✖


Jump to content

CYP2C9

CYP2C9
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CYP2C9 , CPC9, CYP2C, CYP2C10, CYPIIC9, P450IIC9, цитохром P450, семейство 2, член 9 подсемейства C, цитохром P450 2C9, P450-2C9
Внешние идентификаторы Опустить : 601130 ; МГИ : 1919553 ; Гомологен : 133566 ; Генные карты : CYP2C9 ; ОМА : CYP2C9 – ортологи
Номер ЕС 1.14.14.51
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1559

72303

Вместе

ENSG00000138109

ENSMUSG00000067231

ЮниПрот

P11712

н/д

RefSeq (мРНК)

НМ_000771

НМ_028191

RefSeq (белок)

НП_000762

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 10: 94,94 – 94,99 Мб Чр 19: 39.05 – 39.08 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Цитохром P450, семейство 2, подсемейство C, член 9 (сокращенно CYP2C9 ) представляет собой ферментный белок . Фермент участвует в метаболизме путем окисления как ксенобиотиков, включая лекарства, так и эндогенных соединений, включая жирные кислоты. У человека белок кодируется CYP2C9 геном . [ 5 ] [ 6 ] Ген высокополиморфен, что влияет на эффективность метаболизма фермента. [ 7 ]

Функция

[ редактировать ]

CYP2C9 является важнейшим ферментом цитохрома P450 , который играет значительную роль в метаболизме путем окисления как ксенобиотиков, так и эндогенных соединений. [ 7 ] CYP2C9 составляет около 18% белка цитохрома P450 в микросомах печени. Белок преимущественно экспрессируется в печени , двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике . [ 7 ] Около 100 терапевтических препаратов метаболизируются CYP2C9, включая препараты с узким терапевтическим индексом, такие как варфарин и фенитоин , а также другие регулярно назначаемые препараты, такие как аценокумарол , толбутамид , лозартан , глипизид и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты . Напротив, известный внепеченочный CYP2C9 часто метаболизирует важные эндогенные соединения, такие как серотонин и, благодаря своей эпоксигеназной активности, различные полиненасыщенные жирные кислоты , превращая эти жирные кислоты в широкий спектр биологически активных продуктов. [ 8 ] [ 9 ]

В частности, CYP2C9 метаболизирует арахидоновую кислоту до следующих эпоксида эйкозатриеновой кислоты (EET) наборов стереоизомеров : 5R , 6S - эпокси-8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая и 5S , 6R - эпокси-8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая. кислоты; 11 R ,12S - эпокси-8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая и 11S , 12R - эпокси-5Z,8Z,14Z-эйкозатетраеновая кислоты; и 14 R ,15S - эпокси-5Z,8Z,11Z-эйкозатетраеновая и 14 S ,15R - эпокси-5Z,8Z,11Z-эйкозатетраеновая кислоты. Он также метаболизирует докозагексаеновую кислоту в эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP; в первую очередь изомеры 19,20-эпокси-эйкозапентаеновой кислоты [т.е. 10,11-EDP]) и эйкозапентаеновую кислоту в эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQ, в основном 17,18-EEQ и 14,15- EEQ-изомеры). [ 10 ] Модели на животных и ограниченное количество исследований на людях показали, что эти эпоксиды способствуют снижению гипертонии ; защита от инфаркта миокарда и других повреждений сердца; содействие росту и метастазированию некоторых видов рака; ингибирование воспаления ; стимулирование образования кровеносных сосудов; и обладает разнообразным действием на нервные ткани, включая модуляцию высвобождения нейрогормонов и блокирование восприятия боли (см. эпоксиэйкозатриеновую кислоту и эпоксигеназу ). [ 9 ]

Исследования in vitro на клетках и тканях человека и животных, а также исследования на животных моделях in vivo показывают, что некоторые EDP и EEQ (чаще всего исследовались 16,17-EDP, 19,20-EDP, 17,18-EEQ) обладают действием, которое часто противодействовать действиям другого продукта ферментов CYP450 (например , CYP4A1 , CYP4A11 , CYP4F2 , CYP4F3A и CYP4F3B ), а именно 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE), главным образом в областях регуляции артериального давления, тромбоза кровеносных сосудов и роста рака. (см . разделы о 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоте , эпоксиэйкозатетраеновой кислоте и эпоксидокозапентаеновой кислоте , посвященные активности и клиническому значению). Такие исследования также показывают, что эйкозапентаеновые кислоты и EEQ: 1) более эффективны, чем EET, в снижении гипертензии и восприятия боли; 2) более эффективное подавление воспаления или равное ему по эффективности с EET; и 3) действуют противоположно ЭЭТ, поскольку они ингибируют ангиогенез , миграцию эндотелиальных клеток, пролиферацию эндотелиальных клеток, а также рост и метастазирование клеточных линий рака молочной железы и простаты человека, тогда как ЭЭТ оказывают стимулирующее действие на каждую из этих систем. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Потребление диеты, богатой омега-3 жирными кислотами, резко повышает уровни EDP и EEQ в сыворотке и тканях как у животных, так и у людей, а у людей это, безусловно, наиболее заметное изменение в профиле метаболитов полиненасыщенных жирных кислот, вызванное диетическими омега-кислотами. -3 жирные кислоты. [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]

