Диметокаин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ДМК, ларокаин |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 26 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 278.396 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,0±0,1 г/см 3 (прогнозировано) |
| Температура плавления | От 48 до 51 ° C (от 118 до 124 ° F) (экспериментально) |
| Точка кипения | От 334 до 403 ° C (от 633 до 757 ° F) при 760 мм рт. ст. |
  (что это?) (проверять) | |
Диметокаин , также известный как DMC или ларокаин , представляет собой соединение со стимулирующим эффектом. Этот эффект напоминает эффект кокаина , хотя диметокаин менее эффективен. Как и кокаин, диметокаин вызывает привыкание из-за стимуляции пути вознаграждения в мозге. Однако в некоторых странах диметокаин является законным заменителем кокаина и даже внесен в список Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA) в категории «синтетические производные кокаина». [1] Структура диметокаина, являющегося эфиром 4-аминобензойной кислоты , напоминает структуру прокаина . При комнатной температуре он встречается в виде белого порошка. [2]
Когда в июне 2010 года в Великобритании был протестирован продукт, рекламируемый как диметокаин, выяснилось, что он представляет собой смесь кофеина и лидокаина . [3] а отсутствие каких-либо дофаминергических стимуляторов в таких смесях может объяснить ограниченный рекреационный эффект, о котором сообщают многие пользователи. Однако было показано, что другие протестированные образцы содержат настоящий диметокаин, а один фирменный продукт «соль для ванн», содержащий в основном диметокаин в качестве активного ингредиента, как было отмечено, особенно подвергался злоупотреблению со стороны потребителей внутривенных наркотиков в Ирландии. [4]
История
[ редактировать ]Диметокаин был первоначально синтезирован компанией Hoffmann-La Roche в 1930 году. Он продавался под рыночным названием ларокаин. В 1930-е годы диметокаин приобрел популярность в США в качестве местного анестетика. Так же, как кокаин и новокаин, его использовали во время хирургических операций , прежде всего в стоматологии , офтальмологии и отоларингологии . Однако в 1940-х годах его убрали с рынка из-за его психоактивного действия и риска привыкания. В настоящее время диметокаином злоупотребляют из-за этих психоактивных эффектов. Его продают как суррогат кокаина, чтобы обойти проблемы законодательства. [1] [5] [6]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Диметокаин и структурно родственные местные анестетики, такие как кокаин и прокаин, ингибируют захват дофамина (DA), блокируя транспортеры дофамина (DAT). [7] Транспортер дофамина контролирует динамику нейромедиатора дофамина. Этот нейромедиатор контролирует многие функции, включая движение, познание и настроение. Такие наркотики, как кокаин и диметокаин, вызывают переизбыток дофамина, ингибируя транспортеры дофамина и тем самым создавая эйфорический эффект. [8] Было показано, что помимо ингибирования захвата дофамина диметокаин ингибирует связывание CFT , другого ингибитора захвата дофамина. [7] Эти ингибирующие свойства ответственны за стимулирующее действие диметокаина на центральную нервную систему . [5] Измерения активности переносчика дофамина как in vivo , так и in vitro показали, что диметокаин является мощным и эффективным ингибитором обратного захвата дофамина (также называемым непрямым агонистом дофамина). [7] Эти эффекты в основном наблюдались в прилежащем ядре , области базального отдела переднего мозга . [5] Сравнение фармакологической активности различных местных анестетиков выявило следующий порядок эффективности: [5]
кокаин > диметокаин > тетракаин > новокаин > хлорпрокаин
Кроме того, было показано, что введение диметокаина приводит к антиноцицептивным реакциям в нетоксичных дозах у мышей. [9] Предполагается, что эти реакции, по крайней мере частично, вызваны воздействием диметокаина на центральную нервную систему. Было высказано предположение, что эффект нарушения памяти, наблюдаемый у мышей после введения диметокаина, является результатом неанестезирующего механизма действия. [10]
Фармакокинетика
