Активный метаболит
 |
Активный метаболит или фармакологически активный метаболит собой биологически активный метаболит ксенобиотического представляет вещества, такого как лекарственное средство или химическое вещество окружающей среды. Активные метаболиты могут оказывать как терапевтическое, так и вредное воздействие. [1]
Метаболиты лекарств
[ редактировать ]Активный метаболит образуется, когда лекарство метаболизируется в организме в модифицированную форму, которая оказывает воздействие на организм. Обычно эти эффекты аналогичны эффектам исходного препарата , но более слабы. [ нужна ссылка ] хотя они все еще могут быть значительными (см., например, 11-гидрокси-ТГК , морфин-6-глюкуронид ). Некоторые лекарства, такие как кодеин и трамадол, имеют метаболиты ( морфин и O -десметилтрамадол соответственно), которые более сильны, чем исходный препарат. [2] [3] [4] и в этих случаях метаболит может отвечать за большую часть терапевтического действия исходного препарата. Однако иногда метаболиты могут оказывать токсическое воздействие, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они не накапливаются в организме. Это проблема некоторых известных лекарств, таких как петидин (меперидин) и декстропропоксифен . [4] [5]
Пролекарства
[ редактировать ]Иногда лекарства выпускаются в неактивной форме, предназначенной для расщепления внутри организма с образованием активного лекарства. Их называют пролекарствами . Причины использования этого типа лекарственной формы могут заключаться в том, что лекарственное средство более стабильно во время производства и хранения в форме пролекарства, или в том, что пролекарство лучше усваивается организмом или имеет превосходную фармакокинетику (например, лиздексамфетамин ). [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фура, Аберра (февраль 2006 г.). «Роль фармакологически активных метаболитов в открытии и разработке лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 11 (3–4): 133–142. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03681-0 .
- ^ Хаффен Э., Пейнтауд Г., Берар М., Масуйер С., Бектель И., Бектель П.Р. (июнь 2000 г.). «Об оценке метаболизма лекарственных средств путем определения кодеина и его основных метаболитов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 22 (3): 258–65. дои : 10.1097/00007691-200006000-00005 . ПМИД 10850391 .
- ^ Раффа Р.Б. (июль 1996 г.). «Новый подход к фармакологии анальгетиков». Американский медицинский журнал . 101 (1А): 40С–46С. дои : 10.1016/s0002-9343(96)00137-4 . ПМИД 8764759 .
- ^ Jump up to: а б Чжоу С.Ф., Чжоу З.В., Ян Л.П., Цай Дж.П. (2009). «Субстраты, индукторы, ингибиторы и взаимосвязи структура-активность цитохрома P450 2C9 человека и их значение в разработке лекарств». Современная медицинская химия . 16 (27): 3480–675. дои : 10.2174/092986709789057635 . ПМИД 19515014 .
- ^ Коллер Дж.К., Криструп Л.Л., Сомоджи А.А. (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в употреблении опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–39. дои : 10.1007/s00228-008-0570-y . ПМИД 18958460 . S2CID 9977741 .
- ^ Мюллер CE (ноябрь 2009 г.). «Пролекарственные подходы к повышению биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. дои : 10.1002/cbdv.200900114 . ПМИД 19937841 . S2CID 32513471 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Неддерман, Ангус Н.Р. и Уокер, Дон К. (2011). «Тестирование метаболитов при разработке лекарств» . В Бонате, Питер Л. (ред.). Фармакокинетика в разработке лекарств: достижения и применение, Том 3 . Спрингер. ISBN 9781441979360 .