✖


Jump to content

Бромантан

Бромантан
Клинические данные
Торговые названия Погрузочный камень
Другие имена Бромантан; Бромонтан; АДК-709; Адамантилбромфениламин
Маршруты
администрация 		Оральный ( таблетки )
код АТС
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
  • США : внепланово, не одобрено FDA.
  • Только для приема ( RU )
Фармакокинетические данные
Биодоступность 27.5%
Период полувыведения 11,21 часа (у человека), [1]
7 часов (у крыс) [2]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.213.907 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Ч 20 Бр Н
Молярная масса 306.247  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Бромантан , выпускаемый под торговой маркой Ладастен , является атипичным психостимулятором и анксиолитиком родственным семейства адамантанов, амантадину и мемантину , который применяется в России для лечения неврастении . Хотя установлено, что эффекты бромантана зависят от дофаминергической и, возможно, серотонинергической нейротрансмиттерной системы, точный механизм его действия неизвестен. [3] [4] и по своим свойствам он отличается от типичных психостимуляторов, таких как амфетамин . Из-за своих уникальных свойств бромантан иногда называют актопротектором . [5] [6]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Клинические исследования

[ редактировать ]

Считается, что терапевтический эффект бромантана при астении проявляется в течение 1–3 дней. [7] Было высказано предположение, что сочетание психостимулирующей и анксиолитической активности может придать бромантану особую эффективность при лечении астении. [8]

В крупномасштабном многоцентровом клиническом исследовании с участием 728 пациентов с диагнозом астения бромантан назначался в течение 28 дней в суточной дозе 50 мг или 100 мг. [7] Впечатляемость составила 76,0% по CGI-S и 90,8% по CGI-I , что указывает на широкое применение и высокую эффективность. [7] Примечательно, что терапевтическая польза от астении сохраняется через месяц после отмены препарата, что указывает на долговременный положительный эффект бромантана. [7] Качество жизни значительно повышалось при приеме бромантана, и это повышение сохранялось на уровне одного месяца после отмены бромантана. [7] У 3% пациентов наблюдались побочные эффекты; ни один из побочных эффектов не был серьезным; и 0,8% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов. [7] Также было отмечено, что бромантан нормализует цикл сна и бодрствования . [7] Авторы пришли к выводу, что «[Бромантан] в суточной дозе от 50 до 100 мг является высокоэффективным, хорошо переносимым и [безопасным] препаратом с широким спектром клинических эффектов. Следовательно, этот препарат может быть рекомендован для лечения астенических расстройств у больных неврологическая практика». [7]

Эффекты

[ редактировать ]

Бромантан описывается прежде всего как мягкий психостимулятор. [9] и анксиолитик. [8] Говорят также, что он обладает антиастеническими свойствами. [10] [8] Сообщается, что бромантан улучшает физическую и умственную работоспособность и, следовательно, может считаться препаратом, повышающим работоспособность . [10]

Было обнаружено, что бромантан снижает уровни провоспалительных цитокинов IL-6 , IL-17 и IL-4 и нормализует поведение на животных моделях депрессии , а также может обладать клинической эффективностью в качестве антидепрессанта . [11] [12] [13] Также было обнаружено, что он увеличивает сексуальную восприимчивость и восприимчивость у крыс обоих полов, что объясняется его дофаминергическим действием. [14] Было высказано предположение, что бромантан может подавлять уровень пролактина также благодаря своим дофаминергическим свойствам. [15] Было обнаружено, что бромантан «агонизирует» стереотипы, вызванные амфетамином, in vivo , что позволяет предположить, что он может усиливать определенные эффекты других психостимуляторов. [4]

Психостимулирующий эффект бромантана начинается постепенно в течение 1,5–2 часов и продолжается в течение 8–12 часов. [9]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Усиление синтеза дофамина

[ редактировать ]

