Тетрагидрогестринон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ГТГ; Ясно; 17α-Этил-18-метил-δ 9,11 -19-нортестостерон; 17α-Этил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутримышечные инъекции |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид ; Прогестаген |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 28 О 2 |
| Молярная масса | 312.453 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тетрагидрогестринон ( ТГГ ), известный под прозвищем «Клир» , представляет собой синтетический и перорально активный анаболически-андрогенный стероид (ААС), который никогда не продавался для медицинского использования. [ 1 ] [ 2 ] Он был разработан Патриком Арнольдом и использовался рядом выдающихся спортсменов, таких как Барри Бондс и Дуэйн Чемберс .
Немедицинское использование
[ редактировать ]разработан THG был полностью секретно Патриком Арнольдом как дизайнерский препарат на том основании, что допинг-тестеры вряд ли смогут обнаружить совершенно новое соединение. Арнольд разработал химическое вещество, подобное двум малоизвестным стероидам, продаваемым BALCO, норболетону и дезоксиметилтестостерону , о которых сообщалось в научной литературе, но так и не поступило в массовое производство, а также запрещенным анаболическим стероидам тренболону и гестринону , последний из которых использовался для его синтеза. [ 3 ]
В 2003 году разоблачитель Тревор Грэм использованный шприц, содержащий небольшое количество препарата передал Антидопинговому агентству США . Затем это было передано исследовательской группе фармаколога Дона Кэтлина , который идентифицировал препарат с помощью методов масс-спектрометрии и дал ему нынешнее название. [ 4 ] [ 5 ]
ТГГ никогда не подвергался полной проверке на безопасность и никогда не использовался в законных медицинских целях, хотя были проведены некоторые исследования его свойств. [ 6 ] Синтез был разработан, чтобы обеспечить источник материала для сравнения, и был запланирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на 2005 год. [ 7 ] [ 1 ] Также были высказаны опасения по поводу его потенциального использования у животных, например, на скачках. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты длительного применения могут включать бесплодие как у мужчин, так и у женщин, а также другие побочные эффекты стероидов, такие как прыщи и гирсутизм . [ 8 ] В отличие от большинства других анаболических стероидов, ТГГ также с высоким сродством связывается с глюкокортикоидными рецепторами, и хотя этот эффект может вызвать дополнительную потерю веса, он также может вызвать дополнительные побочные эффекты, такие как иммуносупрессия , которые не наблюдаются при использовании большинства других стероидов. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]ТГГ — мощный агонист андрогенных прогестероновых и рецепторов . [ 10 ] примерно в 10 раз более эффективен, чем препараты сравнения нандролон или тренболон , но не обладает эстрогенной активностью. Было обнаружено, что он связывается с рецептором андрогена с таким же сродством, как и дигидротестостерон, и вызывает рост мышечной ткани. [ 11 ] По словам Патрика Арнольда, из-за силы препарата ему никогда не приходилось поставлять BALCO значительные количества , поскольку «всего лишь пара капель под язык» была достаточной дозой. [ 2 ]
Когда ТГГ достигает ядра клетки, он связывается с рецептором андрогена в лигандсвязывающем кармане. Здесь он меняет экспрессию множества генов, включая несколько анаболических и андрогенных функций. [ 12 ] Именно структура лиганда определяет количество взаимодействий, которые могут иметь место с лигандсвязывающим доменом андрогенного рецептора человека. Даже незначительные модификации в структуре лиганда оказывают большое влияние на силу взаимодействия этого лиганда с рецептором андрогена. ТГГ, обладая высоким сродством, устанавливает больше ван-дер-ваальсовых контактов с рецептором, чем со многими другими стероидами. Именно это более высокое сродство и специфическая геометрия THG делают эти взаимодействия с рецептором андрогена такими сильными, что приводит к эффективности THG. [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]ТГГ, также известный как 17α-этил-18-метил-δ. 9,11 или 17α-этил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстрановый стероид и 17α-алкилированное производное нандролона -19- нортестостерон (19-нортестостерон). Это модификация гестринона ( 17α -этинил-18-метил-19-нор-δ 9,11 -тестостерон), в котором этинильная группа была гидрирована в этильную группу , тем самым превращая стероид из производного норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) со слабой AR-активностью в производное норэтандролона (17α-этил-19-нортестостерона). с мощной AR-активностью. ТГГ тесно связан с RU-2309 (17α-метиловый вариант), тренболоном (δ 9,11 -19-нортестостерон), метриболон (17α-метил-δ 9,11 -19-нортестостерон) и норболетон (17α-этил-18-метил-19-нортестостерон).
