18-Метоксикоронаридин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 28 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 368.477 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
18-Метоксикоронаридин ( 18-MC, или MM-110 ), также известный как золуникант , представляет собой производное ибогаина, изобретенное в 1996 году исследовательской группой, состоящей из фармаколога Стэнли Д. Глика из Медицинского колледжа Олбани и химиков Упула К. Бандаража. и Мартин Э. Кюне из Университета Вермонта . В исследованиях на животных было доказано, что он эффективен в снижении самостоятельного приема морфина , кокаина , метамфетамина , никотина и сахарозы . [1] [2] Также было показано, что он оказывает аноректическое действие на крыс с ожирением, скорее всего, из-за того же воздействия на систему вознаграждения, которое лежит в основе его антизависимого действия в отношении наркозависимости. [3]
18-MC находился на ранних стадиях испытаний на людях калифорнийской компанией по разработке лекарств Savant HWP, а затем был приобретен MindMed, канадской фармацевтической компанией, недавно зарегистрированной на NASDAQ в апреле 2021 года. [4] [5] В 2002 году исследовательская группа начала сбор средств для испытаний на людях, но не смогла собрать необходимые 5 миллионов долларов. [6] В 2010 году компания Obiter Research, производитель химикатов в Шампейне, штат Иллинойс , подписала патентную лицензию с Медицинским колледжем Олбани и Университетом Вермонта , дающую им право синтезировать и продавать 18-MC и другие его соединения . В 2012 году Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками предоставил Savant HWP грант в размере 6,5 миллионов долларов на испытания на людях. [5] В 2017 году препарат прошел фазу II испытаний в Бразилии для лечения лейшманиоза в Институте Эвандро Шагаса . [7] но не для одобрения использования в качестве лечения наркозависимости. Исследование фазы 2а лечения MM-110 у пациентов, испытывающих отмену опиоидов , должно начаться во втором квартале 2022 года. [8]
Фармакология
[ редактировать ]18-MC является α 3 β 4 антагонистом никотиновой кислоты и, в отличие от ибогаина, не имеет сродства ни к α 4 β 2 подтипу , ни к NMDA-каналам , ни к транспортеру серотонина . [9] и имеет значительно сниженное сродство к натриевым каналам и σ-рецептору , но сохраняет умеренное сродство к мю-опиоидным рецепторам , где он действует как агонист, [10] и κ-опиоидные рецепторы . [11] К местам действия в головном мозге относятся медиальная хабенула , межножковое ядро , [12] [13] [14] дорсолатеральная покрышка и базолатеральная миндалина . [15] (±)-18-MC конкурентно ингибирует α9α10 нАХР с эффективностью выше, чем у α3β4 и α4β2 нАХР, и непосредственно блокирует Ca V 2.2 . [16]
Химия
[ редактировать ]Производные
[ редактировать ]Был разработан ряд производных 18-MC, некоторые из которых превосходят сам 18-MC, метоксиэтиловый аналог ME-18-MC более эффективен, чем 18-MC, с аналогичной эффективностью, а метиламиноаналог 18-MAC более эффективен, чем 18-MC примерно с той же эффективностью. Было также обнаружено, что эти соединения действуют как селективные α 3 β 4 никотиновые антагонисты ацетилхолина , оказывая незначительное влияние или вообще не влияя на NMDA-рецепторы. [17] [18] 
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Глик С.Д., Кюне М.Э., Maisonneuve IM, Bandarage UK, Molinari HH (май 1996 г.). «18-Метоксикоронаридин, нетоксичный аналог алкалоида ибоги: влияние на самостоятельное введение морфина и кокаина, а также на высвобождение мезолимбического дофамина у крыс». Исследования мозга . 719 (1–2): 29–35. дои : 10.1016/0006-8993(96)00056-X . ПМИД 8782860 . S2CID 6178161 .
- ^ Глик С.Д., Sell EM, Maisonneuve IM (декабрь 2008 г.). «Области мозга, опосредующие альфа3бета4-никотиновый антагонистический эффект 18-MC на самостоятельное введение метамфетамина и сахарозы» . Европейский журнал фармакологии . 599 (1–3): 91–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.09.038 . ПМК 2600595 . ПМИД 18930043 .
- ^ Таращенко О.Д., Руббиначчо Х.Ю., Мезоннёв И.М., Глик С.Д. (декабрь 2008 г.). «18-метоксикоронаридин: потенциальное новое лечение ожирения у крыс?» . Психофармакология . 201 (3): 339–50. дои : 10.1007/s00213-008-1290-9 . ПМЦ 3787601 . ПМИД 18751969 .
