✖


Jump to content

15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота

Edit links
15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E ,15 S )-15-Гидроксикоза-5,8,11,13-тетраеновая кислота
Другие имена
15-НЕДЕЛЯ, 15(S)-НЕДЕЛЯ, 15( S )-НЕДЕЛЯ
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.214.805 Отредактируйте это в Викиданных
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 20 Н 32 О 3
Молярная масса 320.473  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

15-Гидроксикозатетраеновая кислота (также называемая 15-HETE , 15( S )-HETE и 15 S -HETE ) представляет собой эйкозаноид , то есть метаболит арахидоновой кислоты . Различные типы клеток метаболизируют арахидоновую кислоту до 15( S )-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (15( S )-HpETE). Этот исходный гидропероксидный продукт чрезвычайно недолговечен в клетках: если не метаболизироваться иным образом, он быстро восстанавливается до 15( S )-HETE. Оба этих метаболита, в зависимости от типа клеток, которые их образуют, могут далее метаболизироваться до 15-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (15-оксо-ЭТЕ), 5( S ),15( S )-дигидрокси-эйкозатетраеновой кислоты (5( S ),15( S )-диГЭТЭ), 5-оксо-15( S )-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (5-оксо-15( S )-HETE), подмножество специализированных медиаторов провоспалительного процесса , а именно липоксины , класс провоспалительных медиаторов, эоксины и другие продукты, активность и функции которых менее четко определены. . Таким образом, 15( S )-HETE и 15( S )-HpETE, помимо собственной биологической активности, являются ключевыми предшественниками многочисленных биологически активных производных. [ 1 ] [ 2 ]

Некоторые типы клеток (например, тромбоциты ) метаболизируют арахидоновую кислоту до стереоизомера 15( S )-HpETE, 15( R )-HpETE. Оба стереоизомера могут также образовываться в результате метаболизма арахидоновой кислоты клеточными микросомами или в результате автоокисления арахидоновой кислоты . Подобно 15( S )-HpETE, 15( R )-HpETE может быть быстро восстановлен до 15( R )-HETE. Эти стереоизомеры R,S отличаются только тем, что их гидроксильные остатки расположены в противоположных ориентациях. Хотя два R -стереоизомера иногда называют 15-HpETE и 15-HETE, при правильном использовании их следует идентифицировать как R -стереоизомеры. 15( R )-HpETE и 15( R )-HETE лишены некоторой активности, приписываемой их S -стереоизомерам, но могут в дальнейшем метаболизироваться до биоактивных продуктов, а именно, 15( R класса липоксинов ) (также называемых эпилипоксинами ). [ 3 ]

Считается, что 15( S )-HETE, 15( S )-HpETE и многие их производные метаболиты обладают физиологически важными функциями. По-видимому, они действуют как гормоноподобные и, возможно , аутокринные и паракринные сигнальные агенты, которые участвуют в регуляции воспалительных других реакций. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Клинически препараты, которые являются стабильными аналогами и, следовательно, имитируют противовоспалительное действие липоксинов, и препараты, блокирующие выработку или действие провоспалительных эоксинов, могут оказаться полезными для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний. [ 5 ]

Номенклатура и стереоизомеры

[ редактировать ]

15( S )-HETE однозначно обозначается сокращенной версией его названия по IUPAC , а именно: 15( S )-гидрокси- 5Z ,8Z , 11Z , 13E - эйкозатетраеновая кислота. В этой терминологии S относится к абсолютной конфигурации хиральности функциональной гидрокси- группы в положении углерода 15. Его 15( R ) -энантиомер обозначается 15( R )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота. кислота. Z и E обозначают цис-транс-изомерию каждой двойной связи в положениях углерода 5, 8, 11 и 13, причем Z указывает на цис-изомерию, а E указывает на транс-изомерию. Оба стереоизомера получают из соответствующих стереоизомеров S и R 15-HpETE, т.е. 15( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновой кислоты (15( S )-HpETE) и 15( R ) -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота (15( R )-HpETE).

Производство

[ редактировать ]

Клетки человека высвобождают арахидоновую кислоту (т.е. 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота) из места ее хранения в фосфолипидах посредством реакций, в которых участвуют ферменты фосфолипазы C и/или липазы . Это высвобождение стимулируется или усиливается стимуляцией клеток. Освобожденная арахидоновая кислота затем превращается в 15-гидроперокси/гидрокси-продукты одним или несколькими из следующих пяти путей.

15-липоксигеназа-1 : клетки метаболизируют арахидоновую кислоту с помощью 15-липоксигеназы-1 (т.е. 15-LO-1, ALOX15 ) с образованием 15( S )-HpETE в качестве основного продукта и 12( ) -гидроперокси-5 Z. S 8 Z ,10 E ,15 Z -эйкозатетраеновая кислота (12( S )-HpETE) и 14( S ),15( S ) -транс -оксидо- 5Z , 8Z , 11Z -14,15-лейкотриен А4 в качестве минорных продуктов; 15( S )-HpETE и 12( S )-HpETE быстро превращаются в 15( S )-HETE и 12( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,15 Z -эйкозатетраеновую кислоту ( 12( S ) -гидроксиэйкозатетраеновая кислота ), (т.е. 12( S )-HETE) соответственно или дополнительно метаболизируется посредством других ферментативные пути; 14( S ),15( S ) -транс -оксидо-5 Z ,8 Z ,11 Z -14,15-лейкотриен А 4 метаболизируется 15-ЛО-1 до различных изомеров 8,15( S )-дигидрокси. -5 S ,8 S , 11Z ,13 S -эйкозатетраеновые кислоты, например 8,15( S )-LTB 4 с. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

15-липоксигеназа-2 : клетки также использовали 15-липоксигеназу 2 (т.е. 15-LOX-2 или ALOX15B ) для образования 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE. Однако этот фермент предпочитает метаболизировать линолевую кислоту, а не арахидоновую кислоту. Поэтому он образует метаболиты линолевой кислоты (например, 13-гидроксиперокси/гидроксиоктадекадиеновая и 9-гидроперокси/гидроксиоктадекадиеновая кислоты ) в больших количествах, чем 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE. 15-LOX-2 также отличается от 15-LOX-1 тем, что он не образует 12( S )-HpETE или упомянутый выше изомер лейкотриена А4 . [ 10 ]

Циклооксигеназа : Клетки могут использовать простагландин-эндопероксидсинтазу 1 (т.е. циклооксигененазу-1 или ЦОГ-1) и простагландин-эндопероксидсинтазу 2 (ЦОГ-2) для метаболизма арахидоновой кислоты, главным образом, в простагландины , а также в небольшие количества 11( R )-HETE. и рацемическая смесь 15-НЕТЕ, состоящая из ~22% 15( R )-HETE и ~78% 15( S )-HETE. [ 11 ] Однако при предварительном лечении аспирином ЦОГ-1 неактивен, в то время как ЦОГ-2 атакует арахидоновую кислоту, производя почти исключительно 15( R )-HETE вместе с ее предполагаемым предшественником 15( R )-HpETE. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Микросомальный метаболизм человека и крысы : Микросомальный цитохром P450 , например CYP2C19, метаболизирует арахидоновую кислоту до рацемической смеси 15-HETE, т.е. 15( R , S )-HETE, >90% из которых представляет собой 15( R ) стереоизомер. [ 14 ] [ 15 ]

Автоокисление . В результате спонтанного и неферментативно-индуцированного автоокисления арахидоновой кислоты образуются 15( R , S )-гидроперокси- 5Z , 8Z , 11Z ,13E - эйкозатетраеновые кислоты. Эта неферментативная реакция стимулируется в клетках, подвергающихся окислительному стрессу . Клетки, образующие эту рацемическую смесь продуктов 15-гидроперокси, могут затем превращаться в 15( R,S )-HETE и другие продукты. Однако неконтролируемое перепроизводство продуктов 15-гидроперокси может вступать в реакцию с другими элементами, вызывая повреждение клеток. [ 16 ] [ 17 ]

Дальнейший метаболизм

[ редактировать ]

Вновь образующиеся продукты, образованные путями, указанными в предыдущем разделе, являются биоактивными, но могут также поступать в последующие пути с образованием других метаболитов с другим набором биологической активности. Первоначально образовавшийся 15( S )-HpETE может далее метаболизироваться родительской клеткой или передаваться в соседнюю клетку посредством процесса, называемого трансклеточным метаболизмом .

