Jump to content

Варениклин

Варениклин
Клинические данные
Произношение / ˈ r ɛ n ɪ k l n / -i and- REN -kleen
Торговые названия Чампикс, Чантикс, Тырвая и другие.
Другие имена ОС-01
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а606024
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация
Внутрь , назальный спрей
Класс препарата Никотиновый агонист
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками <20%
Метаболизм Ограничено (<10%)
Период полувыведения 24 часа
Экскреция Почки (81–92%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 13 Ч 13 Н 3
Молярная масса 211.268  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Варениклин под торговыми марками Chantix и Champix , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для прекращения курения. [5] [7] и для лечения синдрома сухого глаза . [6] [8] Это никотиновых рецепторов ацетилхолина частичный агонист . [5] [6] При активации этот рецептор высвобождает дофамин в прилежащем ядре , центре вознаграждения мозга, тем самым уменьшая тягу к курению и симптомы абстиненции при отказе от курения, хотя и менее выраженные, чем полный агонист (например, никотин). [9]

Общие побочные эффекты варениклина включают тошноту, бессонницу, необычные сновидения, головную боль и назофарингит (воспаление носа и горла). [7] Несмотря на эти потенциальные побочные эффекты, варениклин доказал свою эффективность, помогая людям бросить курить. По оценкам, примерно каждый одиннадцатый курильщик, использующий варениклин, успешно воздерживается от табака в течение шести месяцев. [10]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Лекарство доступно в виде дженерика . [12] В США варениклин назначали более 1   миллиона раз в 2020 году, занимая 275-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств. [13] [14]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Варениклин показан для использования в качестве вспомогательного средства при лечении отказа от курения. [5] и для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза. [6]

Варениклин используется, чтобы помочь людям бросить курить табак ( отказ от курения ). Метаанализ показал, что 20% людей, получавших варениклин, воздерживаются от курения в течение одного года. [15] В метаанализе 2009 года было обнаружено, что варениклин более эффективен, чем бупропион ( отношение шансов 1,40) и никотинзаместительная терапия (НЗТ) (отношение шансов 1,56). [16]

Кокрейновский обзор и сетевой метаанализ 2013 года пришли к выводу, что варениклин является наиболее эффективным лекарством для прекращения курения и что у курильщиков почти в три раза больше шансов бросить курить во время приема варениклина, чем при лечении плацебо. Варениклин оказался более эффективным, чем бупропион или НЗТ, и столь же эффективным, как комбинированная НЗТ, для прекращения курения табака. [17] [18]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Легкая тошнота является наиболее частым побочным эффектом и наблюдается примерно у 30% людей, принимающих варениклин, хотя она редко (<3%) приводит к отмене препарата. [18] Другие менее распространенные побочные эффекты включают головную боль , проблемы со сном и яркие сны. Редкие побочные эффекты, о которых сообщают люди, принимающие варениклин, по сравнению с плацебо, включают изменение вкуса , рвоту , боль в животе , метеоризм и запор . Было подсчитано, что на каждые пять субъектов, принимающих варениклин в поддерживающих дозах, будет один случай тошноты; и на каждые 24 из 35 пролеченных субъектов будет наблюдаться запор или метеоризм. Желудочно-кишечные побочные эффекты приводят к отмене препарата у 2–8% людей, использующих варениклин. [19] [20] Частота тошноты зависит от дозы: частота тошноты была выше у людей, принимавших большую дозу (30%) по сравнению с плацебо (10%), по сравнению с людьми, принимавшими меньшую дозу (16%) по сравнению с плацебо (11%). [5]

Депрессия и самоубийство

[ редактировать ]

США В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило, что получило постмаркетинговые сообщения о мыслях о самоубийстве и периодическом суицидальном поведении , беспорядочном поведении и сонливости среди людей, использующих варениклин для прекращения курения. В 2009 году FDA потребовало, чтобы на варениклине имелось предупреждение о том, что прием препарата следует прекратить при появлении любого из этих симптомов. [21]

2014 года Систематический обзор (литературное исследование) не обнаружил доказательств повышенного риска самоубийств . [22] Другие анализы пришли к такому же выводу и не выявили повышенного риска нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме варениклина. [17] [18] Ни в одном постмаркетинговом наблюдательном исследовании не было обнаружено никаких доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых событий, депрессии или членовредительства при применении варениклина по сравнению с никотинзаместительной терапией. [23]

