Пимобендан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ветмедин и другие |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 60 до 65% |
| Период полувыведения | 0,4 часа |
| Экскреция | В фекалиях |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.168.193 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 18 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 334.379 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Пимобендан ( МНН или пимобендан ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ветмедин , является ветеринарным препаратом. Это сенсибилизатор кальция и селективный ингибитор фосфодиэстеразы 3 (ФДЭ3) с положительным инотропным и сосудорасширяющим действием.
Пимобендан используется для лечения сердечной недостаточности у собак, чаще всего вызванной миксоматозным заболеванием митрального клапана (также ранее известным как эндокардиоз ) или дилатационной кардиомиопатией . [3] Исследования показали, что в качестве монотерапии пимобендан увеличивает продолжительность жизни и улучшает качество жизни у собак с застойной сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к пороку митрального клапана, по сравнению с беназеприлом , ингибитором АПФ . [4] Под торговой маркой Acardi он доступен для использования человеком в Японии. [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пимобендан показан для лечения признаков легкой, умеренной или тяжелой застойной сердечной недостаточности у собак, вызванной клинической миксоматозной болезнью митрального клапана (MMVD) или дилатационной кардиомиопатией (DCM); [1] [7] и для использования с сопутствующей терапией застойной сердечной недостаточности (например, фуросемидом и т. д.) в зависимости от конкретного случая. [1] Он также показан для задержки развития застойной сердечной недостаточности у собак с доклинической миксоматозной болезнью митрального клапана стадии B2 (Консенсусное заявление ACVIM 2019 г.). [2] [8] [9]
Механизм действия
[ редактировать ]Пимобендан является положительным инотропом (увеличивает сократимость миокарда). Он сенсибилизирует и увеличивает эффективность связывания сердечного тропонина в миофибрилле с ионами кальция, уже присутствующими в систоле. В здоровых сердцах он увеличивает потребление кислорода и энергии в той же степени, что и добутамин, но в больных сердцах этого не происходит. [10] [11] Пимобендан также вызывает периферическую вазодилатацию , ингибируя функцию ФДЭ3. Это приводит к снижению сопротивления току крови через системные артериолы, что снижает постнагрузку (уменьшает нагрузку на работающее сердце) и уменьшает количество митральной регургитации. [12] [13]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пимобендан быстро всасывается при пероральном приеме и имеет биодоступность 60–65%. [14] Пища снижает биодоступность водного раствора, хотя влияние на таблетированную форму неизвестно. [15] Метаболизируется в печени в активный метаболит (десметилпимобендан). Исходное соединение, пимобендан, является мощным сенсибилизатором кальция, тогда как десметилпимобендан является более сильным ингибитором фосфодиэстеразы III . [16] Период полувыведения пимобендана из крови составляет 0,4 часа, а период полувыведения его метаболита — два часа. Элиминация осуществляется путем выведения с желчью, а затем с калом. Пимобендан на 90–95% связывается с белками плазмы крови . Это может иметь значение у пациентов с низким уровнем белка в крови ( гипопротеинемия / гипоальбуминемия ) и у пациентов, получающих сопутствующую терапию, которая также имеет высокую степень связывания с белками.
Комбинации
[ редактировать ] |
Пимобендан часто используется в сочетании с тремя другими препаратами для паллиативного лечения собак с сердечной недостаточностью (отек легких, плевральный выпот, асцит). Это:
- Фуросемид , мочегонное средство, для уменьшения отека и выпота.
- Спиронолактон , антагонист альдостерона . Он имеет два действия, во-первых, как калийсберегающий диуретик , хотя его диуретические свойства невелики по сравнению с фуросемидом. Во-вторых, он уменьшает опосредованный альдостероном фиброз миокарда, возможно, замедляя прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.
- Ингибитор АПФ , часто эналаприл (торговая марка Энакард) или беназеприл (Фортекор). Эти препараты ингибируют действие ангиотензинпревращающего фермента , вызывая сбалансированную вазодилатацию, а также другие потенциально благоприятные эффекты.
Синтез
[ редактировать ]
Реакция между п-анизоилхлоридом [100-07-2] ( 1 ) и CID:20516917 ( 2 ) дает 4-[4-[(4-метоксибензоил)амино]-3-нитрофенил]-3-метил-4- оксобутановая кислота, CID: 20516902 ( 3 ). Реакция его с гидразином дает 5-метил-6-[3-нитро-4-(4-метоксибензоиламино)фенил]-3-оксо-4,5-дигидро-2H-пиридазин [74149-73-8 ]. Каталитическое гидрирование восстанавливает нитрогруппу с образованием [74149-74-9] ( 4 ). циклизация полученного ортоаминоамида с помощью сильной кислоты приводит к образованию соответствующего бензимидазола. Таким образом получают пимобендан ( 5 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Ветмедин-пимобендан таблетка жевательная» . ДейлиМед . 19 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2024 года . Проверено 30 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Ветмедин-СА1- пимобендан таблетка жевательная» . ДейлиМед . 28 июля 2022 г. Проверено 30 апреля 2024 г.
