Варениклин
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / və ˈ r ɛ n ɪ k l iː n / -i and- REN -kleen |
Торговые названия | Чампикс, Чантикс, Тырвая и другие. |
Другие имена | ОС-01 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Медлайн Плюс | а606024 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Внутрь , назальный спрей |
Класс препарата | Никотиновый агонист |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | <20% |
Метаболизм | Ограничено (<10%) |
Период полувыведения | 24 часа |
Экскреция | Почки (81–92%) |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 13 Ч 13 Н 3 |
Молярная масса | 211.268 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
![]() ![]() |
Варениклин под торговыми марками Chantix и Champix , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для прекращения курения. [5] [7] и для лечения синдрома сухого глаза . [6] [8] Это никотиновых рецепторов ацетилхолина частичный агонист . [5] [6] При активации этот рецептор высвобождает дофамин в прилежащем ядре , центре вознаграждения мозга, тем самым уменьшая тягу к курению и симптомы абстиненции при отказе от курения, хотя и менее выраженные, чем полный агонист (например, никотин). [9]
Общие побочные эффекты варениклина включают тошноту, бессонницу, необычные сновидения, головную боль и назофарингит (воспаление носа и горла). [7] Несмотря на эти потенциальные побочные эффекты, варениклин доказал свою эффективность, помогая людям бросить курить. По оценкам, примерно каждый одиннадцатый курильщик, использующий варениклин, успешно воздерживается от табака в течение шести месяцев. [10]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Лекарство доступно в виде дженерика . [12] В США варениклин назначали более 1 миллиона раз в 2020 году, занимая 275-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств. [13] [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]Варениклин показан для использования в качестве вспомогательного средства при лечении отказа от курения. [5] и для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза. [6]
Варениклин используется, чтобы помочь людям бросить курить табак ( отказ от курения ). Метаанализ показал, что 20% людей, получавших варениклин, воздерживаются от курения в течение одного года. [15] В метаанализе 2009 года было обнаружено, что варениклин более эффективен, чем бупропион ( отношение шансов 1,40) и никотинзаместительная терапия (НЗТ) (отношение шансов 1,56). [16]
Кокрейновский обзор и сетевой метаанализ 2013 года пришли к выводу, что варениклин является наиболее эффективным лекарством для прекращения курения и что у курильщиков почти в три раза больше шансов бросить курить во время приема варениклина, чем при лечении плацебо. Варениклин оказался более эффективным, чем бупропион или НЗТ, и столь же эффективным, как комбинированная НЗТ, для прекращения курения табака. [17] [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Легкая тошнота является наиболее частым побочным эффектом и наблюдается примерно у 30% людей, принимающих варениклин, хотя она редко (<3%) приводит к отмене препарата. [18] Другие менее распространенные побочные эффекты включают головную боль , проблемы со сном и яркие сны. Редкие побочные эффекты, о которых сообщают люди, принимающие варениклин, по сравнению с плацебо, включают изменение вкуса , рвоту , боль в животе , метеоризм и запор . Было подсчитано, что на каждые пять субъектов, принимающих варениклин в поддерживающих дозах, будет один случай тошноты; и на каждые 24 из 35 пролеченных субъектов будет наблюдаться запор или метеоризм. Желудочно-кишечные побочные эффекты приводят к отмене препарата у 2–8% людей, использующих варениклин. [19] [20] Частота тошноты зависит от дозы: частота тошноты была выше у людей, принимавших большую дозу (30%) по сравнению с плацебо (10%), по сравнению с людьми, принимавшими меньшую дозу (16%) по сравнению с плацебо (11%). [5]
Депрессия и самоубийство
[ редактировать ]США В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило, что получило постмаркетинговые сообщения о мыслях о самоубийстве и периодическом суицидальном поведении , беспорядочном поведении и сонливости среди людей, использующих варениклин для прекращения курения. В 2009 году FDA потребовало, чтобы на варениклине имелось предупреждение о том, что прием препарата следует прекратить при появлении любого из этих симптомов. [21]
2014 года Систематический обзор (литературное исследование) не обнаружил доказательств повышенного риска самоубийств . [22] Другие анализы пришли к такому же выводу и не выявили повышенного риска нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме варениклина. [17] [18] Ни в одном постмаркетинговом наблюдательном исследовании не было обнаружено никаких доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых событий, депрессии или членовредительства при применении варениклина по сравнению с никотинзаместительной терапией. [23]
