Ребоксетин
 ( R , R )-(–)-ребоксетин (вверху), ( S , S )-(+)-ребоксетин (внизу) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эдронакс, другие |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ≥94% [2] [3] |
| Связывание с белками | 97–98% [2] [3] |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP3A4 ) [2] |
| Период полувыведения | 12–12,5 часов [2] [3] |
| Экскреция | Моча (78%; 9–10% без изменений) [2] [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H23NOC19H23NO3 |
| Молярная масса | 313.397 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемат |
  (что это?) (проверять) | |
Ребоксетин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Эдронакс , представляет собой препарат класса ингибиторов обратного захвата норэпинефрина (NRI), продаваемый как антидепрессант компанией Pfizer для лечения большой депрессии , хотя он также использовался не по назначению для лечения паники. расстройство и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). [4] Он одобрен для использования во многих странах мира, но не одобрен для использования в США . Хотя его эффективность как антидепрессанта оспаривается во многих опубликованных отчетах, его популярность продолжает расти. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Большое депрессивное расстройство
[ редактировать ]Было много споров о том, является ли ребоксетин более эффективным в лечении депрессии, чем плацебо. Согласно метаанализу 12 антидепрессантов второго поколения, проведенному в 2009 году, ребоксетин был не более эффективен, чем плацебо, и был «значительно менее» эффективен и менее приемлем, чем другие препараты, при лечении острой фазы у взрослых с униполярной большой депрессией. [6]
В сентябре 2011 года британское MHRA заявило, что исследование имело несколько ограничений и что «в целом баланс пользы и рисков для ребоксетина остается положительным при его разрешенном показании». [7] Обзор доступных данных об эффективности и безопасности в Великобритании и Европе подтвердил, что ребоксетин имеет преимущество перед плацебо по разрешенным показаниям. Эффективность была четко показана у пациентов с тяжелой или очень тяжелой депрессией. [7]
Согласно систематическому обзору и метаанализу IQWiG , включая неопубликованные данные, опубликованные данные о ребоксетине переоценили пользу ребоксетина по сравнению с плацебо до 115% и ребоксетина по сравнению с СИОЗС до 23%, а также недооценили вред, в результате чего был сделан вывод, что ребоксетин был неэффективным и потенциально вредным антидепрессантом. Исследование также показало, что почти три четверти данных о пациентах, принимавших участие в испытаниях ребоксетина, не были опубликованы компанией Pfizer. [5]
Систематический обзор и сетевой метаанализ 2018 года, сравнивающие эффективность и переносимость 21 антидепрессанта, пришли к выводу, что ребоксетин более эффективен, чем плацебо, но значительно менее эффективен, чем другие протестированные антидепрессанты. [8]
Паническое расстройство
[ редактировать ]В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ребоксетин значительно улучшил симптомы панического расстройства. [9] Другое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали пароксетин с ребоксетином, показало, что пароксетин значительно превосходит ребоксетин в лечении панического расстройства. [10] Несмотря на эти обескураживающие результаты, открытое исследование эффективности ребоксетина при паническом расстройстве, резистентном к СИОЗС, продемонстрировало значительную пользу от лечения ребоксетином. [11]
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью
[ редактировать ]Многочисленные клинические исследования подтвердили эффективность ребоксетина в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. [12] [13] [14] [15] и долгосрочные [16] [17] и у детей/подростков [13] [14] [16] [17] и взрослые. [12] [15]
Другое использование
