Монтелукаст
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | шкаф «Пон те Лоо» |
| Торговые названия | Сингуляр, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а600014 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Антагонист рецептора лейкотриена |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 63–73% |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | Печень ( главный CYP2C8 , второстепенный CYP3A4 и CYP2C9 ) [ 3 ] |
| Период полувыведения | 2,7–5,5 часов [ 5 ] |
| Экскреция | желчный [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.115.927 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C35H36ClNO3C35H36CLNO3S |
| Молярная масса | 586.19 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 145 до 148 ° C (от 293 до 298 ° F) |
| (проверять) | |
Монтелукаст , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сингуляр , представляет собой препарат, используемый для поддерживающего лечения астмы . [ 6 ] Обычно он менее предпочтителен для такого применения, чем ингаляционные кортикостероиды . [ 6 ] Он бесполезен при острых приступах астмы . [ 6 ] Другие применения включают аллергический ринит и крапивницу . длительную [ 6 ] При аллергическом рините это лечение второй линии. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, кашель и головную боль. [ 6 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия и эозинофилия . [ 6 ] Использование во время беременности кажется безопасным. [ 6 ] Монтелукаст относится к антагонистов лейкотриеновых рецепторов . семейству препаратов [ 6 ] Он действует путем блокирования действия лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [ 6 ]
Монтелукаст был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. [ 6 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 8 ] В 2021 году это было четырнадцатое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 30 миллионов рецептов. [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Монтелукаст используется при ряде заболеваний, включая астму , вызванный физической нагрузкой , бронхоспазм , аллергический ринит и крапивницу . [ 11 ] В основном он используется в качестве комплементарной терапии у взрослых в дополнение к вдыхаемым кортикостероидам , если только вдыхаемые стероиды не приносят желаемый эффект. Его также используют для предотвращения аллергических реакций и обострений астмы во время внутривенного введения иммуноглобулина . Его также можно использовать в качестве вспомогательной терапии при симптоматическом лечении мастоцитоза . [ 12 ] Его принимают внутрь в виде таблеток, жевательных таблеток или гранул. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Монтелукаст относится к антагонистов лейкотриеновых рецепторов . семейству препаратов [ 6 ] Он действует путем блокирования действия лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [ 6 ]
Монтелукаст действует как антагонист лейкотриеновых рецепторов ( цистеинил-лейкотриеновых рецепторов ) и, следовательно, противодействует функции этих медиаторов воспаления; Лейкотриены вырабатываются иммунной системой и способствуют бронхоконстрикции , воспалению, проницаемости микрососудистых сосудов и секреции слизи при астме и ХОБЛ . [ 13 ] Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами . [ нужна ссылка ]
Два гена, представляющие интерес, — это ALOX5 и LTC4S , которые катализируют два основных этапа пути биосинтеза лейкотриенов. [ нужна ссылка ]
Монтелукаст может влиять на ремиелинизацию нервов в сочетании с пексидартинибом [ 14 ] и это может привести к клиническим преимуществам или побочным эффектам. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение уровня ферментов печени и лихорадку . Нечастые побочные эффекты включают усталость и недомогание, изменения в поведении, парестезии и судороги, мышечные судороги и носовые кровотечения. Редко (может поразить до 1 из 10000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения в поведенческие изменения (включая суицидальные мысли ), ангионевротическую эмпюрезую , эритему мультиформные и проблемы с печенью . [ 3 ] [ 15 ]
В 2019 и 2020 годах к этикетке были добавлены опасения по поводу нейропсихиатрических реакций в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах, где наиболее часто подозреваемыми были кошмары, депрессия, бессонница (может повлиять на 1 на 100 до 1 из 1000 человек, принимающих Монтелукаст); агрессия, тревога и ненормальное поведение или изменения в поведении (им может быть подвержено от 1 из 1000 до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст). [ 16 ] [ 17 ]
В 2024 году, после сообщений о ночных ужасах, неконтролируемой агрессии, навязчивых мыслях, депрессии и редких случаях галлюцинаций и поведения суицидального поведения у детей в Великобритании и регулирующих органах здравоохранения (MHRA) рассматривали риски Montelukast после выявления «дальнейших забот» (MHRA). . [ 18 ]
Расследование FDA
[ редактировать ]США В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) завершило проверку возможности нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме препаратов-модуляторов лейкотриенов. [ 19 ] Хотя клинические испытания выявили лишь повышенный риск бессонницы , постмаркетинг наблюдение показало, что лекарства были связаны с возможным увеличением суицидального поведения и других побочных эффектов, таких как возбуждение , агрессия , беспокойство , мечты аномалии , галлюцинации , депрессия, раздражительность, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство , беспокойство и тремор . [ 19 ]