В 2016 году FDA удалило предупреждение о «черном ящике». [24] Людям по-прежнему рекомендуется прекратить прием лекарств, если они «заметят какие-либо побочные эффекты на настроение, поведение или мышление». [24] [25] [26]
Сердечно-сосудистые заболевания
[ редактировать ]В июне 2011 года FDA США опубликовало заявление о безопасности, согласно которому варениклин может быть связан с «небольшим повышенным риском определенных сердечно-сосудистых побочных эффектов у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». [27]
Предыдущий обзор 2011 года обнаружил повышенный риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо. [28] Комментарии экспертов в том же журнале вызвали сомнения в методологии обзора. [29] [30] опасения, которые были поддержаны Европейским агентством по лекарственным средствам и последующими обзорами. [31] [32] Особую озабоченность вызывали «низкое количество наблюдаемых событий, типы учитываемых событий, более высокий уровень выбывания среди людей, получавших плацебо, отсутствие информации о времени событий и исключение исследований, в которых никто не участвовал». событие».
Напротив, многочисленные недавние систематические обзоры и метаанализы не выявили увеличения общего или серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (в том числе у лиц с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний), связанного с применением варениклина. [32] [33] [34] [35]
Механизм действия
[ редактировать ]Варениклин агонизм к α7 ацетилхолиновым является агонистом подтипов α4β2 , α3β4 α6β2 и полный . частичным никотиновым и проявляет рецепторам [36] [37] [38]
Частичный агонизм варениклина на рецепторы α4β2 , , а не полный агонизм никотина, вызывает меньший эффект высвобождения дофамина чем никотин. Это конкурентное связывание α 4 β 2 снижает способность никотина связывать и стимулировать мезолимбическую дофаминовую систему — аналогично методу действия бупренорфина при лечении опиоидной зависимости. [18]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Большая часть активного соединения выводится почками ( 92–93%). Небольшая часть глюкуронидирована , окислена, N -формилирована или конъюгирована с гексозой . [39]
История
[ редактировать ]Использование растений Cytisus в качестве заменителя курения во время Второй мировой войны. [40] привело к использованию в Восточной Европе в качестве средства для прекращения курения и извлечению цитизина. [41] цитизина Аналоги привели к созданию варениклина в Pfizer . [42] [43] [44]
Варениклин прошел приоритетную проверку FDA США в феврале 2006 года, сократив обычный десятимесячный период рассмотрения до шести месяцев из-за его эффективности, продемонстрированной в клинических испытаниях, и предполагаемого отсутствия проблем с безопасностью. [45] Одобрение препарата агентством произошло в мае 2006 года. [46] [47] В сентябре 2006 года он был одобрен для продажи в Европейском Союзе. [7]
канцерогенных веществ, называемых нитрозаминами ». В сентябре 2021 года компания Pfizer объявила об отзыве «всех партий своего препарата против курения Chantix [варениклин] из-за высокого содержания в таблетках [48] Это последовало за заявлением FDA в июле 2021 года о том, что оно «предупреждает пациентов и медицинских работников о добровольном отзыве Pfizer девяти партий препарата для прекращения курения», а также о дальнейших отзывах Pfizer 19 июля и 8 августа. [49] В июне 2021 года Pfizer приостановила распространение Chantix по всему миру; [50] «Остановка распространения была вызвана излишними мерами предосторожности в ожидании дальнейшего тестирования», — сообщила компания в электронном письме. [51] Согласно годовому отчету Pfizer Inc. по форме 10-K за 2020 год, высокодоходные продукты компании включают в себя Chantix/Champix (варениклин) для лечения никотиновой зависимости, прямой доход от продукции которой в 2019 году составил более 1 миллиарда долларов США, 919 долларов США. миллионов долларов в 2020 году и 398 миллионов долларов в 2021 году (более низкий доход в 2021 году был частично обусловлен истечением срока действия основного патента на продукт Chantix в США в ноябре 2020 года и в Европе в сентябре 2021 года, а также вышеупомянутым добровольным отзывом Pfizer на нескольких рынках. и глобальная пауза в поставках Chantix). [52] [53]
В октябре 2021 года FDA США одобрило Oyster Point Pharma для продвижения на рынок Тырвайи как нового способа введения варениклина через назальный спрей для лечения синдрома сухого глаза. [54]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация о продукте Чампикс» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ «Чампикс варениклин (тартрат) таблетки по 0,5 мг и 1,0 мг в блистерной упаковке» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 31 марта 2022 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ «Информация о продукте» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 9 июня 2023 г.