[ редактировать ]Серия случаев и открытое пилотное исследование продемонстрировали эффективность ребоксетина в лечении нервной булимии . [18] [19] Ребоксетин также может оказаться эффективным при лечении резистентного к терапии ночного энуреза у детей . [20] Пилотное исследование продемонстрировало эффективность ребоксетина при лечении нарколепсии . [21] Отдельные исследования и метаанализ показывают, что ребоксетин может ослаблять увеличение веса, вызванное антипсихотиками. [22] [23] и есть некоторые доказательства улучшения депрессивных и, возможно, других симптомов шизофрении при добавлении к антипсихотической терапии. [24] [23]
Противопоказания
[ редактировать ]Ребоксетин противопоказан при узкоугольной глаукоме , сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии , биполярном расстройстве , задержке мочи , гипертрофии предстательной железы, гиперчувствительности к ребоксетину или любому из его вспомогательных веществ. [2] [25]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень частые (>10%) побочные эффекты включают бессонницу, головокружение, сухость во рту, запор, тошноту и повышенную потливость. [26]
Частые (1–10%) побочные эффекты включают потерю аппетита, возбуждение, беспокойство, головную боль, беспокойство, ощущение покалывания, искажение вкусовых ощущений, трудности со зрением вблизи или вдаль (проблемы с аккомодацией ), учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение , расслабление. кровеносных сосудов, что приводит к низкому кровяному давлению, высокому кровяному давлению, рвоте, сыпи, ощущению неполного опорожнения мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, болезненному или затрудненному мочеиспусканию, задержке мочи , эректильной дисфункции, боли или задержке эякуляции и ознобу. [26]
Метаанализ 2009 года показал, что ребоксетин переносится значительно хуже, чем другие 11 антидепрессантов второго поколения по сравнению с анализом. [6]
Передозировка
[ редактировать ]Ребоксетин считается антидепрессантом с относительно низким риском передозировки . [27] Симптомы следующие: [27]
- Потоотделение
- Тахикардия
- Изменения артериального давления
Взаимодействия
[ редактировать ]Из-за зависимости от CYP3A4 -десэтилирование ребоксетина O заметно ингибируется папаверином и кетоконазолом . [28] Он слабо ингибирует CYP2D6 и CYP3A4 . [26] Ребоксетин является ингибитором Р-гликопротеина промежуточного уровня , что дает ему возможность взаимодействовать с циклоспорином , такролимусом , пароксетином , сертралином , хинидином , флуоксетином , флувоксамином . [29]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К я (нМ) |
|---|---|
| Подсказка SERT | 273.5 |
| NET | 13.4 |
| DAT | >10 000 |
| 5-НТ 1А | >10 000 |
| 5-НТ 1Б | >10 000 |
| 5-НТ 1Д | >10 000 |
| 5-НТ 2А | >10 000 |
| 5-НТ 2С | 457 |
| 1А | 11,900 |
| α 2А | >10 000 |
| DД2 | >10 000 |
| Д 3 | >10 000 |
| Ч 1 | 312 |
| maCh | 6,700 |
| nACh | без даты |
| GIRK | без даты |
Ребоксетин является довольно селективным ингибитором обратного захвата норадреналина (NRI), с примерно 20-кратной селективностью в отношении переносчика норадреналина (NET) по сравнению с переносчиком серотонина (SERT). [30] Несмотря на такую селективность, ребоксетин в терапевтических дозах несколько ингибирует обратный захват серотонина. [32] Он не взаимодействует с транспортером дофамина (DAT) и не ингибирует его. [30] [31]
Было обнаружено, что ребоксетин ингибирует как мозговые, так и сердечные GIRK NRI , что является его общей характеристикой с атомоксетином . [33]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Оба ( R , R )-(–) и ( S , S )-(+)-энантиомеры ребоксетина преимущественно метаболизируются CYP3A4 изоферментом . [28] Первичным метаболитом ребоксетина является O -дезэтилребоксетин, а также есть три второстепенных метаболита — фенол А, фенол B и UK1, причем фенол B является самым второстепенным. [28]
Химия
[ редактировать ]Ребоксетин имеет два хиральных центра . Таким образом, могут существовать четыре стереоизомера: ( R , R )-, ( S , S )-, ( R , S )- и ( S , R )-изомеры. Активный ингредиент ребоксетина представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров : ( R , R )-(–)- и ( S , S )-(+)-изомеров. [34]
История
[ редактировать ]Ребоксетин был обнаружен в компании Farmitalia-Carlo Erba и впервые опубликован в 1984 году; Farmitalia провела первые клинические исследования. [35] [36] Farmitalia была приобретена Pharmacia в 1993 году. [37] а Pharmacia, в свою очередь, была приобретена Pfizer в 2003 году. [38]