CYP2C9 может также метаболизировать линолевую кислоту до потенциально очень токсичных продуктов: верноловой кислоты (также называемой лейкотоксином) и коронаровой кислоты (также называемой изолейкотоксином); эти эпоксиды линолевой кислоты вызывают полиорганную недостаточность и острую респираторную недостаточность у животных и могут способствовать развитию этих синдромов у людей. [ 9 ]

Фармакогеномика

[ редактировать ]

Ген CYP2C9 высоко полиморфен. [ 16 ] по меньшей мере 20 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) имеют функциональные доказательства измененной активности фермента. Сообщалось, что [ 16 ] Фактически, побочные реакции на лекарства (НЛР) часто возникают в результате непредвиденных изменений активности фермента CYP2C9, вторичных по отношению к генетическому полиморфизму. Особенно в случае субстратов CYP2C9, таких как варфарин и фенитоин, снижение метаболической способности из-за генетического полиморфизма или лекарственного взаимодействия может привести к токсичности при нормальных терапевтических дозах. [ 17 ] [ 18 ] Информацию о том, как генетическая вариация CYP2C9 у человека влияет на реакцию на лекарства, можно найти в таких базах данных, как ФармГКБ, [ 19 ] Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC). [ 20 ]

Метка CYP2C9*1 присвоена Консорциумом фармакогенных вариаций (PharmVar) наиболее часто наблюдаемому варианту гена человека. [ 21 ] Другие соответствующие варианты каталогизированы PharmVar под последовательными номерами, которые пишутся после символа звездочки (звездочки) для формирования метки аллеля. [ 22 ] [ 23 ] Двумя наиболее хорошо охарактеризованными вариантными аллелями являются CYP2C9*2 (NM_000771.3:c.430C>T, p.Arg144Cys, rs1799853) и CYP2C9*3 (NM_000771.3:c.1075A>C, p.Ile359Leu, rs1057910). , [ 24 ] вызывая снижение активности ферментов на 30% и 80% соответственно. [ 16 ]

Фенотипы метаболизаторов

[ редактировать ]

На основании способности метаболизировать субстраты CYP2C9 людей можно разделить на группы. Носителей гомозиготного варианта CYP2C9*1, т.е. генотипа *1/*1, называют экстенсивными метаболизаторами (ЭМ) или нормальными метаболизаторами. [ 25 ] Носители аллелей CYP2C9*2 или CYP2C9*3 в гетерозиготном состоянии, т.е. только одного из этих аллелей (*1/*2, *1/*3), называются промежуточными метаболизаторами (ПМ), а носители двух из них аллели, т.е. гомозиготные (*2/*3, *2/*2 или *3/*3) – медленные метаболизаторы (ПМ). [ 26 ] [ 27 ] В результате метаболический коэффициент – соотношение неизмененного препарата к метаболиту – выше у ПМ.

Исследование способности метаболизировать варфарин у носителей наиболее хорошо охарактеризованных генотипов CYP2C9 (*1, *2 и *3), выраженной в процентах от средней дозы у пациентов с аллелями дикого типа (*1/* 1), пришел к выводу, что средняя поддерживающая доза варфарина составила 92% в *1/*2, 74% в *1/*3, 63% в *2/*3, 61% в *2/*2 и 34% в *2/*2 и 34% в *2/*3. 3/*3. [ 28 ]

CYP2C9*3 отражает последовательности Ile 359- Leu (I359L) изменение аминокислотной , [ 29 ] а также имеет пониженную каталитическую активность по сравнению с диким типом (CYP2C9*1) для других субстратов, кроме варфарина. [ 30 ] Его распространенность варьируется в зависимости от расы:

Частоты аллелей (%) полиморфизма CYP2C9
Афро-американец Черно-Африканский Пигмей Азиатский Кавказский
CYP2C9*3 2.0 0–2.3 0 1.1–3.6 3.3–16.2

Тестовые панели вариантов аллелей

[ редактировать ]

Рабочая группа Ассоциации по фармакогеномике молекулярной патологии (PGx) в 2019 году рекомендовала минимальную панель вариантов аллелей (уровень 1) и расширенную панель вариантов аллелей (уровень 2) для включения в анализы для тестирования CYP2C9.

