✖


Jump to content

CYP2E1

CYP2E1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CYP2E1 , CPE1, CYP2E, P450-J, P450C2E, цитохром P450, семейство 2, член 1 подсемейства E
Внешние идентификаторы Опустить : 124040 ; МГИ : 88607 ; Гомологен : 68089 ; Генные карты : CYP2E1 ; ОМА : CYP2E1 – ортологи
Номер ЕС 1.14.13.n7
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1571

13106

Вместе

ENSG00000130649

ENSMUSG00000025479

ЮниПрот

P05181

Q05421

RefSeq (мРНК)

НМ_000773

НМ_021282

RefSeq (белок)

НП_000764

НП_067257

Местоположение (UCSC) Чр 10: 133,52 – 133,56 Мб Chr 7: 140,34 – 140,35 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Цитохром P450 2E1 (сокращенно CYP2E1 , EC 1.14.13.n7 ) является членом оксидазной системы цитохрома P450 смешанной функции, которая участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. Этот класс ферментов разделен на ряд подкатегорий, включая CYP1, CYP2 и CYP3, которые как группа в значительной степени ответственны за расщепление чужеродных соединений у млекопитающих. [5]

Хотя сам CYP2E1 выполняет относительно небольшое количество этих реакций (~ 4% известных окислений лекарств, опосредованных P450), он и родственные ему ферменты CYP1A2 и CYP3A4 ответственны за расщепление многих токсичных химических веществ из окружающей среды и канцерогенов, попадающих в организм. в дополнение к основным метаболическим реакциям, таким как окисление жирных кислот. [6]

Белок CYP2E1 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и индуцируется этанолом, диабетическим состоянием и голоданием. Фермент метаболизирует как эндогенные субстраты, такие как этанол, ацетон и ацеталь, так и экзогенные субстраты, включая бензол, четыреххлористый углерод, этиленгликоль и нитрозамины, которые являются премутагенами, обнаруженными в сигаретном дыме. Благодаря множеству субстратов этот фермент может участвовать в таких разнообразных процессах, как глюконеогенез, цирроз печени, диабет и рак. [7]

Функция

[ редактировать ]

CYP2E1 представляет собой мембранный белок, высокий уровень которого экспрессируется в печени, где он составляет почти 50% от общего количества мРНК печеночного цитохрома P450. [8] и 7% белка печеночного цитохрома P450. [9] Таким образом, именно в печени большинство лекарств подвергается дезактивации с помощью CYP2E1 либо напрямую, либо путем облегчения выведения из организма.

Фермент CYP2E1 метаболизирует в основном небольшие полярные молекулы, включая токсичные лабораторные химикаты, такие как диметилформамид , анилин и галогенированные углеводороды (см. таблицу ниже) . Хотя эти окисления часто приносят пользу организму, некоторые канцерогены и токсины биоактивируются (см . CYP2E1, что приводит к возникновению гепатотоксичности, вызванной определенными классами лекарств раздел о значимости заболеваний ниже).

CYP2E1 также играет роль в нескольких важных метаболических реакциях, включая превращение этанола в ацетальдегид и ацетат у человека. [10] где он работает вместе с алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой . В последовательности превращения ацетил-КоА в глюкозу CYP2E1 превращает ацетон через гидроксиацетон (ацетол) в пропиленгликоль и метилглиоксаль , предшественники пирувата , ацетата и лактата . [11] [12] [13]

