Синтаза оксида азота 2 (индуцибельная)

НОС2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1NSI, 2LL6, 2NSI, 3E7G, 3EJ8, 3HR4, 4CX7, 4NOS
Идентификаторы
Псевдонимы	NOS2 , HEP-NOS, INOS, NOS, NOS2A, синтаза оксида азота 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 163730 ; МГИ : 97361 ; Гомологен : 55473 ; GeneCards : NOS2 ; ОМА : NOS2 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	27,800,529 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	78,851,080 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; mucosa of paranasal sinus; ; mucosa of transverse colon; ; rectum; ; appendix; ; testicle; ; prefrontal cortex; ; duodenum; ; right frontal lobe;
	Top expressed in
	Ileal epithelium; ; jejunum; ; muscle of thigh; ; placenta; ; thymus; ; entorhinal cortex; ; skeletal muscle tissue; ; esophagus; ; neural tube; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	FMN binding; protein homodimerization activity; flavin adenine dinucleotide binding; arginine binding; tetrahydrobiopterin binding; metal ion binding; calmodulin binding; protein binding; heme binding; oxidoreductase activity; signaling receptor binding; nitric-oxide synthase activity; NADPH-hemoprotein reductase activity; NADP binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; cortical cytoskeleton; peroxisome; intracellular anatomical structure; perinuclear region of cytoplasm; nucleus; peroxisomal matrix; plasma membrane; vesicle membrane;
Biological process	positive regulation of guanylate cyclase activity; response to hypoxia; nitric oxide biosynthetic process; positive regulation of leukocyte mediated cytotoxicity; response to bacterium; negative regulation of protein catabolic process; regulation of insulin secretion; negative regulation of blood pressure; regulation of cytokine production involved in inflammatory response; positive regulation of killing of cells of other organism; negative regulation of gene expression; cell redox homeostasis; arginine catabolic process; prostaglandin secretion; response to lipopolysaccharide; innate immune response in mucosa; regulation of cell population proliferation; peptidyl-cysteine S-nitrosylation; defense response to bacterium; circadian rhythm; defense response to Gram-negative bacterium; nitric oxide mediated signal transduction; cellular response to interferon-gamma; regulation of cellular respiration; cellular response to lipopolysaccharide; superoxide metabolic process; cytokine-mediated signaling pathway; protein targeting to peroxisome; response to hormone;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4843
	18126
	ENSG00000007171
	ENSMUSG00000020826
	P35228
	P29477
	НМ_000625 ; НМ_153292
	НМ_010927 ; НМ_001313921 ; НМ_001313922
	НП_000616
	НП_001300850 ; НП_001300851 ; НП_035057
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Индуцибельная синтаза оксида азота представляет собой фермент , который кодируется NOS2 геном у людей и мышей. ^[5]

Генетика

Три родственных псевдогена расположены в области синдрома Смита-Магениса на 17 хромосоме . Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. ^[6]

Расположение

Синтаза оксида азота экспрессируется в эпителиальных клетках печени , легких и костного мозга. Он индуцируется комбинацией липополисахаридов и некоторых цитокинов . ^{[ нужна ссылка ]}

Функция

Оксид азота представляет собой реактивный свободный радикал, участвующий в нейротрансмиссионной, антимикробной и противоопухолевой активности. ^{[ нужна ссылка ]}У мышей хорошо изучена функция Nos2 в иммунитете против ряда вирусов, бактерий, грибов и паразитов, тогда как у человека роль NOS2 остается неясной и спорной. ^[7] Nos2 важен для защитного иммунитета против ЦМВ . ^[8]

кавеолин 1 Было показано, что взаимодействует с синтазой оксида азота 2А. ^[9] и Рак2 . ^[10]

Дефицит

У мышей описан аутосомно-рецессивный дефицит NOS2. У них отсутствует ген, кодирующий синтазу оксида азота 2 (Nos2), и они восприимчивы к мышиной ЦМВ- инфекции. ^[11]

