Тримегестон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ginotex, Lovelle, Minique, Ondeva, Totelle и другие. |
| Другие имена | ТМГ; РУ-27987; 21( S )-гидроксипрогестон; 21β-гидроксипрогестон; 21( S )-гидрокси-17α,21-диметил-9-дегидро-19-норпрогестерон; 21( S )-Гидрокси-17α,21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион; 17β-( S )-лактоил-17α-метилэстра-4,9-диен-3-он; 17β-(( S )-2-Гидроксипропаноил)-17α-метилэстра-4,9-диен-3-он |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% [ 1 ] |
| Связывание с белками | 98% (до альбумина ) [ 2 ] |
| Метаболизм | Преимущественно гидроксилирование [ 2 ] |
| Период полувыведения | Диапазон: 12–20 часов [ 3 ] Среднее: 13,8–15,6 часов. [ 2 ] [ 4 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.189.099 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 30 О 3 |
| Молярная масса | 342.479 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Тримегестон под торговыми марками Ondeva и Totelle , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат прогестина , который используется в гормональной терапии в менопаузе и для профилактики постменопаузального остеопороза . [ 4 ] [ 2 ] [ 3 ] Он также находился в стадии разработки для использования в противозачаточных таблетках для предотвращения беременности , но в конечном итоге не продавался для этой цели. [ 5 ] Лекарство доступно отдельно или в сочетании с эстрогеном . [ 6 ] [ 7 ] Его принимают внутрь . [ 2 ]
Побочные эффекты тримегестона включают головную боль , болезненность груди , нервозность , боль в животе , вздутие живота , мышечные судороги , тошноту , депрессию и вагинальное кровотечение . [ 8 ] [ 4 ] Тримегестон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 2 ] [ 4 ] Он обладает слабой антиандрогенной и антиминералокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 2 ] [ 4 ]
Тримегестон был впервые описан в 1979 году и введен в медицинское применение в 2001 году. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Его иногда называют прогестином «четвертого поколения». [ 12 ] [ 13 ] Препарат продается по всей Европе и Латинской Америке . [ 14 ] [ 6 ] Он недоступен в США и Канаде . [ 15 ] [ 14 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тримегестон используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов , таких как приливы и атрофия влагалища , а также для профилактики постменопаузального остеопороза . [ 16 ] [ 10 ] [ 3 ] [ 7 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Тримегестон доступен как отдельно (как Ондева), так и в сочетании с эстрадиолом (как Гинотекс, Ловелл, Миник, Тотелле), оба из которых одобрены для лечения симптомов менопаузы и профилактики постменопаузального остеопороза. [ 7 ] [ 17 ] Препараты тримегестона представляют собой таблетки для перорального применения и содержат от 0,1 до 0,5 мг лекарства. [ 18 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частые побочные эффекты монотерапии тримегестоном в дозах 0,25–0,5 мг/сут включают болезненность молочных желез (40,7–43,0%), боль в животе (13,9–16,7%), головную боль (16,0–19,4%), нервозность (12,7–16,0%). ), вздутие живота (10,3–16,0%), мышечные судороги (12,3–13,9%), тошнота (4,8–12,3%) и депрессия (3,0–3,1%). [ 8 ] Наиболее частые побочные эффекты комбинации эстрадиола в дозе 1 мг/день и тригестона в дозе 0,125–0,25 мг/день включают головную боль (26,4%), боль в груди (15–20%), боль в животе (18%) и вагинальное кровотечение (9). –18%) и метроррагия (18,8%). [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Тримегестон является прогестагеном или агонистом ( рецептора прогестерона ПР). [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] Он имеет очень высокое сродство к PR, примерно от 588 до 660% от сродства прогестерона . [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] Это больше, чем у почти всех других широко