Адрафинил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | олмифон |
| Другие имена | CRL-40028 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Метаболизм | 75% ( печень ) |
| Метаболиты | Модафинил |
| Период полувыведения | 1 час (Т 1/2 для модафинила составляет 12–15 часов) [5] |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.058.440 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 15 Н О 3 С |
| Молярная масса | 289.35 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Адрафинил , продаваемый под торговой маркой Олмифон , представляет собой лекарство , способствующее бодрствованию , которое ранее использовалось во Франции для улучшения бодрствования , внимания , бодрствования и настроения , особенно у пожилых людей. [6] [7] [8] Его также использовали не по назначению люди, которые хотели избежать усталости , например, ночные работники или другие лица, которым необходимо было бодрствовать и быть начеку в течение длительных периодов времени. Кроме того, препарат использовался в немедицинских целях в качестве нового средства, повышающего бдительность. [6]
Адрафинил является пролекарством ; он в первую очередь метаболизируется in vivo до модафинила , что приводит к очень схожим фармакологическим эффектам. [6] требуется время Однако, в отличие от модафинила, метаболиту , чтобы накопиться до активного уровня в кровотоке. Эффект обычно проявляется в течение 45–60 минут при приеме внутрь натощак . [ нужна ссылка ]
Адрафинил продавался во Франции до сентября 2011 года, когда он был добровольно прекращен из-за неблагоприятного соотношения риска и пользы . [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Адрафинил является средством, способствующим бодрствованию , и использовался для повышения бодрости, внимания, бодрствования и настроения. [6] Особенно его использовали у пожилых людей. [6]
Доступные формы
[ редактировать ]Адрафинил выпускался в форме по 300 мг пероральных таблеток . [9] [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Имеется сообщение о двух пациентах, в которых адрафинил может повысить интерес к сексу. [6]
Существует сообщение о случае , вызванной адрафинилом орофациальной дискинезии . [10] [11] Сообщения об этом побочном эффекте также существуют для модафинила. [10]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Поскольку α 1 -адренергических рецепторов было обнаружено, что антагонисты блокируют эффекты адрафинила и модафинила у животных, «большинство исследователей предполагают [d], что адрафинил и модафинил оба служат агонистами α 1 -адренергических рецепторов». [6] Однако не было обнаружено связывания адрафинила и модафинила с α 1 -адренергическим рецептором, и у них отсутствуют периферические симпатомиметические побочные эффекты , связанные с активацией этого рецептора; [12] следовательно, доказательства в поддержку этой гипотезы слабы, и вероятны другие механизмы. [6] Впоследствии в 2009 году модафинил был подвергнут скринингу на различных мишенях, и было обнаружено, что он действует как слабый атипичный блокатор транспортера дофамина (и, следовательно, как ингибитор обратного захвата дофамина ), и это действие может объяснить некоторые или все его фармакологические эффекты. [13] [14] [15] По сравнению с адрафинилом модафинил обладает большей специфичностью своего действия, при этом отсутствуют или имеют меньшую частоту возникновения многих распространенных побочных эффектов первого (включая боль в животе , раздражение кожи , беспокойство и повышение активности печеночных ферментов при длительном применении). [16] [17]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Помимо модафинила, адрафинил также производит модафиниловую кислоту (CRL-40467) и модафинилсульфон (CRL-41056) в качестве метаболитов, которые образуются в результате метаболической модификации модафинила.
Химия
[ редактировать ]Аналоги адрафинила включают модафинил , армодафинил , CRL-40,940 , CRL-40,941 и флуоренол .