В 2016 году FDA удалило предупреждение о «черном ящике». [24] Людям по-прежнему рекомендуется прекратить прием лекарств, если они «заметят какие-либо побочные эффекты на настроение, поведение или мышление». [24] [25] [26]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

В июне 2011 года FDA США опубликовало заявление о безопасности, согласно которому варениклин может быть связан с «небольшим повышенным риском определенных сердечно-сосудистых побочных эффектов у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». [27]

Предыдущий обзор 2011 года обнаружил повышенный риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо. [28] Комментарии экспертов в том же журнале вызвали сомнения в методологии обзора. [29] [30] опасения, которые были поддержаны Европейским агентством по лекарственным средствам и последующими обзорами. [31] [32] Особую озабоченность вызывали «низкое количество наблюдаемых событий, типы учитываемых событий, более высокий уровень выбывания среди людей, получавших плацебо, отсутствие информации о времени событий и исключение исследований, в которых никто не участвовал». событие».

Напротив, многочисленные недавние систематические обзоры и метаанализы не выявили увеличения общего или серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (в том числе у лиц с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний), связанного с применением варениклина. [32] [33] [34] [35]

Механизм действия

[ редактировать ]

Варениклин агонизм к α7 ацетилхолиновым является агонистом подтипов α4β2 , α3β4 α6β2 и полный . частичным никотиновым и проявляет рецепторам [36] [37] [38]

Частичный агонизм варениклина на рецепторы α4β2 , , а не полный агонизм никотина, вызывает меньший эффект высвобождения дофамина чем никотин. Это конкурентное связывание α 4 β 2 снижает способность никотина связывать и стимулировать мезолимбическую дофаминовую систему — аналогично методу действия бупренорфина при лечении опиоидной зависимости. [18]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Большая часть активного соединения выводится почками ( 92–93%). Небольшая часть глюкуронидирована , окислена, N -формилирована или конъюгирована с гексозой . [39]

Использование растений Cytisus в качестве заменителя курения во время Второй мировой войны. [40] привело к использованию в Восточной Европе в качестве средства для прекращения курения и извлечению цитизина. [41] цитизина Аналоги привели к созданию варениклина в Pfizer . [42] [43] [44]

Варениклин прошел приоритетную проверку FDA США в феврале 2006 года, сократив обычный десятимесячный период рассмотрения до шести месяцев из-за его эффективности, продемонстрированной в клинических испытаниях, и предполагаемого отсутствия проблем с безопасностью. [45] Одобрение препарата агентством произошло в мае 2006 года. [46] [47] В сентябре 2006 года он был одобрен для продажи в Европейском Союзе. [7]

канцерогенных веществ, называемых нитрозаминами ». В сентябре 2021 года компания Pfizer объявила об отзыве «всех партий своего препарата против курения Chantix [варениклин] из-за высокого содержания в таблетках [48] Это последовало за заявлением FDA в июле 2021 года о том, что оно «предупреждает пациентов и медицинских работников о добровольном отзыве Pfizer девяти партий препарата для прекращения курения», а также о дальнейших отзывах Pfizer 19 июля и 8 августа. [49] В июне 2021 года Pfizer приостановила распространение Chantix по всему миру; [50] «Остановка распространения была вызвана излишними мерами предосторожности в ожидании дальнейшего тестирования», — сообщила компания в электронном письме. [51] Согласно годовому отчету Pfizer Inc. по форме 10-K за 2020 год, высокодоходные продукты компании включают в себя Chantix/Champix (варениклин) для лечения никотиновой зависимости, прямой доход от продукции которой в 2019 году составил более 1 миллиарда долларов США, 919 долларов США. миллионов долларов в 2020 году и 398 миллионов долларов в 2021 году (более низкий доход в 2021 году был частично обусловлен истечением срока действия основного патента на продукт Chantix в США в ноябре 2020 года и в Европе в сентябре 2021 года, а также вышеупомянутым добровольным отзывом Pfizer на нескольких рынках. и глобальная пауза в поставках Chantix). [52] [53]

