Миболерон

Миболерон
Клинические данные
Торговые названия	Чек Дропс, Матенон
Другие имена	U-10997; ЦКБ-904; Диметилнандролон; диметилнортестостерон; ДМНТ; 7α,17α-диметил-19-нортестостерон; 7α,17α-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Андрогены ; Анаболический стероид ; Прогестаген
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	BR : Класс C5 (анаболические стероиды). ; Калифорния : Приложение IV ; США : Приложение III ;
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Печень
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	3704-09-4 ;
ПабХим CID	251636 ;
ИЮФАР/БПС	2859 ;
ХимическийПаук	220460 ;
НЕКОТОРЫЙ	9ОГЫ4БОР8Д ;
КЕГГ	D05025 ;
КЭБ	ЧЕБИ:34849 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ425863 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4036489 ;
Информационная карта ECHA	100.020.951
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 30 О 2
Молярная масса	302.458 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Миболерон , также известный как диметилнортестостерон ( DMNT ) и продаваемый под торговыми марками Check Drops и Matenon , представляет собой синтетический , перорально активный и чрезвычайно мощный анаболически-андрогенный стероид (ААС) и 17α-алкилированного нандролона (19-нортестостерона) производное , который был продан компанией Upjohn для использования в качестве ветеринарного препарата . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Он был специально показан в качестве перорального средства для предотвращения течки (течки) у взрослых сук. ^{[ 3 ]}

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Миболерон обладает как более высоким сродством , так и большей селективностью к андрогенным рецепторам (AR), чем родственный ему мощный ААС метриболон (17α-метил-19-нор-δ). ^9,11-тестостерон), ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} хотя мощная и значительная прогестагенная активность остается. ^{[ 8 ]} Однако другое исследование показало, что миболерон и метриболон имели одинаковое сродство к рецептору прогестерона (PR), но что миболерон имел лишь примерно половину сродства метриболона к AR. ^{[ 9 ]}

Относительное сродство (%) миболерона и родственных стероидов ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}
Compound	Chemical name	PRTooltip Progesterone receptor	ARTooltip Androgen receptor	ERTooltip Estrogen receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor
Testosterone	T	1.0	100	<0.1	0.17	0.9
Nandrolone	19-NT	20	154	<0.1	0.5	1.6
Trenbolone	∆^9,11-19-NT	74	197	<0.1	2.9	1.33
Trestolone	7α-Me-19-NT	50–75	100–125	?	<1	?
Normethandrone	17α-Me-19-NT	100	146	<0.1	1.5	0.6
Metribolone	∆^9,11-17α-Me-19-NT	208	204	<0.1	26	18
Mibolerone	7α,17α-DiMe-19-NT	214	108	<0.1	1.4	2.1
Dimethyltrienolone	∆^9,11-7α,17α-DiMe-19-NT	306	180	0.1	22	52
Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, and aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor.

Химия

Миболерон, также известный как 7α,17α-диметил-19-нортестостерон (DMNT) или 7α,17α-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, ^{[ 8 ]} представляет собой синтетический эстран стероид и 17α-алкилированное производное нандролона (19- нортестостерон ). Это 17α- метиловое производное трестолона (7α-метил-19-нортестостерон; MENT). ^{[ 8 ]} Другие родственные ААС включают метриболон (17α-метил-δ ^9,11-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (7α,17α-диметил-δ ^9,11-19-нортестостерон).

Синтез

Нандролон ( 1 ), по-видимому, используется для производства миболерона. Для сравнения см. также боластерон и калустерон . Первый шаг включает расширение сопряжения еноновой функции дополнительной двойной связью. Хлоранил (тетрахлорхинон) является предшественником дихлордицианохинона ( DDQ ), реагента, широко используемого для введения дополнительной ненасыщенности в ряды прогестинов и кортикоидов .

Приготовление Миболерона: БЭ 610385 ; Дж. К. Бэбкок, Дж. А. Кэмпбелл, патент США № 3 341 557 (1962, 1967, оба принадлежат Upjohn ).

В данном случае нагревание ацетата ( 1 ) с хлоранилом дает сопряженный диенон ( 2 ), а реакция этого соединения с метилмагнийбромидом в присутствии хлорида меди приводит к присоединению метильной группы к положению 7 в конце сопряженная система ( 3 ). Стереохимия продукта еще раз иллюстрирует предпочтение добавок с обратной стороны. Спирт в положении C17 затем окисляется до кетона ( 4 ). Енамины обычно используются для активации смежных функций; они также нередко используются, как в данном случае, в качестве защитных групп . Таким образом, реакция интермедиата с пирролидином дает диенамин ( 5 ). Это преобразование подчеркивает явную разницу в реакционной способности между кетонами C7 и C17. Второе присоединение метила по Гриньяру дает соответствующее 17α-метилпроизводное. Затем гидролиз енаминовой функции дает миболерон ( 6 ).