Хотя его часто называют психостимулятором, бромантан по своей фармакологии и эффекту отличается от типичных психостимуляторов, таких как фенэтиламины (например, амфетамин и его производные) и их структурные аналоги (например, метилфенидат , кокаин , мезокарб и т. д.). . [16] [17] В то время как последний напрямую воздействует на переносчик дофамина обратный , подавляя захват и /или индуцируя высвобождение геномные дофамина, бромантан вместо этого действует через непрямые механизмы , вызывая быструю, выраженную и длительную активацию в различных областях мозга. экспрессии тирозингидроксилазы (AAAD) (также известной (TH) и декарбоксилазы ароматических L -аминокислот как декарбоксилаза ДОФА), ключевых ферментов в пути биосинтеза дофамина . [9] [18] [19] крыс в 2–2,5 раза Например, однократная доза бромантана вызывает увеличение экспрессии ТГ в гипоталамусе через 1,5–2 часа после введения. [20] Биосинтез и высвобождение дофамина впоследствии увеличиваются в тесной корреляции с активацией TH и AAAD. [9] [18] [19] Усиление дофаминергической нейротрансмиссии наблюдается в гипоталамусе, полосатом теле , вентральной покрышке , прилежащем ядре и других областях. [9] [18] [19] Таким образом, ключевым механизмом фармакологической активности и психостимулирующего действия бромантана является активация синтеза дофамина de novo посредством модуляции экспрессии генов. [18]

Подборка цитируемых выдержек из медицинской литературы подробно описывает различия между бромантаном и типичными психостимуляторами: [10] [9] [16]

  • «Бромантан [не] уступает по специфической активности известному психостимулятору фенилалкиламинной структуры и его аналогам (амфетамин, [мезокарб], [метилфенидат] и др.). Напротив, бромантан не обладает ни аддиктивным потенциалом, ни обнаруживает избыточную и истощающую активацию симпатико-адренергической системы или замедляет восстановление работоспособности при профилактическом применении перед предстоящей деятельностью в осложненных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и др.).
  • «Применение препарата, в отличие от действия типичного психостимулятора, не связано с явлением гиперстимуляции и не вызывает таких последствий, как функциональное истощение организма».
  • «Прием бромантана в терапевтических дозах характеризуется практически полным отсутствием побочных эффектов, включая проявления синдрома отмены и гиперстимуляции».
  • «[Бромантан] оказывает слабое периферическое симпатомиметическое действие. Более того, не обнаружено никаких признаков зависимости от [бромантана] и симптомов отмены».

Бромантан хорошо переносится и вызывает мало побочных эффектов (включая периферические симпатомиметические эффекты и гиперстимуляцию), не вызывает толерантности или зависимости , не связан с симптомами отмены после прекращения приема и демонстрирует отсутствие потенциала привыкания , в отличие от типичных психостимуляторов. [10] [8] По данным исследований, проведенных на людях, у животных, подвергавшихся воздействию бромантана в течение длительного периода времени, не развивалась толерантность или зависимость. [21]

Точный прямой молекулярный механизм действия , посредством которого бромантан в конечном итоге действует как усилитель синтеза дофамина, неизвестен. [3] [4] Однако было установлено, что активация некоторых цАМФ- , Са 2+ - и фосфолипид -зависимые протеинкиназы, такие как протеинкиназа А и особенно протеинкиназа С, соответствуют проявлению фармакологического действия бромантана. [17] [22] Бромантан может активировать внутриклеточные сигнальные каскады с помощью какого-либо механизма (например, агонизируя какой-то еще неопределенный рецептор ), чтобы, в свою очередь, активировать протеинкиназы, которые, в свою очередь, вызывают усиление транскрипции TH и AAAD. [17] [22]

Исследователи обнаружили, что амантадин и мемантин связываются и действуют как агонисты рецептора σ1 . концентрациях (K i = 7,44 мкМ и 2,60 мкМ соответственно) и что активация рецептора σ1 участвует в центральных дофаминергических эффектах амантадина в терапевтически значимых ; авторы исследования заявили, что это также может быть механизм действия бромантана, поскольку он принадлежит к тому же семейству структурно родственных соединений, и данные свидетельствуют о роли дофамина в его эффектах. Но это также можно рассматривать как свидетельство обратного, поскольку действие бромантана заметно отличается от эффектов амантадина и мемантина.