- ^ «Чампикс 0,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 24 декабря 2012 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Шантикс-варениклин тартрат таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Тырвая-варениклин спрей» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Чампикс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2018 года . Проверено 26 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Oyster Point Pharma объявляет об одобрении FDA назального спрея Тырвая (раствор варениклина) для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза» (пресс-релиз). Ойстер Пойнт Фарма. 18 октября 2021 г. Проверено 22 октября 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ Ташкин Д.П. (август 2015). «Отказ от курения при хронической обструктивной болезни легких». Семинары по респираторной медицине и медицине интенсивной терапии . 36 (4): 491–507. дои : 10.1055/s-0035-1555610 . ПМИД 26238637 . S2CID 207870513 .
- ^ Кроуфорд П., Чеслак Д. (сентябрь 2017 г.). «Варениклин для отказа от курения» . Американский семейный врач . 96 (5): Онлайн. ПМИД 28925657 . Архивировано из оригинала 26 мая 2019 года . Проверено 26 мая 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Варениклин таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 января 2023 г. Проверено 9 июня 2023 г.
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Варениклин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ Розен Л.Дж., Галили Т., Котт Дж., Гудман М., Фридман Л.С. (май 2018 г.). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Зависимость . 113 (5): 805–816. дои : 10.1111/доп.14134 . ПМК 5947828 . ПМИД 29377409 .
- ^ Миллс Э.Дж., Ву П., Сперден Д., Эбберт Дж.О., Уилсон К. (сентябрь 2009 г.). «Эффективность фармакотерапии при кратковременном воздержании от курения: систематический обзор и метаанализ» . Журнал снижения вреда . 6:25 . дои : 10.1186/1477-7517-6-25 . ПМК 2760513 . ПМИД 19761618 .
- ^ Jump up to: а б Кэхилл К., Стивенс С., Перера Р., Ланкастер Т. (май 2013 г.). «Фармакологические меры по прекращению курения: обзор и сетевой метаанализ» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (5): CD009329. дои : 10.1002/14651858.CD009329.pub2 . ПМЦ 8406789 . ПМИД 23728690 .
- ^ Jump up to: а б с д Эльрашиди М.Ю., Эбберт Д.О. (июнь 2014 г.). «Новые лекарства для лечения табачной зависимости: обновленная информация за 2014 год». Мнение экспертов о новых лекарствах (обзор). 19 (2): 243–60. дои : 10.1517/14728214.2014.899580 . ПМИД 24654737 . S2CID 207484687 .
- ^ Люнг Л.К., Патафио FM, Россер В.В. (сентябрь 2011 г.). «Желудочно-кишечные побочные эффекты варениклина в поддерживающей дозе: метаанализ» . Клиническая фармакология BMC . 11 (1): 15. дои : 10.1186/1472-6904-11-15 . ПМК 3192741 . ПМИД 21955317 .
- ^ Американское онкологическое общество. «Справочник лекарств от рака: Варениклин» . Архивировано из оригинала 30 июня 2008 года . Проверено 19 января 2008 г.
- ^ «Рекомендации для общественного здравоохранения: FDA требует новых коробочных предупреждений о препаратах для прекращения курения Chantix и Zyban» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 1 июля 2009 г.
- ^ Хьюз-младший (январь 2016 г.). «Варениклин как причина суицидальных исходов» . Исследования никотина и табака . 18 (1): 2–9. дои : 10.1093/ntr/ntu275 . ПМИД 25572451 .