15( S )-HpETE может быть:

  • Быстро восстанавливается до 15( S )-HETE за счет повсеместных клеточных пероксидазных реакций, в том числе реакций, которыми обладает простагландин-эндопероксидсинтаза -1 и -2, [ 18 ] простациклинсинтаза , тромбоксансинтаза , [ 19 ] и различные глутатионпероксидазы . [ 20 ]
  • Ацилируется в мембранные фосфолипиды , особенно фосфатидилинозитолы. [ 21 ] [ 22 ] и фосфатидилэтаноламин . [ 23 ] [ 24 ] 15( S )-HpETE связывается главным образом в положении sn -2 этих фосфолипидов (см. Фосфолипаза ) и может быть восстановлен до 15( S )-HETE. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] тем самым образуя их 15( S )-HETE-связанные фосфолипоидные аналоги. Фосфатидилинозитфосфолипиды с 15( S )-HETE в положении sn -2 могут быть атакованы фосфолипазой C с образованием соответствующих диглицеридов с 15( S )-HETE в положении sn -2. [ 25 ]
  • Метаболизируется 15-LO-1 до его 14,15- транс -эпоксида, 14,15-транс-эпоксид-оксидо-5 Z ,8 Z ,10 E ,13 E -эйкозатетраеновой кислоты (т.е. эоксина A 4 или EXA 4 ), а затем к 14( R )-глутотионил-15( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,13 E -эйкозатетраеновая кислота (т.е. эоксин C 4 или EXC 4 ) с помощью лейкотриен C4 синтазы . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] EXC 4 содержит глутатион (т.е. γ-L-глутамил-L-цистеинилглицин), связанный в R -конфигурации с углеродом 14. EXC 4 далее метаболизируется путем удаления остатка γ-L-глутамила с образованием EXD 4 , который, в свою очередь, далее метаболизируется. путем удаления остатка глицина с образованием EXE 4 . [ 26 ] Эти метаболические превращения аналогичны метаболическим превращениям арахидоновой кислоты в LTA 4 , LTC 4 , LTD 4 и LTE 4 и предположительно осуществляются теми же ферментами. [ 26 ] [ 28 ] [ 27 ] (Эоксины также называют 14,15-лейкотриенами или 14,15-LT).
  • Альтернативно метаболизируется 15-LO-1 до различных 8,15-диГЭТЭ, включая два 8( R ) и 8( S ) диастереомеров 8,15( S )-дигидрокси-5,9,11,13-эйкозатетраеновой кислоты (8 ,15-лейкотриены В4) и к двум изомерным эритро -14,15-дигидрокси-5-цис-8,10,12-эйкозатетраеновые кислоты (14,15-лейкотриены В4). [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
  • Метаболизируется 15-LOX-2 до 11( S )-гидрокси-14( S ),15( S )-эпокси-5( Z ),8( Z ),12( E )-эйкозатриеновой кислоты и 13( R )- гидрокси-14( S ),15( S )-эпокси-5( Z ),8( Z ),11( Z )-эйкозатриеновая кислота; эти два продукта представляют собой новые гепоксилины, продуцируемые ALOX15, а не ALOX12, ферментом, ответственным за выработку различных других гепоксилинов в организме человека. [ 32 ] Два новых гепоксилина называются соответственно 14,15-HXA 3 и 14,15-HXB 3 . 14,15-HXA 3 может далее метаболизироваться глутатионтрансферазами до 11( S ),15( S )-дигидрокси-14( R )-глутатионил-( 5Z ),8( Z ),12( E )-эйкозатриеновой кислоты. ( 14,15-HXA 3 C ), который затем метаболизируется до 11( S ),15( S )-дигидрокси-14( R )-цистеинилглицил-(5Z ) ,8( Z ),12( E )-эйкозатриеновая кислота (14,15-HXA 3 D). [ 32 ]
  • Изомеризуется до 15( S )-гидрокси-11,12-цис-эпокси-5 Z ,8 Z ,13 E -эйкозатриеновой кислоты (т.е. 15-H-11,12-EETA) за счет активности гидропероксид-изомеразы, а затем до 11 ,12,15-тригидрокси-5 Z ,8 Z ,12 E -эйкозатриеновая кислота (т.е. 11,12,15-ТЭТА) и 11,14,15-тригидрокси-5 Z ,8 Z ,12 E -эйкозатриеновая кислота (т.е. 11,14,15-ТЭТА) за счет активности растворимой эпоксидгидролазы или кислоты в неферментативная реакция (R, S-конфигурация гидрокси-остатков в двух последних метаболитах не определена). [ 33 ]
  • Изомеризуется в трео- и эритро- диастереоизомеры 13-гидрокси-14,15-цис-эпокси-5 Z ,8 Z ,11 Z -эйкозатриеновой кислоты (т.е. 15-H-11,12-EETA) за счет активности гидропероксид-изомеразы, возможно цитохром P450 , т.е. CYP2J2. [ 34 ]
  • Метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP), такими как CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 и CYP2S1 , до 15-оксо-ЭТЕ. [ 35 ]
  • Метаболизируется в эпидермисе кожи липоксигеназой 3 эпидермисного типа (eLOX3, кодируемой геном ALOXE3 ) с образованием двух продуктов: гепоксилина А3 (HxA3, т.е. 13 R -гидрокси-14( S ),15( S )-эпокси-5 Z. ,8 Z ,11 Z -эйкозатетраеновая кислота) и 15-оксо-ЭТЕ). [ 36 ]
  • Преобразуется в свое 14,15- эпоксидное производное, эоксин А4, и далее метаболизируется в эоксин С4, эоксин D4 и эоксин Е4 (эоксин В4 отсутствует). [ 37 ]
  • Разлагается неферментативно до различных электрофилов , повреждающих клетки , таких как 4-гидрокси-2( Е )-ноненаль и 4-оксо-2( Е )-ноненаль . [ 38 ]

15( S )-HETE может быть:

  • Окисляется до своего кетоаналога , 15-оксо-ЭТЕ, тем же ферментом, который превращает простагландины серий A, E и F в их 15-кетоаналоги, а именно НАД. + -зависимая 15-гидроксипростагландиндегидрогеназа ; 15-оксо-ЭТЕ, подобно 15( S )-НЕТЕ, может ацилироваться с образованием мембранного фосфатидилэтаноламина. [ 23 ] [ 24 ] или, аналогично 15( S )-HpETE, конъюгирован с глутатионом с образованием аддукта 13-цистеинилглицилглутамина, а именно 13-глутатион,15-оксо-5( S ),8( Z ),11( E ) -эйкозатриеновая кислота; последний метаболит подвергается атаке γ-глутамилтрансферазы с образованием 13-цистеинилглицин,15-оксо-5( S ),8( Z ),11( E )-эйкозатриеновой кислоты. [ 39 ]
  • Ацилируется в мембранные фосфолипиды , особенно фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноламин . Фосфолипидные продукты содержат этот 15( S )-HETE, скорее всего, в положении sn -2. 15( S )-HETE-содержащие фосфолипиды также могут быть получены непосредственно действием 15-LO-1 на мембранные фосфатидилинозитолы или фосфатидилэтаноламины, содержащие арахидоновую кислоту в sn -2 положениях. [ 21 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Связанный с фосфатидилэтаноламином 15-НЕТЕ может быть преобразован в связанный с фосфатидилэтаноламином 15-оксо-ЭТЕ. [ 24 ]
  • Окисляется 5-липоксигеназой ( ALOX5 ) с образованием производного 5,6-трансэпоксида, которое затем может перегруппировываться в липоксины (LX), LXA 4 (т.е. 5( S ),6( R ),15( S )-тригидрокси- 7 E ,9 E ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота) и LXB 4 (т.е. 5( S ),14( R ),15( S )-тригидрокси- 6E , 8Z ,10E , 12E - эйкозатетраеновая кислота) [ 3 ] или 5 (S ),15( S )-дигидроперокси- 6E , 8Z ,11Z , 13E - эйкозатетраеноата (т.е. 5( S ),15( S )-диГЭТЕ). [ 43 ] [ 44 ] 5( S ),15( S )-диГЭТЭ затем может быть окислен до 5-оксо-15( S )-гидрокси- 6E , 8Z , 11Z ,13E - эйкозатетраеноата (т.е. 5-оксо-15( S )-гидрокси-ЭТЕ). Последние два метаболита также могут образовываться в результате метаболизма 15-LO 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (т.е. 5-НЕТЕ) и 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (т.е. 5-оксо-ЭТЕ) соответственно. [ 45 ] [ 46 ]

15( R )-HpETE может быть:

  • Восстанавливается до 15( R )-HETE по тому же пути, который восстанавливает 5( S )-HpETE до 15( S )-HETE. [ 38 ]
  • Подобно 15( S )-HpETE, подвержен разложению с образованием различных бифункциональных потенциально токсичных электрофилов, таких как 4-гидрокси-2( E )-ноненаль и 4-оксо-2( E )-ноненаль. [ 38 ]

15( R )-HETE может быть:

  • Подобно 15( S )-HETE, окисляется НАД-зависимой 5-гидроксипростагландиндегидрогеназой с образованием 15-оксо-ЭТЕ, продукт которого может превращаться в 13-цистеинилглицилглутамил, а затем в 13-цистеинилглициновые продукты, как описано выше для 5( S )-ХЕТЭ. [ 39 ]
  • Подобно 15( S )-HETE, оксигенируется ALOX5 с образованием его 5,6-оксидопроизводного, которое затем перегруппировывается в 15( R ) -диастереомеры LXA 4 и (LXB 4 , а именно, 15-эпи-LXA 4 5( S ),6( R ),15( R )-тригидрокси-7 E ,9 E ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота) и 15-эпи-LXB 4 (т.е. 5( S ),14( R ),15( S )-тригидрокси- 6E , 8Z ,10E , 12E - эйкозатетраеновая кислота соответственно. [ 43 ] [ 3 ]

Деятельность

[ редактировать ]

15( S )-HpETE и 15( S )-HETE

[ редактировать ]

В большинстве исследований анализировалось действие 15( S )-HETE, но не его менее стабильного предшественника 15( S )-HpETE. Поскольку этот предшественник быстро превращается в 15( S )-HETE в клетках, вполне вероятно, что два метаболита имеют схожую активность. Однако во многих исследованиях неясно, отражает ли эта активность их внутреннее действие или отражает их превращение в метаболиты, указанные выше.

15( S )-HpETE и 15( S )-HETE связываются и активируют связанный с G-белком рецептор , лейкотриеновый B4-рецептор 2 , т.е. BLT2. [ 47 ] Эта активация рецептора может опосредовать, по крайней мере частично, определенную клеточно-стимулирующую активность двух метаболитов. BLT2 может быть частично или полностью ответственен за стимулирование роста и антиапоптозную ( т.е. антиклеточную гибель) активность 15( S )-HETE в культивируемых клетках рака молочной железы человека; [ 48 ] раковые клетки толстой кишки человека, [ 49 ] гепатоцеллюлярные раковые клетки человека HepG2 и SMMC7721; [ 50 ] мышиные клетки 3Т3 ( линия клеток фибробластов ); [ 51 ] фибробласты адвентиции PA крысы; [ 52 ] клетки почек детеныша хомячка ; [ 53 ] и разнообразные типы сосудистых эндотелиальных клеток . [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Эти эффекты, стимулирующие рост, могут способствовать прогрессированию указанных типов рака у животных или даже у людей. [ 48 ] [ 49 ] и избыточный фиброз , вызывающий сужение легочных артерий при легочной гипертензии, вызванной гипоксией. [ 51 ] или сужение воротных артерий при портальной гипертензии, сопровождающей цирроз печени. [ 58 ] 15( S )-HETE может также действовать через BLT2, стимулируя немедленную сократительную реакцию в легочных артериях крыс. [ 59 ] и его ангиогенное действие на пупок человека [ 55 ] и кожный [ 54 ] эндотелиальные клетки сосудов.

15( S )-HpETE и 15( S )-HETE также напрямую связываются и активируют гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисомы . [ 60 ] Эта активация может способствовать способности 15( S )-HETE ингибировать рост культивируемых клеточных линий рака простаты человека PC-3 , LNCaP и DU145 , а также незлокачественных клеток простаты человека; [ 61 ] [ 62 ] аденокарциномы легких клетки А549 ; [ 63 ] клетки колоректального рака человека; [ 64 ] эпителиальные клетки роговицы; [ 65 ] и клетки Jurkat Т-клеточного лейкоза. [ 66 ] Снижение уровня 15( S )-HpETE-образующих ферментов и последующее снижение клеточной продукции 15-HETE, которое происходит в клетках рака предстательной железы человека, может быть одним из механизмов, с помощью которого эта и, возможно, другие раковые клетки человека (например, клетки толстой кишки) , прямая кишка и легкие) избегают индуцирующего апоптоз действия 15( S )-HpETE и/или 15( S )-HETE и тем самым пролиферируют и распространяются. [ 67 ] [ 68 ] В этом сценарии 15( S )-HETE и один из образующих его ферментов, особенно 15-LOX-2, по-видимому, действуют как супрессоры опухоли.