История
[ редактировать ]Адрафинил был открыт в 1974 году двумя химиками, работавшими на французскую фармацевтическую компанию Laboratoires Lafon, которые проверяли соединения в поисках анальгетиков . [18] Вместо этого фармакологические исследования адрафинила выявили психостимулирующие эффекты, такие как гиперактивность и бодрствование у животных. [18] Впервые вещество было испытано на людях специально для лечения нарколепсии в 1977–1978 годах. [18] Представленный компанией Lafon (ныне Cephalon), он появился на рынке Франции в 1984 году. [7] и для лечения нарколепсии в 1985 году. [18] [19]
В 1976 году, через два года после открытия адрафинила, его активный метаболит модафинил. был обнаружен [18] В исследованиях на животных модафинил оказался более эффективным, чем адрафинил, и был выбран для дальнейшей клинической разработки, при этом и адрафинил, и модафинил в конечном итоге попали на рынок. [18] Модафинил был впервые одобрен во Франции в 1994 году, а затем в США в 1998 году. [19] Lafon был приобретен Cephalon в 2001 году. [20] По состоянию на сентябрь 2011 года компания Cephalon прекратила выпуск Олмифона, своего продукта адрафинила, в то время как модафинил продолжает продаваться. [7]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Адрафинил — это непатентованное название препарата, его МНН и DCF в всплывающей подсказке, Commune Française . [8] Он также известен под торговой маркой Olmifon и кодовым названием разработки CRL-40028 . [8]
Регулирование
[ редактировать ]Спортивный допинг
[ редактировать ]Адрафинил и его активный метаболит модафинил были добавлены в список веществ, запрещенных к использованию в спортивных соревнованиях Всемирным антидопинговым агентством в 2004 году. [21]
Добавка в пищевых добавках США
[ редактировать ]Адрафинил иногда включается в качестве ингредиента в пищевые добавки с неправильной торговой маркой или с фальсификацией. Одна компания попыталась получить предпродажное уведомление о новом диетическом ингредиенте для адрафинила в 2017 году, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отклонило это заявление. [22] это:
«По причинам, изложенным выше, информация в [этом предпродажном] уведомлении является неполной и не дает адекватного основания для вывода о том, что «Адрафинил»… можно разумно ожидать как безопасный. Следовательно, [такой] продукт может быть фальсифицирован в соответствии со статьей 21 USC § 342(f)(1)(B)... Введение такого продукта в торговлю между штатами запрещено в соответствии со статьей 21U.SC §331(a) и (v)». .
В письме-предупреждении была указана позиция о том, что адрафинил является неодобренным препаратом. [1] FDA в 2019 году:
«Ваши [конкретные] продукты [подпадающие под это предупреждение] [включая] Адрафинил… обычно не признаются безопасными и эффективными для вышеупомянутых применений, и, следовательно, эти продукты являются «новыми лекарствами» в соответствии с разделом 201 (p) Закона. . Новые лекарства не могут быть законно внедрены или доставлены для внедрения в торговлю между штатами без предварительного одобрения FDA...»
Позиция о том, что адрафинил является неодобренным препаратом, также была указана FDA в пресс-релизе по поводу уголовного дела. [2] проведено в 2019 году:
«[Обвиняемый в исполнительном производстве 2019 года] ложно представил эти препараты как законные для продажи в Соединенных Штатах. Фактически, это наркотики, которые были незаконно ввезены в Соединенные Штаты и запрещены к продаже в Соединенных Штатах, поскольку они не одобрены для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами... Некоторые из незаконных наркотиков, которые [ответчик] продавал, включают после... Адрафинила...»
FDA указало на позицию, что адрафинил является неутвержденным препаратом в более позднем уголовном процессе, возбужденном в 2022 году: «[Обвиняемые в судебном иске 2022 года] также незаконно продавали множество других неутвержденных лекарств и препаратов с неправильной торговой маркой, включая кристаллический порошок адрафинила…». [3] Совсем недавно, в 2023 году, FDA оштрафовало [4] компания из Аризоны получила 2,4 миллиона долларов США за внедрение в торговлю между штатами лекарств под неправильной торговой маркой:
В период с апреля 2017 года по декабрь 2021 года [компания-ответчик в рамках исполнительного производства в 2023 году] и [ее руководитель] продавали фармацевтические препараты, включая тианептин, адрафинил, фенибут и рацетамы, на [своем веб-сайте] и онлайн-платформах... Они продавали лекарства клиентов по всей территории США. Сотрудники [компании] и [руководитель компании] также регулярно делали заявления о лекарствах компании через [онлайн] форум, посвященный продукции [компании-ответчика]. В рамках иска [ответчик] согласился выплатить 2,4 миллиона долларов. [Ответчик] также согласился конфисковать весь тианептин, адрафинил, фенибут и рацетамы, изъятые FDA и Таможенно-пограничной службой.FDA не одобрило для использования в США препараты, содержащие тианептин, адрафинил, фенибут и рацетамы. К препаратам рацетама относятся пирацетам, анирацетам, колурацетам и фенилпирацетам».