[ редактировать ]При вдыхании диметокаин начинает действовать через 10–30 минут, наибольшая эффективность достигается через 60–120 минут, а до 4–6 часов наступает период действия с «последствиями». [11] Последствия включают усталость и легкие умственные нарушения. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]Точные пути метаболизма диметокаина не изучены, но различные метаболиты были исследованы на крысах Вистар . После введения диметокаина в моче были обнаружены и идентифицированы различные метаболиты. Благодаря этим метаболитам можно было предположить различные метаболические пути. Основными реакциями фазы I являются гидролиз сложного эфира , деэтилирование , гидроксилирование ароматической системы или комбинация этих трех. [1] Основными реакциями фазы II являются N-ацетилирование , глюкуронидация и их комбинация. [5] [1] Различные цитохрома P450 изоферменты участвуют в начальных этапах метаболизма человека. N-ацетилирование катализируется изоферментом NAT2 . [12]
Эффективность и побочные эффекты
[ редактировать ]Как и кокаин, диметокаин подавляет захват дофамина в мозге, воздействуя на транспортеры дофамина. [13] Эффективность этих препаратов связана с их сродством к переносчикам дофамина и их способностью ингибировать захват дофамина. [7]
В исследованиях на макак-резусах сродство диметокаина к переносчикам дофамина меньше, чем у кокаина, тогда как способность диметокаина ингибировать захват дофамина аналогична. Это означает, что для достижения аналогичного ответа необходимо больше диметокаина. Пиковые эффекты наблюдались через 10–20 минут после инъекции и снижались до исходного уровня в течение часа. [13]
Диметокаином часто злоупотребляют как законным заменителем кокаина. Препарат вводят внутривенно или назально, поскольку прием внутрь приведет к быстрому гидролизу . [5] Его положительными эффектами являются эйфория, стимуляция, повышенная разговорчивость и поднятие настроения. [6] Однако, поскольку препарат действует аналогично кокаину, он имеет сопоставимые негативные побочные эффекты. Эти побочные эффекты включают: тахикардию , затруднение дыхания, боль в груди, сужение сосудов , бессонницу , паранойю и тревогу. [6] Диметокаин, вероятно, создает более серьезные проблемы со здоровьем, чем кокаин. Это связано с тем, что для создания того же чувства эйфории необходимо вводить больше диметокаина, что приводит к большему риску негативных последствий.
Токсичность
[ редактировать ]Люди
[ редактировать ]Известно, что кокаин и другие местные анестетики вызывают кардиотоксичность, блокируя натриевые каналы. Однако не было опубликовано никаких сообщений о таких же эффектах кардиотоксичности, связанных с диметокаином. [2] Исследования токсичности диметокаина для человека проводились мало, поэтому точные смертельные или фармакологические дозы неизвестны.
Животные
[ редактировать ]Для мышей доза, при которой возникает острая токсичность, при внутривенном введении составляет 40 мг/кг, а при подкожном введении (инъекция в слой кожи непосредственно под дермой и эпидермисом ) - 380 мг/кг. [14] Смертельная доза диметокаина для мыши составляет 0,3 г на килограмм массы тела. [15]
На мышах проводили тест на сужение брюшной полости с использованием доз диметокаина 5, 10 и 20 мг/кг, которые вводили подкожно. Этот тест показал индуцированные дозозависимые антиноцицептивные реакции, которые представляют собой процессы, которые блокируют обнаружение болевого или повреждающего стимула сенсорными нейронами. [9]
на мышах выявлено токсическое воздействие нарушения процессов памяти В тесте приподнятого крестообразного лабиринта . [10]
Юридический статус
[ редактировать ]25 сентября 2019 года агентство общественного здравоохранения Швеции предложило классифицировать диметокаин как опасное вещество. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Мейер М.Р., Линдауэр С., Велтер Дж., Маурер Х.Х. (март 2014 г.). «Диметокаин, синтетический аналог кокаина: исследования его метаболизма in vivo и его обнаружения в моче с помощью модели крысы и масс-спектрометрии с линейной ионной ловушкой (высокого разрешения) жидкостной хроматографии». Аналитическая и биоаналитическая химия . 406 (7): 1845–54. дои : 10.1007/s00216-013-7539-0 . ПМИД 24448968 . S2CID 10850370 .