CYP2E1 также осуществляет метаболизм эндогенных жирных кислот, такой как ω-1-гидроксилирование жирных кислот, таких как арахидоновая кислота , вовлекая его в важные сигнальные пути, которые могут связать его с диабетом и ожирением. [14] Таким образом, он действует как монооксигеназа, метаболизируя арахидоновую кислоту до 19-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (19-НЕТЕ) (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). Однако он также действует как эпоксигеназная активность, метаболизируя докозагексаеновую кислоту до эпоксидов 19 R ,20 S -эпоксиэйкозапентаеновой кислоты и 19 S ,20 R , в первую очередь изомеров -эпоксиэйкозапентаеновой кислоты (называемых 19,20-EDP) и эйкозапентаеновой кислоты до эпоксидов, в первую очередь Изомеры 17 R ,18 S -эйкозатетраеновой кислоты и 17 S ,18 R -эйкозатетраеновой кислоты (названные 17,18-EEQ). [15] 19-HETE является ингибитором 20-HETE, сигнальной молекулы широкого действия, например, она сужает артериолы , повышает кровяное давление, способствует воспалительным реакциям и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако in vivo способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE не были продемонстрированы. Метаболиты EDP ( эпоксидокозапентаеновая кислота ) и EEQ ( эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) обладают широким спектром активности. В различных моделях животных и исследованиях in vitro на тканях животных и человека они уменьшают гипертонию и восприятие боли; подавлять воспаление; ингибируют ангиогенез , миграцию эндотелиальных клеток и пролиферацию эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака молочной железы и простаты человека. [16] [17] [18] [19] Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как и на животных моделях, и что, будучи продуктами жирных кислот омега-3 , докозагексаеновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты, метаболиты EDP и EEQ способствуют многим полезным эффектам, приписываемым к пищевым омега-3 жирным кислотам. [16] [19] [20] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны, инактивируются в течение нескольких секунд или минут после образования эпоксидгидролазами , особенно растворимой эпоксидгидролазой , и поэтому действуют локально. CYP2E1 не считается основным участником образования указанных эпоксидов. [19] но может действовать локально в определенных тканях.

Субстраты

[ редактировать ]

Ниже приводится таблица избранных субстратов CYP2E1. Если перечислены классы агентов, внутри класса могут быть исключения.

Отдельные субстраты CYP2E1
Субстраты

Структура

[ редактировать ]

CYP2E1 имеет структурные мотивы, общие с другими мембраносвязанными ферментами цитохрома P450 человека , и состоит из 12 основных α-спиралей и 4 β-листов с короткими промежуточными спиралями, вкрапленными между ними. [14] Как и другие ферменты этого класса, активный центр CYP2E1 содержит атом железа , связанный с гемовым центром, который опосредует этапы переноса электрона , необходимые для окисления его субстратов. Активный центр CYP2E1 является наименьшим из наблюдаемых у ферментов P450 человека, его небольшая емкость частично объясняется введением изолейцина в положение 115. Боковая цепь этого остатка выступает над центром гема, ограничивая объем активного центра по сравнению с родственным ферментам, которые имеют менее объемистые остатки в этом положении. [14] Т 303 , который также выступает в активный центр, особенно важен для позиционирования субстрата над центром реактивного железа и, следовательно, высоко консервативен многими ферментами цитохрома P450. [14] Его гидроксильная группа имеет хорошие возможности для передачи водородной связи потенциальным акцепторам на субстрате, а его метильная группа также участвует в расположении жирных кислот внутри активного центра. [25] [26] Ряд остатков, проксимальных к активному центру, включая L 368 помогают создать суженный гидрофобный канал доступа, который также может быть важен для определения специфичности фермента по отношению к небольшим молекулам и гидроксилированию ω-1 жирных кислот. [14]

Избранные остатки в активном сайте CYP2E1. Создано с использованием 3E4E (связанного с ингибитором 4-метилпиразолом).

Регулирование

[ редактировать ]

Генетическая регуляция

[ редактировать ]

У человека фермент CYP2E1 кодируется CYP2E1 геном . [27] Фермент был идентифицирован в печени плода, где он считается преобладающим ферментом, метаболизирующим этанол, и может быть связан с этанол-опосредованным тератогенезом . [28] У крыс в течение одного дня после рождения транскрипционно активируется печеночный ген CYP2E1.

Экспрессия CYP2E1 легко индуцируется и может происходить в присутствии ряда его субстратов, включая этанол , [22] изониазид , [22] табак , [29] изопропанол , [6] бензол , [6] толуол , [6] и ацетон . [6] В частности, для этанола, по-видимому, существуют две стадии индукции: посттрансляционный механизм повышения стабильности белка при низких уровнях этанола и дополнительная индукция транскрипции при высоких уровнях этанола. [30]

Химическое регулирование

[ редактировать ]

CYP2E1 ингибируется множеством небольших молекул, многие из которых действуют конкурентно . Два таких ингибитора, индазол и 4-метилпиразол , координируются с атомом железа активного центра и были кристаллизованы с помощью рекомбинантного человеческого CYP2E1 в 2008 году, что дало первые истинные кристаллические структуры фермента. [14] Другие ингибиторы включают диэтилдитиокарбамат. [21] (при раке ) и дисульфирам [22] (при алкоголизме ).

Актуальность заболевания

[ редактировать ]

CYP2E1 в больших количествах экспрессируется в печени, где он выводит токсины из организма. [8] [9] При этом CYP2E1 биоактивирует различные распространенные анестетики, включая парацетамол (ацетаминофен) , галотан , энфлюран и изофлюран. [6] Окисление этих молекул CYP2E1 может привести к образованию вредных веществ, таких как хлорид трифторуксусной кислоты из галотана. [31] или NAPQI из парацетамола (ацетаминофена) и является основной причиной их наблюдаемой гепатотоксичности у пациентов.

CYP2E1 и другие ферменты цитохрома P450 могут непреднамеренно производить активные формы кислорода (АФК) в своем активном центре, когда катализ не координируется правильно, что приводит к потенциальному перекисному окислению липидов , а также окислению белков и ДНК. [14] CYP2E1 особенно восприимчив к этому явлению по сравнению с другими ферментами P450, что позволяет предположить, что уровни его экспрессии могут иметь важное значение для негативных физиологических эффектов, наблюдаемых при ряде болезненных состояний. [14]

Уровни экспрессии CYP2E1 коррелируют с различными диетическими и физиологическими факторами, такими как потребление этанола, [32] диабет, [33] пост, [34] и ожирение. [35] Похоже, что клеточные уровни фермента могут контролироваться молекулярным шапероном HSP90 , который при ассоциации с CYP2E1 обеспечивает транспортировку в протеасому и последующую деградацию. Этанол и другие субстраты могут нарушить эту ассоциацию, что приведет к более высоким уровням экспрессии, наблюдаемым в их присутствии. [36] Таким образом, повышенная экспрессия CYP2E1, сопровождающая эти состояния здоровья, может способствовать их патогенезу за счет увеличения скорости производства АФК в организме. [14]

Согласно публикации Y Hu et al., опубликованной в 1995 году, исследование на крысах выявило 8-9-кратное повышение уровня CYP2E1 только натощак по сравнению с 20-кратным увеличением уровня фермента, сопровождаемым 16-кратным увеличением общего количества CYP2E1. каталитическая способность у крыс, которых голодали и давали большие количества этанола в течение 3 дней подряд. Голодание, по-видимому, усиливает выработку мРНК CYP2E1 в клетках печени, в то время как алкоголь, по-видимому, стабилизирует сам фермент после трансляции и, таким образом, защищает его от деградации в результате нормальных клеточных протеолитических процессов, придавая им независимый синергетический эффект.

Приложения

[ редактировать ]

Деревья были генетически модифицированы для сверхэкспрессии кроличьего фермента CYP2E1. Эти трансгенные деревья использовались для удаления загрязнителей из грунтовых вод — процесс, известный как фиторемедиация . [37]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000130649 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025479 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Льюис Д.Ф., Лейк Б.Г., Бёрд М.Г., Лойзу Г.Д., Дикинс М., Гольдфарб П.С. (февраль 2003 г.). «Моделирование гомологии человеческого CYP2E1 на основе кристаллической структуры CYP2C5: исследование взаимодействий фермент-субстрат и фермент-ингибитор». Токсикология in vitro . 17 (1): 93–105. дои : 10.1016/s0887-2333(02)00098-x . ПМИД   12537967 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Рендич С., Ди Карло Ф.Дж. (1997). «Ферменты цитохрома P450 человека: отчет о состоянии, суммирующий их реакции, субстраты, индукторы и ингибиторы». Обзоры метаболизма лекарств . 29 (1–2): 413–580. дои : 10.3109/03602539709037591 . ПМИД   9187528 .
  7. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «Цитохром P450 CYP2E1, семейство 2, подсемейство E, член 1 [Homo sapiens (человек)]» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  8. ^ Перейти обратно: а б Бьеш И, Наржоз К, Ассела Т, Вашер С, Марселлен П, Лидеро Р, Бон П, де Вазир I (сентябрь 2007 г.). «Количественное определение уровней мРНК с помощью обратной транскриптазы-ПЦР из семейств цитохромов (CYP) 1, CYP2 и CYP3 в 22 различных тканях человека». Фармакогенетика и геномика . 17 (9): 731–42. дои : 10.1097/FPC.0b013e32810f2e58 . ПМИД   17700362 . S2CID   23317899 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Симада Т., Ямадзаки Х., Мимура М., Инуи Ю., Гюнгерих Ф.П. (июль 1994 г.). «Межиндивидуальные вариации ферментов цитохрома P-450 печени человека, участвующих в окислении лекарств, канцерогенов и токсичных химикатов: исследования микросом печени 30 японцев и 30 европеоидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 270 (1): 414–23. ПМИД   8035341 .
  10. ^ Хаяши С., Ватанабэ Дж., Кавадзири К. (октябрь 1991 г.). «Генетические полиморфизмы в 5'-фланкирующей области изменяют регуляцию транскрипции гена цитохрома P450IIE1 человека». Журнал биохимии . 110 (4): 559–65. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123619 . ПМИД   1778977 .
  11. ^ Глю, Роберт Х. «Вы можете добраться туда отсюда: ацетон, анионные кетоны и жирные кислоты с четным содержанием углерода могут обеспечить субстраты для глюконеогенеза» . Архивировано из оригинала 26 сентября 2013 года . Проверено 8 марта 2014 г.
  12. ^ Миллер О.Н., Баззано Дж. (июль 1965 г.). «Метаболизм пропандиола и его связь с метаболизмом молочной кислоты». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 119 (3): 957–73. Бибкод : 1965NYASA.119..957M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1965.tb47455.x . ПМИД   4285478 . S2CID   37769342 .
  13. ^ Раддик Дж. А. (1972). «Токсикология, метаболизм и биохимия 1,2-пропандиола». Токсикол Appl Pharmacol . 21 (1): 102–111. дои : 10.1016/0041-008X(72)90032-4 . ПМИД   4553872 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Порубский П.Р., Менили К.М., Скотт Э.Э. (ноябрь 2008 г.). «Структуры человеческого цитохрома P-450 2E1. Понимание связывания ингибиторов и субстратов как с малой молекулярной массой, так и с жирными кислотами» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33698–707. дои : 10.1074/jbc.M805999200 . ПМК   2586265 . ПМИД   18818195 .
  15. ^ Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды — новая связь между жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистыми заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . ПМИД   21945326 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД   25244930 . S2CID   39465144 .
  17. ^ Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак» . Прогресс в исследованиях липидов . 53 : 108–23. дои : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . ПМЦ   3914417 . ПМИД   24345640 .
  18. ^ Хэ Дж, Ван С, Чжу Ю, Ай Д (декабрь 2015 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень метаболических заболеваний» . Журнал диабета . 8 (3): 305–13. дои : 10.1111/1753-0407.12358 . ПМИД   26621325 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Вагнер К., Вито С., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в передаче ноцицептивных сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . ПМЦ   4254344 . ПМИД   25240260 .
  20. ^ Фишер Р., Конкель А., Мелинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Дехенд Р., Мюллер Д.Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк В.Х. (март 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека главным образом посредством CYP-эпоксигеназного пути» . Журнал исследований липидов . 55 (6): 1150–1164. дои : 10.1194/jlr.M047357 . ПМК   4031946 . ПМИД   24634501 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов Факты для лиц, назначающих лекарства
