Анагестона ацетат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Анатропин, Нео-Новый |
| Другие имена | ОРФ-1658; Анапреньона ацетат; 3-декето-6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон; 6α-метил-17α-гидроксипрегн-4-ен-20-он ацетат |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.019.578 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 36 О 3 |
| Молярная масса | 372.549 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Анагестона ацетат , продаваемый под торговыми марками Anatropin и Neo-Novum , представляет собой препарат прогестина , который был изъят из медицинского применения из-за канцерогенности, обнаруженной в исследованиях на животных. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Анагестона ацетат использовался в сочетании с эстрогеном местранолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки . [ 4 ] [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Учитывая его химическую структуру , а именно отсутствие кетона C3 , вполне вероятно, что ацетат анагестона является пролекарством ацетата медроксипрогестерона (3-кетоаналога ) . [ 6 ] [ 7 ]
Химия
[ редактировать ]Анагестона ацетат, также известный как 3-декето-6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон или как 6α-метил-17α-ацетоксипрегн-4-ен-20-он, представляет собой прегнановый стероид и производное прогестерона и синтетический 17α -гидроксипрогестерона . [ 1 ] Это ацетатный эфир анагестона . C17α , который, в отличие от ацетата анагестона, никогда не поступал в продажу [ 1 ] Анагестона ацетат структурно тесно связан с ацетатом медроксипрогестерона (6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон). [ 1 ]
История
[ редактировать ]Анагестона ацетат был представлен в сочетании с местранолом в качестве противозачаточных таблеток в 1968 году компанией Ortho Pharmaceutical . [ 4 ] [ 5 ] Он был отозван в 1969 году. [ 5 ] [ 8 ]
В 1969 году было обнаружено, что наряду с рядом других прогестагенов, включая прогестерон , ацетат хлормадинона , ацетат мегестрола , ацетат медроксипрогестерона , этинерон и хлорэтинилноргестрел , ацетат анагестона индуцирует развитие молочной железы опухолей у собак породы бигль после обширного лечения (2–7 лет) очень высокими дозами (в 10–25 раз превышающими рекомендуемую дозу для человека), но, в частности, не в 1–2 раза превышающей дозу для человека. [ 5 ] [ 9 ] [ 8 ] Напротив, негалогенированные 19-нортестостерона производные норгестрел , норэтистерон , норэтинодрел и диацетат этинодиола не вызывали образования таких узелков. [ 8 ] Из-за этих результатов производитель добровольно отозвал анагестона ацетат с рынка в 1969 году. [ 5 ] [ 8 ] [ 10 ] Результаты также привели к фактическому исчезновению 17α-гидроксипрогестерона большинства производных в качестве гормональных контрацептивов с рынка (хотя ацетат медроксипрогестерона, ацетат ципротерона и ацетат хлормадинона продолжали использоваться). [ 5 ] [ 9 ] По мнению Хьюза и др., «до сих пор сомнительно, насколько эти открытия имеют отношение к людям, поскольку молочная железа собаки, по-видимому, является единственной, которая может напрямую поддерживаться прогестагенами». [ 8 ] [ 11 ] Последующие исследования выявили видовые различия между собаками и людьми и установили, что у людей подобного риска нет. [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Анагестона ацетат — это непатентованное название препарата и его США . [ 1 ] Он также известен под кодовым названием разработки ORF-1658 . [ 1 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Анагестона ацетат продавался под торговыми марками Anatropin и Neo-Novum, последний в сочетании с эстрогеном местранолом . [ 1 ]
Доступность
[ редактировать ]Анагестона ацетат был снят с продажи и больше не доступен. [ 5 ] [ 8 ] [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 85–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 322–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1987). IV. ЭСТРОГЕН-ПРОГЕСТИНОВЫЕ КОМБИНАЦИИ . Международное агентство по исследованию рака . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Шрайнер В.Е. (6 декабря 2012 г.). «Яичник» . В Лабхарте А. (ред.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 571–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Стреффер С., Болт Х., Фоллесдал Д., Холл П., Хенгстлер Дж.Г., Джейкоб П. и др. (11 ноября 2013 г.). «Межвидовая экстраполяция» . Воздействие малых доз в окружающую среду: взаимосвязь «доза-эффект» и оценка риска . Springer Science & Business Media. стр. 135–. ISBN 978-3-662-08422-9 .
- ^ Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 281. ИСБН 978-0-443-04706-0 .
Гестагенная активность зависит от наличия 3-кетогруппы в кольце А стероидного скелета. Большинство используемых сегодня прогестагенов действительно содержат такую группу в своих исходных молекулах. Однако в случае дезогестрела и норгестимата группа 3-кето изначально отсутствует. Это пролекарства, которые метаболически превращаются в активные 3-кетопроизводные в организме.
- ^ МакРобб Л., Хандельсман DJ, Казлаускас Р., Уилкинсон С., Маклеод М.Д., Хизер А.К. (май 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность синтетических прогестинов в биоанализе андрогенов in vitro на основе дрожжей». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (1–2): 39–47. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.10.008 . ПМИД 18395441 . S2CID 5612000 .
Пролекарства (отсутствие 3-кето): этилестренол, линэстренол, этинодиол, аллилэстренол, норгестимат.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Кейси Х.В., Джайлз Р.К., Квапиен Р.П. (1979). «Неоплазия молочной железы у животных: патологические аспекты и эффекты противозачаточных стероидов». Канцерогенные гормоны . Том. 66. стр. 129–160 (149). дои : 10.1007/978-3-642-81267-5_4 . ISBN 978-3-540-08995-7 . ПМИД 107546 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б Дичфалуси Э (июль 1979 г.). «Грегори Пинкус и стероидная контрацепция: новый поворот в истории человечества». Журнал биохимии стероидов . 11 (1А): 3–11. дои : 10.1016/0022-4731(79)90271-1 . ПМИД 385985 .
- ^ Jump up to: а б Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. стр. 25–. ISBN 978-92-1-130230-1 .
- ^ Греф К.Дж., Браттон Дж., Нойманн Ф. (27 ноября 2013 г.). «Клиническое применение антиандрогенов» . В работе Хьюз А., Хасан С.Х., Эртель Г.В., Восс Х.Е., Банер Ф., Нойманн Ф. и др. (ред.). Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . Springer Science & Business Media. стр. 531–. ISBN 978-3-642-80859-3 .
- ^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). «Разработка прогестагенов» . Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 134–135. ISBN 978-3-642-73790-9 .