Вариантные аллели CYP2C9, рекомендованные рабочей группой PGx в качестве уровня 1, включают CYP2C9 *2, *3, *5, *6, *8 и *11. Эта рекомендация была основана на их хорошо известном функциональном влиянии на активность CYP2C9 и реакцию на лекарство, доступности справочных материалов, а также на их заметных частотах аллелей в основных этнических группах.

Следующие аллели CYP2C9 рекомендуется включить в уровень 2: CYP2C9*12, *13 и *15. [ 16 ]

CYP2C9*13 определяется миссенс-вариантом в экзоне 2 (NM_000771.3:c.269T>C, p. Leu90Pro, rs72558187). [ 16 ] Распространенность CYP2C9*13 составляет примерно 1% среди населения Азии. [ 31 ] но у европеоидов распространенность этого варианта почти равна нулю. [ 32 ] Этот вариант вызван мутацией T269C в гене CYP2C9, которая, в свою очередь, приводит к замене лейцина в положении-90 пролином (L90P) в белке-продукте фермента. Этот остаток находится рядом с точкой доступа для субстратов, а мутация L90P вызывает более низкое сродство и, следовательно, более медленный метаболизм некоторых лекарств, которые метаболизируются CYP2C9, таких как диклофенак и флурбипрофен . [ 31 ] Однако этот вариант не включен в рекомендации уровня 1 Рабочей группы PGx из-за очень низкой частоты полиэтнического минорного аллеля и отсутствия доступных в настоящее время справочных материалов. [ 16 ] По состоянию на 2020 год уровень доказательности для CYP2C9*13 в базе данных PharmVar ограничен по сравнению с аллелями уровня 1, для которых уровень доказательности является окончательным. [ 21 ]

Дополнительные варианты

[ редактировать ]

Не все клинически значимые аллели генетических вариантов были зарегистрированы PharmVar . Например, в исследовании 2017 года вариант rs2860905 показал более сильную связь с чувствительностью к варфарину (<4 мг/день), чем распространенные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3. [ 33 ] Аллель А (23% глобальной частоты) связан с пониженной дозой варфарина по сравнению с аллелем G (77% глобальной частоты). Другой вариант, rs4917639, по данным исследования 2009 года, оказывает сильное влияние на чувствительность к варфарину, почти такое же, как если бы CYP2C9*2 и CYP2C9*3 были объединены в один аллель. [ 34 ] Аллель C по адресу rs4917639 имеет глобальную частоту 19%. Пациентам с генотипом CC или CA может потребоваться снижение дозы варфарина по сравнению с пациентами с генотипом АА дикого типа. [ 35 ] Другой вариант, rs7089580 с аллелем Т, имеющим общую частоту 14%, связан с повышенной экспрессией гена CYP2C9. У носителей генотипов АТ и ТТ по адресу rs7089580 наблюдался повышенный уровень экспрессии CYP2C9 по сравнению с генотипом АА дикого типа. Повышенная экспрессия гена из-за аллели Т rs7089580 приводит к увеличению скорости метаболизма варфарина и увеличению потребности в дозе варфарина. В исследовании, опубликованном в 2014 году, генотип AT показал немного более высокую экспрессию, чем TT, но оба намного выше, чем AA. [ 36 ] Показано, что другой вариант, rs1934969 (в исследованиях 2012 и 2014 годов), влияет на способность метаболизировать лозартан: у носителей генотипа ТТ наблюдается повышенная способность CYP2C9 гидроксилирования лозартана по сравнению с генотипом АА и, как следствие, более низкий метаболический коэффициент. лозартана, т.е. более быстрый метаболизм лозартана. [ 37 ] [ 38 ]

Лиганды

[ редактировать ]

Большинство ингибиторов CYP2C9 являются конкурентными ингибиторами . К неконкурентным ингибиторам CYP2C9 относятся нифедипин , [ 39 ] [ 40 ] фенэтилизотиоцианат , [ 41 ] медроксипрогестерона ацетат [ 42 ] и 6-гидроксифлавон . Было указано, что неконкурентный сайт связывания 6-гидроксифлавона является известным аллостерическим сайтом связывания фермента CYP2C9. [ 43 ]

Ниже представлена ​​таблица избранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2C9. Если перечислены классы агентов, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2C9 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильным считается тот, который вызывает как минимум 5-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса более чем на 80% . [ 44 ]
  • Умеренным считается тот, который вызывает по крайней мере двукратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 50–80%. [ 44 ]
  • Слабым считается тот, который вызывает увеличение значений AUC в плазме не менее чем в 1,25 раза, но менее чем в 2 раза или снижение клиренса на 20–50%. [ 44 ] [ 45 ]
Отдельные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2C9
Субстраты Ингибиторы Индукторы