- ^ Коц Д., Фихтбауэр В., Симпсон С., ван Шайк О.К., Вест Р., Шейх А. (октябрь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые и нервно-психические риски варениклина: ретроспективное когортное исследование» . «Ланцет». Респираторная медицина (ретроспективная когорта). 3 (10): 761–8. дои : 10.1016/S2213-2600(15)00320-3 . ПМЦ 4593936 . ПМИД 26355008 .
- ^ Jump up to: а б «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека — Чантикс (варениклин) и Зибан (бупропион): Сообщение о безопасности лекарств — пересмотренные побочные эффекты на психическое здоровье» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 27 января 2022 г. Проверено 10 марта 2022 г.
- ^ Палмер Дж., Мэсси В. (май 1969 г.). «Исследование электронного парамагнитного резонанса и кругового дихроизма ксантиноксидазы молока» . Журнал биологической химии . 244 (10): 2614–20. дои : 10.1186/1753-6561-9-S1-A31 . ПМК 4306032 . ПМИД 4306032 .
- ^ Юнг Э, Бачи Б, Лонг Б, Ли Дж, Чао Ю (2015). «Варениклин и депрессия: обзор литературы» (PDF) . Всемирный журнал медицинского образования и исследований . 9 (1): 24–29. Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2017 г. Проверено 14 апреля 2017 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Чантикс (варениклин) может увеличить риск некоторых сердечно-сосудистых побочных эффектов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 года . Проверено 10 июня 2023 г.
- ^ Сингх С., Локе Ю.К., Спенглер Дж.Г., Фурберг CD (сентябрь 2011 г.). «Риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с применением варениклина: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 183 (12): 1359–66. дои : 10.1503/cmaj.110218 . ПМК 3168618 . ПМИД 21727225 .
- ^ Такаги Х., Умемото Т. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: количественная оценка риска» . CMAJ . 183 (12): 1404, ответ автора 1405, 1407. doi : 10.1503/cmaj.111-2063 . ПМК 3168634 . ПМИД 21896705 .
- ^ Сэмюэлс Л. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: сердечно-сосудистая безопасность» . CMAJ . 183 (12): 1407–8, ответ автора 1408. doi : 10.1503/cmaj.111-2073 . ПМК 3168639 . ПМИД 21896709 .
- ^ «Европейское медицинское агентство подтверждает положительный баланс пользы и риска для Чампикса» . 21 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2018 г. Проверено 10 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Прочаска Дж. Дж., Хилтон Дж. Ф. (май 2012 г.). «Риск серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с использованием варениклина для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (Систематический обзор и метаанализ). 344 : е2856. дои : 10.1136/bmj.e2856 . ПМЦ 3344735 . ПМИД 22563098 .
- ^ Миллс Э.Дж., Торлунд К., Ипен С., Ву П., Прочаска Дж.Дж. (январь 2014 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с фармакотерапией для прекращения курения: сетевой метаанализ» . Кровообращение (сетевой метаанализ). 129 (1): 28–41. дои : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961 . ПМК 4258065 . ПМИД 24323793 .
- ^ Труба АЛ (октябрь 2014 г.). «Сетевой метаанализ демонстрирует безопасность фармакотерапии для прекращения курения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Доказательная медицина (обзор и комментарии). 19 (5): 193. doi : 10.1136/eb-2014-110030 . ПМИД 24917603 . S2CID 40856313 .
- ^ Роуленд К. (апрель 2014 г.). «Клуб журнала ACP. Обзор: никотинзаместительная терапия увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а бупропион и варениклин - нет». Анналы внутренней медицины (обзор и комментарии). 160 (8): JC2. дои : 10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002 . ПМИД 24733219 . S2CID 37165486 .
- ^ Михалак КБ, Кэрролл Ф.И., Лютье К.В. (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом альфа7-нейронных никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 70 (3): 801–5. дои : 10.1124/моль.106.025130 . ПМИД 16766716 . S2CID 14562170 .
- ^ Минёр Ю.С., Пиччотто М.Р. (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы» . Тенденции в фармакологических науках . 31 (12): 580–6. дои : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . ПМЦ 2991594 . ПМИД 20965579 .