Некоторые продукты, в состав которых входит адрафинил, были внесены в список подлежащих предупреждению об импорте Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов от мая 2023 года , поскольку считается, что они содержат активный фармацевтический ингредиент. [23]
Продукты, содержащие адрафинил и являющиеся биологически активными добавками, не допускаются к использованию военнослужащими. Это связано с тем, что Министерство обороны считает адрафинил неутвержденным препаратом. [24]
Новая Зеландия
[ редактировать ]В 2005 году Комитет медицинской классификации Новой Зеландии рекомендовал MEDSAFE NZ классифицировать адрафинил как лекарство, отпускаемое по рецепту, из-за риска его использования в качестве препарата для вечеринок . В то время адрафинил не входил в список препаратов Новой Зеландии. [25]
Исследовать
[ редактировать ]В клиническом исследовании с трициклическим антидепрессантом кломипрамином и плацебо в качестве препаратов сравнения адрафинил показал эффективность при лечении депрессии . [6] Однако, в отличие от кломипрамина, адрафинил хорошо переносился и продемонстрировал большее улучшение в отношении заторможенности психомоторного развития . [6] Авторы пришли к выводу, что дальнейшее исследование потенциальных антидепрессивных эффектов адрафинила оправдано. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «ООО «Пик Ноотропикс» он же Advanced Nootropics — 557887 — 05.02.2019» . Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания (CFSAN) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 декабря 2019 г. Проверено 5 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Управление по нормативному регулированию (20 декабря 2019 г.). «Человек Эрмитажа осужден за импорт и продажу лекарств, не одобренных FDA» . Министерство юстиции США – через Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Jump up to: а б «Пара из Форт-Коллинза приговорена к федеральной тюрьме за незаконную продажу несанкционированных лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Управление уголовных расследований FDA. 10 июня 2022 г. . Проверено 21 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Компания и генеральный директор Аризоны признают себя виновными в распространении лекарств, не одобренных FDA, и заплатят 2,4 миллиона долларов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Управление уголовных расследований FDA. 30 октября 2023 г. . Проверено 6 ноября 2023 г.
- ^ Робертсон П., Хеллригель Э.Т. (2003). «Клинический фармакокинетический профиль модафинила». Клин Фармакокинетика . 42 (2): 123–37. дои : 10.2165/00003088-200342020-00002 . ПМИД 12537513 . S2CID 1266677 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Милгрэм Н. (1999). «Адрафинил: новый агент, повышающий бдительность» . Обзоры препаратов для ЦНС . 5 (3): 193–212. дои : 10.1111/j.1527-3458.1999.tb00100.x .
- ^ Jump up to: а б с д и АФСАПС (2011). «Информационный пункт по материалам, обсуждавшимся на заседании комитета АММ в четверг, 1 декабря 2011 г. – Пресс-релиз» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 года.
- ^ Jump up to: а б с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 20–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д., Климанн А., Энгель Дж. и др. (2009). Фармацевтические субстанции (5-е: Синтез, патенты и применение наиболее важных API, под ред.). Георг Тиме Верлаг. ISBN 978-3-13-179525-0 .
- ^ Jump up to: а б Аронсон Дж. К. (31 декабря 2012 г.). Ежегодник побочных эффектов лекарств: ежегодное всемирное исследование новых данных о побочных реакциях на лекарства . Ньюнес. стр. 6–. ISBN 978-0-444-59503-4 .