Ингибирование обратного захвата моноаминов

[ редактировать ]

Когда-то считалось, что бромантан действует как ингибитор обратного захвата серотонина и дофамина. [3] [16] [23] Хотя бромантан может ингибировать обратный захват серотонина, дофамина и, в меньшей степени, норадреналина in vitro в тканях мозга крыс, необходимые для этого концентрации чрезвычайно высоки (50–500 мкМ) и, вероятно, не имеют клинического значения. [16] [23] Хотя в одном исследовании IC 50 для транспорта дофамина составила 3,56 мкМ по сравнению с 28,66 нМ для мезокарба; Напротив, ни один препарат не влиял на транспорт серотонина в тестируемых концентрациях. [24] Отсутствие типичных психостимулятороподобных эффектов и побочных эффектов, наблюдаемых при применении бромантана, может помочь подтвердить мнение о том, что он действует не как ингибитор обратного захвата моноаминов , а скорее за счет усиления синтеза дофамина.

Другие действия

[ редактировать ]

Было обнаружено, что бромантан увеличивает экспрессию нейротрофинов , включая нейротрофический фактор головного мозга и фактор роста нервов, в определенных областях мозга крыс. [25]

Было обнаружено, что бромантан, хотя и не имеет значения в клинических дозах, оказывает антихолинергическое действие, включая как антимускариновое , так и антиникотиновое действие, при очень высоких дозах у животных, и эти эффекты ответственны за его токсичность (т.е. LD 50 ) у животных. [23] [26] [27] [28]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Бромантан применяется клинически в дозах от 50 до 100 мг в день при лечении астении. [7]

Основным метаболитом бромантана является 6β-гидроксибромантан. [29]

Химия

[ редактировать ]

Бромантан — адамантана производное . Он также известен как адамантилбромфениламин, от которого и произошло его название. [1]

История

[ редактировать ]

В 1960-х годах производное адамантана амантадин (1-аминоадамантан) было разработано как противовирусный препарат для лечения гриппа . [30] Впоследствии последовали другие адамантановые противовирусные препараты, такие как римантадин (1-(1-аминоэтил)адамантан) и адапромин (1-(1-аминопропил)адамантан). [5] [30] В 1969 году по счастливой случайности было обнаружено, что амантадин обладает центральными дофаминергическими психостимуляторными свойствами. [31] [32] и последующее исследование показало, что римантадин и адапромин также обладают такими свойствами. [33] Затем амантадин был разработан и внедрен для лечения болезни Паркинсона из-за его способности повышать уровень дофамина в мозге. [31] С тех пор его также стали использовать для облегчения усталости при рассеянном склерозе . [34]

Учитывая дофаминергические психостимулирующие эффекты производных адамантана, в 1980-х годах в Государственном институте фармакологии имени Закусова медицинских АМН СССР (ныне Российская академия наук) был разработан бромантан, представляющий собой 2-(4-бромфениламино)адамантан. медицинских наук) в Москве как «препарат, обладающий психоактивирующими и адаптогенными свойствами в сложных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и т.п.)». [10] [4] Было обнаружено, что он оказывает более выраженное и продолжительное психостимулирующее действие, чем другие адамантаны. [35] и в конце концов вошло в употребление. [10] В частности, препарат давали солдатам советской и российской армии, чтобы «сократить время восстановления после сильных физических нагрузок». [10] После распада Советского Союза в 1991 году бромантан продолжал исследовать и описывать, но его применение в основном ограничивалось спортивной медициной (например, для улучшения спортивных результатов). [10] В 1996 году он был обнаружен в качестве допингового агента на летних Олимпийских играх 1996 года , когда несколько российских спортсменов дали положительный результат на него, и впоследствии в 1997 году был внесен в запрещенный список Всемирного антидопингового агентства как стимулятор и маскирующий агент . [10] [36]

В конечном итоге в 2005 году бромантан был перепрофилирован для лечения неврастении. [37] Он продемонстрировал эффективность и безопасность лечения этого заболевания в обширных, в том числе крупномасштабных клинических исследованиях . [7] и был одобрен для применения по этому показанию в России под торговой маркой Ладастен примерно в 2009 году. [8]

Синтез

[ редактировать ]
Патенты: [38] [39] 57%: [40]

Восстановительное аминирование между адамантаноном [700-58-3] и 4-броманилином [106-40-1] в присутствии муравьиной кислоты дало бромантан ( 3 ).

