Прукалоприд
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Резолор, Резотран, Мотегрити |
| Другие имена | Р-093877, Р-108512 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а619011 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 26 Cl N 3 О 3 |
| Молярная масса | 367.87 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Прукалоприд под торговыми марками Resolor и Motegrity , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат, действующий как селективный 5-HT4 с высоким сродством. рецепторов агонист [2] который воздействует на нарушение моторики, связанное с хроническим запором , тем самым нормализуя дефекацию. [3] [4] [5] [6] [7] [8] Прукалоприд был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2009 году. [9] в Канаде в 2011 году, [10] в Израиле в 2014 году, [11] и в США в декабре 2018 г. [12] Препарат также был протестирован для лечения хронической псевдонепроходимости кишечника . [13] [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]Первичным показателем эффективности в клинических исследованиях являются три или более спонтанных полных дефекаций в неделю; вторичной мерой является увеличение по крайней мере одного полного спонтанного испражнения в неделю. [8] [15] [16] Дальнейшие меры – улучшение PAC-QOL. [17] (показатель качества жизни) и PAC-SYM [18] (ряд нарушений стула , абдоминальных и ректальных симптомов, связанных с хроническим запором). Редкие испражнения, вздутие живота , напряжение, боли в животе и позывы к дефекации с невозможностью дефекации могут быть серьезными симптомами, существенно влияющими на качество жизни. [19] [20] [21] [22] [23]
В трех крупных клинических исследованиях 12-недельный курс лечения прукалопридом в дозе 2 и 4 мг/день привел к значительно более высокой доле пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (в среднем ≥3 спонтанных полных дефекаций), чем при приеме плацебо . [8] [15] [16] Также наблюдалось значительное улучшение работы кишечника и связанных с ним симптомов, удовлетворенность пациентов работой кишечника и лечением, а также HR-QOL у пациентов с тяжелым хроническим запором, включая тех, у кого не наблюдалось адекватного облегчения при предшествующем лечении (> 80% участников исследования). . [8] [15] [16] Улучшение удовлетворенности пациентов привычкой дефекации и лечением сохранялось во время лечения до 24 месяцев; Терапия прукалопридом в целом хорошо переносилась. [24] [25]
Небольшие клинические исследования показали, что введение прукалоприда приводит к улучшению памяти, связанной с агонизмом рецептора 5-НТ 4, у здоровых участников, улучшая их способность вспоминать и повышая нервную активацию в гиппокампе и функционально связанных областях. [26] [27]
Противопоказания
[ редактировать ]Прукалоприд противопоказан при гиперчувствительности к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ , почечной недостаточности, требующей диализа, кишечника перфорации или непроходимости из-за структурных или функциональных нарушений стенки кишечника, обструктивной кишечной непроходимости, тяжелых воспалительных состояниях кишечного тракта , таких как как болезнь Крона , язвенный колит и токсический мегаколон /мегаректум. [28]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В ходе контролируемых клинических исследований прукалоприд назначался перорально примерно 2700 пациентам с хроническими запорами. Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота или диарея ). Такие реакции возникают преимущественно в начале терапии и обычно исчезают в течение нескольких дней при продолжении лечения. [28]
Механизм действия
[ редактировать ]Прукалоприд, первый в классе дигидробензофуранкарбоксамид, представляет собой селективный, высокоаффинный агонист рецептора серотонина ( 5-HT 4 ) с энтерокинетической активностью. [28] Прукалоприд изменяет характер моторики толстой кишки посредством стимуляции рецептора серотонина 5-НТ 4 : он стимулирует движения массы толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу для дефекации .