Некоторые ингибирующие эффекты 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE, особенно когда они индуцируются высокими концентрациями (например, >1-10 микромолярных), могут быть обусловлены менее специфичным механизмом: 15( S )-HpETE и в меньшей степени 15( S )-HETE вызывают образование активных форм кислорода . Эти виды заставляют клетки активировать свои программы смерти, т.е. апоптоз , и/или являются явно токсичными для клеток. [ 69 ] [ 70 ] [ 66 ] [ 71 ] [ 72 ] 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE ингибируют ангиогенез и рост культивируемых клеток хронического миелогенного лейкоза человека K-562 по механизму, который связан с продукцией активных форм кислорода. [ 55 ] [ 73 ] [ 74 ]

Некоторые бифункциональные продукты электрофильного распада 15( S )-HpETE, например 4-гидрокси-2( E )-ноненаль, 4-гидроперокси-2( E )-ноненаль, 4-оксо-2( E и цис- ) -ноненаль 4,5-эпокси-2( Е )-деканаль являются мутагенами в клетках млекопитающих и, таким образом, могут способствовать развитию и/или прогрессирование рака человека. [ 38 ]

15 ( Р )-НЕДЕЛЯ

[ редактировать ]

Подобно 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE и с аналогичной эффективностью, 15( R )-HETE связывается с гамма-рецептором, активирующим пролифератор пероксисом, и активирует его. [ 60 ] Предшественник 15( R )-HETE, 15( R )-HpETE, может, подобно 15( S )-HpETE, расщепляться до мутагенных продуктов: 4-гидрокси-2( E )-ноненаль, 4-гидроперокси-2( E )-ноненаль, 4-оксо-2( E )-ноненаль и цис -4,5-эпокси-2( E )-деканаль и, следовательно, участвует в развитии и/или прогрессировании рака. [ 38 ]

15-оксо-ЭТЕ

[ редактировать ]

В культивируемых человеческих моноцитах клеточной линии THP1 15-оксо-ETE инактивирует IKKβ (также известный как IKK2 этих клеток ), тем самым блокируя NF-κB -опосредованные провоспалительные реакции (например, липополисахарид -индуцированное производство TNFα , интерлейкина 6 и IL1B). ), одновременно активируя антиоксидантные реакции, активируемые через элемент антиоксидантного ответа (ARE), заставляя цитозольный KEAP1 высвобождать NFE2L2 , который затем перемещается в ядро, связывает ARE и индуцирует выработку, например, гемоксигеназы-1, НАДФН-хинон-оксидоредуктазы и, возможно, модификатора глутамат-цистеиновой лигазы. [ 75 ] Благодаря этим действиям 15-оксо-ЭТЕ может ослабить воспалительные и/или окислительные реакции на стресс. В бесклеточной системе 15-оксо-ЭТЕ является умеренно сильным (IC 50 =1 мкМ) ингибитором 12-липоксигеназы , но не других липоксигеназ человека. [ 76 ] Этот эффект также может иметь противовоспалительный и антиоксидантный эффект, блокируя образование 12-НЕТЕ и гепоксилинов . 15-оксо-ЭТЕ является примером электрофила α,β ненасыщенного кетона . Эти кетоны обладают высокой реакционной способностью по отношению к нуклеофилам , присоединяясь, например, к цистеинам в транскрипции и связанным с транскрипцией регуляторным факторам и ферментам с образованием их алкилированных и тем самым часто инактивированных продуктов. [ 76 ] [ 77 ] Предполагается, что предшествующая активность 15-оксо-ЭТЕ отражает его присоединение к указанным элементам. [ 75 ] 15-Оксо-ЭТЕ в концентрации 2–10 мкМ также ингибирует пролиферацию культивируемых эндотелиальных клеток пупочной вены человека и LoVo . человека колоректального рака клеток [ 78 ] [ 79 ] а в чрезвычайно высокой концентрации 100 мкМ ингибирует пролиферацию культивируемых клеток рака молочной железы MBA-MD-231 и MCF7, а также клеток рака яичников SKOV3. [ 80 ] Они могут использовать аналогичный механизм «приведения белка»; если да, то целевой белок(ы) для этих эффектов не определен и даже не предложен. Это действие 15-оксо-ETE может ингибировать ремоделирование кровеносных сосудов и уменьшать рост указанных типов клеток и рака. В субмикромолярных концентрациях 15-оксо-ЭТЕ обладает слабой хемотаксисной активностью в отношении моноцитов человека и может служить для вовлечения этих лейкоцитов в воспалительные реакции . [ 81 ]

5-оксо-15( S )-гидрокси-ЭТЕ

[ редактировать ]

5-Оксо-15( S )-гидрокси-ETE является членом семейства 5-HETE агонистов , который связывается с оксоэйкозаноидным рецептором 1 , рецептором, связанным с G-белком , для активации различных клеток-мишеней. По существу, он является мощным стимулятором лейкоцитов , особенно эозинофилов , а также других клеток, несущих OXE1, включая MDA-MB-231 , MCF7 и SKOV3 раковые клетки (см. 5-гидроксиикозатетраеновая кислота и 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота ). [ 82 ] Он также связывается с PPARγ и активирует его и тем самым может стимулировать или ингибировать клетки независимо от OXE1. [ 80 ]

Липоксины

[ редактировать ]

LXA4, LXB4, AT-LXA4 и AT-LXB4 являются специализированными медиаторами разрешения , т.е. они мощно ингибируют прогрессирование и способствуют разрешению разнообразных воспалительных и аллергических реакций.

Эоксины

[ редактировать ]