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Ладастен (адамантилбромфениламин) Таблетки для перорального применения. Полная информация по назначению» . Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке). ЗАО «Лекко». п. 1. Архивировано из оригинала 3 февраля 2016 года . Проверено 27 января 2016 г.
  2. ^ Нилд П.Дж., Газзард Б.Г. (сентябрь 1997 г.). «Инфекция ВИЧ-1 в Китае» . Ланцет . 350 (9082): 963. doi : 10.1016/S0140-6736(05)63309-0 . ПМИД   9314899 . S2CID   40317188 .
  3. ^ Jump up to: а б с Грехова Т.В., Гайнетдинов Р.Р., Сотникова Т.Д., Красных Л.М., Кудрин В.С., Сергеева С.А., Морозов И.С. (1995). «Влияние бромантана, нового иммуностимулирующего средства с психостимулирующей активностью, на высвобождение и метаболизм дофамина в полосатом теле свободно движущихся крыс. Исследование на микродиализе». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 119 (3): 294–296. дои : 10.1007/BF02445840 . ISSN   0007-4888 . S2CID   33214442 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Иежица И.Н., Спасов А.А., Бугаева Л.И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Нейротоксикология и тератология . 23 (2): 213–222. дои : 10.1016/S0892-0362(01)00119-2 . ПМИД   11348840 .
  5. ^ Jump up to: а б Спасов А.А., Хамидова Т.В., Бугаева Л.И., Морозов И.С. (2000). «Производные адамантана: Фармакологические и токсикологические свойства (обзор)». Фармацевтически-химический журнал . 34 (1): 1–7. дои : 10.1007/BF02524549 . ISSN   0091-150X . S2CID   41620120 .
  6. ^ Морозов И.С., Иванова И.А., Лукичева Т.А. (2001). «Актопротекторные и адаптогенные свойства производных адамантана (обзор)». Фармацевтически-химический журнал . 35 (5): 235–238. дои : 10.1023/А:1011905302667 . ISSN   0091-150X . S2CID   29475883 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Вознесенская Т.Г., Фокина Н.М., Яхно Н.Н. (2010). «[Лечение астенических расстройств у больных с психовегетативным синдромом: результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности ладастена]». Журнал Неврологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 110 (5 Пт. 1): 17–26. ПМИД   21322821 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Телешова С.Е., Чумаков Д.В., Реутова М.А., Сюняков Т.С. и др. (2009). «[Ладастен, новый препарат психостимулирующего и анксиолитического действия в лечении неврастении (результаты сравнительного клинического исследования с плацебо)]». Журнал Неврологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 109 (5): 20–26. ПМИД   19491814 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Михайлова М., Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Салимгареева М.К., Середенин С.Б., Бениш Т. (октябрь 2007 г.). «Влияние ладастена на дофаминергическую нейротрансмиссию и синаптическую пластичность гиппокампа у крыс». Нейрофармакология . 53 (5): 601–608. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.07.001 . ПМИД   17854844 . S2CID   43661752 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Олейник С, О С (сентябрь 2012 г.). «Фармакология актопротекторов: практическое применение для улучшения умственной и физической работоспособности» . Биомолекулы и терапия . 20 (5): 446–456. дои : 10.4062/biomolther.2012.20.5.446 . ПМЦ   3762282 . ПМИД   24009833 .
  11. ^ Таллерова А.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. (2011). «[Влияние антиастенического препарата ладастена на уровень цитокинов и поведение в экспериментальной модели тревожной депрессии у мышей-самцов C57BL/6]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 74 (11): 3–5. ПМИД   22288152 .
  12. ^ Таллерова А.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. (ноябрь 2011 г.). «Влияние ладастена на содержание цитокиновых маркеров воспаления и поведение мышей с экспериментальным депрессоподобным синдромом». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 152 (1): 58–60. дои : 10.1007/s10517-011-1453-2 . ПМИД   22803040 . S2CID   23634912 .
