона . [ 25 ]
Другая деятельность
[ редактировать ]Хотя гестоден сам по себе не связывается с рецептором эстрогена , препарат может обладать некоторой эстрогенной активностью, которая, по-видимому, опосредована его слабо эстрогенными метаболитами 3β,5α-тетрагидрогестоденом и в меньшей степени 3α,5α-тетрагидрогестоденом. [ 28 ]
Гестоден связывается с ГСПГ с относительно высоким сродством ; он на 75% связан с циркулирующим белком. [ 11 ] [ 25 ]
Гестоден демонстрирует некоторое ингибирование ферментов цитохрома P450 = 5,0 in vitro и обладает большей эффективностью этого действия по сравнению с другими прогестинами ( IC 50 мкМ). [ 9 ] [ 1 ] Препарат также демонстрирует некоторое ингибирование 5α-редуктазы in vitro (14,5% при 0,1 мкМ, 45,9% при 1,0 мкМ). [ 9 ] Как и в случае с ингибированием цитохрома P450, гестоден обладал более сильным действием по сравнению с другими прогестинами, включая дезогестрел и левоноргестрел. [ 9 ] [ 25 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]колеблется от 87 до 111%, в среднем 96%. гестодена пероральная биодоступность Было обнаружено, что [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] В отличие от других прогестинов третьего поколения, таких как дезогестрел и норгестимат , гестоден не является пролекарством . [ 1 ] [ 29 ] Пиковые уровни гестодена возникают в течение 1–4 часов после перорального приема, но обычно в течение 1–2 часов. [ 1 ] Связывание белками плазмы составляет 98%. гестодена с [ 4 ] Он связан на 64% с глобулином, связывающим половые гормоны, и на 34% с альбумином , при этом 2% циркулирует свободно. [ 4 ] Гестоден метаболизируется в печени путем снижения δ 4 -3- кетогруппа с образованием 3,5- тетрагидрированных метаболитов (основной путь) и посредством гидроксилирования в положениях C1, C6 и C11 (существенное). [ 4 ] [ 1 ] Несмотря на то, что гестоден отличается от него лишь наличием дополнительной двойной связи гестоден не метаболизируется в левоноргестрел . между положениями С15 и С16, в организме [ 1 ] Биологический период полувыведения гестодена составляет от 12 до 15 часов. [ 2 ] [ 4 ] Гестоден выводится на 50% с мочой и на 33% с калом . [ 1 ] Из гестодена, выводимого с мочой, 25% находится в форме глюкуронидных конъюгатов , 35% — в виде сульфатных конъюгатов и 25% — в неконъюгированной форме. [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Гестоден, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ. 15 -тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,15-диен-17β-ол-3-он или 13β-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20- -ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероид и производное тестостерона ин- 17β . [ 5 ] [ 8 ] Точнее, это производное норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и член подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 30 ] почти идентичен левоноргестрелу Гестоден по химической структуре , отличается только наличием дополнительной двойной связи между положениями C15 и C16, поэтому его также называют δ. 15 -норгестрел или в виде 15-дегидроноргестрела. [ 31 ] [ 32 ]
История
[ редактировать ]Гестоден был впервые синтезирован в 1975 году. [ 4 ] Он был введен для медицинского использования, в частности, в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива в 1987 году. [ 12 ] Несколько лет спустя препарат был представлен для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом в некоторых странах, например, в Европе и Латинской Америке . [ 7 ] [ 8 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Гестоден — это непатентованное название препарата, а также его МНН , по , одобренное в Великобритании , , и обозначение в подсказке по методу DCF . [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] Он также известен под кодовым названием разработки SHB-331 . [ 5 ] [ 8 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Гестоден продается как противозачаточное средство в сочетании с этинилэстрадиолом под различными торговыми марками, включая Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle и Triadene, а также многие другие. [ 8 ] Он продается для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом под торговыми марками Avaden, Avadene и Convaden. [ 7 ] [ 8 ]
Доступность
[ редактировать ]Гестоден продается в Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африки , Австралии , Латинской Америки , Азии и других странах мира. [ 8 ] Он не указан в списке продаваемых в США , Канаде , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Индии или некоторых других странах. [ 8 ] Гестоден продается для использования в менопаузальной гормональной терапии только в нескольких странах, включая Колумбию , Эквадор , Мексику , Перу и Португалию . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Мишель Д.Р. (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 133–151. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Станчик ФЗ (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 3 (3): 211–24. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Перейти обратно: а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Куль Х., Юнг-Хоффманн К., Виграц I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие контрацептивы». Клин Обстет Гинекол . 38 (4): 829–40. дои : 10.1097/00003081-199538040-00018 . ПМИД 8616979 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 595–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 132–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Эстрадиол/гестоден – Bayer Healthcare Pharmaceuticals – AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Гестоден — Drugs.com» . наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фурманн У., Слейтер Э.П., Фрицемайер К.Х. (январь 1995 г.). «Характеристика нового прогестина гестодена с помощью исследований связывания рецепторов и анализов трансактивации». Контрацепция . 51 (1): 45–52. дои : 10.1016/0010-7824(94)00003-F . ПМИД 7750284 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .
- ^ Перейти обратно: а б Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. п. 112. ИСБН 978-3-319-14385-9 .
- ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1024–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Цзян Ц, Хэ В (25 мая 2016 г.). Методы оценки преимуществ и рисков при разработке медицинской продукции: объединение качественных и количественных оценок . ЦРК Пресс. стр. 135–. ISBN 978-1-4822-5937-7 .
- ^ «Антиандрогенная терапия | DermNet NZ» .