Сильный

Умеренный

Слабый

Неуказанная эффективность

Сильный

Слабый

Эпоксигеназная активность

[ редактировать ]

CYP2C9 атакует различные длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные молекулы. Он, наряду с CYP2C8, CYP2C19 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1, является основными ферментами, которые метаболизируют 1) арахидоновую кислоту в различные эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые EET); 2) линолевая кислота превращается в 9,10-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую вернолевой кислотой , оксидом линолевой кислоты 9:10 или лейкотоксином) и 12,13-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую коронаровой кислотой , 12,13-оксидом линолевой кислоты). , или изолейкотоксин); 3) докозагексаеновая кислота в различные эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 4) от эйкозапентаеновой кислоты до различных эпоксиэйкозатетраеновых кислот (также называемых EEQ). [ 9 ] Исследования на животных моделях показывают, что эти эпоксиды регулируют: гипертонию , инфаркт миокарда и другие поражения сердца, рост различных видов рака, воспаление , образование кровеносных сосудов и восприятие боли; ограниченные исследования предполагают, но не доказали, что эти эпоксиды могут действовать аналогичным образом у людей (см. страницы, посвященные эпоксиэйкозатриеновой кислоте и эпоксигеназе ). [ 9 ] Поскольку потребление диеты, богатой жирными кислотами омега-3, резко повышает уровни метаболитов EDP и EEQ в сыворотке и тканях жирных кислот омега-3, т.е. докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот, у животных и людей, а у людей это наиболее заметное явление. изменение профиля метаболитов полиненасыщенных жирных кислот, вызванное пищевыми жирными кислотами омега-3, эйкозапентаеновыми кислотами и EEQ, может быть ответственным, по крайней мере, за некоторые полезные эффекты, приписываемые диетическим жирным кислотам омега-3. [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138109 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000067231 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ромкес М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж.А., Роси Дж.Л., Гольдштейн Дж.А. (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для нескольких членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–3255. дои : 10.1021/bi00227a012 . ПМИД   2009263 .
  6. ^ Иноуэ К., Инадзава Дж., Сузуки Ю., Симада Т., Ямадзаки Х., Гюнгерих Ф.П., Абэ Т. (сентябрь 1994 г.). «Флуоресцентный гибридизационный анализ in situ хромосомной локализации трех генов цитохрома P450 2C человека (CYP2C8, 2C9 и 2C10) в 10q24.1» . Японский журнал генетики человека . 39 (3): 337–343. дои : 10.1007/BF01874052 . ПМИД   7841444 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «CYP2C9» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . Национальный центр биотехнологической информации . 29 марта 2021 г. Этот ген кодирует члена суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, и его экспрессия индуцируется рифампином. Известно, что фермент метаболизирует многие ксенобиотики, включая фенитоин, толбутамид, ибупрофен и S-варфарин. Исследования, выявляющие людей с плохим метаболизмом фенитоина и толбутамида, позволяют предположить, что этот ген является полиморфным. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме 10q24. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  8. ^ Ретти А.Е., Джонс Дж.П. (2005). «Клиническая и токсикологическая значимость CYP2C9: лекарственное взаимодействие и фармакогенетика». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 477–494. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095821 . ПМИД   15822186 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и Спектор А.А., Ким ХИ (апрель 2015 г.). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–365. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . ПМК   4314516 . ПМИД   25093613 .
  10. ^ Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды – новая связь между жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистыми заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . ПМИД   21945326 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–1140. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД   25244930 . S2CID   39465144 .
