Пикамиласт
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.229.714 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 18 Cl 2 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 381.25 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Пикламиласт ( RP 73401 ) представляет собой селективный ингибитор ФДЭ4 . [ 1 ] действию он сравним с другими ингибиторами ФДЭ4 По своему противовоспалительному . Его исследовали на предмет его применения для лечения таких заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких , бронхолегочная дисплазия и астма . Это соединение второго поколения, которое обладает структурными функциональными возможностями ингибиторов PDE4 циломиласта и рофлумиласта . Структура пикламиласта была впервые раскрыта в европейской заявке на патент 1995 года. [ 2 ] Самое раннее упоминание названия «пикламиласт» было в публикации 1997 года. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Пикламиласт действует посредством селективного ингибирования четырех изоформ ФДЭ4 (ФДЭ4А-D). Он не ингибирует другие ФДЭ. Изоформы PDE4 особенно важны для воспалительных и иммуномодулирующих клеток. Они являются наиболее распространенными ФДЭ в воспалительных клетках, таких как тучные клетки , нейтрофилы , базофилы , эозинофилы , Т-лимфоциты , макрофаги и структурные клетки, такие как сенсорные нервы и эпителиальные клетки . ФДЭ4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до неактивного аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование PDE4 блокирует гидролиз цАМФ, тем самым повышая уровень цАМФ в клетках. цАМФ подавляет активность иммунных и воспалительных клеток.
Было показано, что ингибирование PDE4 на мышиной модели индуцированного хронического заболевания легких обладает противовоспалительными свойствами, ослабляет отложение легочного фибрина и сосудистую альвеолярную утечку, а также продлевает выживаемость при неонатальном повреждении легких, вызванном гипероксией. Исследование ингибирования ФДЭ4 на мышиной модели аллергической астмы показало, что пикламиласт значительно улучшает функцию легких, уменьшает воспаление дыхательных путей и гиперплазию бокаловидных клеток . [ 4 ] [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Рвота является наиболее часто упоминаемым побочным эффектом пикламиласта. Оказалось, что трудно отделить рвотные побочные эффекты от терапевтического эффекта некоторых ингибиторов ФДЭ4, включая пикламиласт. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Би К.М., Бейер Дж., Лерх С., Шульц А.К., Буль Р. (2004). «Влияние пикламиласта, селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4, на окислительный взрыв клеток мокроты у больных астмой с легкой формой астмы и пациентов со стабильной ХОБЛ». Легкое . 182 (6): 369–77. дои : 10.1007/s00408-004-2518-z . ПМИД 15765929 . S2CID 2558906 .
- ^ Срок действия EP истек 0497564 , Эштон, Майкл Джон; Кук, Дэвид Чарльз и Фентон, Гарри и др., «Бензамиды», опубликовано 5 августа 1992 г., передано компании Rhone-Poulenc Rorer Ltd.
- ^ Сунесс Дж. Э., Хоутон С., Сардар Н., Уитналл М.Т. (июнь 1997 г.). «Доказательства того, что ингибиторы циклической АМФ-фосфодиэстеразы подавляют высвобождение интерлейкина-2 из мышиных спленоцитов путем взаимодействия с конформером фосфодиэстеразы 4 с «низким сродством»» . Британский журнал фармакологии . 121 (4): 743–50. дои : 10.1038/sj.bjp.0701200 . ПМЦ 1564751 . ПМИД 9208143 .
- ^ Сунь Дж.Г., Дэн Ю.М., Ву С., Тан Х.Ф., Дэн Дж.Ф., Чен Дж.К. и др. (октябрь 2006 г.). «Ингибирование активности фосфодиэстеразы, воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности ингибитором PDE4 и глюкокортикоидом на мышиной модели аллергической астмы». Науки о жизни . 79 (22): 2077–85. дои : 10.1016/j.lfs.2006.07.001 . ПМИД 16875702 .
- ^ де Виссер Ю.П., Вальтер Ф.Дж., Лагмани Э.Х., ван Вейнгаарден С., Ньюланд К., Вагенаар Г.Т. (март 2008 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы-4 ослабляет воспаление легких при неонатальном повреждении легких» . Европейский респираторный журнал . 31 (3): 633–44. дои : 10.1183/09031936.00071307 . ПМИД 18094015 .
- ^ Хиросе Р., Манабе Х., Нонака Х., Янагава К., Акута К., Сато С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Корреляция между рвотным эффектом ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и занятием ими высокоаффинного сайта связывания ролипрама в мозге Suncus murinus». Европейский журнал фармакологии . 573 (1–3): 93–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.06.045 . ПМИД 17658510 .