Этилфенидат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | ЭПХ |
| Маршруты администрация | Инсуффляция, испарительная, внутривенная, внутримышечная, ректальная, пероральная, сублингвальная. |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Переменная |
| Связывание с белками | Неизвестный |
| Метаболизм | Печеночная переэтерификация пролекарств метилфенидата и этанола. |
| Экскреция | Моча , пот |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 21 Н О 2 |
| Молярная масса | 247.338 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Этилфенидат ( ЭФН ) – психостимулятор близкий аналог метилфенидата и .
Этилфенидат действует как ингибитор обратного захвата дофамина и ингибитор обратного захвата норэпинефрина , то есть он эффективно повышает уровни норадреналина и дофамина нейротрансмиттеров в мозге, связываясь и частично блокируя белки- переносчики , которые обычно удаляют эти моноамины из синаптической щели .
Однако, учитывая близкое сходство между этилфенидатом и метилфенидатом, а также тот факт, что метилфенидат, как и кокаин , на самом деле действует не как «классический» ингибитор обратного захвата, а скорее как « обратный агонист DAT . » (также называемый « отрицательным аллостерическим агонистом») модулятор на DAT"), [3] по крайней мере очень вероятно, что этилфенидат также в первую очередь действует как обратный агонист DAT вместо (или, по крайней мере, только вторично) как классический ингибитор обратного захвата (который можно было бы назвать « конкурентным антагонистом DAT», используя аналогичную терминологию, как «негативный антагонист DAT»). аллостерический модулятор в DAT», что по определению означает, что его механизм неконкурентный ).
Фармакология
[ редактировать ]Фармакокинетика
[ редактировать ]Этилфенидат метаболизируется до метилфенидата и риталиновой кислоты . [4]
Небольшие количества этилфенидата могут образовываться in vivo при этанола и метилфенидата одновременном приеме в печени посредством переэтерификации . [5] Образование этилфенидата, по-видимому, более распространено при больших количеств метилфенидата и алкоголя одновременном употреблении , например, при немедицинском использовании или при передозировке . [6] Однако процесс переэтерификации метилфенидата в этилфенидат, как было проверено на печени мышей, доминировал в неактивном (-)-энантиомере, но демонстрировал пролонгированную и повышенную максимальную концентрацию активного (+)-энантиомера метилфенидата в плазме. [7] Кроме того, лишь небольшой процент потребляемого метилфенидата превращается в этилфенидат. [5]
этот карбоксилэстераз Известно, что кокаина -зависимый процесс переэтерификации происходит при совместном употреблении и алкоголя с образованием кокаэтилена . [8]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Все доступные данные о фармакодинамике этилфенидата получены из исследований, проведенных на грызунах. [ нужна ссылка ] Этилфенидат более селективен в отношении переносчика дофамина (ДАТ), чем метилфенидат, имея примерно такую же эффективность, как и исходное соединение. [7] но имеет значительно меньшую активность в отношении переносчика норадреналина (NET). [9] Его дофаминергический фармакодинамический профиль почти идентичен метилфенидату и в первую очередь отвечает за его эйфорический и усиливающий эффекты. [10]
Эвдисмическое соотношение этилфенидата превосходит таковое у метилфенидата. [7] [ не удалось пройти проверку ]
Ниже приводится профиль связывания этилфенидата у мышей, наряду с профилем связывания метилфенидата. цифры как для рацемических , так и для правовращающих энантиомеров : Приведены [9]
| Сложный | Бонд ЭТО | Привязка NET | Поглощение ДА | Поглощение НЕТ |
|---|---|---|---|---|
| d -метилфенидат | 139 | 408 | 28 | 46 |
| d -этилфенидат | 276 | 2479 | 24 | 247 |
| dl-метилфенидат | 105 | 1560 | 24 | 31 |
| dl-этилфенидат | 382 | 4824 | 82 | 408 |
Законность
[ редактировать ]- Этилфенидат входит в список II Конвенции по психотропным веществам . [11]
- Этилфенидат является незаконным в Нидерландах , поскольку его охватывает Закон об опиуме Lijst I от 27 апреля 2018 г. [12]
- Этилфенидат явно не контролируется в США в рамках Закона о контролируемых веществах, но его можно считать аналогом вещества Списка II (метилфенидата) в соответствии с Федеральным законом об аналогах, если он продается для потребления человеком.