  12. ^ Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак» . Прогресс в исследованиях липидов . 53 : 108–123. дои : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . ПМЦ   3914417 . ПМИД   24345640 .
  13. ^ Хэ Дж, Ван С, Чжу Ю, Ай Д (май 2016 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень метаболических заболеваний» . Журнал диабета . 8 (3): 305–313. дои : 10.1111/1753-0407.12358 . ПМИД   26621325 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Вагнер К., Вито С., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в передаче ноцицептивных сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . ПМЦ   4254344 . ПМИД   25240260 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Фишер Р., Конкель А., Мелинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Дехенд Р., Мюллер Д.Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк В.Х. (июнь 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека главным образом посредством CYP-эпоксигеназного пути» . Журнал исследований липидов . 55 (6): 1150–1164. дои : 10.1194/jlr.M047357 . ПМК   4031946 . ПМИД   24634501 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Пратт В.М., Каваллари Л.Х., Дель Тредичи А.Л., Хачад Х., Джи Й., Мойер А.М., Скотт С.А., Вирл-Каррильо М., Век К.Е. (сентябрь 2019 г.). «Рекомендации по клиническому выбору аллелей генотипирования CYP2C9: совместная рекомендация Ассоциации молекулярной патологии и Коллегии американских патологов» . Журнал молекулярной диагностики . 21 (5): 746–755. дои : 10.1016/j.jmoldx.2019.04.003 . ПМК   7057225 . ПМИД   31075510 .
  17. ^ Гарсиа-Мартин Э., Мартинес С., Ладеро Х.М., Агундес Х.А. (2006). «Межэтническая и внутриэтническая изменчивость полиморфизмов CYP2C8 и CYP2C9 у здоровых лиц». Молекулярная диагностика и терапия . 10 (1): 29–40. дои : 10.1007/BF03256440 . ПМИД   16646575 . S2CID   25261882 .
  18. ^ Розмари Дж., Адитан С. (январь 2007 г.). «Фармакогенетика CYP2C9 и CYP2C19: этнические различия и клиническое значение». Современная клиническая фармакология . 2 (1): 93–109. дои : 10.2174/157488407779422302 . ПМИД   18690857 .
  19. ^ «ФармГКБ» . ФармГКБ . Архивировано из оригинала 3 октября 2022 года . Проверено 3 октября 2022 г.
  20. ^ «Руководство CYP2C9 CPIC» . cpicpgx.org . Архивировано из оригинала 3 октября 2022 года . Проверено 3 октября 2022 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б «ФармВар» . www.pharmvar.org . Архивировано из оригинала 17 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.
  22. ^ Боттон М.Р., Лу Х, Чжао Г., Репникова Е., Секи Ю., Гадигк А., Шадт Э.Э., Эдельманн Л., Скотт С.А. (ноябрь 2019 г.). «Структурные вариации локуса CYP2C: характеристика аллелей делеции и дупликации» . Человеческая мутация . 40 (11): е37–е51. дои : 10.1002/humu.23855 . ПМК   6810756 . ПМИД   31260137 .
  23. ^ Боттон, Вирл-Каррильо, Тредичи, Сангкуль, Каваллари, Агундес, Дюконж Дж., Ли, Вудал, Клаудио-Кампос, Дейли, Кляйн, Пратт, Скотт, Гадигк (июнь 2020 г.). «ФармВар ГенФокус: CYP2C19» . Клиническая фармакология и терапия . 109 (2): 352–366. дои : 10.1002/cpt.1973 . ПМЦ   7769975 . ПМИД   32602114 .
  24. ^ Салливан-Клоуз Т.Х., Ганайем Б.И., Белл Д.А., Чжан З.Ю., Каминский Л.С., Шенфилд Г.М., Майнерс Дж.О., Биркетт Д.Д., Гольдштейн Дж.А. (август 1996 г.). «Роль аллельного варианта CYP2C9-Leu359 в полиморфизме толбутамида». Фармакогенетика . 6 (4): 341–349. дои : 10.1097/00008571-199608000-00007 . ПМИД   8873220 .
  25. ^ Торнио А., Бэкман Дж.Т. (2018). «Цитохром P450 в фармакогенетике: обновление». Фармакогенетика . Достижения в фармакологии (Сан-Диего, Калифорния). Том. 83. Академическая пресса. стр. 3–32. дои : 10.1016/bs.apha.2018.04.007 . hdl : 10138/300396 . ISBN  9780128133811 . ПМИД   29801580 .
  26. ^ Кодл К.Е., Ретти А.Е., Уирл-Каррильо М., Смит Л.Х., Минцер С., Ли М.Т., Кляйн Т.Е., Каллаган Дж.Т. (ноябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина» . Клиническая фармакология и терапия . 96 (5): 542–548. дои : 10.1038/clpt.2014.159 . ПМК   4206662 . ПМИД   25099164 .
  27. ^ Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Сулейманов С.С., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Гришина Е.А., Сналина Н.Е., Созаева З.А., Грабуздов А.М., Мацнева И.А. (2017). «Частота полиморфизма гена SLCO1B1 в русской и нанайской популяциях» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 10 : 93–99. дои : 10.2147/PGPM.S129665 . ПМК   5386602 . ПМИД   28435307 .