  13. ^ Таллерова А.В., Коваленко Л.П., Кузнецова О.С., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. (январь 2014 г.). «Корректирующее влияние ладастена на изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у мышей C57BL/6 на экспериментальной модели тревожно-депрессивного состояния». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 156 (3): 335–337. дои : 10.1007/s10517-014-2343-1 . ПМИД   24771370 . S2CID   13007622 .
  14. ^ Кузубова Е.А., Бугаева Л.И., Спасов А.А. (2004). «[Влияние бромантана на сексуальное поведение и зачатие крыс]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 67 (3): 34–37. ПМИД   15341065 .
  15. ^ Иежица И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов И.С. (1999). «[Влияние препарата-актопротектора бромантана на постнатальное развитие крысят]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 62 (6): 39–44. ПМИД   10650526 .
  16. ^ Jump up to: а б с д Иежица И.Н., Спасов А.А., Бугаева Л.И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Нейротоксикология и тератология . 23 (2): 213–222. дои : 10.1016/s0892-0362(01)00119-2 . ПМИД   11348840 .
  17. ^ Jump up to: а б с Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Вахитов В.А., Середенин С.Б. (2005). «Анализ макроматрицы кДНК изменений экспрессии генов в мозге крыс после однократного введения производного 2-аминоадамантана». Молекулярная биология . 39 (2): 244–252. дои : 10.1007/s11008-005-0035-7 . ISSN   0026-8933 . S2CID   39459723 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Вахитова И, Иамиданов Р.С., Серединин С.Б. (2004). «[Ладастен индуцирует экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различных структурах мозга крыс]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 67 (4): 7–11. ПМИД   15500036 .
  19. ^ Jump up to: а б с Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Вахитов В.А., Середенин С.Б. (2005). «Влияние ладастена на экспрессию генов в мозге крыс». Доклады. Биохимия и биофизика . 401 (1–6): 150–153. дои : 10.1007/s10628-005-0057-z . ПМИД   15999825 . S2CID   28048257 .
  20. ^ Вахитова И., Садовников С.В., Иамиданов Р.С., Середенин С.Б. (июль 2006 г.). «[Деметилирование цитозина в промоторе гена тирозингидроксилазы в клетках гипоталамуса мозга крысы под действием производного аминоадамантана Ладастена]». Генетика (на русском языке). 42 (7): 968–975. ПМИД   16915929 .
  21. ^ Иежица И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов И.С. (2000). «[Влияние бромантана на неврологический статус крыс при двухмесячном курсе]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 63 (5): 13–17. ПМИД   11109517 .
  22. ^ Jump up to: а б Вахитова И, Салимгареева М.К., Середенин С.Б. (2004). «[Влияние ладастена на активность протеиназы С в клетках мозга крысы]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 67 (2): 12–15. ПМИД   15188752 .
  23. ^ Jump up to: а б с Морозов И.С., Пухова Г.С., Авдулов Н.А., Сергеева С.А., Спасов А.А., Иежица И.Н. (1999). «[Механизмы нейротропного действия бромантана]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 62 (1): 11–14. ПМИД   10198757 .
  24. ^ Зимин И.А., Абаимов Д.А., Будыгин Е.А., Золотарев И., Ковалёв Г.И. (февраль 2010 г.). «[Роль дофаминергической и серотонинергической систем мозга в психофармакологических эффектах ладастена и сиднокарба]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 73 (2): 2–5. ПМИД   20369592 .
  25. ^ Салимгареева М.К., Ямиданов Р.С., Вахитова Ю.В., Середенин С.Б. (январь 2012 г.). «Механизмы действия ладастена: активация экспрессии генов нейротрофинов и митоген-активируемых киназ». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 152 (3): 313–317. дои : 10.1007/s10517-012-1516-z . ПМИД   22803074 . S2CID   15466533 .
  26. ^ Бугаева Л.И., Веровский В.Е., Иежица И.Н., Спасов А.А. (2000). «[Исследование острой токсичности бромантана]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 63 (1): 57–61. ПМИД   10763112 .
  27. ^ Иежица И.Н., Спасов А.А., Бугаева Л.И., Морозов И.С. (апрель 2002 г.). «Токсическое влияние однократного применения бромантана на неврологический статус экспериментальных животных». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 133 (4): 380–383. дои : 10.1023/а:1016206306875 . ПМИД   12124651 . S2CID   3050185 .