В сентябре 2019 года Педиатрический консультативный комитет и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками встретились, чтобы обсудить ориентированный на педиатрическую практику обзор безопасности нейропсихиатрических событий при применении монтелукаста. [ 20 ]
В марте 2020 года FDA потребовало предупреждения для монтелукаста, чтобы укрепить существующее предупреждение о риске психоневропсихиатрических событий, связанных с препаратом после роста в случае сообщений о нейропсихиатрических событиях во время первоначальных сообщений о заботе от беспокойства. FDA в 2008 году. [ 21 ] [ 22 ] [ 17 ] Предупреждение в штучной упаковке советует медицинским работникам избегать назначения монтелукаста пациентам с легкими симптомами, особенно пациентами с аллергическим ринитом, потому что существует множество других лекарств от аллергии, которые могут безопасно и эффективно управлять этим состоянием. [ 21 ]
В анализе данных FDA по сравнению с сообщениями о случаях, которые, основываясь на самоотчетах людей, склонность развития психоневрологических расстройств после использования монтелукаста не опережала вдыхаемых кортикостероидов; И не было статистически значимых рисков, связанных с новыми нейропсихиатрическими расстройствами, среди мужчин, женщин, пациентов на 12 лет и старше, пациентов с психиатрической историей или после общения FDA 2008 года и назначения изменений информации, которые впервые опубликовали обеспокоенность. [ 22 ] Кроме того, в сводном анализе результатов FDA говорится, что «воздействие монтелукаста было в значительной степени связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства, а снижение риска наблюдалось среди пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, поскольку а также 18 лет и старше, как у женщин, так и у мужчин». [ 22 ] «Депрессивное расстройство, лечившееся амбулаторно» относится к пациентам, которые обратились за лечением именно по поводу депрессивных расстройств в амбулаторных психиатрических учреждениях. [ 22 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Монтелукаст является ингибитором фермента CYP2C8, метаболизирующего препарат , входящего в систему цитохрома P450 . Таким образом, теоретически возможно, что комбинация монтелукаста с субстратом CYP2C8 (например, амодиахином , противомалярийным препаратом) может повысить концентрацию субстрата в плазме. [ 23 ] [ 24 ] Тем не менее, клинические исследования показали минимальное взаимодействие между монтелукастом и другими субстратными лекарственными средствами CYP2C8, что, скорее всего, связано с высоким связыванием белка плазмы, проявляемом Montelukast. [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Патенты
[ редактировать ]Сингуляр защищен патентом США № 5 565 473. [ 26 ] срок действия которого истек 3 августа 2012 года. [ 27 ] В тот же день FDA одобрило несколько дженериков монтелукаста. [ 28 ]
Ведомство США по патентам и товарным знакам начало повторную экспертизу патента, касающегося Singulair, 28 мая 2009 года. Решение было обусловлено обнаружением ссылок, которые не были включены в первоначальный процесс подачи заявки на патент. Ссылки были предоставлены через Article One Partners , онлайн-исследовательское сообщество, занимающееся поиском литературы, касающейся существующих патентов. В число ссылок входила научная статья сотрудника Merck об активном ингредиенте Сингуляра. Ранее поданный патент был представлен в той же технологической области. [ 29 ] Семь месяцев спустя Управление по патентам и товарным знакам США установило, что рассматриваемый патент действителен на основании первоначальной повторной экспертизы и предоставленной новой информации, и представило свое решение 17 декабря 2009 года. [ 30 ]
Использование с лоратадином
[ редактировать ]Schering-Plough и Merck запросили разрешение на продажу комбинированной таблетки с лоратадином и монтелукастом. Тем не менее, FDA не обнаружило никакой пользы от комбинированной таблетки от сезонной аллергии по сравнению с комбинацией двух препаратов. [ 31 ] а в апреле 2008 года выдал письмо об неодобрении объединения. [ 32 ]
Названия брендов
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Июль 2021 г. ) |
в Буква Mont монтелукасте означает Монреаль , место, где компания Merck (MSD) разработала препарат. [ 33 ]
Montelukast продается под различными торговыми марками, включая Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd) Montenaaf (Naafco Pharma) Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии, Reversider, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии , Reversid (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast and Trilock в Бангладеш, Ventair в Непале, Монтика в Пакистане, Montelair в Бразилии, Zykast на филиппинах, вместе левоцетириза с Aircomb и Notta в Турции, Topraz и Monte-Air [ 34 ] в Южной Африке, AirOn в Венесуэле и AirFast в Саудовской Аравии. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Монтелукаст (Singulair) использует во время беременности» . Наркотики.com . 13 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2019 года . Проверено 4 марта 2020 г. .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Сингуляр 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . сборник электронных лекарств (emc) . Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ «Сингуляр-монтелукаст натрия гранулы Сингуляр-монтелукаст натрия таблетка, жевательная Сингуляр-монтелукаст натрия таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 29 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2020 года . Проверено 12 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Elsevier - лекарственная монография │montelukast» . Elsevier's Healthcare Hub . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. . Проверено 27 января 2023 г.
Монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью; Менее 0,2% препарата выделяется в моче. Средний период полураспада (период полураспада) монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов у здоровых молодых людей.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Монтелукаст натрия Монография для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ Грейнджер Дж., Дрейк-Ли А. (октябрь 2006 г.). «Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ». Клиническая отоларингология . 31 (5). Уайли: 360–367. дои : 10.1111/j.1749-4486.2006.01276.x . ПМИД 17014443 . S2CID 27200676 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 269. ИСБН 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Монтелукаст – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Монтелукаст натрия» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Кардет Дж.С., Акин С., Ли М.Дж. (октябрь 2013 г.). «Мастоцитоз: обновленная информация о фармакотерапии и будущих направлениях» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. дои : 10.1517/14656566.2013.824424 . ПМК 4362676 . ПМИД 24044484 .
- ^ Скотт Дж.П., Питерс-Голден М. (сентябрь 2013 г.). «Антиллейкотриеновые средства для лечения заболеваний легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023PP . ПМИД 23822826 .
- ^ «Новые стратегии восстановления миелина поврежденных нервных клеток» . Новости неврологии . 6 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ Левин Д., Респаут Р., Кук К., Спектор М., Лессер Б. (26 июня 2023 г.). «Сын умер, его родители пытались подать в суд. Как суды США защищают Big Pharma» . Рейтер . Архивировано из оригинала 26 июня 2023 года . Проверено 27 июня 2023 г.
- ^ «Монтелукаст (Сингуляр): напоминание о риске нервно-психических реакций» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2019 года . Проверено 19 сентября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Сингуляр (монтелукаст) и все дженерики: усиленное предупреждение в штучной упаковке» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г. .
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Унгоед-Томас Дж. (3 марта 2024 г.). «Опасения по поводу безопасности лекарств от астмы после того, как маленькие дети страдают от серьезных побочных эффектов» . \Наблюдатель .
- ^ Перейти обратно: а б «Обновленная информация о ингибиторах лейкотриена: Montelukast (продается как Singulair), Zafirlukast (продается как акцент) и Зилетон (продается как Zyflo и Zyflo CR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 г. . Проверено 1 марта 2017 г.
- ^ «Регулирование.gov» . www.regulations.gov . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA требует более строгого предупреждения о риске нейропсихиатрических событий, связанных с лечением астмы и аллергии препаратами Сингуляр и генерическим монтелукастом» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 4 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 года . Проверено 4 марта 2020 г. . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д «FDA требует введения в штучной упаковке предупреждения о серьезных побочных эффектах на психическое здоровье при лечении астмы и аллергии на препарат монтелукаст (Сингуляр); советует ограничить его использование при аллергическом рините» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г. . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Артесунат Амодиахин Уинтроп (артесунат, амодиахин) | краткий обзор характеристик продукта. Жантильи, Франция: Санофи-авентис; август 2010 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2016 года . Проверено 24 октября 2016 г.
- ^ Герман П., Парниковый Б., Коутс С., Дорси Г., Розенталь П.Дж., Шарлебуа Е. и др. (март 2007 г.). «Гепатотоксичность из -за взаимодействия с наркотиками между амодиахином плюс арбонат и эфавиренц» . Клинические инфекционные болезни . 44 (6): 889–891. дои : 10.1086/511882 . ПМИД 17304470 .
- ^ Бэкман Дж. Т., Филппула А. М., Ниеми М., Неувонен П. Дж. (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме лекарств и взаимодействиях» . Фармакологические обзоры . 68 (1): 168–241. дои : 10.1124/пр.115.011411 . ПМИД 26721703 . S2CID 29099906 .
- ^ США 5565473 , Белли М.Л., Леже С., Лабелль М., Рой П., Сян Ю.Б., Гуай Д., «Ненасыщенные гидроксиалкилхинолиновые кислоты как антагонисты лейкотриенов», выдан 15 октября 1996 г., передан компании Merck Sharpe & Dohme. Архивировано 23 ноября 2023 г. в Wayback Machine.
- ^ «Лекарственные средства, на которые распространяется патент 5 565 473. Формулы изобретения, международные патентные эквиваленты, сроки действия патентов и свобода действия» . Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и мировых патентах, охватывающих их . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ «FDA одобрило первые дженерики Сингуляра для лечения астмы и аллергии» . 3 августа 2012 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 15 августа 2012 г.
- ^ «США пересматривают патент Merck Singulair» . Томсон Рейтер. 28 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. . Проверено 6 июля 2021 г.
- ^ «Merck заявляет, что агентство США поддерживает патент Singulair» . Томсон Рейтер. 17 декабря 2009 г. Архивировано с оригинала 18 мая 2021 года . Проверено 6 июля 2021 г.
- ^ Рубинштейн С. (28 апреля 2008 г.). «FDA чихает на комбинированную таблетку Кларитин-Сингуляр» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 25 марта 2017 года . Проверено 4 августа 2017 г.
- ^ «Schering-Plough/Merck Pharmaceuticals получила от FDA письмо о неодобрении лоратадина/монтелукаста» . Шеринг-Плау (Пресс-релиз). 25 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 г. Проверено 17 марта 2020 г.
- ^ Ли Дж. К. (2006). «8» . Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Издательство Оксфордского университета. п. 234. ИСБН 978-0-19-530099-4 . Проверено 26 ноября 2017 г. .
- ^ «Монте-Эйр» . 22 июня 2022 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