Эоксин A4 , эоксин C4 , эоксин D4 и эоксин E4 являются аналогами лейкотриена A4 , C4 , лейкотриена D4 и E4 . Образование лейкотриенов инициируется 5-липоксигеназным метаболизмом арахидоновой кислоты с образованием 5,6- эпоксида , а именно лейкотриена А4; последний метаболит затем последовательно превращается в C4, D4 и E4. Образование эоксинов инициируется опосредованным 15-липоксиэназой метаболизмом арахиконовой кислоты до 14,15-эпоксида, эоксина А4, с последующим его последовательным превращением в эпоксины С4, D4 и Е4 с использованием тех же путей и ферментов, которые метаболизируют лейкотриен А4. к своей последующей продукции. Предварительные исследования показали, что эоксины обладают провоспалительным действием, и позволяют предположить, что они участвуют в развитии тяжелой астмы, приступов астмы, вызванных приемом аспирина, и, возможно, других аллергических реакций. Продукция эоксинов клетками Рида-Штернбурга также привела к предположению, что они участвуют в лимфоме болезни Ходжкина. [ 27 ] Лекарства, блокирующие 15-липоксигеназы, могут быть полезны для подавления воспаления за счет снижения выработки эоксинов. [ 83 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Морено, Джей-Джей (2009). «Новые аспекты роли гидроксиэйкозатетраеновых кислот в росте клеток и развитии рака». Биохимическая фармакология . 77 (1): 1–10. дои : 10.1016/j.bcp.2008.07.033 . ПМИД   18761324 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Шнайдер, К; Поцци, А (2011). «Циклооксигеназы и липоксигеназы при раке» . Обзоры рака и метастазов . 30 (3–4): 277–294. дои : 10.1007/s10555-011-9310-3 . ПМК   3798028 . ПМИД   22002716 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Бакли, CD; Гилрой, Д.В.; Серхан, Китай (2014). «Проразрешающие липидные медиаторы и механизмы разрешения острого воспаления» . Иммунитет . 40 (3): 315–327. doi : 10.1016/j.immuni.2014.02.009 . ПМК   4004957 . ПМИД   24656045 .
  4. ^ Чжу, Д; Ран, Ю. (2012). «Роль 15-липоксигеназы/15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в легочной гипертензии, вызванной гипоксией» . Журнал физиологических наук . 62 (3): 163–172. дои : 10.1007/s12576-012-0196-9 . ПМЦ   10717549 . ПМИД   22331435 . S2CID   2723454 .
  5. ^ Липер К.В. (1993). «Диагностика и лечение легочных инфекций при респираторном дистресс-синдроме взрослых». Новые горизонты (Балтимор, Мэриленд) . 1 (4): 550–562. ПМИД   8087575 .
  6. ^ Шеве, Т; Халангк, Ж; Хибш, К; Рапопорт, С.М. (1975). «Липоксигеназа в ретикулоцитах кролика, которая атакует фосфолипиды и неповрежденные митохондрии» . Письма ФЭБС . 60 (1): 149–152. Бибкод : 1975FEBSL..60..149S . дои : 10.1016/0014-5793(75)80439-x . ПМИД   6318 . S2CID   46488283 .
  7. ^ Бернстрём К., Хаммарстрем С. (1981). «Метаболизм лейкотриена D почками свиньи» . J Биол Хим . 256 (18): 9579–9582. дои : 10.1016/S0021-9258(19)68801-0 . ПМИД   6895224 .
  8. ^ Хопкинс, Северная Каролина; Оглсби, ТД; Банди, GL; Горман, Р.Р. (1984). «Биосинтез и метаболизм 15-гидроперокси-5,8,11,13-эйкозатетраеновой кислоты эндотелиальными клетками пупочной вены человека» . Журнал биологической химии . 259 (22): 14048–14053. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89853-2 . ПМИД   6438089 .
  9. ^ Сигал, Э; Дичарри, С; Хайленд, E; Финкбайнер, МЫ (1992). «Клонирование 15-липоксигеназы дыхательных путей человека: идентичность ферменту ретикулоцитов и экспрессия в эпителии». Американский журнал физиологии . 262 (4 ч. 1): L392–L398. дои : 10.1152/ajplung.1992.262.4.L392 . ПМИД   1566855 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Браш, Арканзас; Боглин, МЫ; Чанг, М.С. (1997). «Открытие второй 15S-липоксигеназы у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6148–6152. Бибкод : 1997PNAS...94.6148B . дои : 10.1073/pnas.94.12.6148 . ЧВК   21017 . ПМИД   9177185 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Мулугета, С; Сузуки, Т; Эрнандес, Северная Каролина; Гриссер, М; Боглин, МЫ; Шнайдер, К. (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидроксиарахидоновых кислот, образующихся в результате оксигенации 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином ЦОГ-2» . Журнал исследований липидов . 51 (3): 575–585. дои : 10.1194/jlr.M001719 . ПМЦ   2817587 . ПМИД   19752399 .
  12. ^ Серхан, Китай; Такано, Т; Мэддокс, Дж. Ф. (1999). «15-эпи-липоксин А4, запускаемый аспирином, и стабильные аналоги липоксина А4 являются мощными ингибиторами острого воспаления: рецепторы и пути». Липоксигеназы и их метаболиты . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 447. стр. 133–149. дои : 10.1007/978-1-4615-4861-4_13 . ISBN  978-0-306-46044-9 . ПМИД   10086190 .
  13. ^ Роулинсон, Юго-Запад; Крюс, Британская Колумбия; Гудвин, округ Колумбия; Шнайдер, К; Гирс, Дж. К.; Марнетт, ЖЖ (2000). «Пространственные требования для синтеза 15-( R )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновой кислоты в активном центре циклооксигеназы мышиного ЦОГ-2. Почему ацетилированный ЦОГ-1 не синтезирует 15-(R) )-хэтэ» . Журнал биологической химии . 275 (9): 6586–6591. дои : 10.1074/jbc.275.9.6586 . ПМИД   10692466 .
  14. ^ Олив, Э.Х. (1993). «Бис-аллиловое гидроксилирование линолевой кислоты и арахидоновой кислоты монооксигеназами печени человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1166 (2–3): 258–263. дои : 10.1016/0005-2760(93)90106-j . ПМИД   8443245 .
  15. ^ Билунд, Дж; Кунц, Т; Вальмсен, К; Олив, Э.Х. (1998). «Цитохромы P450 с активностью бисаллического гидроксилирования арахидоновой и линолевой кислот, изученные с помощью рекомбинантных ферментов человека и микросом печени человека и крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 51–60. ПМИД   9435160 .
  16. ^ Боейнэмс, Дж. М.; Оутс, Дж. А.; Хаббард, WC (1980). «Получение и характеристика гидропероксиэйкозатетраеновых кислот (HPETE)» . Простагландины . 19 (1): 87–97. дои : 10.1016/0090-6980(80)90156-2 . ПМИД   7384539 .
  17. ^ О'Флаэрти Дж.Т., Томас М.Дж., Лиз С.Дж., МакКолл С.Э. (1981). «Нейтрофил-агрегирующая активность моногидроксиэйкозатетраеновых кислот» . Являюсь. Дж. Патол . 104 (1): 55–62. ЧВК   1903737 . ПМИД   7258296 .
  18. ^ Маршалл, Пол Дж.; Кулмач, Ричард Дж. (1988). «Простагландин H-синтаза: отдельные сайты связывания субстратов циклооксигеназы и пероксидазы». Архив биохимии и биофизики . 266 (1): 162–170. дои : 10.1016/0003-9861(88)90246-9 . ПМИД   3140729 .
  19. ^ Да, ХК; Цай, Алабама; Ван, Л.Х. (2007). «Механизмы реакции 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты, катализируемые простациклином человека и тромбоксансинтазами» . Архив биохимии и биофизики . 461 (2): 159–168. дои : 10.1016/j.abb.2007.03.012 . ПМК   2041921 . ПМИД   17459323 .