  28. ^ Иежица И.Н., Спасов А.А., Бугаева Л.И., Морозов И.С. (апрель 2002 г.). «Токсическое влияние однократного применения бромантана на неврологический статус экспериментальных животных». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 133 (4): 380–383. дои : 10.1023/А:1016206306875 . ПМИД   12124651 . S2CID   3050185 .
  29. ^ Атанасиаду И., Анжелис Ю.С., Лирис Э., Вонапарти А., Томаидис Н.С., Куппарис М.А., Георгакопулос С. (январь 2012 г.). «Двухэтапные процедуры дериватизации для усиления ионизации анаболических стероидов с помощью LC-ESI-MS для анализа допинг-контроля». Биоанализ . 4 (2): 167–175. дои : 10.4155/био.11.308 . ПМИД   22250799 .
  30. ^ Jump up to: а б Стивер Х.Г. (27 октября 2006 г.). «Лечение гриппа» . В: Манделл Л., Вудхед М., Эвиг С., Торрес А. (ред.). Респираторные инфекции . ЦРК Пресс. стр. 243–. ISBN  978-0-340-81694-3 .
  31. ^ Jump up to: а б Эртель В.Х., Фан С. (2003). «Паркинсонизм» . В Брандте Т. (ред.). Неврологические расстройства: течение и лечение . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 1047–. ISBN  978-0-12-125831-3 .
  32. ^ Накамура Т., Lipton SA (6 октября 2009 г.). «Возбуждающие аминокислоты, S-нитрозилирование и неправильное сворачивание белков при нейродегенеративных заболеваниях: защита мемантином и ниротмемантином при NMDA-Gated» . В Channels Packer L, Sies H, Eggersdorfer M, Cadenas E (ред.). Микронутриенты и здоровье мозга . ЦРК Пресс. стр. 71–. ISBN  978-1-4200-7352-2 .
  33. ^ Крапивин С.В., Сергеева СА, Морозов ИС (1998). «Сравнительный анализ влияния адапромина, мидантана и бромантана на биоэлектрическую активность мозга крыс». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 125 (2): 151–155. дои : 10.1007/BF02496845 . ISSN   0007-4888 . S2CID   21940190 .
  34. ^ Габбард ГО (2007). «Слабоумие вследствие лобно-височной долевой дегенерации» . Лечение психических расстройств Габбардом . Американский психиатрический паб. стр. 174–. ISBN  978-1-58562-216-0 .
  35. ^ Крапивин С.В., Сергеева С.А., Морозов И.С. (ноябрь 1993 г.). «[Количественный фармако-электроэнцефалографический анализ действия бромантана]». Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины . 116 (11): 515–518. дои : 10.1007/BF00805158 . ПМИД   8312546 . S2CID   34884133 .
  36. ^ Бурнат П., Пайен А., Ле Брюман-Пайен С., Хьюгон М., Сеппа Ф. (сентябрь 1997 г.). «Бромонтан – новый допинг» . Ланцет . 350 (9082): 963–964. дои : 10.1016/S0140-6736(05)63310-7 . ПМИД   9314900 . S2CID   34909949 .
  37. ^ Сюняков С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Незнамов Г.Г., Середенин С.Б. (2006). «[Пилотное клиническое исследование ладастена]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 69 (4): 10–15. ПМИД   16995430 .
  38. ^ RU 1601978 , Климова Н.В., Зайцева Н.М., Пушкартин Г.В., Пятин Б.М., Морозовк И.С., Кисляк Н.А., Щербакова О.В., Быков Н.П., "Способ синтеза н-(4-бромфенил)-н-(2-адамантил)амина", выдано 27 октября 1995 г.  
  39. ^ RU 860446 , Waldman AV, Zaitseva NM, Klimova NV, Lavrova LN, Morozovn IS, Shmar MI, Shcherbakova OV, Yakubov AA, Strekalova SN, Petukhov AG, "Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity", issued 1993, assigned to Cherkasskij Z Khimreaktivov  
  40. ^ Аверин А.Д., Улановская М.А., Ковалев В.В., Буряк А.К., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. (2010). «Катализируемое палладием аминирование изомерных дигалогенбензолов 1- и 2-аминоадамантанами». Российский журнал органической химии . 46 (1): 64–72. дои : 10.1134/S1070428010010069 . S2CID   85441518 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bromantane&oldid=1219604697"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 198b769c7b1428e1745bb502f8a00da5__1713457200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/a5/198b769c7b1428e1745bb502f8a00da5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bromantane - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)