Медифоксамин

Медифоксамин
Клинические данные
Торговые названия	Кледиал, Гердаксил
Другие имена	Медифоксамина фумарат; N , N -Диметил-2,2-дифеноксиэтиламин
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N06AX13 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	21%
Период полувыведения	2,8 часа (острый); ; 4,0 часа (хронический)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	32359-34-5 ; 16604-45-8 ( фумарат ) ; 16604-44-7 ( изображение ) ;
ПабХим CID	36109 ;
ХимическийПаук	33212 ;
НЕКОТОРЫЙ	KWU7C2A1NT ;
КЕГГ	D07341 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80186078 ;
Информационная карта ECHA	100.046.359
Химические и физические данные
Формула	С 16 Н 19 Н О 2
Молярная масса	257.333 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Рацемическая смесь
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Медифоксамин , ранее продававшийся под торговыми марками Clédial и Gerdaxyl , является атипичным антидепрессантом. ^[4] с дополнительными анксиолитическими свойствами ^[5] Действующий через дофаминергические и серотонинергические механизмы, который ранее продавался во Франции и Испании , а также в Марокко . ^[6]^[7]^[8]^[9]^[10] Впервые препарат был представлен во Франции примерно в 1990 году. ^[11] Он был отозван с рынка в 1999 г. (Марокко) и 2000 г. (Франция) из-за случаев гепатотоксичности . ^[10]^[12]^[13]

Фармакология

Фармакодинамика

Было обнаружено, что медифоксамин действует преимущественно как относительно слабый ингибитор обратного захвата дофамина . ^[3]^[14]^[15]^[16] но также как еще более слабый ингибитор обратного захвата серотонина ( IC ₅₀ = 1500 нМ) ^[3] и как слабый антагонист рецепторов 5-HT _и 5 -HT _2C 2A (IC ₅₀ = 950 и 980 соответственно; заметно большее сродство по сравнению с амитриптилином и имипрамином ). ^[3]^[17]^[18] Известно, что он производит два активных метаболита во время метаболизма первого прохождения в печени : CRE-10086 (N-метил-2,2-дифеноксиэтиламин) и CRE-10357 (N,N-диметил-2-гидроксифенокси-2-феноксиэтиламин). . ^[3] Значения IC ₅₀ CRE-10086 для переносчика серотонина , связывания 5-HT _2A и 5-HT _2C составляют 450 нМ, 330 нМ и 700 нМ соответственно, тогда как значения CRE-10357 составляют 660 нМ, 1600 нМ и 6300 М. ^[3] Медифоксамин и его метаболиты не обладают сродством к другим рецепторам серотонина , включая 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D и 5-HT ₃ (>10 000 нМ). ^[3] Поскольку медифоксамин интенсивно метаболизируется в печени в ходе метаболизма первого прохождения и поскольку эти метаболиты обладают в 3 раза большей активностью по сравнению с медифоксамином, вполне вероятно, что они вносят значительный вклад в фармакологию исходного препарата. ^[3]

Эффективность и переносимость

В отличие от многих трициклических антидепрессантов , медифоксамин не обладает антихолинергическими и альфа-блокаторными свойствами (очень низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и в 10 раз более низкое сродство к α ₁ -адренергическим рецепторам по сравнению с сайтами связывания 5-НТ ₂ ). ^[3]^[14]^[19] а также, очевидно, неактивен в качестве ингибитора обратного захвата норэпинефрина (хотя в том же источнике, утверждающем это, также утверждается, что он неактивен в качестве ингибитора обратного захвата серотонина, что впоследствии оказалось не так). ^[20] Исследования на мышах показали, что препарат не оказывает седативного или двигательно-стимулирующего действия. ^[3] В соответствии со всем вышесказанным было обнаружено, что медифоксамин хорошо переносится в дозах 100–300 мг в день в клинических исследованиях . ^[3] Двойные слепые контролируемые клинические исследования показали, что он обладает такой же эффективностью, как имипрамин, кломипрамин и мапротилин, при лечении депрессии . ^[3]^[9]^[18]^[19]

Общество и культура

Общие имена

Медифоксамин — это непатентованное название препарата и его по МНН международное непатентованное название в подсказке , тогда как медифоксамин — это наименование в подсказке DCF Commune Française . ^[6]^[7]^[8]