  20. ^ Очи, Х; Морита, я; Мурота, С (1992). «Роль глутатиона и глутатионпероксидазы в защите от повреждения эндотелиальных клеток, индуцированного 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислотой». Архив биохимии и биофизики . 294 (2): 407–411. дои : 10.1016/0003-9861(92)90704-з . ПМИД   1314541 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Брезински, Мэн; Серхан, Китай (1990). «Селективное включение (15S)-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в фосфатидилинозитол нейтрофилов человека: индуцированное агонистом деацилирование и трансформация накопленных гидроксиэйкозаноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (16): 6248–6252. Бибкод : 1990PNAS...87.6248B . дои : 10.1073/pnas.87.16.6248 . ПМК   54510 . ПМИД   2117277 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Легран, AB; Лоусон, Дж.А.; Мейрик, Бо; Блэр, Айова; Оутс, Дж. А. (1991). «Замена 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в сигнальном пути фосфоинозитида» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7570–7577. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89485-X . ПМИД   1850411 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Бергхольте, Дж. М.; Соберман, Р.Дж.; Хейс, Р; Мерфи, Колорадо; Окита, RT (1987). «Окисление 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты и других гидроксижирных кислот простагландиндегидрогеназой легких». Архив биохимии и биофизики . 257 (2): 444–450. дои : 10.1016/0003-9861(87)90589-3 . ПМИД   3662534 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д Хаммонд, виджей; Морган, АХ; Лаудер, С; Томас, CP; Браун, С; Фриман, бакалавр; Ллойд, СМ; Дэвис, Дж; Буш, А; Левонен, Ал.; Кансанен, Э; Виллакорта, Л; Чен, Ю.Е.; Портер, Н.; Гарсиа-Диас, Ю.М.; Шопфер, Ф.Дж.; О'Доннелл, В.Б. (2012). «Новые кетофосфолипиды генерируются моноцитами и макрофагами, обнаруживаются при муковисцидозе, и активируют рецептор-γ, активируемый пролифератором пероксисом» . Журнал биологической химии . 287 (50): 41651–41666. дои : 10.1074/jbc.M112.405407 . ПМК   3516716 . ПМИД   23060450 .
  25. ^ Альперт, SE; Валенга, RW; Мандал, А; Бурбон, Н; Кестер, М. (1999). «15-HETE-замещенные диглицериды избирательно регулируют изотипы PKC в эпителиальных клетках трахеи человека». Американский журнал физиологии . 277 (3 ч. 1): L457–L464. дои : 10.1152/ajplung.1999.277.3.L457 . ПМИД   10484452 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Фельтенмарк, С; Гаутам, Н.; Бруннстрем, А; Гриффитс, В; Бэкман, Л; Эдениус, К; Линдбом, Л; Бьёркхольм, М; Классон, HE (2008). «Эоксины представляют собой провоспалительные метаболиты арахидоновой кислоты, вырабатываемые по пути 15-липоксигеназы-1 в эозинофилах и тучных клетках человека» . Труды Национальной академии наук . 105 (2): 680–685. Бибкод : 2008PNAS..105..680F . дои : 10.1073/pnas.0710127105 . ПМК   2206596 . ПМИД   18184802 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Классон, HE (2009). «О биосинтезе и биологической роли эоксинов и 15-липоксигеназы-1 при воспалении дыхательных путей и лимфоме Ходжкина». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 120–125. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003 . ПМИД   19130894 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Сакс-Олсен, К; Санак, М; Ланг, AM; Гелич, А; Мовинкель, П; Лёдруп Карлсен, КЦ; Карлсен, К.Х.; Щеклик, А (2010). «Эоксины: новый путь воспаления при астме у детей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 126 (4): 859–867.e9. дои : 10.1016/j.jaci.2010.07.015 . ПМИД   20920774 . S2CID   1137911 .
  29. ^ Джубиз, В; Родмарк, О; Линдгрен, Дж. А.; Мальмстен, К; Самуэльссон, Б. (1981). «Новые лейкотриены: продукты, образующиеся в результате первоначального окисления арахидоновой кислоты по C-15». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 99 (3): 976–986. дои : 10.1016/0006-291x(81)91258-4 . ПМИД   7247953 .
  30. ^ Маас, РЛ; Браш, Арканзас; Оутс, Дж. А. (1981). «Второй путь биосинтеза лейкотриенов в лейкоцитах свиньи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (9): 5523–5527. Бибкод : 1981PNAS...78.5523M . дои : 10.1073/pnas.78.9.5523 . ПМЦ   348778 . ПМИД   6272308 .
  31. ^ Кюн, Х; Барнетт, Дж; Грюнбергер, Д; Беккер, П; Чоу, Дж; Нгуен, Б; Бурштын-Петтегрю, Х; Чан, Х; Сигал, Э. (1993). «Сверхэкспрессия, очистка и характеристика рекомбинантной 15-липоксигеназы человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1169 (1): 80–89. дои : 10.1016/0005-2760(93)90085-н . ПМИД   8334154 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Фоглер, С; Циммерманн, Н.; Леопольд, К; Де Жоншир, К. (2011). «Фармацевтическая политика европейских стран в ответ на мировой финансовый кризис» . Южный Мед Обзор . 4 (2): 69–79. doi : 10.5655/smr.v4i2.1004 (неактивен 5 апреля 2024 г.). ПМЦ   3471176 . ПМИД   23093885 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  33. ^ Чавенгсуб, Ю; Готье, К.М.; Кэмпбелл, ВБ (2009). «Роль метаболитов липоксигеназы арахидоновой кислоты в регуляции сосудистого тонуса» . AJP: Физиология сердца и кровообращения . 297 (2): H495–H507. дои : 10.1152/ajpheart.00349.2009 . ПМК   2724209 . ПМИД   19525377 .
  34. ^ Чавенгсуб, Ю; Готье, К.М.; Нитипатиком, К; Гамак, BD; Фальк, младший ; Нарсимхасвами, Д; Кэмпбелл, ВБ (2009). «Идентификация 13-гидрокси-14,15-эпоксиэйкозатриеновой кислоты как кислотостабильного гиперполяризующего фактора эндотелиального происхождения в артериях кролика» . Журнал биологической химии . 284 (45): 31280–31290. дои : 10.1074/jbc.M109.025627 . ПМЦ   2781526 . ПМИД   19737933 .
  35. ^ Буй, П; Имаидзуми, С; Биданагари, СР; Редди, Северная Каролина; Хэнкинсон, О (2011). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует эйкозаноиды, полученные из циклооксигеназы и липоксигеназы» . Метаболизм и распределение лекарств . 39 (2): 180–190. дои : 10.1124/dmd.110.035121 . ПМК   3033693 . ПМИД   21068195 .
  36. ^ Браш, Арканзас; Ю, З; Боглин, МЫ; Шнайдер, К. (2007). «Связь гепоксилина в эпидермисе» . Журнал ФЭБС . 274 (14): 3494–3502. дои : 10.1111/j.1742-4658.2007.05909.x . ПМИД   17608720 . S2CID   9799021 .
  37. ^ Джеймс А., Дахам К., Бэкман Л., Бруннстрём А., Тингвалл Т., Кумлин М., Эдениус С., Дален С.Е., Дален Б., Клаессон Х.Э. (2013). «Влияние аспирина на высвобождение эоксина С4, лейкотриена С4 и 15-НЕТЕ в эозинофильных гранулоцитах, выделенных у пациентов с астмой». Межд. Арх. Аллергия Иммунол . 162 (2): 135–142. дои : 10.1159/000351422 . ПМИД   23921438 . S2CID   29180895 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д и Ли, Ш.; Уильямс, М.В.; Дюбуа, Р.Н.; Блэр, Айова (2005). «Повреждение ДНК, опосредованное циклооксигеназой-2» . Журнал биологической химии . 280 (31): 28337–28346. дои : 10.1074/jbc.M504178200 . ПМИД   15964853 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Ли, Ш.; Рангиа, К; Уильямс, М.В.; Вер, AY; Дюбуа, Р.Н.; Блэр, Айова (2007). «Опосредованный циклооксигеназой-2 метаболизм арахидоновой кислоты в 15-оксо-эйкозатетраеновую кислоту эпителиальными клетками кишечника крысы». Химические исследования в токсикологии . 20 (11): 1665–1675. дои : 10.1021/tx700130p . ПМИД   17910482 .