  28. ^ Топич Э, Стефанович М, Самардзия М (январь 2004 г.). «Связь между полиморфизмом CYP2C9 и фенотипом метаболизма лекарств». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (1): 72–78. дои : 10.1515/CCLM.2004.014 . ПМИД   15061384 . S2CID   22090671 .
  29. ^ «Номенклатура аллелей CYP2C9» . Архивировано из оригинала 13 января 2010 года . Проверено 5 марта 2010 г.
  30. ^ Салливан-Клоуз Т.Х., Ганайем Б.И., Белл Д.А., Чжан З.Ю., Каминский Л.С., Шенфилд Г.М., Майнерс Дж.О., Биркетт Д.Д., Гольдштейн Дж.А., Роль аллельного варианта CYP2C9-Leu359 в полиморфизме толбутамида, Фармакогенетика. август 1996 г.; 6 (4): 341–349
  31. ^ Перейти обратно: а б Сайкатиккорн Ю., Лерткиатмонгкол П., Ассавамакин А., Руенгжиттчавалья М., Тонгсима С. (ноябрь 2010 г.). «Изучение структурной патологии, вызванной полиморфизмом CYP2C9 в отношении метаболизма флурбипрофена с использованием моделирования молекулярной динамики». . В Чан Дж.Х., Онг Ю.С., Чо С.Б. (ред.). Международная конференция по вычислительным системам – биология и биоинформатика . Коммуникации в компьютерной и информатике. Том. 115. Берлин, Гейдельберг: Шпрингер. стр. 26–35. дои : 10.1007/978-3-642-16750-8_3 . ISBN  978-3-642-16749-2 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 24 января 2022 г.
  32. ^ «Частота аллеля rs72558187» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 20 ноября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  33. ^ Клаудио-Филдс К., Лабастида А., Рамос А., Гадигк А., Рента-Торрес Дж., Падилья Д., Ривера-Миранда Дж., Скотт С.А., Руаньо Дж., Кадилья CL, Дюконж-Солер Дж. (2017). «Антикоагулянтная терапия варфарином у выходцев из Карибского бассейна в Пуэрто-Рико: исследование ассоциации генов-кандидатов» . Границы в фармакологии . 8 : 347. дои : 10.3389/fphar.2017.00347 . ПМЦ   5461284 . ПМИД   28638342 .
  34. ^ Такеучи Ф., Макгиннис Р., Буржуа С., Барнс К., Эрикссон Н., Сорансо Н., Уиттакер П., Ранганат В., Кумандури В., Макларен В., Холм Л., Линд Дж., Рэйн А., Ваделиус М., Делоукас П. (март 2009 г.). «Полногеномное исследование ассоциации подтверждает, что VKORC1, CYP2C9 и CYP4F2 являются основными генетическими детерминантами дозы варфарина» . ПЛОС Генетика . 5 (3): e1000433. дои : 10.1371/journal.pgen.1000433 . ПМЦ   2652833 . ПМИД   19300499 .
  35. ^ «ФармГКБ» . ФармГКБ . Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 30 августа 2020 г.
  36. ^ Эрнандес В., Акино-Майклс К., Дрозда К., Патель С., Чон Й., Такахаши Х., Каваллари Л.Х., Перера М.А. (июнь 2015 г.). «Новый однонуклеотидный полиморфизм CYP2C9 связан с изменениями клиренса варфарина и уровней экспрессии CYP2C9 у афроамериканцев» . Трансляционные исследования . 165 (6): 651–657. дои : 10.1016/j.trsl.2014.11.006 . ПМЦ   4433569 . ПМИД   25499099 .
  37. ^ Дорадо П., Гальего А., Пеньяс-Лледо Е., Теран Э., Ллерена А. (август 2014 г.). «Связь между полиморфизмом CYP2C9 IVS8-109A>T и высоким гидроксилированием лозартана у здоровых эквадорских добровольцев». Фармакогеномика . 15 (11): 1417–1421. дои : 10.2217/стр.14.85 . ПМИД   25303293 .
  38. ^ Хатта Ф.Х., Тех Л.К., Хеллден А., Хеллгрен К.Е., Ро Х.К., Саллех М.З., Аклиллу Э., Бертилссон Л. (июль 2012 г.). «Поиск молекулярной основы сверхбыстрого метаболизма, катализируемого CYP2C9: взаимосвязь между SNP IVS8-109A>T и фенотипом метаболизма лозартана у шведов». Европейский журнал клинической фармакологии . 68 (7): 1033–1042. дои : 10.1007/s00228-012-1210-0 . ПМИД   22294058 . S2CID   8779233 .
  39. ^ Бурри М., Менье В., Бергер Ю., Фабр Г. (февраль 1999 г.). «Роль цитохрома P-4502C9 в окислении ирбесартана микросомами печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 27 (2): 288–296. ПМИД   9929518 .
  40. ^ Салсали М., Холт А., Бейкер ГБ (февраль 2004 г.). «Ингибирующее действие ингибитора моноаминоксидазы транилципромина на ферменты цитохрома P450 CYP2C19, CYP2C9 и CYP2D6». Клеточная и молекулярная нейробиология . 24 (1): 63–76. дои : 10.1023/B:CEMN.0000012725.31108.4a . ПМИД   15049511 . S2CID   22669449 .