используемых прогестинов, за исключением 19-нортестостерона производного гестодена (который имеет около 864% сродства прогестерона). [ 19 ] [ 21 ] [ 2 ] [ 20 ] В соответствии с его очень высоким сродством к PR, тригестон описывается как очень мощный прогестаген, вызывающий секреторную трансформацию обработанного эстрогеном эндометрия в дозе всего 0,1 мг/день, и является наиболее мощным прогестином из 19-норпрогестерона. группа. [ 16 ] [ 2 ] Как и другие прогестагены, тримегестон оказывает функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани, такие как эндометрий , и оказывает антигонадотропное действие. [ 2 ] [ 22 ] Дозировка для трансформации эндометрия тримегестона составляет от 0,25 до 0,5 мг/день, а доза, ингибирующая овуляцию , – 0,5 мг/день. [ 21 ] [ 2 ]
Помимо сродства к PR, тригестон имеет умеренное сродство к минералокортикоидным рецепторам (42–120% от сродства к альдостерону ), от слабого до очень слабого сродства к глюкокортикоидным и андрогенным рецепторам (9–13% от сродства дексаметазона и 1 -2,4% от такового у тестостерона соответственно) и отсутствие сродства к рецептору эстрогена (менее 0,02% от такового у эстрадиола ). [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] Соответственно, он обладает слабой антиминералокортикоидной активностью, очень слабой антиандрогенной активностью и не имеет андрогенной , эстрогенной , глюкокортикоидной , антиглюкокортикоидной или минералокортикоидной активности. [ 2 ] [ 19 ] [ 4 ] [ 20 ] По существу, это селективный и в основном чистый прогестаген. [ 16 ] [ 2 ] В отличие от прогестерона , тримегестон не метаболизируется в нейростероиды и, следовательно, не влияет на ГАМК А передачу сигналов рецептора и не вызывает седативных побочных эффектов . [ 19 ]
Антиандрогенная активность тримегестона у животных составляет около 30% от активности ципротерона ацетата . [ 23 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]биодоступность Пероральная . тримегестона составляет около 100% [ 1 ] [ 3 ] После однократного перорального приема тримегестона пиковые концентрации в сыворотке крови наблюдаются в течение 0,5 часов и составляют 12–15 нг/мл (35–44 нмоль/л) для дозы 0,5 мг и 25 нг/мл (73 нмоль/л) для дозы 1 мг. доза мг. [ 2 ] [ 3 ] Уровни тримегестона в крови увеличиваются пропорционально дозам от 0,25 до 1 мг/день. [ 3 ] Стабильный уровень тримегестона достигается в течение 3 дней ежедневного приема. [ 3 ] Связывание тримегестона с белками плазмы составляет 98%; он связан с альбумином . [ 2 ] Тримегестон метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования . [ 2 ] [ 22 ] 1β- и 6β- гидроксиметаболиты сродства тримегестона также являются прогестагенами значительной активности и проявляют незначительное сродство или вообще не проявляют к другим рецепторам стероидных гормонов . [ 22 ] Период полувыведения тримегестона составляет от 12 до 20 часов, в среднем от 13,8 до 15,6 часов. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Тримегестон, также известный как 21( S )-гидрокси-17α,21-диметил-δ. 9 -19-норпрогестерон или 21( S )-гидрокси-17α,21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион представляет синтетический норпрегнановый стероид и производное прогестерона собой . [ 24 ] [ 2 ] В частности, это комбинированное производное 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона или 17α-метил-19-норпрогестерона . [ 24 ] [ 2 ] Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают дегегестон и прогестон . [ 24 ] [ 2 ]
История
