Зотепин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Золептил |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 7–13% (перорально) [2] |
| Метаболизм | N-десметилирование до норзотепина (30-40%) [2] |
| Период полувыведения | 13,7–15,9 часов, 12 часов (Норзотепин) [2] |
| Экскреция | 17% (моча) [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.189.143 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 18 Cl Н О С |
| Молярная масса | 331.86 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Зотепин — атипичный антипсихотик, показанный при острой и хронической шизофрении . Он используется в Германии с 1990 года (хотя в Германии он снят с производства) и Японии с 1982 года.
Зотепин не одобрен для использования в США, Великобритании, Австралии, Канаде и Новой Зеландии. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Основное применение Зотепина — лечение шизофрении. [4] хотя были проведены клинические испытания (с положительными результатами) его эффективности в качестве антиманиакального средства у пациентов с острой биполярной манией. [5] [6] [7] В исследовании 2013 года по сравнению 15 антипсихотических препаратов по эффективности при лечении симптомов шизофрении зотепин продемонстрировал среднесильную эффективность. Менее эффективен, чем клозапин , немного менее эффективен, чем оланзапин и рисперидон , примерно так же эффективен, как палиперидон , и немного более эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол . [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Тахикардия
- Гипотония
- Ортостатическая гипотензия
- Сердцебиение
- Гиперпролактинемия
- Увеличение веса (вызывает такое же увеличение веса, как и при лечении клозапином и оланзапином ) [9]
- Сонливость (второе место по величине седативного эффекта из пятнадцати антипсихотиков по сравнению с недавним метаанализом) [9]
- Экстрапирамидные побочные эффекты [EPSE] (2-е место по величине отношения шансов возникновения EPSE из пятнадцати антипсихотиков по сравнению с недавним метаанализом, уступая только галоперидолу) [9]
- Запор
- Ксеростомия (сухость во рту)
- Затуманенное зрение
- Гиперсаливация (слюнотечение)
- Мидриаз
- Беспокойство
- Агитация
- Ринит
- Сексуальная дисфункция
- Одышка
- Диарея
- Гриппоподобные симптомы
- Кашель
- Головокружение
- Путаница
- Диспепсия
- Промывание сухой кожи
- Артралгия
- Миалгия
- Прыщи
- Конъюнктивит
- Тромбоцитемия
- интервала QT Удлинение
- Гипертермия
- Гипотермия
- Увеличение сывороточного креатинина
- Гипергликемия
- Гипогликемия
- Гиперлипидемия
- Жажда
- Недержание мочи
- Закрытоугольная глаукома
- Агранулоцитоз
- Нейтропения
- Эозинофилия
- Лейкоцитопения
- Гипестезия
- Анемия
- Миоклонус
- Миастения
- Алопеция
- Тромбоцитопения
- Брадикардия
- Носовое кровотечение
- Увеличение живота
- Тромбоз глубоких вен
- Паралитический илеус
- Лейкопения
- Поздняя дискинезия
- Злокачественный нейролептический синдром
- Отек гортани
- Задержка мочи
- Депрессия
- Атаксия
- Амнезия
- Судороги (дозозависимый риск) [3]
- Метаболический синдром
- Сахарный диабет II типа
- Холестаз
- Увеличение ферментов печени
- Светочувствительность
- Экзантема
- Зуд
- Гипоурикемия
- Отек
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Считается, что антипсихотический эффект зотепина опосредован антагонистической активностью в отношении рецепторов дофамина и серотонина . высоким сродством к D1 D2 и рецепторам . обладает Зотепин Он также влияет на 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 рецепторы . [10] Кроме того, его активный метаболит норзотепин служит мощным ингибитором обратного захвата норадреналина . [11]
| Макромолекула (рецептор или белок-переносчик) | К я [нМ] [10] |
|---|---|
| ЖЕСТКИЙ | 151 |
| СЕТЬ | 530 |
| ЧТО | 3621 |
| 5-НТ 1А | 470.5 |
| 5-НТ 1Б | 59.5 |
| 5-НТ 1Д | 119 |
| 5-НТ 1Е | 700 |
| 5-НТ 2А | 2.7 |
| 5-НТ 2С | 2.6 |
| 5- HT3 | 472 |
| 5-НТ 5А | 29 |
| 5-НТ 6 | 6 |
| 5- HT7 | 12 |
| 1А | 7 |
| 1Б | 5 |
| α 2А | 180 |
| 2Б | 5.35 |
| α 2С | 106 |
| MМ1 | 18 |
| MМ2 | 140 |
| M 3 | 73 |
| MМ4 | 77 |
| М 5 | 260 |
| Д 1 | 71 |
| DД2 | 25 |
| Д 2С | 5.4 |
| Д 2Л | 11 |
| Д 3 | 6.4 |
| Д 4 | 18 |
| Д 5 | 248 |
| Ч 1 | 3.21 |
| Ч 2 | 500 |
| Ч 4 | 1977 |
Синтез
[ редактировать ]
Реакция 2-хлорацетофенона с 4-хлортиофенолом дает тиоэфир . Его обрабатывают морфолином и серой по реакции Виллгерода-Киндлера с получением производного фенилуксусной кислоты после кислотного гидролиза промежуточного амида. Циклизация этого соединения в присутствии полифосфорной кислоты образует дибензотиепиновую кольцевую систему препарата. Эфир енола , зотепин, получают при его обработке хлорэтиламином и карбонатом калия в метилизобутилкетоне в качестве растворителя. В этих условиях образование нежелательного продукта С-алкилирования сведено к минимуму. [12] [13] [14]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые названия включают Лосизопилон ( JP ) , Лодопин ( ID , JP ) , Setous ( JP ) , Золептил ( CZ , PT , TR , UK †) , Zotewin ( IN ); где † указывает на препарат, производство которого прекращено.