  40. ^ Бринкманн, Р; Шнурр, К; Хайдек, Д; Розенбах, Т; Кольде, Г; Кюн, Х (1998). «Мембранная транслокация 15-липоксигеназы в кроветворных клетках является кальций-зависимой и активирует оксигеназную активность фермента» . Кровь . 91 (1): 64–74. дои : 10.1182/blood.V91.1.64 . ПМИД   9414270 .
  41. ^ Маскри, Б.Х.; Бермудес-Фахардо, А; Морган, АХ; Стюарт-Джонс, Э; Диосеги, В; Тейлор, GW; Бейкер, PR; Коулз, Б; Коффи, MJ; Кюн, Х; О'Доннелл, В.Б. (2007). «Активированные тромбоциты и моноциты генерируют четыре гидроксифосфатидилэтаноламина посредством липоксигеназы» . Журнал биологической химии . 282 (28): 20151–20163. дои : 10.1074/jbc.M611776200 . ПМИД   17519227 .
  42. ^ Томас, CP; Морган, LT; Маскри, Б.Х.; Мерфи, Колорадо; Кюн, Х; Хазен, СЛ; Гудолл, АХ; Хамали, штат Ха; Коллинз, П.В.; О'Доннелл, В.Б. (2010). «Этерифицированные фосфолипидами эйкозаноиды образуются в активированных агонистами тромбоцитах человека и усиливают выработку тромбина, зависящую от тканевого фактора» . Журнал биологической химии . 285 (10): 6891–6903. дои : 10.1074/jbc.M109.078428 . ПМЦ   2844139 . ПМИД   20061396 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Серхан, Китай (2005). «Липоксины и 15-эпилипоксины, запускаемые аспирином, являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного процесса и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 73 (3–4): 141–162. дои : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . ПМИД   16005201 .
  44. ^ Маас, РЛ; Терк, Дж; Оутс, Дж. А.; Браш, Арканзас (1982). «Образование новой дигидроксикислоты из арахидоновой кислоты путем двойной оксигенации, катализируемой липоксигеназой, в мононуклеарных клетках крысы и лейкоцитах человека» . Журнал биологической химии . 257 (12): 7056–67. дои : 10.1016/S0021-9258(18)34537-X . ПМИД   6806263 .
  45. ^ Серхан, Китай (1989). «О взаимосвязи между выработкой лейкотриена и липоксина нейтрофилами человека: данные о дифференциальном метаболизме 15-HETE и 5-HETE». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1004 (2): 158–168. дои : 10.1016/0005-2760(89)90264-6 . ПМИД   2546590 .
  46. ^ Пауэлл, WS; Рокач, Дж (2013). «Хемоаттрактант эозинофилов 5-оксо-ETE и рецептор OXE» . Прогресс в исследованиях липидов . 52 (4): 651–665. дои : 10.1016/j.plipres.2013.09.001 . ПМК   5710732 . ПМИД   24056189 .
  47. ^ Ёкомизо, Т; Като, К; Хагия, Х; Идзуми, Т; Симидзу, Т (2001). «Гидроксиикозаноиды связываются и активируют низкоаффинный рецептор лейкотриена B4, BLT2» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–12459. дои : 10.1074/jbc.M011361200 . ПМИД   11278893 .
  48. ^ Перейти обратно: а б О'Флаэрти, Джей Ти; Вутен, RE; Сэмюэл, член парламента; Томас, MJ; Левин, Э.А.; Кейс, Л.Д.; Акман, SA; Эдвардс, Эй Джей (2013). «Метаболиты жирных кислот при быстро распространяющемся раке молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e63076. Бибкод : 2013PLoSO...863076O . дои : 10.1371/journal.pone.0063076 . ПМК   3642080 . ПМИД   23658799 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Кабрал, М; Мартин-Венегас, Р.; Морено, Джей-Джей (2013). «Роль метаболитов арахидоновой кислоты в контроле роста недифференцированных эпителиальных клеток кишечника». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (8): 1620–1628. doi : 10.1016/j.biocel.2013.05.009 . ПМИД   23685077 .
  50. ^ Ма, Дж; Чжан, Л; Чжан, Дж; Лю, М; Вэй, Л; Шен, Т; Ма, С; Ван, Ю; Чен, Ю; Чжу, Д (2013). «15-липоксигеназа-1/15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота способствует росту гепатоцеллюлярных раковых клеток посредством активации протеинкиназы B и комплекса белка теплового шока 90». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (6): 1031–1041. doi : 10.1016/j.biocel.2013.02.018 . ПМИД   23474367 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Ньевес, Д; Морено, Джей-Джей (2006). «Гидроксиикозатетраеновые кислоты, высвобождаемые через путь цитохрома P-450, регулируют рост фибробластов 3T6» . Журнал исследований липидов . 47 (12): 2681–9. doi : 10.1194/jlr.M600212-JLR200 . ПМИД   16980726 .
  52. ^ Чжан, Л; Ли, Ю; Чен, М; Вверх, Х; Йи, Д; Лу, П; Чжу, Д (2014). «15-LO/15-HETE опосредованный васкулярный фиброз адвентиции посредством p38 MAPK-зависимого TGF-β» . Журнал клеточной физиологии . 229 (2): 245–257. дои : 10.1002/jcp.24443 . ПМИД   23982954 . S2CID   311866 .
  53. ^ Киран Кумар, ЮВ; Рагунатан, А; Саилеш, С; Прасад, М; Вемури, MC; Редданна, П. (1993). «Дифференциальное влияние 15-HPETE и 15-HETE на пролиферацию клеток BHK-21 и макромолекулярный состав». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1167 (1): 102–108. дои : 10.1016/0005-2760(93)90223-в . ПМИД   8384883 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Б; Цао, Х; Рао, Дж.Н. (2005). «15( S )-гидроксиэйкозатетраеновая кислота индуцирует ангиогенез посредством активации передачи сигналов PI3K-Akt-mTOR-S6K1» . Исследования рака . 65 (16): 7283–7291. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0633 . ПМИД   16103079 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Сумья, С.Дж.; Бину, С; Хелен, А; Анил Кумар, К; Редданна, П; Судхакаран, PR (2012). «Влияние метаболитов 15-липоксигеназы на ангиогенез: 15 ( S )-HPETE является ангиостатическим, а 15 ( S )-HETE является ангиогенным». Исследование воспаления . 61 (7): 707–718. дои : 10.1007/s00011-012-0463-5 . ПМИД   22450700 . S2CID   2297892 .
  56. ^ Сумья, С.Дж.; Бину, С; Хелен, А; Редданна, П; Судхакаран, PR (2013). «15(S)-HETE-индуцированный ангиогенез в жировой ткани опосредуется посредством активации сигнального пути PI3K/Akt/mTOR». Биохимия и клеточная биология . 91 (6): 498–505. дои : 10.1139/bcb-2013-0037 . ПМИД   24219292 .
  57. ^ Ли, Дж; Чжан, Ю; Лю, Ю; Шен, Т; Чжан, Х; Син, Ю; Чжу, Д (2015). «PGC-1α играет важную роль в антиапоптотическом эффекте 15-HETE в эндотелиальных клетках легочной артерии». Респираторная физиология и нейробиология . 205 : 84–91. дои : 10.1016/j.resp.2014.10.015 . ПМИД   25447678 . S2CID   27118439 .
  58. ^ Панди, В; Султан, М; Кашофер, К; Ральсер, М; Амстиславский, В; Старманн, Дж; Осприан, я; Гримм, К; Хаче, Х; Яспо, МЛ; Зюльтманн, Х; Траунер, М; Денк, Х; Затлукал, К; Лерах, Х; Вирлинг, К. (2014). «Сравнительный анализ и моделирование тяжести стеатогепатита у линий мышей, получавших DDC» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): е111006. Бибкод : 2014PLoSO...9k1006P . дои : 10.1371/journal.pone.0111006 . ПМК   4210132 . ПМИД   25347188 .