  41. ^ Накадзима М., Ёсида Р., Симада Н., Ямадзаки Х., Ёкой Т. (август 2001 г.). «Ингибирование и инактивация изоформ цитохрома P450 человека фенэтилизотиоцианатом». Метаболизм и распределение лекарств . 29 (8): 1110–1113. ПМИД   11454729 .
  42. ^ Чжан Дж.В., Лю Ю., Ли В., Хао Д.К., Ян Л. (июль 2006 г.). «Ингибирующее действие медроксипрогестерона ацетата на ферменты цитохрома P450 печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (7): 497–502. дои : 10.1007/s00228-006-0128-9 . ПМИД   16645869 . S2CID   22333299 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с д и Си Д., Ван Ю., Чжоу Ю.Х., Го Ю., Ван Дж., Чжоу Х., Ли З.С., Фосетт Дж.П. (март 2009 г.). «Механизм ингибирования CYP2C9 флавонами и флавонолами». Метаболизм и распределение лекарств . 37 (3): 629–634. дои : 10.1124/dmd.108.023416 . ПМИД   19074529 . S2CID   285706 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 года . Проверено 10 июля 2011 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б с д и «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 13 марта 2016 г.
  46. ^ Перейти обратно: а б с д Соуза МК, Брага РК, Синтра БА, де Оливейра В, Андраде СН (2013). «Исследование in silico метаболизма пищевых флавоноидов с помощью CYP1A2 и CYP2C9» . Международное исследование пищевых продуктов . 50 : 102–110. doi : 10.1016/j.foodres.2012.09.027 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т ФАСС (фармацевтический справочник) : «Факты для врачей, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare)» . Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов (на шведском языке). Архивировано из оригинала 11 июня 2002 года . Проверено 5 марта 2010 г.
  48. ^ Го Ю, Чжан Ю, Ван Ю, Чен Х, Си Д, Чжун Д, Фосетт Дж. П., Чжоу Х (июнь 2005 г.). «Роль CYP2C9 и его вариантов (CYP2C9*3 и CYP2C9*13) в метаболизме лорноксикама у человека». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (6): 749–753. дои : 10.1124/dmd.105.003616 . ПМИД   15764711 . S2CID   24199800 .
  49. ^ «кетопрофен | C16H14O3» . ПабХим . Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Проверено 30 марта 2016 г.
  50. ^ Абдулла Алкаттан и Эман Алсаламин (2021) Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом, Экспертное мнение по метаболизму и токсикологии лекарств, дои : 10.1080/17425255.2021.1925249
  51. ^ Бланд Т.М., Хайнинг Р.Л., Трейси Т.С., Каллери П.С. (октябрь 2005 г.). «CYP2C-катализируемый метаболизм дельта9-тетрагидроканнабинола: кинетика, фармакогенетика и взаимодействие с фенитоином». Биохимическая фармакология . 70 (7): 1096–1103. дои : 10.1016/j.bcp.2005.07.007 . ПМИД   16112652 .
  52. ^ Паттон А.Л., Сили К.А., Ярбро А.Л., Фантегросси В., Джеймс Л.П., Маккейн К.Р., Фудзивара Р., Пратер П.Л., Моран Дж.Х., Радоминска-Пандья А. (апрель 2018 г.). «Измененный метаболизм синтетического каннабиноида JWH-018 цитохромом P450 2C9 человека и его вариантами» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 498 (3): 597–602. дои : 10.1016/j.bbrc.2018.03.028 . ПМК   6425723 . ПМИД   29522717 .
  53. ^ Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268 . ПМИД   24160757 . S2CID   29133059 . Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
  54. ^ Миядзава М., Шиндо М., Симада Т. (май 2002 г.). «Метаболизм (+)- и (-)-лимоненов до соответствующих карвеолов и периллиловых спиртов с помощью CYP2C9 и CYP2C19 в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (5): 602–607. дои : 10.1124/dmd.30.5.602 . ПМИД   11950794 . S2CID   2120209 .
  55. ^ Косуге К., Джун Ю., Ватанабэ Х., Кимура М., Нишимото М., Ишизаки Т., Охаси К. (октябрь 2001 г.). «Влияние ингибирования CYP3A4 дилтиаземом на фармакокинетику и динамику диазепама в зависимости от статуса генотипа CYP2C19». Метаболизм и распределение лекарств . 29 (10): 1284–1289. ПМИД   11560871 .
  56. ^ Лутц Дж.Д., Ванденбринк Б.М., Бабу К.Н., Нельсон В.Л., Кунце К.Л., Исохерранен Н. (декабрь 2013 г.). «Стереоселективное ингибирование CYP2C19 и CYP3A4 флуоксетином и его метаболитом: значение для оценки риска множественных систем ингибиторов, зависящих от времени» . Метаболизм и распределение лекарств . 41 (12). Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET): 2056–2065. дои : 10.1124/dmd.113.052639 . ПМЦ   3834134 . ПМИД   23785064 .
  57. ^ «Верапамил: Информация о препарате. Лексикомп» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 13 января 2019 года . Проверено 13 января 2019 г.