См. также
[ редактировать ]- Карбиноксамин , димедрол , доксиламин , орфенадрин — цепь обрыва одинаковая.
- Клотиапин
- Ноксиптилин
- Toll-подобный рецептор 4 — исследование возможных антагонистических (противовоспалительных) свойств нескольких молекул на основе ТЦА.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Система Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® (Интернет) [цитировано 25 июня 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ Jump up to: а б «Зотепин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 16 августа 2013 года . Проверено 2 ноября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д Британский национальный формуляр 58. Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании; 2009.
- ^ Чан Х.И., Джоу Ш., Хуан Ю.И., Чанг С.Дж., Чен Дж.Дж., Чен Ч. и др. (апрель 2010 г.). «Одно слепое сравнительное исследование зотепина и галоперидола в сочетании со стабилизатором настроения у пациентов с манией от умеренной до тяжелой степени» . Психиатрия и клинические нейронауки . 64 (2): 162–9. дои : 10.1111/j.1440-1819.2010.02066.x . ПМИД 20447012 . S2CID 27657241 .
- ^ Харада Т., Оцуки С. (1986). «Антиманиакальный эффект зотепина». Клиническая терапия . 8 (4): 406–14. ПМИД 3089626 .
- ^ Аманн Б., Стерр А., Мергль Р., Диттманн С., Зеемюллер Ф., Добмайер М. и др. (октябрь 2005 г.). «Нагрузка зотепином у пациентов с острой и тяжелой манией: пилотное исследование». Биполярные расстройства . 7 (5): 471–6. дои : 10.1111/j.1399-5618.2005.00241.x . ПМИД 16176441 .
- ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ Jump up to: а б с Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ Jump up to: а б Национальный институт психического здоровья (12 января 2011 г.). «База данных PDSD Ki» . Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 2 ноября 2013 г.
- ^ Шобо М., Кондо Ю., Ямада Х., Михара Т., Ямамото Н., Кацуока М. и др. (июнь 2010 г.). «Норзотепин, основной метаболит зотепина, оказывает атипичное антипсихотическое и антидепрессивное действие за счет мощного ингибирования обратного захвата норэпинефрина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (3): 772–81. дои : 10.1124/jpet.110.166264 . ПМИД 20223878 . S2CID 185592 .
- ^ Уэда И., Сато Ю., Маэно С., Умио С. (октябрь 1975 г.). «Синтез 10-(4-метилпиперазино)дибензо(b,f)тиепина и родственных соединений. Нейротропные и психотропные средства» . Химический и фармацевтический вестник . 23 (10): 2223–2231. дои : 10.1248/cpb.23.2223 . ПМИД 1212752 .
- ^ Уэда И., Сато Ю., Маэно С., Умио С. (октябрь 1978 г.). «Синтез и фармакологические свойства 8-хлор-10-(2-диметиламиноэтокси)дибензо[b,f]тиепина и родственных соединений. Нейротропные и психотропные средства. III» . Химический и фармацевтический вестник . 26 (10): 3058–3070. дои : 10.1248/cpb.26.3058 . ПМИД 31984 .
- ^ «Зотепин» . Фармацевтические субстанции . Тиме . Проверено 10 июля 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Грин Б. «Сосредоточьтесь на зотепине» . Психиатрия онлайн .
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - «Зотепин» (PDF) . Новая оценка лекарств . 36 . Октябрь 1999 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2004 г.