В октябре 2021 года FDA США одобрило Oyster Point Pharma для продвижения на рынок Тырвайи как нового способа введения варениклина через назальный спрей для лечения синдрома сухого глаза. [54]

  1. ^ «Информация о продукте Чампикс» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
  2. ^ «Чампикс варениклин (тартрат) таблетки по 0,5 мг и 1,0 мг в блистерной упаковке» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 31 марта 2022 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
  3. ^ «Информация о продукте» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 9 июня 2023 г.
  4. ^ «Чампикс 0,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 24 декабря 2012 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и «Шантикс-варениклин тартрат таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д «Тырвая-варениклин спрей» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д «Чампикс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2018 года . Проверено 26 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  8. ^ «Oyster Point Pharma объявляет об одобрении FDA назального спрея Тырвая (раствор варениклина) для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза» (пресс-релиз). Ойстер Пойнт Фарма. 18 октября 2021 г. Проверено 22 октября 2021 г. - через PR Newswire.
  9. ^ Ташкин Д.П. (август 2015). «Отказ от курения при хронической обструктивной болезни легких». Семинары по респираторной медицине и медицине интенсивной терапии . 36 (4): 491–507. дои : 10.1055/s-0035-1555610 . ПМИД   26238637 . S2CID   207870513 .
  10. ^ Кроуфорд П., Чеслак Д. (сентябрь 2017 г.). «Варениклин для отказа от курения» . Американский семейный врач . 96 (5): Онлайн. ПМИД   28925657 . Архивировано из оригинала 26 мая 2019 года . Проверено 26 мая 2019 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ «Варениклин таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 января 2023 г. Проверено 9 июня 2023 г.
  13. ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  14. ^ «Варениклин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  15. ^ Розен Л.Дж., Галили Т., Котт Дж., Гудман М., Фридман Л.С. (май 2018 г.). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Зависимость . 113 (5): 805–816. дои : 10.1111/доп.14134 . ПМК   5947828 . ПМИД   29377409 .
  16. ^ Миллс Э.Дж., Ву П., Сперден Д., Эбберт Дж.О., Уилсон К. (сентябрь 2009 г.). «Эффективность фармакотерапии при кратковременном воздержании от курения: систематический обзор и метаанализ» . Журнал снижения вреда . 6:25 . дои : 10.1186/1477-7517-6-25 . ПМК   2760513 . ПМИД   19761618 .
  17. ^ Jump up to: а б Кэхилл К., Стивенс С., Перера Р., Ланкастер Т. (май 2013 г.). «Фармакологические меры по прекращению курения: обзор и сетевой метаанализ» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (5): CD009329. дои : 10.1002/14651858.CD009329.pub2 . ПМЦ   8406789 . ПМИД   23728690 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Эльрашиди М.Ю., Эбберт Д.О. (июнь 2014 г.). «Новые лекарства для лечения табачной зависимости: обновленная информация за 2014 год». Мнение экспертов о новых лекарствах (обзор). 19 (2): 243–60. дои : 10.1517/14728214.2014.899580 . ПМИД   24654737 . S2CID   207484687 .
  19. ^ Люнг Л.К., Патафио FM, Россер В.В. (сентябрь 2011 г.). «Желудочно-кишечные побочные эффекты варениклина в поддерживающей дозе: метаанализ» . Клиническая фармакология BMC . 11 (1): 15. дои : 10.1186/1472-6904-11-15 . ПМК   3192741 . ПМИД   21955317 .
  20. ^ Американское онкологическое общество. «Справочник лекарств от рака: Варениклин» . Архивировано из оригинала 30 июня 2008 года . Проверено 19 января 2008 г.
  21. ^ «Рекомендации для общественного здравоохранения: FDA требует новых коробочных предупреждений о препаратах для прекращения курения Chantix и Zyban» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 1 июля 2009 г.
  22. ^ Хьюз-младший (январь 2016 г.). «Варениклин как причина суицидальных исходов» . Исследования никотина и табака . 18 (1): 2–9. дои : 10.1093/ntr/ntu275 . ПМИД   25572451 .