- ^ Mindmed приобретает кандидата на лекарство от опиоидной зависимости на основе природного психоделика ибогаина newswire.ca, 16 сентября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ученый из Олбани-Мед приближается к успеху в борьбе с наркозависимостью timesunion.com, 27 июня 2014 г.
- ^ Лечение наркомании стремится к легитимности. Журнал Американской медицинской ассоциации . 2002 г.; 288: 3096-3101.
- ^ «Испытание фазы 2 по оценке эффективности, безопасности и переносимости 18-метоксикоронаридина у пациентов с кожным лейшманиозом» . ClinicalTrials.gov . Проверено 19 февраля 2020 г.
- ^ «Расстройство, вызванное употреблением опиоидов: потенциал золуниканта для неудовлетворенных потребностей в лечении» . MindMed.co. 20 мая 2022 г. Проверено 23 мая 2022 г.
- ^ Maisonneuve IM, Glick SD (июнь 2003 г.). «Противозависимое действие родственного алкалоиду ибоги: новый механизм нового лечения». Фармакология, биохимия и поведение . 75 (3): 607–18. дои : 10.1016/S0091-3057(03)00119-9 . ПМИД 12895678 . S2CID 26758480 .
- ^ Антонио Т., Чайлдерс С.Р., Ротман Р.Б., Дерш К.М., Кинг С., Кюне М. и др. (2013). «Влияние алкалоидов ибоги на активацию G-белка, связанного с μ-опиоидным рецептором» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77262. Бибкод : 2013PLoSO...877262A . дои : 10.1371/journal.pone.0077262 . ПМЦ 3818563 . ПМИД 24204784 .
- ^ Глик С.Д., Maisonneuve IM, Хаф Л.Б., Кюне МЭ, Bandarage UK. (±)-18-Метоксикоронаридин: новый аналог алкалоида ибоги, обладающий потенциальной эффективностью против привыкания. Обзоры лекарств для ЦНС 1999;5(1):27-42.
- ^ Глик С.Д., Рамирес Р.Л., Ливи Х.М., Мезоннев ИМ (май 2006 г.). «18-Метоксикоронаридин действует в медиальном хабенуле и/или межножковом ядре, уменьшая самостоятельное введение морфина крысам». Европейский журнал фармакологии . 537 (1–3): 94–8. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.03.045 . ПМИД 16626688 .
- ^ Таращенко О.Д., Шулан Ж.М., Мезоннёв И.М., Глик С.Д. (июль 2007 г.). «18-MC действует в медиальной части хабенулы и межножковом ядре, ослабляя сенсибилизацию дофамина к морфину в прилежащем ядре». Синапс . 61 (7): 547–60. дои : 10.1002/syn.20396 . ПМИД 17447255 . S2CID 2252348 .
- ^ Таращенко О.Д., Руббиначчо Х.Ю., Шулан Ж.М., Глик С.Д., Мезоннёв И.М. (июль 2007 г.). «Вызванные морфием изменения высвобождения ацетилхолина в межножковом ядре и связь с изменениями двигательного поведения у крыс» . Нейрофармакология . 53 (1): 18–26. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.04.010 . ПМК 2025684 . ПМИД 17544456 .
- ^ Глик С.Д., Sell EM, Maisonneuve IM (декабрь 2008 г.). «Области мозга, опосредующие альфа3бета4-никотиновый антагонистический эффект 18-MC на самостоятельное введение метамфетамина и сахарозы» . Европейский журнал фармакологии . 599 (1–3): 91–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.09.038 . ПМК 2600595 . ПМИД 18930043 .
- ^ Ариас HR, Тэ Х.С., Микели Л., Юсуф А., Гелардини С., Адамс DJ, Ди Чезаре Маннелли Л. (сентябрь 2020 г.). «Конгенеры коронаридина уменьшают нейропатическую боль у мышей и ингибируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α9α10 и каналы CaV2.2» . Нейрофармакология . 175 : 108194. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108194 . hdl : 2158/1213504 . ПМИД 32540451 . S2CID 219705597 .
- ^ Кюне М.Э., Хе Л., Джокиел П.А., Пейс С.Дж., Флек М.В., Мезоннёв И.М. и др. (июнь 2003 г.). «Синтез и биологическая оценка конгенеров 18-метоксикоронаридина. Потенциальные средства против привыкания». Журнал медицинской химии . 46 (13): 2716–30. дои : 10.1021/jm020562o . ПМИД 12801235 .
- ^ Пейс С.Дж., Глик С.Д., Мезоннев ИМ, Хе Л.В., Джокиел П.А., Кюне М.Е., Флек М.В. (май 2004 г.). «Новые соединения алкалоидов ибоги блокируют никотиновые рецепторы и уменьшают самостоятельное введение лекарств». Европейский журнал фармакологии . 492 (2–3): 159–67. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.03.062 . ПМИД 15178360 .