[ редактировать ]Тримегестон был впервые описан в 1979 году и введен в медицинское применение в 2001 году. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] был обнаружен как активный метаболит прогестона Он . [ 9 ] [ 21 ] [ 25 ] Препарат был разработан компанией Sanofi-Aventis во Франции , где был разработан прогестон, и впервые был продан компанией Wyeth в Швеции . [ 26 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Тримегестон является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , и BAN , а тримегестон — его DCF . [ 24 ] [ 6 ] [ 27 ] Он также известен под кодовым названием разработки RU-27987 . [ 24 ] [ 6 ] [ 27 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Тримегестон под торговыми марками Ginotex, Lovelle, Lovelle Ciclico, Lovelle Continuo, Minique, Ondeva, Totelle, Totelle Ciclico, Totelle Ciclo, Totelle Continuo, Totelle Cycle, Totelle Cyclo, Totelle Sequential и Totelle Sequens. [ 14 ] [ 6 ] [ 27 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 28 ] За исключением Ondeva, который разработан отдельно, все эти продукты созданы в сочетании с эстрадиолом . [ 14 ] [ 6 ] [ 27 ]
Доступность
[ редактировать ]Тримегестон продается или продается в Европе и Латинской Америке , в том числе в Аргентине , Австрии , Бельгии , Бразилии , Чили , Дании , Финляндии , Франции , Италии , Литве , Мексике , Норвегии , Швеции и Венесуэле . [ 14 ] [ 6 ] [ 26 ] [ 3 ] [ 27 ] Он недоступен ни в одной из преимущественно англоязычных стран , включая США , Канаду , Великобританию , Ирландию , Австралию , Новую Зеландию и Южную Африку . [ 15 ] [ 14 ] [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]Пероральная комбинация тримегестона и этинилэстрадиола разрабатывалась компанией Wyeth в США в качестве противозачаточной таблетки для предотвращения беременности , а пероральная комбинация тримегестона и конъюгированных эстрогенов разрабатывалась компанией Wyeth в США для лечения менопаузального синдрома и профилактики постменопаузального синдрома. остеопороза , но разработка обоих препаратов была прекращена, и они так и не поступили в продажу. [ 5 ] [ 29 ] Трансдермальный пластырь с кодовым названием PSK-3987, содержащий эстрадиол и тримегестон, находился в стадии разработки компанией ProStrakan для лечения менопаузального синдрома, но его разработка так и не была завершена и, следовательно, не поступила в продажу. [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 38–. ISBN 978-3-319-14385-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Станчик ФЗ (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 3 (3): 211–24. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ситрук-Уэр Р., Боссмайер Р., Бушар П. (июнь 2007 г.). «Доклинические и клинические свойства тримегестона: мощного и селективного прогестина». Гинекол. Эндокринол . 23 (6): 310–9. дои : 10.1080/09513590701267727 . ПМИД 17616854 . S2CID 39422122 .
- ^ Jump up to: а б «Этинилэстрадиол/тримегестон» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Тримегестоун» .
- ^ Jump up to: а б с «Тримегестоун» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б Вахаб М., Аль-Аззави Ф (сентябрь 2001 г.). «Тримегестон: расширение терапевтических возможностей для лечения менопаузы». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 10 (9): 1737–44. дои : 10.1517/13543784.10.9.1737 . ПМИД 11772282 . S2CID 20860088 .
- ^ Jump up to: а б с Беато М. (1 января 1980 г.). Стероид-индуцированные маточные белки: материалы Международного симпозиума по стероид-индуцированным маточным белкам, состоявшегося в Марбурге, Западная Германия, 28-29 сентября 1979 г. Эльзевир/Биомедицинская пресса Северной Голландии. стр. 227–228, 227–233. ISBN 9780444802033 .
- ^ Jump up to: а б с Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. 31 декабря 2012 г., стр. 273, 647. ISBN. 978-0-12-397214-9 .
- ^ Jump up to: а б с Тейлор Дж.Б., Triggle DJ (2007). Комплексная медицинская химия II: Глобальная перспектива . Эльзевир. ISBN 978-0-08-044514-4 .
- ^ Ситрук-Вэр Р. (2004). «Новые прогестагены: обзор их воздействия на женщин в перименопаузе и постменопаузе». Наркотическое старение . 21 (13): 865–83. дои : 10.2165/00002512-200421130-00004 . ПМИД 15493951 . S2CID 9543491 .