  23. ^ Коц Д., Фихтбауэр В., Симпсон С., ван Шайк О.К., Вест Р., Шейх А. (октябрь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые и нервно-психические риски варениклина: ретроспективное когортное исследование» . «Ланцет». Респираторная медицина (ретроспективная когорта). 3 (10): 761–8. дои : 10.1016/S2213-2600(15)00320-3 . ПМЦ   4593936 . ПМИД   26355008 .
  24. ^ Jump up to: а б «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека — Чантикс (варениклин) и Зибан (бупропион): Сообщение о безопасности лекарств — пересмотренные побочные эффекты на психическое здоровье» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 27 января 2022 г. Проверено 10 марта 2022 г.
  25. ^ Палмер Дж., Мэсси В. (май 1969 г.). «Исследование электронного парамагнитного резонанса и кругового дихроизма ксантиноксидазы молока» . Журнал биологической химии . 244 (10): 2614–20. дои : 10.1186/1753-6561-9-S1-A31 . ПМК   4306032 . ПМИД   4306032 .
  26. ^ Юнг Э, Бачи Б, Лонг Б, Ли Дж, Чао Ю (2015). «Варениклин и депрессия: обзор литературы» (PDF) . Всемирный журнал медицинского образования и исследований . 9 (1): 24–29. Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2017 г. Проверено 14 апреля 2017 г.
  27. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Чантикс (варениклин) может увеличить риск некоторых сердечно-сосудистых побочных эффектов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 года . Проверено 10 июня 2023 г.
  28. ^ Сингх С., Локе Ю.К., Спенглер Дж.Г., Фурберг CD (сентябрь 2011 г.). «Риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с применением варениклина: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 183 (12): 1359–66. дои : 10.1503/cmaj.110218 . ПМК   3168618 . ПМИД   21727225 .
  29. ^ Такаги Х., Умемото Т. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: количественная оценка риска» . CMAJ . 183 (12): 1404, ответ автора 1405, 1407. doi : 10.1503/cmaj.111-2063 . ПМК   3168634 . ПМИД   21896705 .
  30. ^ Сэмюэлс Л. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: сердечно-сосудистая безопасность» . CMAJ . 183 (12): 1407–8, ответ автора 1408. doi : 10.1503/cmaj.111-2073 . ПМК   3168639 . ПМИД   21896709 .
  31. ^ «Европейское медицинское агентство подтверждает положительный баланс пользы и риска для Чампикса» . 21 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2018 г. Проверено 10 ноября 2021 г.
  32. ^ Jump up to: а б Прочаска Дж. Дж., Хилтон Дж. Ф. (май 2012 г.). «Риск серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с использованием варениклина для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (Систематический обзор и метаанализ). 344 : е2856. дои : 10.1136/bmj.e2856 . ПМЦ   3344735 . ПМИД   22563098 .
  33. ^ Миллс Э.Дж., Торлунд К., Ипен С., Ву П., Прочаска Дж.Дж. (январь 2014 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с фармакотерапией для прекращения курения: сетевой метаанализ» . Кровообращение (сетевой метаанализ). 129 (1): 28–41. дои : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961 . ПМК   4258065 . ПМИД   24323793 .
  34. ^ Труба АЛ (октябрь 2014 г.). «Сетевой метаанализ демонстрирует безопасность фармакотерапии для прекращения курения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Доказательная медицина (обзор и комментарии). 19 (5): 193. doi : 10.1136/eb-2014-110030 . ПМИД   24917603 . S2CID   40856313 .
  35. ^ Роуленд К. (апрель 2014 г.). «Клуб журнала ACP. Обзор: никотинзаместительная терапия увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а бупропион и варениклин - нет». Анналы внутренней медицины (обзор и комментарии). 160 (8): JC2. дои : 10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002 . ПМИД   24733219 . S2CID   37165486 .
  36. ^ Михалак КБ, Кэрролл Ф.И., Лютье К.В. (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом альфа7-нейронных никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 70 (3): 801–5. дои : 10.1124/моль.106.025130 . ПМИД   16766716 . S2CID   14562170 .
  37. ^ Минёр Ю.С., Пиччотто М.Р. (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы» . Тенденции в фармакологических науках . 31 (12): 580–6. дои : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . ПМЦ   2991594 . ПМИД   20965579 .