Впервые он был одобрен в Европе в 1997 году и предварительно одобрен FDA в 1999 году. [39] В 2001 году FDA выдало Pfizer письмо о «неодобрении» на основании клинических испытаний, которые FDA потребовало при выдаче предварительного письма об одобрении. [40] [41]
В 2010 году Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения (IQEHC) опубликовал результаты метаанализа данных клинических испытаний ребоксетина при острой депрессии, которые включали данные примерно о 3000 субъектов, которые Pfizer никогда не публиковал, но упоминал; IQEHC изучила публикации Pfizer и разрешения на ребоксетин и установила, что эти данные отсутствуют в записи публикаций. Анализ полного набора данных дал результат, что ребоксетин не был более эффективен, чем плацебо, но имел больше побочных эффектов, чем плацебо и больше, чем флуоксетин ; Этот документ вызвал широкую и резкую критику Pfizer и более решительные призывы к публикации всех данных клинических испытаний. [5] [39] [42]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Эдронакс — это торговая марка ребоксетина во всех англоязычных странах, где его одобрили для клинического применения. Названия торговых марок включают (где † обозначает продукт, который больше не продается): [4]
- Даведакс ( IT )
- Эдронакс ( AU , AT , BE , CZ , DK , FI , DE , IE , IL , IT , MX , NZ , NO , PH , PL , PT , ZA , SE , CH , TH , TR , UK )
- Иренор ( ES )
- Норбокс ( ES )
- Пролифт ( АР , † БР , КЛ , ВЕ † )
- Солвекс ( DE )
- Елуошу ( Вс )
- Зуолексин ( CN )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ ЭДРОНАКС® Ребоксетина мезилат» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Pfizer Australia Pty Ltd., 17 октября 2012 г. Проверено 10 ноября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Холм К.Дж., Спенсер К.М. (июль 1999 г.). «Ребоксетин». Препараты ЦНС . 12 (1): 65–83. дои : 10.2165/00023210-199912010-00006 . S2CID 72813017 .
- ^ Перейти обратно: а б Ребоксетин мезилат . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 8 ноября 2011 года . Проверено 10 ноября 2013 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Перейти обратно: а б с Эйдинг Д., Лелгеманн М., Грувен У., Хартер М., Кромп М., Кайзер Т., Керекес М.Ф., Геркен М., Визелер Б. (октябрь 2010 г.). «Ребоксетин для лечения острой депрессии: систематический обзор и метаанализ опубликованных и неопубликованных исследований, контролируемых плацебо и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина» . БМЖ . 341 : c4737. дои : 10.1136/bmj.c4737 . ПМЦ 2954275 . ПМИД 20940209 .
- ^ Перейти обратно: а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Геддес Дж.Р., Хиггинс Дж.П., Черчилль Р., Ватанабэ Н., Накагава А., Омори И.М., МакГуайр Х., Танселла М., Барбуи С. (февраль 2009 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ нескольких методов лечения» (PDF) . Ланцет . 373 (9665): 746–58. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . ПМИД 19185342 . S2CID 35858125 . Архивировано из оригинала (PDF) 29 сентября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Ребоксетин: обзор баланса пользы и риска» . Обновление безопасности лекарств . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Сентябрь 2011 года . Проверено 10 ноября 2013 г.
- ^ Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . ПМЦ 5889788 . ПМИД 29477251 .
- ^ Версиани М., Кассано Г., Перуджи Г., Бенедетти А., Масталли Л., Нарди А., Савино М. (январь 2002 г.). «Ребоксетин, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, является эффективным и хорошо переносимым средством лечения панического расстройства». Журнал клинической психиатрии . 63 (1): 31–7. дои : 10.4088/JCP.v63n0107 . ПМИД 11838623 .
- ^ Бертани А., Перна Г., Мильярезе Г., Ди Паскуале Д., Кукки М., Кальдирола Д., Беллоди Л. (сентябрь 2004 г.). «Сравнение лечения пароксетином и ребоксетином при паническом расстройстве: рандомизированное слепое исследование». Фармакопсихиатрия . 37 (5): 206–10. дои : 10.1055/s-2004-832593 . ПМИД 15359375 . S2CID 12495057 .