История
[ редактировать ]Какое-то время ТГГ считался препаратом выбора для безопасного и «невидимого» установления мировых рекордов в легкой атлетике. Его использовали несколько выдающихся обладателей золотых медалей, таких как спринтерша Мэрион Джонс , которая ушла из спортивной карьеры в 2007 году после признания использовала THG перед Олимпийскими играми в Сиднее в 2000 году , где она выиграла три золотые медали. [ 14 ] Его также использовали ранее запрещенный британский спортсмен Дуэйн Чемберс , левый полевой игрок Высшей лиги бейсбола Барри Бондс и игрок с низов Высшей лиги бейсбола Джейсон Джамби . [ 15 ]
THG был разработан Патриком Арнольдом для Лабораторного кооператива Bay Area (BALCO), который утверждал, что является компанией по производству пищевых добавок. [ 16 ] Компания производила препарат путем катализируемой палладием углем гидрогенизации гестринона , вещества, используемого в гинекологии для лечения эндометриоза (Справочник австралийских лекарственных средств, 2011 г.).
В 2003 году американский тренер по спринту Тревор Грэм передал Антидопинговому агентству США (USADA) шприц, содержащий следы ТГГ. Это помогло Дону Кэтлину, доктору медицинских наук, основателю и тогдашнему директору Олимпийской аналитической лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, идентифицировать и разработать тест на THG, второй зарегистрированный дизайнерский анаболический стероид. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б США 2006045847 , «Способ определения анаболической активности».
- ^ Jump up to: а б «Видео» . CNN . 09.10.2006. Архивировано из оригинала 02 января 2013 г. Проверено 25 мая 2010 г.
- ^ Коттон С. «Молекула месяца: THG» . Бристольский университет . Архивировано из оригинала 7 марта 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 г.
- ^ Монтойя Г. «Доктор Дон Кэтлин об антидопинге в боксе» . Макс Бокс . Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 г.
- ^ Кэтлин Д.Х., Секера М.Х., Аренс Б.Д., Старчевич Б., Чанг Ю.К., Хаттон К.К. (30 июня 2004 г.). «Тетрагидрогестринон: открытие, синтез и обнаружение в моче». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 18 (12): 1245–049. Бибкод : 2004RCMS...18.1245C . дои : 10.1002/rcm.1495 . ПМИД 15174177 .
- ^ Гиго Э., Ланфранко Ф., Страсбургер С.Дж. (28 октября 2010 г.). Использование и злоупотребление гормонами спортсменами Springer Science & Business Media. п. 80. ИСБН 978-1-4419-7014-5 .
- ^ «Заявление FDA о THG, октябрь 2003 г.» . FDA.gov . Архивировано из оригинала 13 мая 2009 года . Проверено 7 мая 2018 г.
- ^ Смерть АК, МакГрат К.К., Казлаускас Р., Хандельсман DJ (май 2004 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным андрогеном и прогестином» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2498–500. дои : 10.1210/jc.2004-0033 . ПМИД 15126583 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Фридель А., Гейер Х., Камбер М., Лауденбах-Лешовски У., Шенцер В., Тевис М. и др. (июнь 2006 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным, но неселективно связывающим стероидом и влияет на передачу сигналов глюкокортикоидов в печени». Письма по токсикологии . 164 (1): 16–23. дои : 10.1016/j.toxlet.2005.11.006 . ПМИД 16356667 .
- ^ Лабри Ф., Луу-Те В., Кальво Э., Мартель С., Клотье Дж., Готье С. и др. (февраль 2005 г.). «Тетрагидрогестринон вызывает геномную подпись, типичную для сильнодействующего анаболического стероида» . Журнал эндокринологии . 184 (2): 427–33. дои : 10.1677/joe.1.05997 . ПМИД 15684350 .
- ^ Ясуджа Р., Кэтлин Д.Х., Миллер А., Чанг Ю.К., Хербст К.Л., Старчевич Б. и др. (октябрь 2005 г.). «Тетрагидрогестринон представляет собой андрогенный стероид, который стимулирует опосредованную андрогенными рецепторами миогенную дифференцировку в мультипотентных мезенхимальных клетках C3H10T1/2 и способствует наращиванию мышц у орхиэктомированных самцов крыс» . Эндокринология . 146 (10): 4472–8. дои : 10.1210/en.2005-0448 . ПМИД 15976054 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–21. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ 2439524 . ПМИД 18500378 .
- ^ Тевис М., Шенцер В. (2005). «Масс-спектрометрия в анализе допинг-контроля». Современная органическая химия . 9 (9): 825–848. дои : 10.2174/1385272054038318 .
- ^ «Джонс признает себя виновным по делу о наркотиках» . Новости Би-би-си . 06.10.2007 . Проверено 25 мая 2010 г.
- ^ Фаинару-Вада М., Лэнс В. (2 декабря 2004 г.). «Джамби признает, что принимал стероиды» . Хроники Сан-Франциско . Получено 25 , мая
- ^ «Химик, создавший «ясный» приговор» . Министерство юстиции США . 4 августа 2006 г. Архивировано из оригинала г. 14 октября 2006 Проверено 8 октября 2007 г.
- ^ Стиг Дж.Л. (28 февраля 2007 г.). «Кэтлин сделала карьеру на разборке соковыжималок» . США сегодня . Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 г. Проверено 31 марта 2009 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Личность тренера, сообщившего о нарушениях
- «Это очень умная химия», газета Washington Post , 4 декабря 2004 г.