  38. ^ Бордия Т., Грахова М., Чин М., Макинтош Дж.М., Квик М. (август 2012 г.). «Варениклин является мощным частичным агонистом α6β2* никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в полосатом теле крыс и обезьян» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (2): 327–34. дои : 10.1124/jpet.112.194852 . ПМК   3400806 . ПМИД   22550286 .
  39. ^ Обах Р.С., Рид-Хаген А.Е., Крюгер С.С., Обач Б.Дж., О'Коннелл Т.Н., Занди К.С., Миллер С., Коу Дж.В. (январь 2006 г.). «Метаболизм и распределение варениклина, селективного частичного агониста альфа4бета2-ацетилхолиновых рецепторов, in vivo и in vitro». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (1): 121–30. дои : 10.1124/dmd.105.006767 . ПМИД   16221753 . S2CID   18746784 .
  40. ^ Сигер Р. (январь 1992 г.). «[Цитизин как средство для отказа от курения]». Медицинский ежемесячный журнал для фармацевтов . 15 (1): 20–1. ПМИД   1542278 .
  41. ^ Прочаска Дж.Дж., Дас С., Беновиц Н.Л. (август 2013 г.). «Цитизин, старейшее в мире средство для прекращения курения» . БМЖ . 347 : ф5198. дои : 10.1136/bmj.f5198 . ПМИД   23974638 . S2CID   31845933 . Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 13 сентября 2020 г.
  42. ^ Коу Дж.В., Брукс П.Р., Ветелино М.Г., Виртц М.К., Арнольд Э.П., Хуанг Дж. и др. (май 2005 г.). «Варениклин: частичный агонист никотиновых рецепторов альфа4бета2 для прекращения курения». Журнал медицинской химии . 48 (10): 3474–7. дои : 10.1021/jm050069n . ПМИД   15887955 .
  43. ^ Шварц Дж.Л. (1979). «Обзор и оценка методов отказа от курения, 1969-77. Краткое содержание монографии» . Отчеты общественного здравоохранения . 94 (6): 558–63. ПМЦ   1431736 . ПМИД   515342 .
  44. ^ Эттер Дж. Ф. (2006). «Цитизин для прекращения курения: обзор литературы и метаанализ» . Архив внутренней медицины . 166 (15): 1553–9. дои : 10.1001/archinte.166.15.1553 . ПМИД   16908787 .
  45. ^ Кюн Б.М. (февраль 2006 г.). «FDA ускоряет обзор лекарств для прекращения курения». ДЖАМА . 295 (6): 614. дои : 10.1001/jama.295.6.614 . ПМИД   16467225 .
  46. ^ «FDA одобрило новый препарат для прекращения курения» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 11 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г. Проверено 26 сентября 2021 г.
  47. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Чантикс (варениклин) NDA № 021928» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2021 г. Проверено 26 сентября 2021 г.
  48. ^ «Pfizer отзывает все партии антитабачных препаратов из-за наличия канцерогенов» . Рейтер . 16 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
  49. ^ «Обновления FDA и объявления для прессы о нитрозамине в варениклине» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 26 сентября 2021 г.
  50. ^ «Канцерогенное загрязнение останавливает продажи препаратов для прекращения курения» . 25 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
  51. ^ «Pfizer приостанавливает распространение Chantix после обнаружения канцерогена» . Bloomberg.com . 24 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
  52. ^ «Годовой отчет Pfizer Inc. за 2020 год, форма 10-K, 25 февраля 2021 г. | дата доступа = 30 декабря 2022 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 29 декабря 2021 года . Проверено 30 декабря 2022 г.
  53. ^ «Годовой отчет Pfizer Inc. за 2021 год, форма 10-K, 24 февраля 2022 г. | дата доступа = 30 декабря 2022 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2022 года . Проверено 30 декабря 2022 г.
  54. ^ Харрисон Л. (27 октября 2021 г.). «FDA одобрило первый назальный спрей от сухости глаз» . ВебМД . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
[ редактировать ]
  • Номер клинического исследования NCT03636061 «Клиническое исследование по оценке эффективности назального спрея OC-01 в отношении признаков и симптомов синдрома сухого глаза (исследование ONSET-1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT04036292 «Оценка эффективности и безопасности назального спрея OC-01 (варениклин) при синдроме сухого глаза» на сайте ClinicalTrials.gov.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f271dd2af0cc9092c6e1abb5463ab37e__1718446080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/7e/f271dd2af0cc9092c6e1abb5463ab37e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Varenicline - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)