Названия брендов

Медифоксамин продавался под торговыми марками Clédial и Gerdaxyl. ^[6]^[7]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Салех С., Джонстон А., Тернер П. (октябрь 1990 г.). «Абсолютная биодоступность и фармакокинетика медифоксамина у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (4): 621–4. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03823.x . ПМЦ 1368255 . ПМИД 2291875 .
^ Jump up to: ^а ^б Дорвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Уайли и сыновья. стр. 259–. ISBN 978-3-527-64565-7 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Гейнсборо Н., Нельсон М.Л., Маскри В., Свифт К.Г., Джексон С.Х. (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 163–6. дои : 10.1007/bf00199882 . ПМИД 8039537 . S2CID 6978939 .
^ Холройд-Ледук Дж., Редди М. (9 марта 2012 г.). Доказательная гериатрическая медицина . Джон Уайли и сыновья. стр. 299–. ISBN 978-1-118-28181-9 .
^ Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 22. Академическая пресса. 2 сентября 1987 г., стр. 323–. ISBN 978-0-08-058366-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 759–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
^ Jump up to: ^а ^б Митчелл П.Б. (1995). «Новые французские антидепрессанты недоступны в США». Бюллетень психофармакологии . 31 (3): 509–19. PMID 8668756 .
^ Jump up to: ^а ^б Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 2003. стр. 135–136. ISBN 978-92-1-130230-1 .
^ Салех С., Джонстон А., Эдеки Т., Тернер П. (апрель 1990 г.). «Переносимость и кинетика внутривенного введения медифоксамина у здоровых добровольцев». Международная клиническая психофармакология . 5 (2): 97–102. дои : 10.1097/00004850-199004000-00003 . ПМИД 2380545 .
^ Дюмортье Дж., Кабаре В., Стаматиадис Л., Саба Г., Бенадира Р., Рокамора Дж.Ф. и др. (2002). «[Печеночная толерантность к атипичным антипсихотическим препаратам]». L'Encéphale (на французском языке). 28 (6, часть 1): 542–51. ПМИД 12506267 .
^ Папакостас Г.И., Фава М (2010). Фармакотерапия депрессии и резистентной к лечению депрессии . Всемирная научная. стр. 88–. ISBN 978-981-4287-59-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Салех С., Тернер П. (сентябрь 1992 г.). «Глазные гипотензивные эффекты медифоксамина» . Британский журнал клинической фармакологии . 34 (3): 269–71. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04136.x . ПМК 1381400 . ПМИД 1389953 .
^ Вожуа Ж.М., Пуэ Д., Лемонье Ф., Костантен Ж. (1994). «Нейрохимические и поведенческие доказательства центральной непрямой дофаминергической агонистической активности антидепрессанта медифоксамина у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 4 (3): 323–324. дои : 10.1016/0924-977X(94)90140-6 . ISSN 0924-977X . S2CID 54309929 .
^ Берк М (2000). «Терапия депрессии: перспективы на будущее». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (4): 281–6. дои : 10.1080/13651500050517830 . ПМИД 24926578 . S2CID 41078092 .
^ Мартин П., Лемонье Ф (1994). «[Роль рецепторов серотонина 2 типа, 5-HT2A и 5-HT2C, при депрессивных расстройствах: эффект медифоксамина]». L'Encéphale (на французском языке). 20 (4): 427–35. ПМИД 7988407 .
^ Jump up to: ^а ^б Олье Ж.П., Галиновский А., Леэрт П., Лемонье Ф., Лу Х. (1993). «[Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффективности и переносимости медифоксамина и имипрамина у пациентов с депрессией]». L'Encéphale (на французском языке). 19 (4): 333–40. ПМИД 8275921 .
^ Jump up to: ^а ^б Рандхава М.А., Хеджес А., Джонстон А., Тернер П. (1988). «Психофармакологическое исследование по оценке антимускаринового и центрального нервного действия медифоксамина у нормальных добровольцев». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 3 (3): 195–200. дои : 10.1002/hup.470030307 . ISSN 0885-6222 . S2CID 145601579 .
^ ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ V20 PPR . Академическая пресса. 11 сентября 1985 г., стр. 35–. ISBN 978-0-08-058364-8 .

[SalehJohnston1990-1] Jump up to: ^а ^б Салех С., Джонстон А., Тернер П. (октябрь 1990 г.). «Абсолютная биодоступность и фармакокинетика медифоксамина у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (4): 621–4. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03823.x . ПМЦ 1368255 . ПМИД 2291875 .