Наблюдаемые эффекты реализуются за счет высокоселективного действия на 5-HT4 - рецепторы: [28] Прукалоприд имеет в 150 раз более высокое сродство к рецепторам 5-НТ4, чем к другим рецепторам. [2] [29] Прукалоприд отличается от других агонистов 5-НТ 4 , таких как тегасерод и цизаприд , которые в терапевтических концентрациях также взаимодействуют с другими рецепторами (5-НТ 1B/D и сердечный человеческий эфир-а-гоу-го К + или канал hERG соответственно), и это может объяснить неблагоприятные сердечно-сосудистые события, которые привели к ограничению доступности этих препаратов. [29] Клинические исследования по оценке влияния прукалоприда на интервал QT и связанные с ним нежелательные явления не выявили существенных различий по сравнению с плацебо. [28]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Прукалоприд быстро всасывается ( Cmax достигается через 2–3 часа после однократной пероральной дозы 2 мг) и широко распределяется. Метаболизм не является основным путем выведения. In vitro метаболизм в печени человека очень медленный, и лишь незначительные количества метаболитов обнаруживаются . Большая часть действующего вещества выводится в неизмененном виде (около 60% введенной дозы с мочой и не менее 6% с калом ). Почечная экскреция неизмененного прукалоприда включает как пассивную фильтрацию, так и активную секрецию. Плазменный клиренс составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения — 24–30 часов. [30] и устойчивое состояние достигается в течение 3–4 дней. При лечении прукалопридом в дозе 2 мг один раз в день равновесные концентрации в плазме колеблются между минимальными и максимальными значениями 2,5 и 7 нг/мл соответственно. [28]
Данные in vitro показывают, что прукалоприд имеет низкий потенциал взаимодействия, и не ожидается, что терапевтические концентрации прукалоприда повлияют на CYP-опосредованный метаболизм сопутствующих лекарственных средств. [28]
Одобрение
[ редактировать ]В Европейской экономической зоне прукалоприд первоначально был одобрен для симптоматического лечения хронических запоров у женщин, которым слабительные средства не оказывают должного облегчения. [28] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией для применения у взрослых, то есть в том числе у пациентов мужского пола, по тому же показанию. [31]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Прукалоприда сукцинат (МедТАС Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 7 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Бриджер М.Р., Босманс Дж.П., Ван Даэле П., Юрзак М., Хейлен Л., Лейсен Дж.Э. и др. (июнь 2001 г.). «Фармакологический профиль прукалоприда in vitro, нового энтерокинетического соединения». Европейский журнал фармакологии . 423 (1): 71–83. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01087-1 . ПМИД 11438309 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00793247 «Исследование эффективности прукалоприда для лечения хронической кишечной псевдообструкции (CIP)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Эммануэль А.В., Камм М.А., Рой А.Дж., Керстенс Р., Вандеплаше Л. (январь 2012 г.). «Рандомизированное клиническое исследование: эффективность прукалоприда у пациентов с хронической псевдонепроходимостью кишечника — двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное множественное исследование n = 1» . Алиментарная фармакология и терапия . 35 (1): 48–55. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04907.x . ПМК 3298655 . ПМИД 22061077 .
- ^ Смарт CJ, Рамеш А.Н. (август 2012 г.). «Успешное лечение острой рефрактерной псевдообструкции прукалопридом». Колоректальное заболевание . 14 (8): е508. дои : 10.1111/j.1463-1318.2011.02929.x . ПМИД 22212130 . S2CID 29060148 .
- ^ Бурас Э.П., Камиллери М., Бертон Д.Д., МакКинзи С. (май 1999 г.). «Селективная стимуляция кишечного транзита агонистом бензофурана 5HT4 прукалопридом у здоровых людей» . Гут . 44 (5): 682–6. дои : 10.1136/gut.44.5.682 . ПМЦ 1727485 . ПМИД 10205205 .
- ^ Бурас Э.П., Камиллери М., Бертон Д.Д., Томфорд Г., МакКинзи С., Цинсмайстер А.Р. (февраль 2001 г.). «Прукалоприд ускоряет транзит по желудочно-кишечному тракту и толстой кишке у пациентов с запорами без нарушений опорожнения прямой кишки» . Гастроэнтерология . 120 (2): 354–60. дои : 10.1053/gast.2001.21166 . ПМИД 11159875 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Тэк Дж., ван Отрив М., Бейенс Г., Керстенс Р., Вандеплаше Л. (март 2009 г.). «Прукалоприд (Резолор) в лечении тяжелых хронических запоров у пациентов, неудовлетворенных слабительными средствами». Гут . 58 (3): 357–65. дои : 10.1136/gut.2008.162404 . ПМИД 18987031 . S2CID 206948212 .
- ^ «Резолор ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 31 января 2010 г.
- ^ «Здравоохранение Канады, Уведомление о решении по Ресотрану» . hc-sc.gc.ca . Архивировано из оригинала 18 марта 2017 года . Проверено 1 мая 2018 г.
- ^ «Пищеварительные средства в Израиле» . www.euromonitor.com . Архивировано из оригинала 13 марта 2018 года . Проверено 1 мая 2018 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Мотегрити (прукалоприд)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 3 октября 2020 г. .
- ^ Брийер М.Р., Принс Н.Х., Шууркес Дж.А. (октябрь 2001 г.). «Влияние энтерокинетического прукалоприда (R093877) на моторику толстой кишки у голодных собак». Нейрогастроэнтерология и моторика . 13 (5): 465–72. дои : 10.1046/j.1365-2982.2001.00280.x . ПМИД 11696108 . S2CID 13610558 .
- ^ Устаманолакис П., Тэк Дж. (февраль 2012 г.). «Прукалоприд при хронической кишечной псевдонепроходимости» . Алиментарная фармакология и терапия . 35 (3): 398–9. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04947.x . ПМИД 22221087 . S2CID 5526239 .
- ^ Перейти обратно: а б с Камиллери М., Керстенс Р., Рикс А., Вандеплаше Л. (май 2008 г.). «Плацебо-контролируемое исследование прукалоприда при тяжелом хроническом запоре» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (22): 2344–54. doi : 10.1056/NEJMoa0800670 . ПМИД 18509121 .
- ^ Перейти обратно: а б с Куигли Э.М., Вандеплаше Л., Керстенс Р., Аусма Дж. (февраль 2009 г.). «Клиническое исследование: эффективность, влияние на качество жизни, безопасность и переносимость прукалоприда при тяжелом хроническом запоре — 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Алиментарная фармакология и терапия . 29 (3): 315–28. дои : 10.1111/j.1365-2036.2008.03884.x . ПМИД 19035970 . S2CID 40122406 .
- ^ Маркиз П., Де Ла Лож С., Дюбуа Д., Макдермотт А., Чассани О. (май 2005 г.). «Разработка и валидация анкеты для оценки качества жизни пациентов с запорами». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 40 (5): 540–51. дои : 10.1080/00365520510012208 . ПМИД 16036506 . S2CID 34620643 .
- ^ Фрэнк Л., Кляйнман Л., Фаруп С., Тейлор Л., Майнер П. (сентябрь 1999 г.). «Психометрическая проверка анкеты для оценки симптомов запора». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 34 (9): 870–7. дои : 10.1080/003655299750025327 . ПМИД 10522604 .
- ^ Йохансон Дж. Ф., Кральштейн Дж. (март 2007 г.). «Хронический запор: обзор точки зрения пациента» . Алиментарная фармакология и терапия . 25 (5): 599–608. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.03238.x . ПМИД 17305761 . S2CID 25400560 .
- ^ Кох А., Водерхольцер В.А., Клаузер А.Г., Мюллер-Лисснер С. (август 1997 г.). «Симптомы хронического запора». Заболевания толстой и прямой кишки . 40 (8): 902–6. дои : 10.1007/BF02051196 . ПМИД 9269805 . S2CID 28066729 .
- ^ МакКри Г.Л., Мясковски С., Стоттс Н.А., Масера Л., Пол С.М., Варма М.Г. (апрель 2009 г.). «Гендерные различия в характеристиках запора, симптомах, привычках кишечника и питании среди пациентов, посещающих специализированную клинику по поводу запоров». Гендерная медицина . 6 (1): 259–71. дои : 10.1016/j.genm.2009.04.007 . ПМИД 19467522 .
- ^ Паре П., Феррацци С., Томпсон В.Г., Ирвин Э.Дж., Рэнс Л. (ноябрь 2001 г.). «Эпидемиологическое исследование запоров в Канаде: определения, показатели, демографические данные и факторы, предсказывающие обращение за медицинской помощью». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (11): 3130–7. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.05259.x . ПМИД 11721760 . S2CID 8578282 .
- ^ Уолд А., Скарпиньято С., Камм М.А., Мюллер-Лисснер С., Хелфрих И., Шуйт С. и др. (июль 2007 г.). «Влияние запоров на качество жизни: результаты международного исследования» . Алиментарная фармакология и терапия . 26 (2): 227–36. дои : 10.1111/j.1365-2036.2007.03376.x . ПМИД 17593068 . S2CID 19457828 .
- ^ Камиллери М., Бейенс Г., Керстенс Р., Вандеплаше Л. (2009). «Долгосрочное наблюдение за безопасностью и удовлетворенностью функцией кишечника в ответ на пероральный прием прукалоприда у пациентов с хроническим запором [Резюме]». Гастроэнтерология . 136 (Приложение 1): 160. doi : 10.1016/s0016-5085(09)60143-8 .
- ^ Ван Аутрив М.Дж., Бейенс Дж., Керстенс Р., Вандеплаше Л. (2008). «Долгосрочное катамнестическое исследование перорального применения прукалоприда (Резолора) у пациентов с хроническим запором [Резюме T1400]». Гастроэнтерология . 134 (4 (приложение 1)): А547. дои : 10.1016/s0016-5085(08)62554-8 .
- ^ Мерфи С.Э., Райт Л.К., Браунинг М., Коуэн П.Дж., Хармер С.Дж. (декабрь 2020 г.). «Роль рецепторов 5-HT 4 в обучении и памяти человека» . Психологическая медицина . 50 (16): 2722–2730. дои : 10.1017/S0033291719002836 . ПМИД 31615585 . S2CID 204350650 .
- ^ де Кейтс А.Н., Райт Л.С., Мартенс М.А., Гибсон Д., Тюркмен С., Филиппини Н. и др. (октябрь 2021 г.). «Дежа-вю? Нейронные и поведенческие эффекты агониста рецептора 5-HT4 , прукалоприда, в задаче на память, зависящей от гиппокампа» . Трансляционная психиатрия . 11 (1): 497. doi : 10.1038/s41398-021-01568-4 . ПМЦ 8488034 . ПМИД 34602607 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час СмПК. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд), октябрь 2009 г.: 1-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Де Майер Дж. Х., Лефевр Р. А., Шууркес Дж. А. (февраль 2008 г.). «Агонисты рецепторов 5-HT4: похожи, но не одинаковы» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (2): 99–112. дои : 10.1111/j.1365-2982.2007.01059.x . ПМИД 18199093 . S2CID 43095011 .
- ^ Фрэмптон Дж. Э. (2009). «Прукалоприд». Наркотики . 69 (17): 2463–76. дои : 10.2165/11204000-000000000-00000 . ПМИД 19911858 . S2CID 261904821 .
- ^ «Шайр получает европейское одобрение на использование резолора (прукалоприда) у мужчин для симптоматического лечения хронических запоров» . www.shire.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2017 года . Проверено 1 мая 2018 г.