- ^ Бордия Т., Грахова М., Чин М., Макинтош Дж.М., Квик М. (август 2012 г.). «Варениклин является мощным частичным агонистом α6β2* никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в полосатом теле крыс и обезьян» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (2): 327–34. дои : 10.1124/jpet.112.194852 . ПМК 3400806 . ПМИД 22550286 .
- ^ Обах Р.С., Рид-Хаген А.Е., Крюгер С.С., Обач Б.Дж., О'Коннелл Т.Н., Занди К.С., Миллер С., Коу Дж.В. (январь 2006 г.). «Метаболизм и распределение варениклина, селективного частичного агониста альфа4бета2-ацетилхолиновых рецепторов, in vivo и in vitro». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (1): 121–30. дои : 10.1124/dmd.105.006767 . ПМИД 16221753 . S2CID 18746784 .
- ^ Сигер Р. (январь 1992 г.). «[Цитизин как средство для отказа от курения]». Медицинский ежемесячный журнал для фармацевтов . 15 (1): 20–1. ПМИД 1542278 .
- ^ Прочаска Дж.Дж., Дас С., Беновиц Н.Л. (август 2013 г.). «Цитизин, старейшее в мире средство для прекращения курения» . БМЖ . 347 : ф5198. дои : 10.1136/bmj.f5198 . ПМИД 23974638 . S2CID 31845933 . Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 13 сентября 2020 г.
- ^ Коу Дж.В., Брукс П.Р., Ветелино М.Г., Виртц М.К., Арнольд Э.П., Хуанг Дж. и др. (май 2005 г.). «Варениклин: частичный агонист никотиновых рецепторов альфа4бета2 для прекращения курения». Журнал медицинской химии . 48 (10): 3474–7. дои : 10.1021/jm050069n . ПМИД 15887955 .
- ^ Шварц Дж.Л. (1979). «Обзор и оценка методов отказа от курения, 1969-77. Краткое содержание монографии» . Отчеты общественного здравоохранения . 94 (6): 558–63. ПМЦ 1431736 . ПМИД 515342 .
- ^ Эттер Дж. Ф. (2006). «Цитизин для прекращения курения: обзор литературы и метаанализ» . Архив внутренней медицины . 166 (15): 1553–9. дои : 10.1001/archinte.166.15.1553 . ПМИД 16908787 .
- ^ Кюн Б.М. (февраль 2006 г.). «FDA ускоряет обзор лекарств для прекращения курения». ДЖАМА . 295 (6): 614. дои : 10.1001/jama.295.6.614 . ПМИД 16467225 .
- ^ «FDA одобрило новый препарат для прекращения курения» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 11 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г. Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Чантикс (варениклин) NDA № 021928» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2021 г. Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ «Pfizer отзывает все партии антитабачных препаратов из-за наличия канцерогенов» . Рейтер . 16 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Обновления FDA и объявления для прессы о нитрозамине в варениклине» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
- ^ «Канцерогенное загрязнение останавливает продажи препаратов для прекращения курения» . 25 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Pfizer приостанавливает распространение Chantix после обнаружения канцерогена» . Bloomberg.com . 24 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Годовой отчет Pfizer Inc. за 2020 год, форма 10-K, 25 февраля 2021 г. | дата доступа = 30 декабря 2022 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 29 декабря 2021 года . Проверено 30 декабря 2022 г.
- ^ «Годовой отчет Pfizer Inc. за 2021 год, форма 10-K, 24 февраля 2022 г. | дата доступа = 30 декабря 2022 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2022 года . Проверено 30 декабря 2022 г.
- ^ Харрисон Л. (27 октября 2021 г.). «FDA одобрило первый назальный спрей от сухости глаз» . ВебМД . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT03636061 «Клиническое исследование по оценке эффективности назального спрея OC-01 в отношении признаков и симптомов синдрома сухого глаза (исследование ONSET-1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT04036292 «Оценка эффективности и безопасности назального спрея OC-01 (варениклин) при синдроме сухого глаза» на сайте ClinicalTrials.gov.