  58. ^ «Кандесартан таблетка» . ДейлиМед . 27 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 7 февраля 2019 года . Проверено 6 февраля 2019 г.
  59. ^ «Эдарби – азилсартан камедоксомил таблетка» . ДейлиМед . 25 января 2018 года. Архивировано из оригинала 7 февраля 2019 года . Проверено 6 февраля 2019 г.
  60. ^ Кимура И., Ито Х., Ониши Р., Хатано Т. (январь 2010 г.). «Ингибирующее действие полифенолов на активность цитохромов P450 3A4 и 2C9 человека». Пищевая и химическая токсикология . 48 (1): 429–435. дои : 10.1016/j.fct.2009.10.041 . ПМИД   19883715 .
  61. ^ Пан Икс, Тан Н, Цзэн Г, Чжан Ю, Цзя Р (октябрь 2005 г.). «Аментофлавон и его производные как новые природные ингибиторы катепсина B человека». Биоорганическая и медицинская химия . 13 (20): 5819–5 дои : 10.1016/j.bmc.2005.05.071 . ПМИД   16084098 .
  62. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 21 июня 2020 г.
  63. ^ Кудо Т., Эндо Ю., Тагучи Р., Яцу М., Ито К. (май 2015 г.). «Метронидазол снижает экспрессию ферментов цитохрома P450 в клетках HepaRG и криоконсервированных гепатоцитах человека». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (5): 413–419. дои : 10.3109/00498254.2014.990948 . ПМИД   25470432 . S2CID   26910995 .
  64. ^ Тиркконен Т., Хейккиля П., Хууппонен Р., Лайне К. (октябрь 2010 г.). «Потенциальные CYP2C9-опосредованные лекарственные взаимодействия у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих препараты сульфонилмочевины глибенкламид, глимепирид или глипизид». Журнал внутренней медицины . 268 (4): 359–366. дои : 10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x . ПМИД   20698928 . S2CID   45449460 .
  65. ^ Перейти обратно: а б Хэ Н., Чжан В.К., Шокли Д., Эдеки Т. (февраль 2002 г.). «Ингибирующее действие H1-антигистаминов на CYP2D6- и CYP2C9-опосредованные метаболические реакции лекарств в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (12): 847–851. дои : 10.1007/s00228-001-0399-0 . ПМИД   11936702 . S2CID   601644 .
  66. ^ Пухароенрак П., Трачутам Д. (февраль 2024 г.). «Бергаптол, основной фурокумарин в цитрусовых: фармакологические свойства и токсичность» . Молекулы . 29 (3): 713. doi : 10,3390/molecules29030713 . ПМЦ   10856120 . ПМИД   38338457 .
  67. ^ Пак Дж.Й., Ким К.А., Ким С.Л. (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (11): 3464–3469. doi : 10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003 . ПМК   253795 . ПМИД   14576103 .
  68. ^ Робертсон П., ДеКори Х.Х., Мадан А., Паркинсон А. (июнь 2000 г.). «Ингибирование in vitro и индукция ферментов цитохрома P450 печени человека модафинилом». Метаболизм и распределение лекарств . 28 (6): 664–671. ПМИД   10820139 .
  69. ^ Ямаори С., Коэда К., Кушихара М., Хада Ю., Ямамото И., Ватанабэ К. (1 января 2012 г.). «Сравнение ингибирующего действия in vitro основных фитоканнабиноидов и полициклических ароматических углеводородов, содержащихся в дыме марихуаны, на активность цитохрома P450 2C9». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 27 (3): 294–300. doi : 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-107 . ПМИД   22166891 . S2CID   25863186 .
  70. ^ Бригульо М, Хрелия С, Малагути М, Серпе Л, Канапаро Р, Делл'Оссо Б, Галентино Р, Де Микеле С, Дина ЧЗ, Порта М, Банфи Г (декабрь 2018 г.). «Пищевые биоактивные соединения и их влияние на фармакокинетические/фармакодинамические профили лекарств» . Фармацевтика . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . ПМК   6321138 . ПМИД   30558213 .
  71. ^ Хуан Т., Ю. К. П., Се Ю. В., Линь С. П., Хоу Ю. К. (сентябрь 2020 г.). «Ресвератрол стереоселективно влиял на фармакокинетику (±)варфарина и усиливал антикоагулянтный эффект» . Научные отчеты . 10 (1): 15910. Бибкод : 2020NatSR..1015910H . дои : 10.1038/s41598-020-72694-0 . ПМЦ   7522226 . ПМИД   32985569 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с CYP2C9 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CYP2C9&oldid=1217826486"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 162a15ecc3ba0a9dbbe3ae6db40f0ae8__1712534640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/16/e8/162a15ecc3ba0a9dbbe3ae6db40f0ae8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CYP2C9 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)