18-метилсегестерона ацетат

18-метилсегестерона ацетат
Клинические данные
Другие имена	18-метил-SGA; 13β-этил-SGA; 18-метилнесторон; 18-Метил-НЭС; 13β-этилнесторон; 13β-этил-NES; 18-метилэлкометрин; 16-метилен-17α-ацетокси-18-метил-19-норпрогестерон; 16-Метилен-17α-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион ацетат
Класс препарата	Прогестин ; прогестаген ; Сложный эфир прогестагена
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
ПабХим CID	9908093 ;
ХимическийПаук	8083745 ;
Химические и физические данные
Формула	С 24 Н 32 О 4
Молярная масса	384.516 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

18-метилсегестерона ацетат ( 18-метил-SGA ; также известный как 18-метилнесторон ) представляет собой прогестиновый препарат из группы 19-норпрогестерона , который никогда не продавался. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Впервые он был описан в патенте в 1997 году, а затем в литературной статье в 2003 году. ^{[ 4 ]}^{[ 1 ]} 18-Метил-SGA представляет собой C18 -метиловое или C13β- этильное производное ацетата сегестерона демонстрирует в 3–10 раз большую прогестагенную активность , чем SGA (SGA; 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон) и в биоанализах . ^{[ 1 ]} Это аналогично случаю 19-нортестостерона, прогестина норэтистерона и его 18-метилового производного левоноргестрела , последний аналогичным образом демонстрирует существенно повышенную эффективность по сравнению с первым. ^{[ 1 ]} Поскольку SGA уже является одним из самых мощных прогестинов, которые были разработаны, в 100 раз превышая эффективность прогестерона и в 10 раз превышая эффективность левоноргестрела в биоанализах, 18-метил-SGA является чрезвычайно мощным прогестагеном, одним из, если не самым мощный известный. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 1 ]}

SGA является высокоселективным прогестагеном . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Как и SGA, 18-метил-SGA проявляет незначительное сродство к андрогенным рецепторам . ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Хотя 18-метил-SGA не оценивался на других рецепторах стероидных гормонов , ожидается, что он будет высокоселективным в отношении рецептора прогестерона, как и SGA. ^{[ 1 ]} 18-Метил-SGA демонстрирует более чем в 16 раз большее сродство прогестерона к рецептору прогестерона, экспрессируемому в матке крысы . ^{[ 1 ]} Что касается пероральной биодоступности , известно, что SGA не активен при пероральном приеме, тогда как пероральная активность 18-метил-SGA неизвестна. ^{[ 1 ]} Добавление 18-метильной группы к SGA вряд ли повлияет на скорость его доставки из систем замедленного высвобождения . ^{[ 1 ]} Таким образом, 18-метил-SGA должен идеально подходить для использования такими способами введения, как подкожные имплантаты и трансдермальные пластыри . ^{[ 1 ]}

Сравнение эффективности отдельных прогестагенов у животных
Прогестаген	PR Подсказка Рецептор прогестерона Подсказка RBA Относительная аффинность связывания крысы ( матка )	Клауберг анализ ^а	Беременность обслуживание
18-Methyl-SGA	355%	0.3 μg	0.03 mg
Segesterone acetate	107%	1 μg	0.3 mg
Levonorgestrel	100%	3 μg	0.3 mg
Progesterone	22%	100 μg	1.0 mg
Footnotes: ^a = Minimum effective dose. Sources: ^[1]

См. также

Список эфиров прогестагена § Эфиры производных 19-норпрогестерона

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Туба З., Бардин К.В., Данчи А., Франшикс-Чинеге Е., Мольнар С., Чёргей Дж., Фалькай Г., Койде С.С., Кумар Н., Сундарам К., Дукат-Аброк В., Балог Г. (май 2000 г.). «Синтез и биологическая активность нового прогестагена, 16-метилен-17альфа-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дионацетата». Стероиды . 65 (5): 266–74. дои : 10.1016/S0039-128X(99)00109-9 . ПМИД 10751638 . S2CID 37188669 .
^ Jump up to: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Смолл М., Кумар Н., Цонг Й.Ю., Сундарам К., Джаканич Т. (ноябрь 2003 г.). «Несторон: клиническое применение для контрацепции и ЗГТ». Стероиды . 68 (10–13): 907–13. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00140-5 . ПМИД 14667982 . S2CID 34984413 .
^ Jump up to: ^а ^б Кумар Н., Фагарт Дж., Лиер П., Митчелл С.Дж., Книбб А.Р., Пети-Топин И., Раме М., Эль-Этр М., Шумахер М., Ламберт Дж.Дж., Рафестин-Облин М.Е., Ситрук-Уэр Р. (январь 2017 г.). «Несторон как новый прогестин для неоральной контрацепции: взаимосвязи структура-активность и исследования метаболизма мозга» . Эндокринология . 158 (1): 170–182. дои : 10.1210/en.2016-1426 . ПМК 5412978 . ПМИД 27824503 .
^ Производные 18-метил-16-метилен-19-нор прегнана в виде прогестинов, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения. https://patents.google.com/patent/WO1997023498A1/en
^ Jump up to: ^а ^б Кумар Н., Койде С.С., Цонг Й., Сундарам К. (2000). «Несторон: прогестин с уникальным фармакологическим профилем». Стероиды . 65 (10–11): 629–36. дои : 10.1016/S0039-128X(00)00119-7 . ПМИД 11108869 . S2CID 13722269 .

[pmid10751638-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Туба З., Бардин К.В., Данчи А., Франшикс-Чинеге Е., Мольнар С., Чёргей Дж., Фалькай Г., Койде С.С., Кумар Н., Сундарам К., Дукат-Аброк В., Балог Г. (май 2000 г.). «Синтез и биологическая активность нового прогестагена, 16-метилен-17альфа-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дионацетата». Стероиды . 65 (5): 266–74. дои : 10.1016/S0039-128X(99)00109-9 . ПМИД 10751638 . S2CID 37188669 .

[pmid14667982-2] Jump up to: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Смолл М., Кумар Н., Цонг Й.Ю., Сундарам К., Джаканич Т. (ноябрь 2003 г.). «Несторон: клиническое применение для контрацепции и ЗГТ». Стероиды . 68 (10–13): 907–13. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00140-5 . ПМИД 14667982 . S2CID 34984413 .

[pmid27824503-3] Jump up to: ^а ^б Кумар Н., Фагарт Дж., Лиер П., Митчелл С.Дж., Книбб А.Р., Пети-Топин И., Раме М., Эль-Этр М., Шумахер М., Ламберт Дж.Дж., Рафестин-Облин М.Е., Ситрук-Уэр Р. (январь 2017 г.). «Несторон как новый прогестин для неоральной контрацепции: взаимосвязи структура-активность и исследования метаболизма мозга» . Эндокринология . 158 (1): 170–182. дои : 10.1210/en.2016-1426 . ПМК 5412978 . ПМИД 27824503 .

[WO1997023498A1-4] Производные 18-метил-16-метилен-19-нор прегнана в виде прогестинов, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения. https://patents.google.com/patent/WO1997023498A1/en

[pmid11108869-5] Jump up to: ^а ^б Кумар Н., Койде С.С., Цонг Й., Сундарам К. (2000). «Несторон: прогестин с уникальным фармакологическим профилем». Стероиды . 65 (10–11): 629–36. дои : 10.1016/S0039-128X(00)00119-7 . ПМИД 11108869 . S2CID 13722269 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]