- ^ Перейти обратно: а б Дарган П., Вуд Д. (6 августа 2013 г.). Новые психоактивные вещества: классификация, фармакология и токсикология . Амстердам: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-415911-2 .
- ^ Брандт С.Д., Самналл HR, Мишам Ф., Коул Дж. (июль 2010 г.). «Мефедрон второго поколения. Запутанный случай NRG-1». БМЖ . 341 : c3564. дои : 10.1136/bmj.c3564 . ПМИД 20605894 . S2CID 20354123 .
- ↑ Обзор новых психоактивных веществ и точек их поставки. Архивировано 25 ноября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Линдауэр С (2014). Токсикокинетика новых наркотиков, вызывающих злоупотребление: исследования in vivo и in vitro метаболической судьбы дизайнерского препарата диметокаина, полученного из кокаина . Хомбург/Саар: Саарский университет.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Диметокаин - Класс по борьбе с наркотиками» . Класс по борьбе с наркотиками . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Вудворд Дж. Дж., Комптон Д. М., Балстер Р. Л., Мартин Б. Р. (апрель 1995 г.). «Влияние кокаина и некоторых местных анестетиков на транспортер дофамина in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии . 277 (1): 7–13. дои : 10.1016/0014-2999(95)00042-J . ПМИД 7635175 .
- ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тенденции в фармакологических науках . 34 (9): 489–96. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ 3831354 . ПМИД 23968642 .
- ^ Перейти обратно: а б Ригон А.Р., Такахаси Р.Н. (июнь 1996 г.). «Влияние системного прокаина, лидокаина и диметокаина на ноцицепцию у мышей». Общая фармакология . 27 (4): 647–50. дои : 10.1016/0306-3623(95)02079-9 . ПМИД 8853299 .
- ^ Перейти обратно: а б Блатт С.Л., Такахаши Р.Н. (апрель 1998 г.). «Влияние местных анестетиков на ухудшение памяти в тесте на приподнятый крестообразный лабиринт на мышах» (PDF) . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований . 31 (4): 555–9. дои : 10.1590/s0100-879x1998000400013 . ПМИД 9698809 .
- ^ Грин С.Л. (2013). «Различные соединения». Новые психоактивные вещества . стр. 393–409. дои : 10.1016/b978-0-12-415816-0.00017-1 . ISBN 9780124158160 .
- ^ Мейер М.Р., Линдауэр С., Маурер Х.Х. (февраль 2014 г.). «Диметокаин, синтетическое производное кокаина: исследования его метаболизма in vitro, катализируемого P450 и NAT2». Письма по токсикологии . 225 (1): 139–46. дои : 10.1016/j.toxlet.2013.11.033 . ПМИД 24309420 .
- ^ Перейти обратно: а б Уилкокс К.М., Киммел Х.Л., Линдси К.П., Вотоу-младший, Гудман М.М., Хауэлл Л.Л. (декабрь 2005 г.). «In vivo сравнение усиливающих эффектов местных анестетиков и эффектов переносчиков дофамина у макак-резус». Синапс . 58 (4): 220–8. CiteSeerX 10.1.1.327.1264 . дои : 10.1002/syn.20199 . ПМИД 16206183 . S2CID 15631376 .
- ^ TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. (28 сентября 2012 г.). «Паспорт безопасности диметокаина» .
- ^ Майер Л.Л. (1935). «Лорокаин, новый анестетик» . Арка Офтальмол . 14 (3): 408–411. doi : 10.1001/archopht.1935.00840090094004 .
- ^ «Тринадцать веществ предлагается классифицировать как наркотики или опасные для здоровья» (на шведском языке). Управление общественного здравоохранения. 25 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 11 ноября 2019 г.