Изосорбида динитрат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Изордил, другие [ 1 ] |
| Другие имена | ЦСИС; (3R , 3aS , 6S , 6aS ) -гексагидрофуро[3,2- b ]фуран-3,6-диилдинитрат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682348 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 10–90%, в среднем 25% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1 час |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.583 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Н 8 Н 2 О 8 |
| Молярная масса | 236.136 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Изосорбида динитрат – лекарство, используемое при сердечной недостаточности , спазмах пищевода , а также для лечения и предотвращения болей в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу . [ 1 ] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности из-за систолической дисфункции вместе с гидралазином . [ 2 ] [ 1 ] Его принимают внутрь или под язык. [ 1 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль , головокружение при стоянии и помутнение зрения . [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление . [ 1 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [ 1 ] Его не следует использовать вместе с ингибиторами ФДЭ5 . [ 1 ] Изосорбида динитрат относится к нитратов группе препаратов и действует путем расширения кровеносных сосудов . [ 1 ]
Впервые об изосорбида динитрате было написано в 1939 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 4 ] Изосорбида динитрат доступен в виде непатентованного лекарства . [ 1 ] [ 5 ] Существует форма длительного действия. [ 1 ] В 2021 году изосорбид занял 111-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 5 миллионов рецептов. [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Его применяют при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам при застойной сердечной недостаточности и спазмах пищевода. [ 1 ] Он доступен в виде таблеток для перорального применения как в пролонгированном, так и в медленном высвобождении. Начало действия изосорбида динитрата составляет тридцать минут, а начало действия перорального препарата пролонгированного действия — через 12–24 часа.
Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Толерантность
[ редактировать ]После длительного применения для лечения хронических заболеваний у пациентов может развиться толерантность, снижающая его эффективность. Механизмы толерантности к нитратам были тщательно исследованы за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. К ним относятся:
- Нарушение биотрансформации изосорбида динитрата до его активного начала NO (или родственных NO соединений).
- Нейрогормональная активация, вызывающая симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II, которые противодействуют расширению сосудов, вызванному изосорбида динитратом.
- Расширение объема плазмы
- Гипотеза окислительного стресса [ 8 ]
Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, и неадекватное образование свободных радикалов кислорода, вызванное изосорбид-динитратом, может вызвать ряд нарушений, в том числе описанных выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми нарушениями, которые могут ухудшить прогноз пациентов: [ 9 ] к ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункция. [ 10 ]
Другие побочные эффекты
[ редактировать ]В краткосрочной перспективе изосорбида динитрат может вызвать сильные головные боли, требующие применения анальгетиков для облегчения боли, а также тяжелую гипотензию и, в некоторых случаях, брадикардию .
Редко возникают аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, затрудненное дыхание, стеснение в груди, отек рта, лица, губ или языка); обморок; быстрое или медленное сердцебиение; тошнота; новые или ухудшение боли в груди; рвота.
Механизм действия
[ редактировать ]Подобно другим нитритам и органическим нитратам, изосорбида динитрат превращается в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (предсердный натрийуретический пептидный рецептор А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин-3',5'-монофосфата ( цГМФ ), который затем активирует серию протеинкиназ-зависимых фосфорилирований в гладкомышечных клетках, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина гладкомышечных волокон. Последующая секвестрация ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и расширению сосудов. [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]изосорбида динитрат продается в США под торговыми марками Dilatrate-SR от Schwarz и Isordil от Valeant По данным Оранжевой книги FDA, . Он продается под торговой маркой Isoket в Великобритании, Аргентине и Гонконге. Это также компонент BiDil .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Изосорбида динитрат/мононитрат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Чави В.Е., Блеске Б.Е., Ван Харрисон Р., Хогикян Р.В., Кестерсон С.К., Никлас Дж.М. (апрель 2008 г.). «Фармакологическое лечение сердечной недостаточности, вызванной систолической дисфункцией». Американский семейный врач . 77 (7): 957–964. ПМИД 18441861 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 454. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Изосорбид – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Мюнзель Т., Сайег Х., Фриман Б.А., Тарпи М.М., Харрисон Д.Г. (январь 1995 г.). «Доказательства усиления выработки супероксид-анионов сосудами при толерантности к нитратам. Новый механизм, лежащий в основе толерантности и перекрестной толерантности» . Журнал клинических исследований . 95 (1): 187–94. дои : 10.1172/JCI117637 . ПМК 295403 . ПМИД 7814613 .
- ^ Накамура И., Мосс А.Дж., Браун М.В., Киносита М., Каваи С. (сентябрь 1999 г.). «Длительное употребление нитратов может быть вредным при ишемической болезни сердца: исследование с использованием баз данных двух крупномасштабных постинфарктных исследований. Многоцентровая исследовательская группа по ишемии миокарда». Американский кардиологический журнал . 138 (3, часть 1): 577–85. дои : 10.1016/s0002-8703(99)70163-8 . ПМИД 10467211 .
- ^ Гори Т., Паркер Дж.Д. (июль 2008 г.). «Вызванная нитратами токсичность и прекондиционирование: обоснование пересмотра использования этих препаратов». Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (4): 251–4. дои : 10.1016/j.jacc.2008.04.019 . ПМИД 18634978 .
- ^ Позвонил Х.П., Риттер Дж., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология (8-е изд.). Эльзевир. п. 261. ИСБН 978-0-7020-5362-7 .
