Рензаприд
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H22ClN3OC16H22ClN3O2 |
| Молярная масса | 323.82 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Рензаприд является прокинетиком и противорвотным средством , действующим как полный 5-НТ 4 агонист и частичный 5-НТ 3 антагонист . [1] [2] Он также действует как антагонист 5-HT 2B и имеет некоторое сродство к рецепторам 5-HT 2A и 5-HT 2C . [1]
Рензаприд разрабатывался компанией Alizyme plc в Великобритании. В мае 2016 года EndoLogic LLC, американская компания по производству фармацевтических препаратов и медицинского оборудования, приобрела патентные права на Рензаприд в США и во всем мире.
Эндологические исследования подтвердили безопасность рензаприда для сердца в ходе исследования «Thorough QTc». [3] и продала права Atlantic Healthcare plc в 2019 году, [4] специализированная фармацевтическая компания.
Atlantic Healthcare фокусируется на разработке рензаприда для управления моторикой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при ряде редких заболеваний, включая системную склеродермию и муковисцидоз, оба из которых связаны с хроническими нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта и для которых не существует одобренных методов лечения. .
Клинические испытания
[ редактировать ]У девяти пациентов с диабетом и автономной нейропатией рензаприд уменьшал среднюю лаг-фазу опорожнения желудка на 20–26 минут во всех дозах ( P < 0,01). [5]
В исследованиях фазы 2а на субъектах с запорами было показано, что рензаприд ускоряет транзит по толстой кишке (p=0,016 по сравнению с плацебо, P=0,009) (ссылка: ATL 1251/001/CL), а также увеличивает ежедневную частоту стула (p<0,005) (ссылка: АТЛ 1251/025/CL)
Рензаприд оценивался в клинических исследованиях фазы II с участием 578 пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров (СРК-С). По сравнению с плацебо, группы лечения сообщили о лучшем облегчении общих симптомов, а именно боли и дискомфорта в животе, увеличении количества дней без боли, улучшении частоты стула, консистенции и легкости дефекации. Не было выявлено существенных различий в зарегистрированных серьезных нежелательных явлениях между группами лечения и плацебо. [2] [6] [7]
В крупнейшем из этих исследований фазы II 510 субъектов с СРК-З получали рензаприд в дозе 1, 2 или 4 мг 1 раз в день или плацебо 1 раз в день в течение 12 недель. Еженедельный уровень ответа, основанный на оценке субъектом того, уменьшились ли у него боли в животе и/или дискомфорт, связанный с СРК, в течение 5-12 недель, составил 56% (рензаприд 4 мг) против 49% (плацебо). У женщин эффект лечения был выше: 61% (рензаприд 4 мг) против 49% (плацебо). Статистически значимые эффекты в пользу рензаприда наблюдались в отношении улучшения консистенции стула и увеличения дефекации. [7]
В клиническом исследовании фазы III при СРК-З 1798 пациенток получали 2 или 4 мг рензаприда или плацебо один раз в день в течение 12 недель. Среднее количество месяцев с облегчением общих симптомов составило 0,6, 0,55 и 0,44 для рензаприда в дозе 2 мг два раза в день, рензаприда в дозе 4 мг один раз в день и плацебо соответственно, причем обе дозы рензаприда статистически превосходили плацебо (p=0,004 и p). =0,027 соответственно). При анализе респондентов доля ответивших составила 33,2%, 29,8% и 24,3% для рензаприда в дозе 2 мг два раза в день, рензаприда в дозе 4 мг один раз в день и плацебо соответственно. [8]
Разница в 8,9% между рензапридом в дозе 2 мг два раза в день и плацебо выгодно отличается от других терапий, одобренных FDA (Ford [9] ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Мейерс Н.Л., Хиклинг Р.И. (2008). «Фармакология и метаболизм рензаприда: новый терапевтический агент для потенциального лечения синдрома раздраженного кишечника» . Лекарства в исследованиях и разработках . 9 (1): 37–63. дои : 10.2165/00126839-200809010-00004 . ПМК 7044400 . ПМИД 18095752 .
- ^ Jump up to: а б Камиллери М., МакКинзи С., Фокс Дж., Фокс-Оренстейн А., Бертон Д., Томфорд Г. и др. (октябрь 2004 г.). «Влияние рензаприда на транзит при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2 (10): 895–904. дои : 10.1016/s1542-3565(04)00391-x . ПМИД 15476153 .
- ^ «FDA приняло решение о сердечной безопасности препарата для лечения гастропареза» . Хелио . 21 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2019 г. . Проверено 12 июля 2019 г.
- ^ Quested T (26 июня 2019 г.). «Atlantic Healthcare ухватилась за большие возможности США» . Деловой еженедельник . Архивировано из оригинала 1 июля 2019 года . Проверено 12 июля 2019 г.
- ^ Маки А.Д., Феррингтон С., Коуэн С., Меррик М.В., Бэрд Дж.Д., Палмер К.Р. (апрель 1991 г.). «Эффекты рензаприда, нового прокинетика, при диабетическом гастропарезе». Алиментарная фармакология и терапия . 5 (2): 135–142. дои : 10.1111/j.1365-2036.1991.tb00014.x . ПМИД 1888816 . S2CID 20428833 .
- ^ Тэк Дж., Миддлтон С.Дж., Хорн MC, Писсево Х., Блур Дж.С., Мейерс Н.Л., Палмер Р.М. (июнь 2006 г.). «Пилотное исследование эффективности рензаприда на моторику и симптомы желудочно-кишечного тракта у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров» . Алиментарная фармакология и терапия . 23 (11): 1655–1665. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.02940.x . ПМИД 16696817 . S2CID 25481560 .
- ^ Jump up to: а б Джордж А.М., Мейерс Н.Л., Хиклинг Р.И. (май 2008 г.). «Клиническое исследование: терапия рензапридом при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров — многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в учреждениях первичной медико-санитарной помощи» . Алиментарная фармакология и терапия . 27 (9): 830–837. дои : 10.1111/j.1365-2036.2008.03649.x . ПМИД 18284648 . S2CID 38167889 .
- ^ Лембо А.Дж., Кремонини Ф., Мейерс Н., Хиклинг Р. (май 2010 г.). «Клиническое исследование: лечение рензапридом женщин с синдромом раздраженного кишечника и запорами — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Алиментарная фармакология и терапия . 31 (9): 979–990. дои : 10.1111/j.1365-2036.2010.04265.x . ПМИД 20163375 .
- ^ Ford AC (июль 2010 г.). «Рензаприд при СРК: эффективность с точки зрения наблюдателя?» . Алиментарная фармакология и терапия . 32 (1): 113–114. дои : 10.1111/j.1365-2036.2010.04275.x . ПМИД 20597877 . S2CID 28565520 .