- В США 22 сентября 2023 года DEA представило предлагаемое правило по включению этилфенидата в статус Списка I. Общественное обсуждение началось 22 сентября 2023 г. и завершилось 21 ноября 2023 г. [11]
- С 15 декабря 2012 года этилфенидат запрещен в Швеции.
- Производство, распространение или импорт этилфенидата в Великобритании является незаконным, поскольку с 10 апреля 2015 года он был помещен под действие Приказа о временном классе лекарств , который автоматически помещает его в классу B. категорию, подобную [13] Хотя обычно срок действия TCDO составляет всего 1 год, ACMD сообщил, что с момента его применения распространенность MPA значительно снизилась и что было сложно собрать информацию о препарате. В результате они потребовали продлить срок действия TCDO еще на год с 26 июня 2016 года. [14]
- Этилфенидат запрещен в Джерси в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками (Джерси) 1978 года. [15]
- Законодательство штата и федеральное законодательство Австралии содержит положения, означающие, что аналоги контролируемых препаратов также подпадают под действие законодательства. В соответствии с этим законодательством этилфенидат будет аналогом метилфенидата . [16]
- Этилфенидат контролируется в Канаде в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах согласно Приложению III от 5 мая 2017 года. [17]
- С 7 мая 2013 года этилфенидат запрещен в Германии. [18]
- Этилфенидат запрещен в Австрии Законом о новых психоактивных веществах NPSG с 1 января 2012 года.
- Этилфенидат запрещен в Дании с 1 февраля 2013 года. [19]
- Этилфенидат запрещен в Польше «Законом о противодействии наркомании» с 1 июля 2015 года. [20]
- С 2015 года в Литве запрещено использовать, покупать, хранить, транспортировать, продавать или импортировать этилфенидат. [21]
- По состоянию на октябрь 2015 года этилфенидат является контролируемым веществом в Китае. [22]
- В Финляндии этилфенидат включен в постановление правительства о веществах, препаратах и растениях, считающихся наркотическими средствами. [23]
См. также
[ редактировать ]- Этанол (употребление алкоголя)
- HDEP-28
- HDMP-28
- Нафтилизопропиламин
- Нафирон
- 2β-Пропаноил-3β-(2-нафтил)-тропан (WF-23)
- изопропилфенидат
- Метилфенидат
- Пропилфенидат
- 3,4-Дихлорметилфенидат
- 4-фторэтилфенидат
- Кокаэтилен (соединение, образующееся при кокаина и этанола ) совместном приеме
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Подробнее о веществе Этилфенидат» . Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Heal DJ, Госден Дж., Смит С.Л. (декабрь 2014 г.). «Обратный агонизм переносчика обратного захвата дофамина (DAT) — новая гипотеза, объясняющая загадочную фармакологию кокаина». Нейрофармакология . 87 : 19–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.012 . ПМИД 24953830 . S2CID 4660652 .
Эксперименты in vivo на животных показывают, что моноаминергическая фармакология кокаина глубоко отличается от фармакологии других назначаемых ингибиторов обратного захвата моноаминов, за исключением метилфенидата. Эти данные привели нас к выводу, что весьма необычный стимулирующий профиль кокаина и родственных соединений, например, метилфенидата, не опосредован только ингибированием обратного захвата моноаминов. Мы описываем экспериментальные результаты, которые предполагают, что кокаин служит отрицательным аллостерическим модулятором, изменяя функцию транспортера обратного захвата дофамина (DAT) и меняя направление его транспорта. Это приводит к зависимому от возбуждения ретротранспорту дофамина в синаптическую щель. [...] Поскольку физиологическая роль DAT заключается в удалении дофамина из синапса, а действие кокаина противоположно этому, мы предположили, что эффект кокаина аналогичен эффекту обратного агониста.
- ^ Негрейра Н., Эрратико С., ван Нуйс А.Л., Ковачи А. (январь 2016 г.). «Идентификация метаболитов этилфенидата in vitro с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 117 (5): 474–84. дои : 10.1016/j.jpba.2015.09.029 . hdl : 10067/1301870151162165141 . ПМИД 26454340 .
- ^ Jump up to: а б Марковиц Дж.С., ДеВейн К.Л., Бултон Д.В., Нахас З., Риш СК, Даймонд Ф., Патрик К.С. (июнь 2000 г.). «Образование этилфенидата у людей после введения однократной дозы метилфенидата и этанола». Метаболизм и распределение лекарств . 28 (6): 620–4. ПМИД 10820132 .
