Бромкетопрогестерон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Браксароне |
| Другие имена | БКП; ПБ; НСК-15990; 9α-бром-11-оксопрогестерон; Браксарон; Бромоксипрогестерон; ПБ; 9α-бромпрегн-4-ен-3,11,20-трион; Бромпрегненетрион |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H27BrOC21H27BrO3 |
| Молярная масса | 407.348 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бромкетопрогестерон ( BKP ), также известный как 9α-бром-11-оксопрогестерон ( BOP ) и известный под предварительным торговым названием Braxarone ( Squibb ), представляет собой перорально активный прогестин , который, по-видимому, не продается. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]В то время как 11-кетопрогестерон и 11β-гидроксипрогестерон практически лишены прогестагенной активности (хотя, как сообщается, 11β-гидроксипрогестерон обладает около 1% прогестагенной активности прогестерона), прогестагенная активность БКП восстанавливается и фактически является относительно высокой. [ 6 ] [ 7 ] Напротив, 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон имеет гораздо более низкую прогестагенную активность, примерно в 8 раз превышающую активность 11β-гидроксипрогестерона. [ 7 ] Кроме того, если 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон обладает выраженными минералокортикоидными эффектами, то БКП таких эффектов лишен. [ 3 ]
BKP описывается как более слабый прогестаген. [ 8 ] Его использовали в дозах до 300 мг перорально в день. [ 9 ] [ 8 ]
Помимо своей прогестагенной активности, БКП обладает глюкокортикоидной активностью. [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика БКП была рассмотрена. [ 10 ]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]химического синтеза БКП. Опубликованы результаты [ 10 ]
История
[ редактировать ]Он был разработан в 1950-х годах и, наряду с тестостерона производными этистероном , норэтистероном , норметандроном и норэтандролоном , а также прогестерона производным гидроксипрогестеронацетатом , был одним из первых перорально активных прогестагенов . разработанных [ 3 ] Как и другие прогестагены, БКП изучался при лечении рака молочной железы у женщин. [ 11 ] [ 12 ] [ 9 ] : 185 По оценкам, проведенным в 1959 году, это был первый пероральный прогестин, который оказался эффективным при лечении рака молочной железы. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 9 ] Он вызывал регрессию у 20% женщин с распространенным раком молочной железы при пероральной дозе 300 мг/день. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Негвер М., Шарнов Х.Г. (2001). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. п. 2134. ИСБН 978-3-527-30247-5 .
- ^ Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (июль 1958 г.). «Клиническое использование новых прогестагенных стероидов при фертильности». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 71 (5): 704–709. Бибкод : 1958NYASA..71..704T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46799.x . ПМИД 13583825 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вид Г.Л., Дэвис М.Е. (октябрь 1957 г.). «9-альфа-бром-11-кетопрогестерон; еще одно новое перорально эффективное вещество с прогестагенной активностью» . Акушерство и гинекология . 10 (4): 411–417. ПМИД 13477602 .
- ^ Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирующее и подавляющее фертильность действие новых стероидных гормональных веществ». Журнал Американской медицинской ассоциации . 169 (16): 1843–1854. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД 13640942 .
- ^ Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. п. 444.
- ^ Ветеринария . Американская ветеринарная издательская компания. 1953.
Кетогестин [(11-кетопрогестерон)] лишен андрогенной, эстрогенной или прогестагенной активности и нетоксичен в количествах, значительно превышающих фармакологическую дозировку.
- ^ Перейти обратно: а б Хоффманн-Остенхоф О (1959). Материалы Четвертого Международного конгресса по биохимии, Вена, 1-6 сентября 1958 г. и. п. 269.
Кроме того, ранее сообщалось, что 11β-гидроксипрогестерон не обладает прогестагенным действием. Однако мы обнаружили, что он обладает примерно 1% активности прогестерона. Эта следовая активность существенно усиливается при фторировании, поскольку 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон в восемь раз активнее, чем его негалогенированный аналог.6 Одновременно Фрид и др.7 описали относительно высокую прогестагенную активность 9α-бром-11- кетопрогестерон тоже.
- ^ Перейти обратно: а б Кайзер Р. (2 июля 2013 г.). «Цитостатический эффект различных прогестиновых веществ» . В Новаковски Х., Немецкое общество эндокринологии (ред.). Современные разработки в области прогестагенов: гормоны в ветеринарии . Издательство Спрингер. стр. 65–. ISBN 978-3-662-25301-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Дао ТЛ (1975). «Фармакология и клиническое применение гормонов при гормонально-связанных новообразованиях» . В Сарторелли AC, Джонс Д.Г. (ред.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . стр. 170–192. дои : 10.1007/978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8 .
Галогенированные прогестагены также изучались у пациентов с раком молочной железы. 9α-бром-11-оксопрогестерон (бромкетопрогестерон), назначаемый в дозе 300 мг перорально ежедневно пациентам с распространенным раком молочной железы, вызывал 20% уровень регресса. Регрессия рака происходит преимущественно в мягких тканях и костных метастазах. [...] Оба этих гестагенных соединения обладают кортикоидной активностью, особенно ацетат оксилона, который в дозах 50 мг вызывает симптомы Кушингоида, гипертонию и остеопороз. При отмене препарата часто возникают вагинальные кровотечения. [...] Прогестероноподобные соединения с глюкокортикоидной активностью, такие как оксилон, вызывают тяжелые симптомы Кушингоида, такие как полнокровие, лунообразное лицо, глюкозурия, заметное увеличение веса и гипертония, что требует отмены препарата.
- ^ Перейти обратно: а б Юнкманн К. (27 ноября 2013 г.). «Химия прогестагенов» . Стажеры . Спрингер Верлаг. стр. 9–, 276. ISBN. 978-3-642-99941-3 .
- ^ Дао Т.Л. (27 ноября 2013 г.). «Фармакология и клиническое применение гормонов при гормонозависимых новообразованиях» . В Сарторелли AC, Джонс Д.Г. (ред.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. стр. 185–. ISBN 978-3-642-65806-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Гольденберг И.С., Хейс М.А. (1959). «Гормональная терапия метастатического рака молочной железы у женщин. I. 9 альфа-бром-11-кетопрогестерон» . Рак . 12 (4): 738–740. doi : 10.1002/1097-0142(195907/08)12:4<738::aid-cncr2820120418>3.0.co;2-m . ПМИД 13663018 .
- ^ Карпентер Дж. Т. (1988). «Прогестагенные агенты в лечении рака молочной железы». Эндокринная терапия при раке молочной железы и простаты . Лечение и исследования рака. Том. 39. стр. 147–156. дои : 10.1007/978-1-4613-1731-9_10 . ISBN 978-1-4612-8974-6 . ПМИД 2908605 .
- ^ Кауфман Р.Дж. (май 1981 г.). «Распространенный рак молочной железы – аддитивная гормональная терапия» . CA: Журнал рака для врачей . 47 (10): 2398–2403. doi : 10.1002/1097-0142(19810515)47:10<2398::aid-cncr2820471013>3.0.co;2-o . ПМИД 7272894 .