Морфин-6-глюкуронид
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
М6Г
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.161.871 |
| МеШ | Морфин-6-глюкуронид |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 23 Ч 27 НЕТ 9 | |
| Молярная масса | 461.46 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Морфин-6-глюкуронид M6G ) является основным активным метаболитом морфина ( . M6G образуется из морфина ферментом UGT2B7 . [ 1 ] Он оказывает более сильное обезболивающее действие, чем морфин. [ 2 ] M6G может накапливаться до токсичного уровня при почечной недостаточности . [ 3 ] [ 4 ]
История открытия
[ редактировать ]Эту анальгетическую активность M6G (у животных) впервые отметил Йошимура. [ 5 ]
Последующая работа в больнице Святого Варфоломея в Лондоне в 1980-х годах. [ 6 ] используя чувствительный и специфичный высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ , [ 7 ] впервые точно определил метаболизм морфина и содержание этого метаболита (наряду с морфин-3-глюкуронидом , [ 8 ] считается неактивным метаболитом).
Было высказано предположение, что нарушение функции почек приведет к накоплению выводимого почками активного агента M6G, что приведет к потенциально смертельной токсичности, такой как угнетение дыхания. Частое использование морфина у пациентов в критическом состоянии, а также частое возникновение почечной недостаточности в этой группе подразумевают, что накопление M6G может быть распространенной, но ранее непредвиденной проблемой. Первые исследования продемонстрировали высокие уровни M6G у 3 пациентов с почечной недостаточностью, которая разрешилась по мере восстановления функции почек . [ 3 ] Накопление M3G и M6G также уменьшалось при восстановлении функции почек после трансплантации почки . [ 4 ]
Ключевой шаг в определении важности M6G для человека произошел в 1992 году, когда это вещество было искусственно синтезировано и введено пациентам с болью, большинство из которых описали облегчение боли. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Коффман Б.Л., Риос Г.Р., Кинг К.Д., Тефли Т.Р. (1 января 1997 г.). «Человеческий UGT2B7 катализирует глюкуронидацию морфина» . Метаб. препарата. Диспос . 25 (1): 1–4. ПМИД 9010622 .
- ^ ван Дорп Э.Л., Ромберг Р., Сартон Э., Бовилл Дж.Г., Дахан А. (2006). «Морфин-6-глюкуронид: преемник морфина для облегчения послеоперационной боли?» . Анестезия и анальгезия . 102 (6): 1789–1797. дои : 10.1213/01.ane.0000217197.96784.c3 . ПМИД 16717327 . S2CID 18890026 .
- ^ Jump up to: а б Осборн, Р.Дж.; Джоэл, СП; Слевин, М.Л. (1986). «Морфиновая интоксикация при почечной недостаточности: роль морфин-6-глюкуронида» . Бр Мед Дж . 292 (6535): 1548–9. дои : 10.1136/bmj.292.6535.1548 . ПМК 1340555 . ПМИД 3087512 .
- ^ Jump up to: а б Осборн, Р.; Джоэл, С; Гребеник, К; Трю, Д; Слевин, М (1993). «Фармакокинетика морфина и морфин-глюкуронидов при почечной недостаточности». Клин Фармакол Тер . 54 (2): 158–67. дои : 10.1038/clpt.1993.127 . ПМИД 8354025 . S2CID 44954994 .
- ^ Хидетоши, Ю; Огури, К; Цукамото, Х (1969). «Метаболизм лекарственных средств. LXII. Выделение и идентификация глюкуронидов морфина в моче и желчи кроликов». Биохим Фармакол . 18 (2): 279–86. дои : 10.1016/0006-2952(69)90205-6 . ПМИД 5778147 .
- ^ Осборн, Р.; Джоэл, С; Трю, Д; Слевин, М (1990). «Поведение морфина и метаболита после различных путей введения морфина: демонстрация важности активного метаболита морфина-6-глюкуронида». Клин Фармакол Тер . 47 (1): 12–9. дои : 10.1038/clpt.1990.2 . ПМИД 2295214 . S2CID 37751253 .
- ^ Джоэл, С; Осборн, Р.Дж.; Слевин, М.Л. (1988). «Улучшенный метод одновременного определения морфина и его основных метаболитов глюкуронидов». J Хроматогр . 430 (2): 394–9. дои : 10.1016/S0378-4347(00)83176-X . ПМИД 3235512 .
- ^ Почечный канальцевый транспорт морфина, морфин-6-глюкуронида и морфин-3-глюкуронида в изолированной перфузируемой почке крысы. Дж.Т. Ван Кругтен, Б.К. Саллюстио, Р.Л. Нэйшн и А.А. Сомоджи. Кафедра клинической и экспериментальной фармакологии, Университет Аделаиды, Австралия.
- ^ Осборн, Р.; Томпсон, П; Джоэл, С; Трю, Д; Патель, Н; Слевин, М (1992). «Анальгетическая активность морфина-6-глюкуронида» . Бр Дж Клин Фармакол . 34 (2): 130–8. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04121.x . ПМЦ 1381529 . ПМИД 1419474 .