- ^ Фестин М (2006). «Прогестагены в комбинированных пероральных контрацептивах для контрацепции». Библиотека ВОЗ по репродуктивному здоровью .
- ^ Церел-Зуль С.Л., Йегер Б.Ф. (ноябрь 1999 г.). «Обновленная информация об оральных контрацептивах». Американский семейный врач . 60 (7): 2073–2084. ПМИД 10569509 .
- ^ «Проспект» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 июля 2011 г. Проверено 20 апреля 2011 г.
- ^ Лидегаард Ø, Нильсен ЛХ, Сковлунд CW, Скьельдестад FE, Лёккегор Э (октябрь 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании пероральных контрацептивов, содержащих различные дозы прогестагенов и эстрогенов: датское когортное исследование, 2001-9» . БМЖ . 343 : d6423. дои : 10.1136/bmj.d6423 . ПМК 3202015 . ПМИД 22027398 .
- ^ Скоуби С.О. (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . ЦРК Пресс. стр. 19–. ISBN 978-1-85070-786-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Бенаджиано Дж., Примьеро Ф.М., Фаррис М. (2004). «Клинический профиль противозачаточных прогестинов». Eur J Contracept Reprod Health Care . 9 (3): 182–93. дои : 10.1080/13625180400007736 . ПМИД 15697108 . S2CID 36352864 .
- ^ Перейти обратно: а б Шупе Д., Хазелтин Ф.П. (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-2730-4 .
- ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–80. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф. (апрель 2014 г.). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция . 89 (4): 242–252. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . ПМИД 24485094 .
- ^ Аровохолу А.О., Галло М.Ф., Лопес Л.М., Граймс Д.А. (июль 2012 г.). Аровохолу А.О. (ред.). «Комбинированные оральные контрацептивы для лечения акне». Кокрейновская база данных систематических обзоров (7): CD004425. дои : 10.1002/14651858.CD004425.pub6 . ПМИД 22786490 .
- ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Лемус А.Е., Зага В., Сантильян Р., Гарсия Г.А., Грилласка И., Дамиан-Мацумура П., Джексон К.Дж., Куни А.Дж., Ларреа Ф., Перес-Паласиос Г. (2000). «Эстрогенные эффекты гестодена, мощного противозачаточного прогестина, опосредуются его метаболитами с восстановленным А-кольцом» . Дж. Эндокринол . 165 (3): 693–702. дои : 10.1677/joe.0.1650693 . ПМИД 10828854 .
- ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .
- ^ Эллен Дж. М., Ирвин CE (1996). «Первичная помощь при сексуальном поведении подростков». Курс. Мнение. Педиатр . 8 (5): 442–8. дои : 10.1097/00008480-199610000-00004 . ПМИД 8946122 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 966–. ISBN 978-0-7817-7968-5 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чез РА (май 1989 г.). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрела, гестодена и норгестимата». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 160 (5, часть 2): 1296–300. дои : 10.1016/S0002-9378(89)80016-X . ПМИД 2524163 .
- Тойбер У., Кунц В., Хюмпель М. (октябрь 1990 г.). «Фармакокинетика гестодена и этинилэстрадиола после перорального приема монофазных контрацептивов». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 163 (4, часть 2): 1414–20. дои : 10.1016/0002-9378(90)91358-J . ПМИД 2220966 .
- Лондонская RS (ноябрь 1992 г.). «Новая эра пероральной контрацепции: таблетки, содержащие гестоден, норгестимат и дезогестрел». Акушерский гинекологический сурв . 47 (11): 777–82. дои : 10.1097/00006254-199211000-00014 . ПМИД 1436906 .
- Шупе Д. (май 1994 г.). «Новые прогестины - клинический опыт: гестоден». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 170 (5, часть 2): 1562–8. дои : 10.1016/S0002-9378(94)05020-9 . ПМИД 8178907 .
- Собель Н.Б. (июнь 1994 г.). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. Включая фармакологию новых прогестинов, дезогестрела, норгестимата и гестодена: есть ли преимущества?». Обстет. Гинекол. Клин. Северный Ам . 21 (2): 299–319. дои : 10.1016/S0889-8545(21)00630-6 . ПМИД 7936546 .
- Каплан Б. (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Энн Фармакотер . 29 (7–8): 736–42. дои : 10.1177/106002809502907-817 . ПМИД 8520092 . S2CID 45885232 .
- Уайльд М.И., Бальфур Дж.А. (август 1995 г.). «Гестоден. Обзор его фармакологии, эффективности и переносимости в составе комбинированных противозачаточных препаратов». Наркотики . 50 (2): 364–95. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . ПМИД 8521763 .
- Куль Х., Юнг-Хоффманн К., Виграц I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие контрацептивы». Клин Обстет Гинекол . 38 (4): 829–40. дои : 10.1097/00003081-199538040-00018 . ПМИД 8616979 .
- Станчик ФЗ (май 1997 г.). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция . 55 (5): 273–82. дои : 10.1016/S0010-7824(97)00030-9 . ПМИД 9220223 .
- Сабо Л., Надь К., Годо Г (март 1998 г.). «[Опыт применения гестоденсодержащих гормональных контрацептивов]». Орв Хетиль (на венгерском языке). 139 (9): 481–5. ПМИД 9528290 .
- Винклер UH (сентябрь 1998 г.). «Влияние на гемостатические показатели пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и гестоден, по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел: обзор». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 179 (3, часть 2): S51–61. дои : 10.1053/ob.1998.v179.a92633 . ПМИД 9753311 .
- Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф. (апрель 2014 г.). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция . 89 (4): 242–52. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . ПМИД 24485094 .