- ^ Марковиц Дж.С., Логан Б.К., Даймонд Ф., Патрик К.С. (август 1999 г.). «Обнаружение нового метаболита этилфенидата после передозировки метилфенидата при одновременном приеме алкоголя». Журнал клинической психофармакологии . 19 (4): 362–6. дои : 10.1097/00004714-199908000-00013 . ПМИД 10440465 .
- ^ Jump up to: а б с Патрик К.С., Уиллиард Р.Л., ВанВерт А.Л., Дауд Дж.Дж., Оатис Дж.Э., Миддо Л.Д. (апрель 2005 г.). «Синтез и фармакология энантиомеров этилфенидата: метаболит переэтерификации человека метилфенидата и этанола». Журнал медицинской химии . 48 (8): 2876–81. дои : 10.1021/jm0490989 . ПМИД 15828826 .
- ^ Бурланд Дж.А., Мартин Д.К., Майерсон М. (декабрь 1997 г.). «Карбоксилэстеразная переэтерификация меперидина (демерола) и метилфенидата (риталина) в присутствии [2H6]этанола: предварительные результаты in vitro с использованием препарата печени крыс». Журнал фармацевтических наук . 86 (12): 1494–6. дои : 10.1021/js970072x . ПМИД 9423167 .
- ^ Jump up to: а б Уилльярд Р.Л., Миддо Л.Д., Чжу Х.Дж., Патрик К.С. (февраль 2007 г.). «Метилфенидат и его метаболит переэтерификации этанола этилфенидат: расположение мозга, переносчики моноаминов и двигательная активность». Поведенческая фармакология . 18 (1): 39–51. дои : 10.1097/FBP.0b013e3280143226 . ПМИД 17218796 . S2CID 20232871 .
- ^ Джатлоу П., Элсворт Дж.Д., Брэдберри К.В., Вингер Дж., Тейлор-младший, Рассел Р., Рот Р.Х. (1991). «Кокаэтилен: нейрофармакологически активный метаболит, связанный с одновременным приемом кокаина и этанола» (PDF) . Науки о жизни . 48 (18): 1787–94. дои : 10.1016/0024-3205(91)90217-Y . hdl : 2027.42/29671 . ПМИД 2020260 .
- ^ Jump up to: а б «Списки контролируемых веществ: включение этилфенидата в Список I» (PDF) . Федеральный реестр . 88 (183): 65 332. 22 сентября 2023 г. Проверено 16 октября 2023 г.
- ^ «Опиумвлажный» [Закон об опиуме]. Министерство внутренних дел и отношений с Королевством на ( голландском языке) . Проверено 30 января 2022 г.
- ^ « Легальные наркотики» будут запрещены временными полномочиями» . Gov.uk.
- ^ «Касательно: Позиция TCDO и ACMD в отношении НПВ на основе метилфенидата» (PDF) . Gov.uk. 29 февраля 2016 г. Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ «Приказ 2009 года о злоупотреблении наркотиками (общие положения) (Джерси)» . Совет правовой информации Джерси . Январь 2014 года . Проверено 28 сентября 2023 г.
- ^ Паркс К., Маккеун Д., Торранс Х.Дж. (декабрь 2015 г.). «Обзор этилфенидата в смертности в восточной и западной Шотландии». Международная судебно-медицинская экспертиза . 257 : 203–208. doi : 10.1016/j.forsciint.2015.08.008 . ПМИД 26375622 .
- ^ «Приказ о внесении изменений в Приложение III к Закону о контролируемых лекарственных средствах и веществах (Метилфенидат)» . Канадский вестник . Правительство Канады, Общественные работы и государственные службы Канады, Государственные службы и закупки Канады, Отдел комплексных услуг, Канада. 05.04.2017.
- ^ «БТМГ – Айнцельнорм» . Архивировано из оригинала 16 октября 2013 г. Проверено 8 февраля 2014 г.
- ^ «Правовая информация» . Рецинформация.дк . Проверено 30 января 2022 г.
- ^ «Закон от 24 апреля 2015 года о внесении изменений в Закон о противодействии наркозависимости и некоторые другие законы» . Isap.sejm.gov.pl.
- ^ «Для потребителя – только безопасные и эффективные лекарства! – СПИСОК I» . Vvkt.lt.
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «ФИНЛЕКС ® - Дом» . www.finlex.fi .