Истрадефиллин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нуриаст, Нурианц |
| Другие имена | КВ-6002 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | В основном CYP1A1 , CYP3A4 и CYP3A5. |
| Период полувыведения | 64–69 часов |
| Экскреция | 68% фекалий, 18% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.230.117 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 24 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 384.436 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Истрадефиллин , продаваемый под торговой маркой Нурианз , представляет собой препарат, используемый в качестве дополнительного лечения к леводопе / карбидопе у взрослых с болезнью Паркинсона (БП), испытывающей эпизоды «выключения». [2] [3] [4] Истрадефиллин сокращает периоды «выключения», возникающие в результате длительного лечения противопаркинсоническим препаратом леводопой . [2] Эпизод «выключения» — это время, когда лекарства пациента не действуют должным образом, вызывая усиление симптомов БП, таких как тремор и трудности при ходьбе. [2]
Относительно распространенные побочные эффекты включают непроизвольные движения мышц ( дискинезию ), запоры, галлюцинации, головокружение и, как и его родительская молекула кофеин , тошноту и бессонницу. [2]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [5]
Механизм действия
[ редактировать ]Истрадефиллин является селективным антагонистом аденозинового A2A рецептора . (A2AR), но точный механизм, посредством которого он оказывает терапевтическое действие при болезни Паркинсона, неизвестен [6] Однако известно, что димеры этих рецепторов образуют гетеротетрамеры с димерами дофаминовых D2 рецепторов (D2R) внутри полосатого тела . Аденозин действует как эндогенный агонист A2AR, а также как отрицательный аллостерический модулятор (NAM) в этих тетрамерах по отношению к D2R, тем самым ингибируя опосредованные D2R эффекты дофамина , эндогенного агониста D2R. Считается, что истрадефиллин связывает A2AR внутри тетрамера A2AR-D2R и действует как NAM по отношению к другому A2AR (вместо D2R), тем самым ингибируя эффекты аденозина и усиливая движение (передвижение), способствуя эффектам, оказываемым дофамином через D2R. Однако при высокой концентрации истрадефиллина он вызывает депрессию локомоции, сходную с кофеином (который является антагонистом аденозиновых рецепторов широкого спектра действия), и может делать это, вытесняя аденозин и действуя как NAM в направлении D2R (вместо A2AR). [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты истрадефиллина изучались только в контексте лечения «выключенных» эпизодов болезни Паркинсона. Наиболее частыми побочными эффектами истрадефиллина в клинических исследованиях являются обострение дискинезии (увеличение примерно на 9% по сравнению с плацебо), недомогание и назофарингит (простуда). [8] [9]
История
[ редактировать ]Впервые он был одобрен в Японии в 2013 году. [10]
Эффективность Нурианца в лечении эпизодов «выключения» у пациентов с болезнью Паркинсона, которые уже получают лечение леводопой/карбидопой, была показана в четырех 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых приняли участие в общей сложности 1143 участника. Во всех четырех исследованиях у людей, принимавших Нурианз, наблюдалось статистически значимое снижение ежедневного времени «выключения» по сравнению с исходным уровнем по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. [2] [3]
Он был одобрен для медицинского использования в США в 2019 году. [2] [3] [11] и одобрение было предоставлено компании Kyowa Kirin, Inc. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Нурианз-истрадефиллин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «FDA одобрило новый дополнительный препарат для лечения эпизодов болезни Паркинсона у взрослых» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 27 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2019 года . Проверено 29 августа 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с «Снимки испытаний наркотиков: Нурианз» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 19 ноября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Кабрейра В., Суарес-да-Сильва П., Массано Х. (апрель 2019 г.). «Современные варианты лечения двигательных осложнений при болезни Паркинсона: обновленный клинический обзор». Наркотики . 79 (6): 593–608. дои : 10.1007/s40265-019-01098-w . ПМИД 30905034 . S2CID 85456263 .
- ^ «Разрешения на новую лекарственную терапию 2019» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года . Проверено 15 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Механизм действия» . Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ Ферре С., Диас-Риос М., Саламоне Дж.Д., Предигер Р.Д. (декабрь 2018 г.). «Новые разработки аденозиновых механизмов центрального действия кофеина и их влияние на нервно-психические расстройства» . Журнал исследований кофеина и аденозина . 8 (4): 121–131. дои : 10.1089/caff.2018.0017 . ПМК 6306650 . ПМИД 30596206 .
- ^ Симо Ю., Маэда Т., Чиу С.В., Ямагути Т., Кашихара К., Цубои Ю. и др. (октябрь 2021 г.). «Влияние истрадефиллина на немоторные симптомы болезни Паркинсона: субанализ годичного обсервационного исследования в Японии (J-FIRST)» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 91 : 115–120. doi : 10.1016/j.parkreldis.2021.09.015 . ПМИД 34583302 . S2CID 238218741 .
- ^ Кондо Т., Мизуно Ю. (2015). «Долгосрочное исследование безопасности и эффективности истрадефиллина у пациентов с болезнью Паркинсона». Клиническая нейрофармакология . 38 (2): 41–46. дои : 10.1097/WNF.0000000000000073 . ПМИД 25768849 . S2CID 7309419 .
- ^ Дунго Р., Дикс ЭД (июнь 2013 г.). «Истрадефиллин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (8): 875–882. дои : 10.1007/s40265-013-0066-7 . ПМИД 23700273 . S2CID 35937325 .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Нурианз» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Истрадефиллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