- ^ Тобуа С., Се Дж., Моллион Х., Бенатру И., Бруссоль Э. (2004). «Адрафинил-индуцированная орофациальная дискинезия». Мов. Разлад . 19 (8): 965–6. дои : 10.1002/mds.20154 . ПМИД 15300665 . S2CID 31816404 .
- ^ Саймон П., Чермат Р., Пуэх А.Дж. (1983). «Фармакологические доказательства стимуляции центральных альфа-адренорецепторов». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 7 (2–3): 183–6. дои : 10.1016/0278-5846(83)90105-7 . ПМИД 6310690 . S2CID 45147850 .
- ^ Золковска Д., Джайн Р., Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Рот Б.Л. , Сетола В., Призинцано Т.Е., Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Доказательства участия транспортеров дофамина в поведенческом стимулирующем эффекте модафинила» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 738–46. дои : 10.1124/jpet.108.146142 . ПМЦ 2672878 . ПМИД 19197004 .
- ^ Рейт М.Э., Блаф Б.Е., Хонг У.К., Джонс К.Т., Шмитт К.К., Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ротман Р.Б., Кац Дж.Л. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические взгляды на атипичные агенты, нацеленные на переносчик дофамина» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 147 : 1–19. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . ПМК 4297708 . ПМИД 25548026 .
- ^ Куизенберри А.Дж., Бейкер Л.Е. (декабрь 2015 г.). «Дофаминергическое опосредование дискриминативных стимулирующих функций модафинила у крыс». Психофармакология . 232 (24): 4411–9. дои : 10.1007/s00213-015-4065-0 . ПМИД 26374456 . S2CID 15519396 .
- ^ Баллас К.А., Ким Д., Бальдассано К.Ф., Хоэ Н. (июль 2002 г.). «Модафинил: прошлое, настоящее и будущее». Экспертный обзор нейротерапии . 2 (4): 449–457. дои : 10.1586/14737175.2.4.449 . ПМИД 19810941 . S2CID 32939239 .
- ^ Шацберг А.Ф., Немерофф CB (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 850–. ISBN 978-1-58562-309-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Гульетта А (28 ноября 2014 г.). Медикаментозное лечение нарушений сна . Спрингер. стр. 212–. ISBN 978-3-319-11514-6 .
- ^ Jump up to: а б Ли Джей Джей, Джонсон Д.С. (27 марта 2013 г.). Современный синтез лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 2–. ISBN 978-1-118-70124-9 .
- ^ «Акции» . Bloomberg.com . 24 мая 2023 г. Проверено 24 мая 2023 г.
- ^ «Запрещенный список» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство . 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2009 г.
- ^ «Регулирование.gov» . www.regulations.gov . Проверено 20 мая 2023 г.
- ^ «Оповещение об импорте 54-16» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 22 мая 2023 г.
- ^ «ИНГРЕДИЕНТЫ ПИЩЕВЫХ ДОБАВОК, ЗАПРЕЩЕННЫЕ DOD» . Дополнение к эксплуатации «Безопасность» . Проверено 31 мая 2023 г.
- ^ «Протокол MCC после заседания» . Medsafe.govt.nz . 23 мая 2013 года . Проверено 18 декабря 2013 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Милгрэм Н.В., Каллахан Х., Сивак К. (сентябрь 1992 г.). «Адрафинил: новый агент, повышающий бдительность» . Обзоры препаратов для ЦНС . 5 (3): 193–212. дои : 10.1111/j.1527-3458.1999.tb00100.x .
- Тобуа С., Се Дж., Моллион Х., Бенатру И., Бруссоль Э. (август 2004 г.). «Адрафинил-индуцированная орофациальная дискинезия». Двигательные расстройства . 19 (8): 965–966. дои : 10.1002/mds.20154 . ПМИД 15300665 . S2CID 31816404 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Адрафинил» . Краткое описание веществ PubChem . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Идентификатор 3033226 . Проверено 7 декабря 2005 г.
- « Адрафинил-банк автоматизированных данных о лекарственных средствах » . Банк автоматизированных данных о лекарственных средствах . ВИДАЛЬ. Архивировано из оригинала 5 октября 2008 года . Проверено 4 октября 2008 г.