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: цитохрома P 450 Таблица взаимодействия с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено в июле 2011 г.
  23. ^ «Оценка зопиклона» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Основные лекарства и товары для здоровья . Всемирная организация здравоохранения. 2006. с. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика) . Проверено 5 декабря 2015 г.
  24. ^ «Верапамил: Информация о препарате. Лексикомп» . До настоящего времени . Проверено 13 января 2019 г.
  25. ^ Фукуда Т., Имаи Ю., Комори М., Накамура М., Кусуносе Э., Сатоучи К., Кусуносе М. (январь 1993 г.). «Замена Thr-303 P450 2E1 на серин изменяет региоселективность его гидроксилазной активности жирных кислот». Журнал биохимии . 113 (1): 7–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124006 . ПМИД   8454577 .
  26. ^ Фукуда Т., Имаи Ю., Комори М., Накамура М., Кусуносе Э., Сатоучи К., Кусуносе М. (февраль 1994 г.). «Различные механизмы региоселекции гидроксилирования жирных кислот путем лаурат-(омега-1)-гидроксилирования P450, P450 2C2 и P450 2E1». Журнал биохимии . 115 (2): 338–44. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124339 . ПМИД   8206883 .
  27. ^ Кёльбле К. (декабрь 1993 г.). «Региональное картирование коротких тандемных повторов на хромосоме 10 человека: ген цитохрома P450 CYP2E, D10S196, D10S220 и D10S225». Геномика . 18 (3): 702–4. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80378-7 . ПМИД   8307581 .
  28. ^ Роси Дж.Л., Шульц Э.Д., Вестер М.Р., Арора С., Джонстон Д.Е., Омдал Дж.Л., Карпентер С.П. (декабрь 1997 г.). «Цитохром P450 2E1 лимфоцитов человека, предполагаемый маркер опосредованных алкоголем изменений активности хлорзоксазона в печени». Метаболизм и распределение лекарств . 25 (12): 1429–35. ПМИД   9394034 .
  29. ^ Десаи Х.Д., Сиболт Дж., Янн М.В. (2001). «Курение у пациентов, получающих психотропные препараты: фармакокинетический взгляд». Препараты ЦНС . 15 (6): 469–94. дои : 10.2165/00023210-200115060-00005 . ПМИД   11524025 . S2CID   13197188 .
  30. ^ Либер CS (июнь 1999 г.). «Микросомальная система, окисляющая этанол (MEOS): первые 30 лет (1968-1998) - обзор». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 23 (6): 991–1007. дои : 10.1111/j.1530-0277.1999.tb04217.x . ПМИД   10397283 .
  31. ^ Рэй, округ Колумбия, Драммонд, Великобритания (июль 1991 г.). «Галотановый гепатит» . Британский журнал анестезии . 67 (1): 84–99. дои : 10.1093/бья/67.1.84 . ПМИД   1859766 .
  32. ^ Нанджи А.А., Чжао С., Садрзаде С.М., Данненберг А.Дж., Тахан С.Р., Ваксман DJ (октябрь 1994 г.). «Заметное усиление индукции цитохрома P450 2E1 и перекисного окисления липидов связано с тяжелым повреждением печени у крыс, получавших рыбий жир и этанол». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 18 (5): 1280–5. дои : 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00119.x . ПМИД   7847620 .
  33. ^ Койде CL, Коллиер AC, Берри М.Дж., Пани Дж. (январь 2011 г.). «Влияние экстракта бамбука на биотрансформирующие ферменты печени – результаты исследования на мышах, страдающих ожирением и диабетом» . Журнал этнофармакологии . 133 (1): 37–45. дои : 10.1016/j.jep.2010.08.062 . ПМЦ   3471658 . ПМИД   20832461 .
  34. ^ Йоханссон И., Экстрём Г., Шольте Б., Пузыцкий Д., Йорнвалль Х., Ингельман-Сундберг М. (март 1988 г.). «Индуцируемые этанолом, натощак и ацетоном цитохромы P-450 в печени крыс: регуляция и характеристики ферментов, принадлежащих к подсемействам генов IIB и IIE». Биохимия . 27 (6): 1925–34. дои : 10.1021/bi00406a019 . ПМИД   3378038 .
  35. ^ Роси Дж.Л., Ласкер Дж.М., Кранер Дж.К., Салазар Д.Е., Либер К.С., Коркоран ГБ (март 1991 г.). «Индукция цитохрома P450IIE1 у перекормленной крысы с ожирением». Молекулярная фармакология . 39 (3): 275–80. ПМИД   2005876 .
  36. ^ Китам В.О., Максимчук О.В., Чащин М.О. (17.12.2012). «Возможные механизмы взаимодействия CYP2E1 с HSP90 и влияние на них этанола» . BMC Структурная биология . 12 (1): 33. дои : 10.1186/1472-6807-12-33 . ПМЦ   3544703 . ПМИД   23241420 .
  37. ^ Доти С.Л., Джеймс К.А., Мур А.Л., Вайзович А., Синглтон Г.Л., Ма С., Хан З., Синь Г., Кан Дж.В., Парк Дж.Ю., Мейлан Р., Штраус С.Х., Вилкерсон Дж., Фарин Ф., Стрэнд С.Э. (октябрь 2007 г.). «Усиленная фиторемедиация летучих загрязнителей окружающей среды с помощью трансгенных деревьев» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (43): 16816–21. Бибкод : 2007PNAS..10416816D . дои : 10.1073/pnas.0703276104 . ПМК   2040402 . ПМИД   17940038 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CYP2E1&oldid=1229899758"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 09801a11e720cf4aafd6f10b0d9f7074__1718776620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/09/74/09801a11e720cf4aafd6f10b0d9f7074.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CYP2E1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)