Та же структура 3 и 4 , также содержащая 11β-фторгруппу, также описана в патентной литературе. ^{[ 12 ]}

История

Миболерон был впервые синтезирован в 1963 году. ^{[ 13 ]}^{[ 5 ]}

Общество и культура

Общие имена

Миболерон является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США , и BAN Tooltip, одобренным в Великобритании . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он также известен как диметилнортестостерон ( DMNT ) и под своим бывшим кодовым названием U-10997 . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Названия брендов

Миболерон продается под торговыми марками Check Drops и Matenon. ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 181–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 689–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
^ Мерти Л.Р., Джонсон, член парламента, Роули Д.Р., Янг С.А., Скардино П.Т., Тиндалл DJ (1986). «Характеристика стероидных рецепторов простаты человека с использованием миболерона». Простата . 8 (3): 241–53. дои : 10.1002/pros.2990080305 . ПМИД 2422638 . S2CID 43768386 .
^ Шиллинг К., Ляо С. (1984). «Использование радиоактивного 7-альфа, 17-альфа-диметил-19-нортестостерона (миболерона) в анализе андрогенных рецепторов». Простата . 5 (6): 581–8. дои : 10.1002/pros.2990050603 . ПМИД 6333679 . S2CID 86370224 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Маркевич Л., Гурпид Э (1997). «Эстрогенная и прогестагенная активность физиологических и синтетических андрогенов, измеренная с помощью биоанализов in vitro». Методы Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. ПМИД 9228646 .
^ Лоуни Д.А., Швендер К.Ф. (1992). «Сравнение связывания рецепторов прогестина и андрогена с использованием метода CoMFA». J. Comput.-Aided Mol. Дес . 6 (6): 569–81. Бибкод : 1992JCAMD...6..569L . дои : 10.1007/bf00126215 . ПМИД 1291626 . S2CID 22004130 .
^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Дж. Стероидная биохимия . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 27 (1–3): 255–69. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Патент США 7 361 645 (2008 г., Bayer Schering Pharma Ag).
^ Шенцер В. (1996). «Метаболизм анаболических андрогенных стероидов» . Клин. Хим . 42 (7): 1001–20. дои : 10.1093/клинчем/42.7.1001 . ПМИД 8674183 .

Внешние ссылки

Check Drops (миболерон) - Anabolic.org Уильяма Ллевеллина, заархивировано 26 июля 2016 г. на Wayback Machine.

[MortonHall1999-1] Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 181–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .

[2] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.

[Elks2014-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[IndexNominum2000-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 689–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[Llewellyn2011-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .

[pmid2422638-6] Мерти Л.Р., Джонсон, член парламента, Роули Д.Р., Янг С.А., Скардино П.Т., Тиндалл DJ (1986). «Характеристика стероидных рецепторов простаты человека с использованием миболерона». Простата . 8 (3): 241–53. дои : 10.1002/pros.2990080305 . ПМИД 2422638 . S2CID 43768386 .

[pmid6333679-7] Шиллинг К., Ляо С. (1984). «Использование радиоактивного 7-альфа, 17-альфа-диметил-19-нортестостерона (миболерона) в анализе андрогенных рецепторов». Простата . 5 (6): 581–8. дои : 10.1002/pros.2990050603 . ПМИД 6333679 . S2CID 86370224 .

[pmid9228646-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Маркевич Л., Гурпид Э (1997). «Эстрогенная и прогестагенная активность физиологических и синтетических андрогенов, измеренная с помощью биоанализов in vitro». Методы Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. ПМИД 9228646 .

[pmid1291626-9] Лоуни Д.А., Швендер К.Ф. (1992). «Сравнение связывания рецепторов прогестина и андрогена с использованием метода CoMFA». J. Comput.-Aided Mol. Дес . 6 (6): 569–81. Бибкод : 1992JCAMD...6..569L . дои : 10.1007/bf00126215 . ПМИД 1291626 . S2CID 22004130 .

[pmid7382482-10] Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Дж. Стероидная биохимия . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .

[pmid3695484-11] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 27 (1–3): 255–69. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[12] Патент США 7 361 645 (2008 г., Bayer Schering Pharma Ag).

[pmid8674183-13] Шенцер В. (1996). «Метаболизм анаболических андрогенных стероидов» . Клин. Хим . 42 (7): 1001–20. дои : 10.1093/клинчем/42.7.1001 . ПМИД 8674183 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]