- ^ Гордон С.Г., Миллер М.В., Сондерс А.Б. (2006). «Пимобендан в терапии сердечной недостаточности — серебряная пуля?». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 42 (2): 90–3. дои : 10.5326/0420090 . ПМИД 16527909 .
- ^ Хэггстрем Дж., Босвуд А., О'Грейди М. и др. (июль 2008 г.). «Влияние пимобендана или беназеприла гидрохлорида на время выживания у собак с застойной сердечной недостаточностью, вызванной естественным миксоматозным заболеванием митрального клапана: исследование QUEST» . Дж. Вет. Стажер. Мед . 22 (5): 1124–35. CiteSeerX 10.1.1.661.3009 . дои : 10.1111/j.1939-1676.2008.0150.x . ПМИД 18638016 .
- ^ «Информационный листок о лекарствах Кусури-но-Сиори» . Совет RAD-AR, Япония. Апрель 2005 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г. Проверено 6 августа 2008 г.
- ^ «FDA одобрило первый дженерик пимобендана для лечения застойной сердечной недостаточности у собак» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 29 апреля 2024 года . Проверено 30 апреля 2024 г.
- ^ «NADA 141-273 VETMEDIN Pimobendan Жевательные таблетки для собак» .
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Номер заявки 141-556 Vetmedin®-CA1 (пимобендан) Жевательные таблетки для собак» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2022 года. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA условно одобряет первый препарат для задержки развития застойной сердечной недостаточности у собак» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2023 года . Проверено 30 апреля 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Хата К., Гото Ю., Футаки С., Огоши Ю., Яку Х., Кавагути О. и др. (октябрь 1992 г.). «Механоэнергетические эффекты пимобендана в левых желудочках собак. Сравнение с добутамином». Тираж . 86 (4): 1291–301. дои : 10.1161/01.cir.86.4.1291 . ПМИД 1394935 .
- ^ Гото Ю, Хата К (1997). «Механоэнергетический эффект пимобендана при повреждении сердца собаки». Сердце и сосуды . Приложение 12: 103–5. ПМИД 9476556 .
- ^ Вердоу П.Д., Хартог Дж.М., Данкер Д.Д., Рот В., Саксена П.Р. (июль 1986 г.). «Сердечно-сосудистый профиль пимобендана, производного бензимидазол-пиридазинона с сосудорасширяющими и инотропными свойствами». Европейский журнал фармакологии . 126 (1–2): 21–30. дои : 10.1016/0014-2999(86)90733-8 . ПМИД 2875884 .
- ^ Канно Н., Кусе Х., Кавасаки М., Хара А., Кано Р., Сасаки Ю. (апрель 2007 г.). «Эффекты пимобендана при регургитации митрального клапана у собак» . Журнал ветеринарной медицины . 69 (4): 373–7. дои : 10.1292/jvms.69.373 . ПМИД 17485924 .
- ^ «NADA 141-273, одобрено FDA Ветмедин (пимобендан). Жевательные таблетки. Сердечный препарат для перорального применения только у собак» (PDF) . Берингер Ингельхайм Ветмедика, Инк . 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2015 года . Проверено 2 декабря 2014 г.
- ^ Макманами А.К., ДеФранческо Т.К., Мерс К.М., Папич М.Г. (ноябрь 2023 г.). «Фармакокинетика пимобендана после перорального введения собакам с миксоматозным поражением митрального клапана» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 37 (6): 2003–2010. дои : 10.1111/jvim.16891 . ПМЦ 10658550 . ПМИД 37776546 .
- ^ Ханзличек А.С., Геринг Р., Куканич Б., Куканич К.С., Боргарелли М., Сми Н. и др. (декабрь 2012 г.). «Фармакокинетика пимобендана для перорального применения у здоровых кошек». Журнал ветеринарной кардиологии . 14 (4): 489–96. дои : 10.1016/j.jvc.2012.06.002 . ПМИД 23116650 .
- ^ DE 2837161 , Austel V, Diederen W, Eberlein W, Haarmann W, Heider J, «5-Алкил: пиридазиниловые производные бензимидазола - полезны в качестве сердечно-сосудистых средств, противовирусных средств, индукторов интерферона и ингибиторов язвы», опубликовано 6 марта 1980 г., присвоено компании Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
- ^ US 4361563 , Austel V, Heider J, Eberlein W, Diederen W, Haarmann W, «Пиридазинон-замещенные бензимидазолы и соли», выдан 30 ноября 1982 г., присвоен Dr. Общество с ограниченной ответственностью «Карл Томаэ»
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ли Дж.А., Аллен Д.Г. (март 1990 г.). «Сенсибилизаторы кальция» . БМЖ . 300 (6724): 551–2. дои : 10.1136/bmj.300.6724.551 . ПМЦ 1662365 . ПМИД 2108746 .