В феврале 2020 года у человека был описан такой же аутосомно-рецессивный полный дефицит NOS2. 51-летний ранее здоровый человек умер через 29 месяцев от прогрессирующей ЦМВ-инфекции из-за дыхательной недостаточности, вторичной по отношению к ЦМВ-пневмониту, ЦМВ-энцефалиту и гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу . Секвенирование всего экзома геномной ДНК из его крови показало, что у него были гомозиготные варианты пяти генов. Единственным вариантом потери функции была гомозиготная мутация сдвига рамки считывания синтазы оксида азота 2. Это состояние встречается крайне редко и встречается менее чем у 1 человека на миллион. ^[8]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000007171 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020826 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Геллер Д.А., Ловенштейн С.Дж., Шапиро Р.А., Нусслер А.К., Ди Сильвио М., Ван С.К., Накаяма Д.К., Симмонс Р.Л., Снайдер Ш., Биллиар Т.Р. (май 1993 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота из гепатоцитов человека» . Proc Natl Acad Sci США . 90 (8): 3491–5. Бибкод : 1993PNAS...90.3491G . дои : 10.1073/pnas.90.8.3491 . ПМК 46326 . ПМИД 7682706 .
^ «Ген Энтрез: NOS2A-синтаза оксида азота 2А (индуцибельная, гепатоциты)» .
^ Натан, К. (30 июня 2006 г.). «Роль iNOS в защите человека» . Наука . 312 (5782): 1874б–1875б. дои : 10.1126/science.312.5782.1874b . ISSN 0036-8075 . ПМИД 16809512 . S2CID 37395425 .
^ Jump up to: ^а ^б Друтман, Скотт Б.; Мансури, Давуд; Махдавиани, Сейед Алиреза; Нехус, Анна-Лена; Хм, Дэвид; Брик, Руслана; Эрнандес, Николас; Белкая, Серкан; Рапапорт, Франк; Биджио, Бенедетта; Фиш, Роберт (30 января 2020 г.). «Смертельная цитомегаловирусная инфекция у взрослого с наследственным дефицитом NOS2» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (5): 437–445. дои : 10.1056/NEJMoa1910640 . ISSN 0028-4793 . ПМК 7063989 . ПМИД 31995689 .
^ Фелли-Боско Э, Бендер ФК, Куржо-Готье Ф, Брон С, Квест АФ (декабрь 2000 г.). «Кавеолин-1 подавляет индуцибельную синтазу оксида азота через протеасомный путь в клетках карциномы толстой кишки человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США 97 (26): 14334–9. Бибкод : 2000PNAS...9714334F . дои : 10.1073/pnas.250406797 . ЧВК 18919 . ПМИД 11114180 .
^ Кунцевич Т., Балакришнан П., Снаггс М.Б., Коне BC (август 2001 г.). «Специфическая ассоциация синтазы оксида азота-2 с изоформами Rac в активированных мышиных макрофагах». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 281 (2): F326–36. дои : 10.1152/ajprenal.2001.281.2.F326 . ПМИД 11457725 . S2CID 15719851 .
^ ; Хасегава, Хидеаки; Кавабе, Кога, Ясухиро». Нода, Сатоши, Кадзуо; Сасаки, Масафуми; Миками, Кацунака Роль синтазы оксида азота типа 2 в острой инфекции, вызванной мышиным цитомегаловирусом» . Журнал иммунологии . 166 (5): 3533–3541. doi : 10.4049/jimmunol.166.5.3533 . ISSN 0022-1767 . PMID 11207313 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 17 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000007171 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020826 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7682706-5] Геллер Д.А., Ловенштейн С.Дж., Шапиро Р.А., Нусслер А.К., Ди Сильвио М., Ван С.К., Накаяма Д.К., Симмонс Р.Л., Снайдер Ш., Биллиар Т.Р. (май 1993 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота из гепатоцитов человека» . Proc Natl Acad Sci США . 90 (8): 3491–5. Бибкод : 1993PNAS...90.3491G . дои : 10.1073/pnas.90.8.3491 . ПМК 46326 . ПМИД 7682706 .