[Dörwald2013-2] Jump up to: ^а ^б Дорвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Уайли и сыновья. стр. 259–. ISBN 978-3-527-64565-7 .

[pmid8039537-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Гейнсборо Н., Нельсон М.Л., Маскри В., Свифт К.Г., Джексон С.Х. (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 163–6. дои : 10.1007/bf00199882 . ПМИД 8039537 . S2CID 6978939 .

[Holroyd-LeducReddy2012-4] Холройд-Ледук Дж., Редди М. (9 марта 2012 г.). Доказательная гериатрическая медицина . Джон Уайли и сыновья. стр. 299–. ISBN 978-1-118-28181-9 .

[5] Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 22. Академическая пресса. 2 сентября 1987 г., стр. 323–. ISBN 978-0-08-058366-2 .

[Elks2014-6] Jump up to: ^а ^б ^с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 759–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[IndexNominum2000-7] Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[MortonHall1999-8] Jump up to: ^а ^б Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .

[pmid8668756-9] Jump up to: ^а ^б Митчелл П.Б. (1995). «Новые французские антидепрессанты недоступны в США». Бюллетень психофармакологии . 31 (3): 509–19. PMID 8668756 .

[UnitedNations2003-10] Jump up to: ^а ^б Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 2003. стр. 135–136. ISBN 978-92-1-130230-1 .

[pmid2380545-11] Салех С., Джонстон А., Эдеки Т., Тернер П. (апрель 1990 г.). «Переносимость и кинетика внутривенного введения медифоксамина у здоровых добровольцев». Международная клиническая психофармакология . 5 (2): 97–102. дои : 10.1097/00004850-199004000-00003 . ПМИД 2380545 .

[pmid12506267-12] Дюмортье Дж., Кабаре В., Стаматиадис Л., Саба Г., Бенадира Р., Рокамора Дж.Ф. и др. (2002). «[Печеночная толерантность к атипичным антипсихотическим препаратам]». L'Encéphale (на французском языке). 28 (6, часть 1): 542–51. ПМИД 12506267 .

[PapakostasFava2010-13] Папакостас Г.И., Фава М (2010). Фармакотерапия депрессии и резистентной к лечению депрессии . Всемирная научная. стр. 88–. ISBN 978-981-4287-59-3 .

[SalehTurner1992-14] Jump up to: ^а ^б Салех С., Тернер П. (сентябрь 1992 г.). «Глазные гипотензивные эффекты медифоксамина» . Британский журнал клинической фармакологии . 34 (3): 269–71. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04136.x . ПМК 1381400 . ПМИД 1389953 .

[VaugeoisPouhé1994-15] Вожуа Ж.М., Пуэ Д., Лемонье Ф., Костантен Ж. (1994). «Нейрохимические и поведенческие доказательства центральной непрямой дофаминергической агонистической активности антидепрессанта медифоксамина у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 4 (3): 323–324. дои : 10.1016/0924-977X(94)90140-6 . ISSN 0924-977X . S2CID 54309929 .

[Berk2000-16] Берк М (2000). «Терапия депрессии: перспективы на будущее». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (4): 281–6. дои : 10.1080/13651500050517830 . ПМИД 24926578 . S2CID 41078092 .

[pmid7988407-17] Мартин П., Лемонье Ф (1994). «[Роль рецепторов серотонина 2 типа, 5-HT2A и 5-HT2C, при депрессивных расстройствах: эффект медифоксамина]». L'Encéphale (на французском языке). 20 (4): 427–35. ПМИД 7988407 .

[pmid8275921-18] Jump up to: ^а ^б Олье Ж.П., Галиновский А., Леэрт П., Лемонье Ф., Лу Х. (1993). «[Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффективности и переносимости медифоксамина и имипрамина у пациентов с депрессией]». L'Encéphale (на французском языке). 19 (4): 333–40. ПМИД 8275921 .

[RandhawaHedges1988-19] Jump up to: ^а ^б Рандхава М.А., Хеджес А., Джонстон А., Тернер П. (1988). «Психофармакологическое исследование по оценке антимускаринового и центрального нервного действия медифоксамина у нормальных добровольцев». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 3 (3): 195–200. дои : 10.1002/hup.470030307 . ISSN 0885-6222 . S2CID 145601579 .

[20] ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ V20 PPR . Академическая пресса. 11 сентября 1985 г., стр. 35–. ISBN 978-0-08-058364-8 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]