- ^ Даннон П.Н., Янку И., Грюнхаус Л. (октябрь 2002 г.). «Эффективность ребоксетина у резистентных к лечению пациентов с паническим расстройством: открытое исследование». Психофармакология человека . 17 (7): 329–33. дои : 10.1002/hup.421 . ПМИД 12415550 . S2CID 19996027 .
- ^ Перейти обратно: а б Хашемиан Ф., Мохаммадиан С., Риахи Ф., Гаэли П., Годси Д. (2011). «Сравнение влияния ребоксетина и плацебо на время реакции у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)» . Дару . 19 (3): 231–5. ПМК 3232108 . ПМИД 22615662 .
- ^ Перейти обратно: а б Техрани-Дуст М., Моаллеми С., Шахривар З. (апрель 2008 г.). «Открытое исследование ребоксетина у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 18 (2): 179–84. дои : 10.1089/cap.2006.0034 . ПМИД 18439114 .
- ^ Перейти обратно: а б Ратнер С., Лаор Н., Бронштейн Ю., Вейцман А., Торен П. (май 2005 г.). «Шестинедельное открытое лечение ребоксетином у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 44 (5): 428–33. дои : 10.1097/01.chi.0000155327.30017.8c . ПМИД 15843764 .
- ^ Перейти обратно: а б Риахи Ф., Техрани-Дуст М., Шахривар З., Алагбанд-Рад Дж. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность ребоксетина у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование». Психофармакология человека . 25 (7–8): 570–6. дои : 10.1002/hup.1158 . ПМИД 21312292 . S2CID 8634761 .
- ^ Перейти обратно: а б Торен П., Ратнер С., Вейцман А., Ласк М., Бен-Амитей Г., Лаор Н. (декабрь 2007 г.). «Поддерживающее лечение ребоксетином у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: долгосрочное катамнестическое исследование». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 17 (6): 803–12. дои : 10.1089/кап.2006.0145 . ПМИД 18315452 .
- ^ Перейти обратно: а б Кинтеро Х., Лопес-Муньос Ф., Аламо К., Лоро М., Гарсиа-Кампос Н. (ноябрь 2010 г.). «Ребоксетин при СДВГ у детей, не отвечающих на лечение или с плохой переносимостью метилфенидата: проспективное долгосрочное открытое исследование». Синдром дефицита внимания и гиперактивности . 2 (3): 107–13. дои : 10.1007/s12402-010-0027-x . ПМИД 21432596 . S2CID 41617072 .
- ^ Эль-Джиамаль Н., де Цваан М., Байлер У., Леннх С., Шюсслер П., Стрнад А., Каспер С. (ноябрь 2000 г.). «Ребоксетин в лечении нервной булимии: отчет о семи случаях». Международная клиническая психофармакология . 15 (6): 351–6. дои : 10.1097/00004850-200015060-00006 . ПМИД 11110011 . S2CID 21260625 .
- ^ Фассино С., Дага Г.А., Богджио С., Гарзаро Л., Пиро А. (сентябрь 2004 г.). «Использование ребоксетина при нервной булимии: пилотное исследование». Журнал психофармакологии . 18 (3): 423–8. дои : 10.1177/026988110401800314 . ПМИД 15358988 . S2CID 24287884 .
- ^ Невеус Т (2006). «Ребоксетин при резистентном к терапии энурезе: результаты и патогенетическое значение». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 40 (1): 31–4. дои : 10.1080/00365590500407803 . ПМИД 16452053 . S2CID 41990481 .
- ^ Ларроса О, де ла Льяв И, Барио С, Гранизо Х.Дж., Гарсия-Боррегеро Д. (май 2001 г.). «Стимулирующее и антикатаплектическое действие ребоксетина у пациентов с нарколепсией: пилотное исследование» . Спать . 24 (3): 282–5. дои : 10.1093/sleep/24.3.282 . ПМИД 11322710 .
- ^ Поюровский М., Исаакс И., Фукс К., Шнайдман М., Фарагян С., Вейцман Р., Вейцман А. (февраль 2003 г.). «Ослабление увеличения веса, вызванного оланзапином, с помощью ребоксетина у пациентов с шизофренией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» (PDF) . Американский журнал психиатрии . 160 (2): 297–302. дои : 10.1176/appi.ajp.160.2.297 . ПМИД 12562576 .
- ^ Перейти обратно: а б Мэтьюз П.Р., Хордер Дж., Пирс М. (январь 2018 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010219. дои : 10.1002/14651858.CD010219.pub2 . ПМК 6491172 . ПМИД 29368813 .
- ^ Киши Т., Мукаи Т., Мацуда Ю., Мориваки М., Ивата Н. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность терапии с применением ингибиторов обратного захвата норадреналина при шизофрении: метаанализ двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 47 (11): 1557–63. doi : 10.1016/j.jpsychires.2013.07.003 . ПМИД 23899496 .
- ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. стр. 254–255 . ISBN 978-0-85711-084-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Эдронакс 4 мг таблетки» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Октябрь 2015 года . Проверено 20 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. п. 588. ИСБН 978-0-470-97948-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с Винкерс Л.К., Аллиеви С., Хауэр М.Дж., Винальда М.А. (ноябрь 1999 г.). «Цитохром P-450-опосредованный метаболизм отдельных энантиомеров антидепрессанта ребоксетина в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 27 (11): 1334–40. ПМИД 10534319 .
- ^ Вайс Дж., Дорманн С.М., Мартин-Факлам М., Керпен К.Дж., Кетаби-Киянваш Н., Хафели В.Е. (апрель 2003 г.). «Ингибирование P-гликопротеина новыми антидепрессантами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (1): 197–204. дои : 10.1124/jpet.102.046532 . ПМИД 12649369 . S2CID 5897406 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSD K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 08.11.2013 . Проверено 31 марта 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Кобаяши Т., Васияма К., Икеда К. (июнь 2010 г.). «Ингибирование активируемых G-белком внутренних выпрямляющих K+-каналов селективными ингибиторами обратного захвата норэпинефрина атомоксетином и ребоксетином» . Нейропсихофармакология . 35 (7): 1560–9. дои : 10.1038/нпп.2010.27 . ПМК 3055469 . ПМИД 20393461 .
- ^ Меллони П., Делла Торре А., Лаццари Э., Мадзини Г., Мерони М. (1985). «Исследования конфигурации 2-[альфа-(2-этоксифенокси)бензил]морфолина FCE 20124». Тетраэдр . 41 (1): 1393–1399. doi : 10.1016/S0040-4020(01)96541-X .
- ^ Коккьяра Г., Батталья Р., Певарелло П., Стролин Бенедетти М. (1991). «Сравнение распределения и характера метаболизма ребоксетина, нового антидепрессанта, у крыс, собак, обезьян и человека». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 16 (3): 231–9. дои : 10.1007/bf03189965 . ПМИД 1814741 . S2CID 874781 .
- ^ Первая публикация по предыдущей ссылке: Меллони М; и др. (1984). «Потенциальные антидепрессанты. α-арилоксибензильные производные этаноламина и морфолина». Eur J Med Chem . 3 : 235–242.
- ^ «Фармиталия» куплена компанией «Каби Фармация» . Анналы онкологии . 4 (5): 345. Май 1993 г. doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a058508 .
- ^ «Это официально: Pfizer покупает Pharmacia» . CNN/Деньги . 16 апреля 2003 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лоу Д. (17 января 2011 г.). «Ребоксетин не работает. Но настоящая проблема не в этом» . В трубопроводе .
- ^ «Ребоксетин» . Адис Инсайт . Проверено 17 апреля 2016 г.
- ^ Пейдж МЭ (2003). «Обещания и подводные камни ребоксетина» . Обзоры препаратов для ЦНС . 9 (4): 327–42. дои : 10.1111/j.1527-3458.2003.tb00258.x . ПМК 6741698 . ПМИД 14647527 .
- ^ Персонал (14 октября 2010 г.). «Помогла ли хитрая тактика публикаций ребоксетину Pfizer выйти на рынок?» . Новости генной инженерии .