[6] «Ген Энтрез: NOS2A-синтаза оксида азота 2А (индуцибельная, гепатоциты)» .

[7] Натан, К. (30 июня 2006 г.). «Роль iNOS в защите человека» . Наука . 312 (5782): 1874б–1875б. дои : 10.1126/science.312.5782.1874b . ISSN 0036-8075 . ПМИД 16809512 . S2CID 37395425 .

[nejm-8] Jump up to: ^а ^б Друтман, Скотт Б.; Мансури, Давуд; Махдавиани, Сейед Алиреза; Нехус, Анна-Лена; Хм, Дэвид; Брик, Руслана; Эрнандес, Николас; Белкая, Серкан; Рапапорт, Франк; Биджио, Бенедетта; Фиш, Роберт (30 января 2020 г.). «Смертельная цитомегаловирусная инфекция у взрослого с наследственным дефицитом NOS2» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (5): 437–445. дои : 10.1056/NEJMoa1910640 . ISSN 0028-4793 . ПМК 7063989 . ПМИД 31995689 .

[pmid11114180-9] Фелли-Боско Э, Бендер ФК, Куржо-Готье Ф, Брон С, Квест АФ (декабрь 2000 г.). «Кавеолин-1 подавляет индуцибельную синтазу оксида азота через протеасомный путь в клетках карциномы толстой кишки человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США 97 (26): 14334–9. Бибкод : 2000PNAS...9714334F . дои : 10.1073/pnas.250406797 . ЧВК 18919 . ПМИД 11114180 .

[pmid11457725-10] Кунцевич Т., Балакришнан П., Снаггс М.Б., Коне BC (август 2001 г.). «Специфическая ассоциация синтазы оксида азота-2 с изоформами Rac в активированных мышиных макрофагах». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 281 (2): F326–36. дои : 10.1152/ajprenal.2001.281.2.F326 . ПМИД 11457725 . S2CID 15719851 .

[11] ; Хасегава, Хидеаки; Кавабе, Кога, Ясухиро». Нода, Сатоши, Кадзуо; Сасаки, Масафуми; Миками, Кацунака Роль синтазы оксида азота типа 2 в острой инфекции, вызванной мышиным цитомегаловирусом» . Журнал иммунологии . 166 (5): 3533–3541. doi : 10.4049/jimmunol.166.5.3533 . ISSN 0022-1767 . PMID 11207313 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11 : 2-оксоглутарат	Пролилгидроксилаза HIF-пролилгидроксилаза ЭГЛН1 ЭГЛН2 ЭГЛН3 P4HTM Лизилгидроксилаза АлкБ АЛКБХ1 ФТО
1.14.13 : НАДН или НАДФН.	Флавинсодержащая монооксигеназа ФМО1 ФМО2 ФМО3 ФМО4 ФМО5 Синтаза оксида азота НОС1 НОС2 НОС3 Холестерин 7 альфа-гидроксилаза Метанмонооксигеназа 3А4 14α-деметилаза 24-гидроксихолестерин-7α-гидроксилаза
1.14.14 : восстановленный флавин или флавопротеин	19А1 2D6 2Е1
1.14.15 : восстановленный железосерный белок	11Б1 11Б2 11А1
1.14.16 : восстановленный птеридин ( зависит от BH4 )	Фенилаланингидроксилаза Тирозингидроксилаза Триптофангидроксилаза
1.14.17 : восстановленный аскорбат	Дофамин-бета-гидроксилаза
14.1.18 - 19 : другое	Тирозиназа Стеароил-КоА-десатураза-1
14.1.99 - разное	Циклооксигеназа Гемоксигеназа ( HMOX1 ) Скваленмонооксигеназа 17А1 21А2 Экдизон-20-монооксигеназа Дезоксигипузинмонооксигеназа

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )