АЛОКС12

АЛОКС12
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 3D3L
Идентификаторы
Псевдонимы	ALOX12 , 12-LOX, 12S-LOX, LOG12, арахидонат-12-липоксигеназа, тип 12S
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 152391 ; МГИ : 87998 ; Гомологен : 560 ; Генные карты : ALOX12 ; ОМА : ALOX12 – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 17 (human) Band 17p13.1 Start 6,996,049 bp End 7,010,754 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 11 (mouse) Band 11 B3|11 42.99 cM Start 70,132,283 bp End 70,146,179 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in amniotic fluid buccal mucosa cell monocyte epithelium of esophagus gonad gums vagina oral cavity skin of abdomen skin of leg Top expressed in blood efferent ductule conjunctival fornix tibiofemoral joint transitional epithelium of urinary bladder submandibular gland ankle joint lip seminal vesicula spleen More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function hepoxilin A3 synthase activity iron ion binding arachidonate 12(S)-lipoxygenase activity dioxygenase activity hepoxilin-epoxide hydrolase activity metal ion binding protein binding linoleate 13S-lipoxygenase activity oxidoreductase activity oxidoreductase activity, acting on single donors with incorporation of molecular oxygen, incorporation of two atoms of oxygen hydrolase activity Cellular component cytoplasm cytosol membrane sarcolemma extracellular exosome Biological process linoleic acid metabolic process positive regulation of cell death positive regulation of endothelial cell differentiation establishment of skin barrier lipoxin A4 biosynthetic process lipid metabolism positive regulation of cell migration lipoxin B4 biosynthetic process human ageing negative regulation of apoptotic process negative regulation of platelet aggregation negative regulation of muscle cell apoptotic process fatty acid metabolic process positive regulation of angiogenesis reactive oxygen species metabolic process superoxide anion generation positive regulation of endothelial cell migration lipoxygenase pathway hepoxilin biosynthetic process positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process positive regulation of cell growth positive regulation of gene expression leukotriene A4 metabolic process positive regulation of mitochondrial depolarization fatty acid oxidation positive regulation of cell population proliferation positive regulation of apoptotic process cellular response to lipid hepoxilin metabolic process lipoxin metabolic process positive regulation of cell adhesion positive regulation of smooth muscle cell proliferation arachidonic acid metabolic process long-chain fatty acid biosynthetic process positive regulation of blood vessel endothelial cell migration positive regulation of endothelial tube morphogenesis lipoxin biosynthetic process Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 239 11684 Вместе ENSG00000108839 ENSMUSG00000000320 ЮниПрот P18054 P39655 RefSeq (мРНК) НМ_000697 НМ_007440 НМ_001331118 RefSeq (белок) НП_000688 НП_001318047 НП_031466 Местоположение (UCSC) Чр 17: 7 – 7.01 Мб Чр 11: 70,13 – 70,15 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

ALOX12 ( EC 1.13.11.31 ), также известный как арахидонат-12-липоксигеназа , 12-липоксигеназа , 12 S -липоксигеназа , 12-LOX и 12 S- LOX , представляет собой липоксигеназы типа фермент , который у человека кодируется ALOX12 геном , который располагается вместе с другими липойксгеназами на хромосоме 17п13.3. ALOX12 представляет собой белок массой 75 килодальтон, состоящий из 663 аминокислот.

Номенклатура

арахидонат-12-липоксигеназа
Идентификаторы
Номер ЕС.	1.13.11.31
Номер CAS.	82391-43-3
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
показывать Поиск PMC articles PubMed articles NCBI proteins

Другие систематические названия ALOX12 включают 12S-липоксигеназу, 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, арахидонат:кислород-12-оксидоредуктазу, дельта12-липоксигеназу, 12дельта-липоксигеназу и липоксигеназу C-12. ALOX12, часто называемая 12-липоксигеназой пластинчатого тромбоцитарного типа, отличается от 12-липоксигеназы лейкоцитарного типа, которая обнаруживается у мышей, крыс, коров и свиней, но не у людей. 12-липоксигеназа лейкоцитарного типа у этих видов животных на 73–86% идентична аминокислотам ALOX15 человека , но только на 57–66% идентична 12-липоксигеназе тромбоцитарного типа человека и, подобно ALOX15, метаболизирует арахидоновую кислоту преимущественно до 15( S ). -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота (т.е. 15( S )-HpETE; см. 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). Соответственно, 12-липоксигеназа лейкоцитов грызунов считается ортологом ALOX15 и обозначается как Alox15 .

Человеческие ALOX12 и ALOX15 вместе с Alox12 и Alox15 лейкоцитарного типа грызунов обычно называют 12/15-липоксигеназами на основании их способности метаболизировать арахидоновую кислоту как до 12( S )-HpETE, так и до 15( S )-HpETE и осуществлять тот же метаболизм. на арахидоновой кислоте, которая этерифицирована до мембранных фосфолипидов ; человеческая ALOX15B образует 15( S )-HpETE, но не 12( S )-HpETE и поэтому не считается 12/15-липоксигеназой. Исследования роли ALOX12 в патофизиологии с использованием основных моделей для таких функциональных исследований - крыс и мышей - сложны, поскольку ни один из видов не обладает липоксигеназой , которая обеспечивает преобладание 12( S )-HETE и, следовательно, метаболически эквивалентна ALOX12. Например, функции, предполагаемые для Alox12 у мышей с дефицитом Alox12 с использованием методов нокаута, могут не указывать на аналогичную функцию для ALOX12 у людей из-за различий в метаболической активности этих двух ферментов. Функция ALOX12 еще более затуманена человеческим ALOX15, который метаболизирует арахидоновую кислоту преимущественно до 15( S )-HpETE, но также образует меньшие, но все же значительные количества 12( S )-HpETE (см. ALOX15 ).

ALOX12 также отличается от арахидонат-12-липоксигеназы типа 12R (ALOX12B), которая метаболизирует арахидоновую кислоту до R -стереоизомера 12( S )-HpETE, а именно 12( R )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E , 14 Z -икозатетраеновая кислота (12( R )-HpETE), продукт с совершенно иной патофизиологической ролью, чем у 12( S )-HpETE (см. ALOX12B ).

Открытие

ALOX12, первоначально называвшаяся арахидонат-12-липоксигеназой, была впервые охарактеризована нобелевским лауреатом Бенгтом И. Самуэльссоном и его знаменитым коллегой Матсом Хамбергом в 1974 году, показав, что тромбоциты человека метаболизируют арахидоновую кислоту не только по хорошо известному циклооксигеназному пути в простагландины и 12-гидроксигептадекатриеновая кислота , а также независимый от циклооксигеназы путь образования 12( S )-гидроперокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислоты; эта активность была первой охарактеризованной активностью липоксигеназы млекопитающих. В 1975 году этому метаболиту была присвоена первая биологическая активность в исследованиях, показавших, что он имитирует хемотаксис человека нейтрофилов . В течение нескольких лет после этого человеческий ALOX12 был очищен, биохимически охарактеризован и его ген молекулярно клонирован .

Распределение тканей

Основываясь преимущественно на наличии мРНК , человеческий ALOX12 распределяется преимущественно в тромбоцитах и ​​лейкоцитах крови , а также на более низких уровнях в базальном слое эпидермиса (особенно при поражениях кожи при псориазе ), островках Лангерганса в поджелудочной железе и при некоторых видах рака. .

Ферментативная активность

Контроль активности ALOX12, по-видимому, основывается главным образом на доступности его субстратов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые высвобождаются из запасов в мембранных фосфолипидах в результате клеточной стимуляции. Фермент участвует в метаболизме арахидоновой кислоты, проводя следующую химическую реакцию , в которой его субстратами являются арахидоновая кислота (также называемая арахидонатом или химически 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота) и O ₂ (т.е. кислород ) и его продуктом является 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота. кислота (т.е. 12 S -гидропероксиэйкозатетраеновая кислота или 12 S -HpETE):

• арахидонат + O ₂ → 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота

В клетках 12 S HpETE может дополнительно метаболизироваться с помощью самого ALOX12, ALOXE3 или, возможно, других, еще не полностью идентифицированных, синтезов гепоксилина до гепоксилина A3 (8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и B3 (10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота):

• 12 S -гидроперокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновая кислота → 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота + 10 R/S -гидрокси-11, 12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота

Гепоксилины могут стимулировать определенные воспалительные реакции, усиливать восприятие боли (т. е. тактильную аллодинию ), регулировать региональный кровоток и способствовать регуляции артериального давления на животных моделях (см. Гепоксилины ). Гораздо чаще, однако, 12 S -HpETE быстро восстанавливается до своего гидроксильного продукта за счет повсеместной активности клеточной пероксидазы, в результате чего образуется 12 S -гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота, т.е. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота или 12 С -ХЕТЭ:

• 12 S -гидроперокси-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-эйкозатетраеновая кислота → 12S - гидрокси-5( Z ),8( Z ),10( Е ),14( Z )-эйкозатетраеновая кислота

12 S -HETE способствует воспалительным реакциям, может участвовать в возникновении пурита (т.е. зуда) кожи и регулирует региональный кровоток на животных моделях; он также способствует злокачественному поведению культивируемых раковых клеток человека, а также росту некоторых видов рака на животных моделях (см. 12-HETE ). Хотя арахидонат и 12( S )-HETE являются преобладающими субстратами и продуктами ALOX12 соответственно, фермент также метаболизирует другие ПНЖК.

Он метаболизирует жирные кислоты омега-3 , докозагексаеновую кислоту (DHA, т.е. 4( Z ),7( Z ),10( Z ),13( Z ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновую кислоту до 14( R )-гидроперокси-4( Z ),8( Z ),10( Z ),12( Е ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновая кислота) (т.е. 17-гидроперокси-ДГК)

Затем ALOX12 или неопознанный фермент типа эпоксидазы могут метаболизировать это промежуточное соединение до эпоксида, 13,14-эпокси-4( Z ),7( Z ),9( E ),11( E ),16( Z ),19 ( Z )-докозагексаеновая кислота (т.е. 13,14-е-марезин)

Далее она метаболизируется до 7R , 14S - дигидрокси- 4Z ,8E , 10E , 12Z , 16Z , 19Z - докозагексаеновой кислоты (т.е. марезина 1) с помощью неидентифицированного эпоксидгидролазы фермента типа :

• ДГК → 17-гидроперокси-ДГК → 13,14-е-марезин → Марезин-1

Марезин 1 обладает набором активностей, которые могут противоречить активности 12( S )-HETE и гепоксилинов; он принадлежит к классу метаболитов ПНЖК, называемых специализированными медиаторами разрешения проблем (СПМ), которые обладают противовоспалительной, обезболивающей и другой защитной активностью. ALOX12 также действует на лейкотриен А4 (LTA4) в двухклеточной реакции, называемой трансклеточным метаболизмом: нейтрофилы человека метаболизируют арахидоновую кислоту до ее 5,6-эпоксида, LTA4, и высвобождают этот промежуточный продукт близлежащим нейтрофилам, которые метаболизируют его до липоксина A4 ( 5S , 6R , ,15S - - 7E , 9E 11Z , 13Z тригидрокси -эйкозатетраеновая кислота) и липоксин B4 (5S , 14R , 15S - тригидрокси- 6E , 8Z ,10E , 12E - эйкозатетраеновая кислота); оба липоксина являются СПМ со многими СПМ-подобными активностями (см. липоксин ). ALOX12 также может метаболизировать меньшие количества DHA до вторичных продуктов, включая 17-гидроперокси-DHA, 11-гидроперокси-DHA и 8,14-дигидрокси-DHA. ALOX12 также может метаболизировать 5( S )-HETE до 5S , 12S - дигидроксиэйкозатетраеновой кислоты (12,15-диНЕТЕ) и 15S - HETE до 14,15S - диЭТЭ. Хотя биологическая активность этих соединений не была тщательно оценена, было показано, что 17-гидроперокси-ГДГА и восстановленный продукт, в который он быстро превращается в клетках, 17-гидрокси-ГДГА, ингибируют рост культивируемых клеток рака простаты человека, вызывая им вступить в апоптоз .

Исследования на животных

Исследования на грызунах, у которых отсутствует или наблюдается дефицит 12-липоксигеназы лейкоцитарного типа Alox12 (которая наиболее тесно связана с человеческой ALOX15), показывают, что этот фермент участвует в: а) предотвращении развития и осложнений диабета, вызванного диетой и/или генетически вызванного ; дисфункция жировых клеток/тканей и ожирение; б) развитие атеросклероза и стеатогепатита ; б) регуляция сокращения, расширения, давления, ремоделирования и ангиогенеза кровеносных сосудов ; в) поддержание нормальной функции почек, нервной системы и мозга; и г) развитие болезни Альцгеймера . В этих исследованиях обычно неясно, какой именно метаболит Alox12 был задействован.

Доклинические исследования

Метаболический синдром

Метаболический синдром представляет собой совокупность по крайней мере трех из пяти следующих заболеваний: абдоминальное (центральное) ожирение , повышенное кровяное давление , повышенный уровень глюкозы в плазме натощак (или явный диабет ), высокий уровень триглицеридов в сыворотке и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ) уровни. ALOX12 и его метаболит 12( S )-HETE повышены в островках Лангерганса у пациентов с диабетом 1 или 2 типа, а также в жировых клетках белой жировой ткани у пациентов с морбидным ожирением и диабетом 2 типа. PP -клетки (т.е. гамма-клетки) островков поджелудочной железы, по-видимому, являются основным, если не единственным местом, где экспрессируется ALOX12 у этих пациентов. Исследования показывают, что в островках Лангерганса ALOX12 и его 12( S )-HETE продукт вызывают избыточное производство активных форм кислорода и воспаление, что приводит к потере инсулин -секретирующих бета-клеток и, следовательно, к диабету 1 и 2 типов, а также к диабету в жировой ткани. избыток AlOX12, 12( S )-HETE, активных форм кислорода и воспаление приводят к дисфункции жировых клеток (см. также 12-HETE#Воспаление и воспалительные заболевания и 12-HETE#диабет ). Действительно, в одном исследовании однонуклеотидный полиморфизм rs2073438, Расположенный в интронной области гена ALOX12, был значимо связан с общей и процентной жировой массой у тучных людей по сравнению с молодыми китайцами, не страдающими ожирением. ALOX12 и 12( S )-HETE также участвуют в эссенциальной гипертензии (см. следующий раздел). Следовательно, ALOX12 и его метаболит(ы) могут способствовать развитию и/или прогрессированию ожирения, диабета, гипертонии и/или метаболического синдрома.

Кровеносные сосуды

Селективный, но не полностью специфичный ингибитор ALOX12 снижал реакцию роста культивируемых эндотелиальных клеток человека на основной фактор роста фибробластов и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF); это восстановление было частично обращено вспять 12( S )-HETE; 12( S )-HETE также стимулирует линии клеток простаты человека вырабатывать VEGF. Эти результаты позволяют предположить, что реакция роста на два фактора роста включает стимуляцию продукции 12( S )-HETE эндотелиальными клетками и, следовательно, что ALOX12 может быть мишенью для снижения неоваскуляризации, которая способствует артриту и раковым заболеваниям. 12( S )-HETE также расширяет коронарные артерии микроциркуляции человека, активируя калиевые каналы BKca в гладких мышцах этих сосудов , и поэтому предполагается, что он является гиперполяризующим фактором эндотелиального происхождения . Наконец, однонуклеотидный вариант гена ALOX12 (R261Q [3957 G>A]) связан с эссенциальной гипертензией и увеличением экскреции с мочой 12( S )-HETE у людей и может быть фактором, способствующим развитию эссенциальной гипертензии. (см. также 12-HETE#Артериальное давление ).

болезнь Альцгеймера

Пациенты с болезнью Альцгеймера или другими формами деменции имеют значительно более высокие уровни 12( S )-HETE (и 15( S )-HETE) в спинномозговой жидкости по сравнению с нормальными людьми того же возраста. Дополнительные исследования на моделях грызунов, несущих человеческие мутированные гены белка-предшественника амилоида и/или тау-белка (см. тау-белок#Клиническое значение ), которые вызывают синдромы, подобные деменции Альцгеймера, указывают на участие 12( S )-HETE, 15( S )-HETE и Фермент типа 12/15-липоксигеназы в развитии и прогрессировании симптомов и результатов, подобных болезни Альцгеймера у этих животных. В одном исследовании было обнаружено повышенное содержание мРНК ALOX12 в тканях головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с пациентами из контрольной группы. Эти результаты позволяют предположить, что ALOX12 (или ALOX15) может способствовать развитию болезни Альцгеймера у людей.

Рак

Исследования рака простаты показывают, что клеточные линии рака простаты человека в культуре сверхэкспрессируют ALOX12, сверхпродуцируют 12( S )-HETE и отвечают на 12( S )-HETE увеличением скорости пролиферации, увеличением экспрессии интегринов на клеточной поверхности , увеличением их выживаемость и задержка их апоптоза , а также увеличение продукции ими фактора роста эндотелия сосудов и MMP9 (т.е. матриксной металлопептидазы 9); селективные (но не полностью) специфические ингибиторы ALOX12 снижали пролиферацию и выживаемость этих клеток (см. также 12-HETE#рак простаты ). Эти данные позволяют предположить, что ALOX12 и его продукт 12( S )-HETE могут способствовать росту и распространению рака простаты у людей. Недавно гиперметилирование гена ALOX12 в ткани рака простаты было связано с клиническими предикторами высокой частоты рецидивов заболевания. Некоторые исследования показали, что 12( S )-HETE также способствует росту и/или связанному с ним прозлокачественному поведению различных других типов культивируемых линий раковых клеток (см. 12-HETE#Другие виды рака ). Было показано, что ALOX12 взаимодействует с кератином 5 и LMNA , что было проверено в дрожжевой библиотеке двухгибридных взаимодействий из клеток эпидермоидной карциномы человека A431 ; эти белки являются кандидатами на регулирование 12-LOX, особенно в опухолевых клетках.

Функция тромбоцитов

Хотя впервые выявлено в тромбоцитах человека, роль ALOX12 и его основных метаболитов, 12( S )-HpETE и 12( S )-HETE в функции тромбоцитов остается спорной и неясной; возможно, что метаболический путь ALOX12-12( S )-HETE имеет двойную функцию: стимулировать или ингибировать реакцию тромбоцитов в зависимости от стимулирующего агента и изученной реакции, но ингибирование ALOX12 может в конечном итоге оказаться полезным для ингибирования тромбоцитарного свертывания крови.

Другие ассоциации

Ген ALOX12 имеет аллели предрасположенности (rs6502997, рс312462, рс6502998, и rs434473 ) для паразитарного заболевания человека - врожденного токсоплазмоза . Таким образом, плод -носитель этих аллелей страдает повышенной восприимчивостью к этому заболеванию.

Внешние ссылки

• человека Местоположение генома ALOX12 и ALOX12 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

• Ёсимото Т., Аракава Т., Хада Т., Ямамото С., Такахаши Э. (декабрь 1992 г.). «Структура и хромосомная локализация гена арахидонат-12-липоксигеназы человека» . Журнал биологической химии . 267 (34): 24805–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35835-6 . ПМИД   1447217 .
• Идзуми Т., Хошико С., Родмарк О., Самуэльссон Б. (октябрь 1990 г.). «Клонирование кДНК 12-липоксигеназы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (19): 7477–81. Бибкод : 1990PNAS...87.7477I . дои : 10.1073/pnas.87.19.7477 . ПМК   54770 . ПМИД   2217179 .
• Компакт-диск Funk, Furci L, FitzGerald GA (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование, первичная структура и экспрессия 12-липоксигеназы тромбоцитов/клеток эритролейкемии человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (15): 5638–42. Бибкод : 1990PNAS...87.5638F . дои : 10.1073/pnas.87.15.5638 . ПМК   54382 . ПМИД   2377602 .
• Флэтман С., Морган А., Макдональд-Гибсон Р.Г., Дэйви А., Джонас Дж.Е., Слейтер Т.Ф. (май 1988 г.). «Активность 12-липоксигеназы в шейке матки человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 32 (2): 87–94. дои : 10.1016/0952-3278(88)90101-9 . ПМИД   3406043 .
• Вонг П.И., Вестлунд П., Хамберг М., Гранстрем Э., Чао П.Х., Самуэльссон Б. (август 1985 г.). «15-липоксигеназа в тромбоцитах человека» . Журнал биологической химии . 260 (16): 9162–5. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39346-8 . ПМИД   3926763 .
• Накамура М., Уэда Н., Кисимото К., Ёсимото Т., Ямамото С., Ишимура К. (март 1995 г.). «Иммуноцитохимическая локализация арахидонат-12-липоксигеназы тромбоцитарного типа в клетках крови мышей» . Журнал гистохимии и цитохимии . 43 (3): 237–44. дои : 10.1177/43.3.7868854 . PMID   7868854 .
• Хуссейн Х., Шорник Л.П., Шеннон В.Р., Уилсон Дж.Д., Funk CD, Pentland AP, Хольцман М.Дж. (январь 1994 г.). «Эпидермис содержит 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, которая сверхэкспрессируется в кератиноцитах зародышевого слоя при псориазе». Американский журнал физиологии . 266 (1 часть 1): C243-53. дои : 10.1152/ajpcell.1994.266.1.C243 . ПМИД   8304420 .
• Арора Дж.К., Лиш Т.В., Зеленка П.С. (июнь 1996 г.). «Роль 12 (S)-HETE в реакции эпителиальных клеток хрусталика человека на эпидермальный фактор роста и инсулин». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 37 (7): 1411–8. ПМИД   8641843 .
• Хагманн В., Гао Х, Тимар Дж., Чен Ю.К., Стромайер А.Р., Фаренкопф С., Кагава Д., Ли М., Захарек А., Хонн К.В. (ноябрь 1996 г.). «12-липоксигеназа в клетках A431: генетическая идентичность, модуляция экспрессии и внутриклеточная локализация». Экспериментальные исследования клеток . 228 (2): 197–205. дои : 10.1006/excr.1996.0317 . ПМИД   8912711 .
• Накамура М., Ямамото С., Ишимура К. (май 1997 г.). «Субклеточная локализация арахидонат-12-липоксигеназы и морфологический эффект ее сверхэкспрессии на мышиных кератиноцитах». Исследования клеток и тканей . 288 (2): 327–34. дои : 10.1007/s004410050818 . ПМИД   9082968 . S2CID   23548308 .
• Нигам С., Кумар Г.С., Сазерленд М., Шеве Т., Икава Х., Ямасаки Ю., Уэда Н., Ямамото С. (сентябрь 1999 г.). «Метаболическое подавление 12-липоксигеназы тромбоцитарного типа в шейке матки человека с инвазивной карциномой». Международный журнал рака . 82 (6): 827–31. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19990909)82:6<827::AID-IJC10>3.0.CO;2-Q . ПМИД   10446449 . S2CID   22417409 .
• Торнхамре С., Элмквист А., Линдгрен Дж. А. (апрель 2000 г.). «15-липоксигенация лейкотриена А ₄ : исследования эффективности 12- и 15-липоксигеназы для катализа образования липоксина». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1484 (2–3): 298–306. дои : 10.1016/S1388-1981(00)00017-2 . ПМИД   10760478 .
• Чен Б.К., Цай Т.Ю., Хуан Х.С., Чен Л.К., Чанг В.К., Цай С.Б., Чанг В.К. (2003). «Функциональная роль активации киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и индукции c-Jun в активации промотора гена 12 (S)-липоксигеназы человека, индуцированной эфиром форбола». Журнал биомедицинской науки . 9 (2): 156–65. дои : 10.1159/000048212 . ПМИД   11914583 . S2CID   46753449 .
• Винер И, Нормолл Д.П., Шурейки И, Сондак В.К., Джонсон Т., Су Л., Бреннер Д.Э. (октябрь 2002 г.). «Экспрессия 12-липоксигеназы как биомаркер канцерогенеза меланомы». Исследования меланомы . 12 (5): 429–34. дои : 10.1097/00008390-200209000-00003 . ПМИД   12394183 . S2CID   27336312 .
• Гу Дж, Вэнь Ю, Мисон А, Надлер Дж. Л. (февраль 2003 г.). «Путь 12-липоксигеназы увеличивает выработку альдостерона, фосфорилирование белка, связывающего ответный элемент 3',5'-циклического аденозинмонофосфата, и активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 в клетках надпочечников человека H295R» . Эндокринология . 144 (2): 534–43. дои : 10.1210/en.2002-220580 . ПМИД   12538614 .
• Фридман С., Охопи Е.П., Грегорио С.П., Икенага Э.Х., Морено Д.Х., Деметрио Ф.Н., Гимарайнш П.Е., Валлада Х.П., Гаттаз В.Ф., Диас Нето Е (февраль 2003 г.). «Связь нового полиморфизма гена ALOX12 с биполярным расстройством». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 253 (1): 40–3. дои : 10.1007/s00406-003-0404-y . ПМИД   12664313 . S2CID   21064663 .