Бензбромарон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.020.573 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 12 Бр 2 О 3 |
| Молярная масса | 424.088 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 161 до 163 ° C (от 322 до 325 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Бензбромарон — урикозурическое средство и неконкурентный ингибитор ксантиноксидазы. [1] используется при лечении подагры , особенно когда аллопуринол , препарат первой линии , не дает результатов или вызывает непереносимые побочные эффекты . Структурно он родствен антиаритмическому амиодарону . [2]
Бензбромарон высокоэффективен и хорошо переносится. [3] [4] [5] [6] а клинические испытания, проведенные еще в 1981 году и в апреле 2008 года, показали, что он превосходит как аллопуринол, неурикозурический ингибитор ксантиноксидазы, так и пробенецид , другой урикозурический препарат. [7] [8]
Механизм действия
[ редактировать ]Бензбромарон является очень ингибитором CYP2C9 . мощным [2] [9] Несколько аналогов препарата были разработаны как ингибиторы CYP2C9 и CYP2C19 для использования в исследованиях. [10] [11]
История
[ редактировать ]Бензбромарон был представлен в 1970-х годах, и считалось, что он не вызывает серьезных побочных реакций. Он был зарегистрирован примерно в 20 странах Европы, Азии и Южной Америки.
В 2003 году компания Sanofi-Synthélabo отозвала этот препарат после сообщений о серьезной гепатотоксичности, хотя он до сих пор продается в нескольких странах другими фармацевтическими компаниями. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Синклер DS, Fox IH (декабрь 1975 г.). «Фармакология гипоурикемического действия бензбромарона». Журнал ревматологии . 2 (4): 437–45. ПМИД 1206675 .
- ^ Jump up to: а б Кумар В., Локусон К.В., Шам Ю.И., Трейси Т.С. (октябрь 2006 г.). «Зависимое от аналога амиодарона влияние на CYP2C9-опосредованный метаболизм и кинетические профили». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (10): 1688–96. дои : 10.1124/dmd.106.010678 . ПМИД 16815961 .
- ^ Хил Р.К., Брогден Р.Н., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (ноябрь 1977 г.). «Бензбромарон: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при подагре и гиперурикемии». Наркотики . 14 (5): 349–66. дои : 10.2165/00003495-197714050-00002 . ПМИД 338280 . S2CID 8198915 .
- ^ Масбернар А., Джудичелли CP (май 1981 г.). «Десятилетний опыт применения бензбромарона в лечении подагры и гиперурикемии» (PDF) . журнал Южноафриканский медицинский журнал = Шведско -африканский 59 (20): 701–6. ПМИД 7221794 .
- ^ Перес-Руис Ф, Алонсо-Руис А, Калабозо М, Эрреро-Бейтес А, Гарсиа-Эраускин Г, Руис-Лусеа Е (сентябрь 1998 г.). «Эффективность аллопуринола и бензбромарона в борьбе с гиперурикемией. Патогенетический подход к лечению первично-хронической подагры» . Анналы ревматических болезней . 57 (9): 545–9. дои : 10.1136/ard.57.9.545 . ПМК 1752740 . ПМИД 9849314 .
- ^ Рейндерс М.К., ван Роон Э.Н., Хаутман П.М., Брауэрс Дж.Р., Янсен Т.Л. (сентябрь 2007 г.). «Биохимическая эффективность аллопуринола и аллопуринол-пробенецида у пациентов с подагрой, ранее получавших бензбромарон» . Клиническая ревматология . 26 (9): 1459–65. дои : 10.1007/s10067-006-0528-3 . ПМИД 17308859 .
- ^ Шеперс Г.В. (1981). «Терапия бензбромароном при гиперурикемии; сравнение с аллопуринолом и пробенецидом». Журнал международных медицинских исследований . 9 (6): 511–5. дои : 10.1177/030006058100900615 . ПМИД 7033016 . S2CID 33337546 .
- ^ Рейндерс М.К., ван Роон Э.Н., Янсен Т.Л., Дельсинг Дж., Грип Э.Н., Хоекстра М. и др. (январь 2009 г.). «Эффективность и переносимость уратснижающих препаратов при подагре: рандомизированное контролируемое исследование бензбромарона по сравнению с пробенецидом после неэффективности аллопуринола». Анналы ревматических болезней . 68 (1): 51–6. дои : 10.1136/ard.2007.083071 . ПМИД 18250112 .
- ^ Хаммел М.А., Локусон К.В., Ганнетт П.М., Рок Д.А., Мошер К.М., Ретти А.Е., Трейси Т.С. (сентябрь 2005 г.). «Зависимые от генотипа CYP2C9 эффекты на лекарственное взаимодействие in vitro: переключение эффекта бензбромарона с ингибирования на активацию в варианте CYP2C9.3» . Молекулярная фармакология . 68 (3): 644–51. дои : 10.1124/моль.105.013763 . ПМЦ 1552103 . ПМИД 15955872 .
- ^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (июнь 2004 г.). «Количественные модели связывания CYP2C9 на основе аналогов бензбромарона». Биохимия . 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015 . дои : 10.1021/bi049651o . ПМИД 15170332 .
- ^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (декабрь 2004 г.). «Влияние заряда и заместителя на сродство и метаболизм ингибиторов CYP2C19 на основе бензбромарона». Журнал медицинской химии . 47 (27): 6768–76. дои : 10.1021/jm049605m . ПМИД 15615526 .
- ^ Ли М.Х., Грэм Г.Г., Уильямс К.М., Дэй РО (2008). «Оценка пользы и риска бензбромарона при лечении подагры. Был ли его вывод с рынка в интересах пациентов?». Безопасность лекарств . 31 (8): 643–65. дои : 10.2165/00002018-200831080-00002 . ПМИД 18636784 . S2CID 1204662 .