- ^ Бриггс П., Ковач Дж. (11 июля 2013 г.). Контрацепция: история болезни от менархе до менопаузы . Издательство Кембриджского университета. стр. 52–. ISBN 978-1-107-43611-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
- ^ Jump up to: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1403–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Jump up to: а б с Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 208–. ISBN 978-3-527-62330-3 .
- ^ «Эстрадиол/тримегестон» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Биркхаузер М., Барлоу Д., Нотеловиц М., Рис М. (12 августа 2005 г.). План медицинского страхования для взрослой женщины: Справочник по управлению . ЦРК Пресс. стр. 24–. ISBN 978-0-203-49009-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Виннекер Р.К., Битран Д., Чжан З. (2003). «Доклиническая биология нового мощного и селективного прогестина: тримегестона». Стероиды . 68 (10–13): 915–20. дои : 10.1016/s0039-128x(03)00142-9 . ПМИД 14667983 . S2CID 24893971 .
- ^ Jump up to: а б с д и Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина норбеременности (тримегестона)». Гинекол. Эндокринол . 13 (5): 316–26. дои : 10.3109/09513599909167574 . ПМИД 10599548 .
- ^ Jump up to: а б с Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–80. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 .
- ^ Jump up to: а б с Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
- ^ Ситрук-Уэр Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж. Х., Скуби С.О., Фруццетти Ф., Ханкер Дж., Хубер Дж., Дракманн Р. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический . 7 (3): 238–54. дои : 10.1080/13697130400001307 . ПМИД 15669548 . S2CID 23112620 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ганеллин CR, Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. стр. 2063–. ISBN 978-0-412-46630-4 .
- ^ Литвак Г. (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов . Эльзевир. стр. 314–. ISBN 978-0-323-15344-7 .
- ^ Jump up to: а б Доэрти AM (2002). Годовые отчеты по медицинской химии . Эльзевир. стр. 273–. ISBN 978-0-12-040537-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ИСБН 978-0-85369-840-1 .
- ^ Бернарделли П., Годильер Б., Вернь Ф. (2002). «Глава 26. На рынок, на рынок - 2001». Годовые отчеты по медицинской химии, том 37 . Том. 37. Академическая пресса. стр. 257–277. дои : 10.1016/S0065-7743(02)37027-1 . ISBN 9780120405374 . ISSN 0065-7743 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ «Конъюгированные эстрогены/тримегестон – Уайет» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ «Пластырь трансдермальный эстрадиол/тримегестон – ПроСтракан» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вахаб М., Аль-Аззави Ф (сентябрь 2001 г.). «Тримегестон: расширение терапевтических возможностей для лечения менопаузы». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 10 (9): 1737–44. дои : 10.1517/13543784.10.9.1737 . ПМИД 11772282 . S2CID 20860088 .
- Виннекер Р.К., Битран Д., Чжан З. (ноябрь 2003 г.). «Доклиническая биология нового мощного и селективного прогестина: тримегестона». Стероиды . 68 (10–13): 915–20. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00142-9 . ПМИД 14667983 . S2CID 24893971 .
- Грабб Дж., Шпильманн Д., Пикар Дж., Константин Дж. (ноябрь 2003 г.). «Клинический опыт применения тримегестона как нового прогестина в ЗГТ». Стероиды . 68 (10–13): 921–6. doi : 10.1016/j.steroids.2003.09.001 . ПМИД 14667984 . S2CID 40883746 .
- Ситрук-Уэр Р., Боссмайер Р., Бушар П. (июнь 2007 г.). «Доклинические и клинические свойства тримегестона: мощного и селективного прогестина». Гинекол. Эндокринол . 23 (6): 310–9. дои : 10.1080/09513590701267727 . ПМИД 17616854 . S2CID 39422122 .