  59. ^ Ван, Ю; Лян, Д; Ван, С; Цю, З; Чу, X; Чен, С; Ли, Л; Не, Х; Чжан, Р; Ван, З; Чжу, Д (2010). «Роль путей G-протеина и тирозинкиназы - Rho/ROK в легочной вазоконстрикции, вызванной 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислотой, у гипоксических крыс». Журнал биохимии . 147 (5): 751–764. дои : 10.1093/jb/mvq010 . ПМИД   20139061 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Нарун, С; Мейснер, В; Адикари, Т; Каддац, К; Кляйн, Т; Ватцер, Б; Мюллер-Брюссельбах, С; Мюллер, Р. (2010). «15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота является предпочтительным агонистом бета / дельта-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». Молекулярная фармакология . 77 (2): 171–184. дои : 10.1124/моль.109.060541 . ПМИД   19903832 . S2CID   30996954 .
  61. ^ Шаппелл, SB; Гупта, РА; Мэннинг, С; Уайтхед, Р; Боглин, МЫ; Шнайдер, К; Кейс, Т; Цена, Дж; Джек, GS; Уиллер, ТМ; Матусик, Р.Дж.; Браш, Арканзас; Дюбуа, Р.Н. (2001). «15S-Гидроксикозатетраеновая кислота активирует гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом, и ингибирует пролиферацию в клетках карциномы простаты PC3». Исследования рака . 61 (2): 497–503. ПМИД   11212240 .
  62. ^ Тан, С; Бхатия, Б; Мальдонадо, CJ; Ян, П; Ньюман, РА; Лю, Дж; Чандра, Д; Трааг, Дж; Кляйн, Р.Д.; Фишер, С.М.; Чопра, Д; Шен, Дж; Чжау, HE; Чунг, ЛВ; Тан, Д.Г. (2002). «Доказательства того, что арахидонат-15-липоксигеназа 2 является отрицательным регулятором клеточного цикла в нормальных эпителиальных клетках простаты» . Журнал биологической химии . 277 (18): 16189–16201. дои : 10.1074/jbc.M111936200 . ПМИД   11839751 .
  63. ^ Kudryavtsev, I. A.; Golenko, O. D.; Gudkova, M. V.; Myasishcheva, N. V. (2002). "Arachidonic acid metabolism in growth control of A549 human lung adenocarcinoma cells". Biochemistry. Biokhimiia . 67 (9): 1021–1026. doi : 10.1023/A:1020526119866 . PMID  12387716 . S2CID  27912248 .
  64. ^ Чен, Г.Г.; Сюй, Х; Ли, Дж. Ф.; Субраманиам, М; Люнг, КЛ; Ван, С.Х.; Чан, УП; Спелсберг, TC (2003). «15-гидрокси-эйкозатетраеновая кислота останавливает рост клеток колоректального рака через гамма-зависимый путь рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Международный журнал рака . 107 (5): 837–843. дои : 10.1002/ijc.11447 . PMID   14566836 . S2CID   36953974 .
  65. ^ Чанг, М.С.; Шнайдер, К; Робертс, РЛ; Шаппелл, SB; Хазелтон, Франция; Боглин, МЫ; Браш, Арканзас (2005). «Обнаружение и субклеточная локализация двух 15S-липоксигеназ в роговице человека» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 46 (3): 849–856. дои : 10.1167/iovs.04-1166 . ПМИД   15728540 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Кумар, Калифорния; Арунасри, К.М.; Рой, КР; Редди, Северная Каролина; Апарна, А; Редди, Г.В.; Редданна, П. (2009). «Влияние (15S)-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты и (15S)-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты на клеточную линию острого лимфобластного лейкоза Jurkat: активация Fas-опосредованного пути смерти». Биотехнология и прикладная биохимия . 52 (Часть 2): 121–133. дои : 10.1042/BA20070264 . ПМИД   18494609 . S2CID   19055952 .
  67. ^ Шаппелл, SB; Боглин, МЫ; Олсон, С.Дж.; Каспер, С; Браш, Арканзас (1999). «15-липоксигеназа-2 (15-LOX-2) экспрессируется в доброкачественном эпителии простаты и снижается при аденокарциноме простаты» . Американский журнал патологии . 155 (1): 235–245. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65117-6 . ПМЦ   1866677 . ПМИД   10393855 .
  68. ^ Тан, Д.Г.; Бхатия, Б; Тан, С; Шнайдер-Бруссар, Р. (2007). «15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным супрессором опухоли, который регулирует дифференцировку, старение и рост (размер) эпителиальных клеток простаты человека». Простагландины и другие липидные медиаторы . 82 (1–4): 135–146. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2006.05.022 . ПМИД   17164141 .
  69. ^ Очи, Х; Морита, я; Мурота, С (1992). «Механизм повреждения эндотелиальных клеток, индуцированного 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислотой, продуктом арахидонат-липоксигеназы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1136 (3): 247–252. дои : 10.1016/0167-4889(92)90113-п . ПМИД   1520701 .
  70. ^ Маккарроне, М; Раналли, М; Беллинкампи, Л; Салуччи, МЛ; Сабатини, С; Мелино, Дж; Финацци-Агро, А (2000). «Активация различных изоферментов липоксигеназы индуцирует апоптоз в клетках эритролейкемии и нейробластомы человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 272 (2): 345–350. дои : 10.1006/bbrc.2000.2597 . ПМИД   10833416 .
  71. ^ Дымковская, Д; Войчак, Л. (2009). «Апоптоз, индуцированный арахидоновой кислотой, в клетках гепатомы крысы AS-30D опосредуется активными формами кислорода» . Акта Биохимика Полоника . 56 (4): 711–715. дои : 10.18388/abp.2009_2506 . ПМИД   19949744 .
  72. ^ Клетки. 32:1021-1027, 2011
  73. ^ Сумья, С.Дж.; Бину, С; Хелен, А; Редданна, П; Судхакаран, PR (2014). «Метаболиты 15-LOX и ангиогенез: ангиостатический эффект 15 (S)-HPETE включает индукцию апоптоза в жировых эндотелиальных клетках» . ПерДж . 2 : е635. дои : 10.7717/peerj.635 . ПМК   4207198 . ПМИД   25346880 .
  74. ^ Махипал, СВ; Субхашини, Дж; Редди, MC; Редди, ММ; Анилкумар, К; Рой, КР; Редди, Г.В.; Редданна, П. (2007). «Влияние метаболитов 15-липоксигеназы, 15-( S )-HPETE и 15-( S )-HETE на клеточную линию хронического миелогенного лейкоза K-562: активные формы кислорода (АФК) опосредуют каспазозависимый апоптоз». Биохимическая фармакология . 74 (2): 202–214. дои : 10.1016/j.bcp.2007.04.005 . ПМИД   17517376 .
  75. ^ Перейти обратно: а б Снайдер, Северо-Запад; Голен-Биселло, Ф; Гао, Ю; Блэр, Айова; Фриман, бакалавр; Венделл, СГ (2015). «15-Оксоэйкозатетраеновая кислота представляет собой электрофильный медиатор воспалительных сигнальных путей, производный 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы» . Химико-биологические взаимодействия . 234 : 144–153. Бибкод : 2015CBI...234..144S . дои : 10.1016/j.cbi.2014.10.029 . ПМЦ   4414684 . ПМИД   25450232 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Армстронг, ММ; Диас, Дж; Кеньон, В.; Холман, Т.Р. (2014). «Ингибирующие и механистические исследования оксолипидов с изоферментами липоксигеназы человека» . Биоорганическая и медицинская химия . 22 (15): 4293–4297. дои : 10.1016/j.bmc.2014.05.025 . ПМЦ   4112157 . ПМИД   24924423 .
  77. ^ Дельмастро-Гринвуд, М; Фриман, бакалавр; Венделл, С.Г. (2014). «Редокс-зависимое противовоспалительное сигнальное действие ненасыщенных жирных кислот» . Ежегодный обзор физиологии . 76 : 79–105. doi : 10.1146/annurev-physical-021113-170341 . ПМК   4030715 . ПМИД   24161076 .
  78. ^ Вэй, С; Чжу, П; Шах, С.Дж.; Блэр, Айова (2009). «15-оксо-эйкозатетраеновая кислота, метаболит 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы макрофагов, который ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток» . Молекулярная фармакология . 76 (3): 516–525. дои : 10.1124/моль.109.057489 . ПМК   2730384 . ПМИД   19535459 .
  79. ^ Снайдер, Северо-Запад; Ревелло, SD; Лю, Х; Чжан, С; Блэр, Айова (2013). «Клеточное поглощение и антипролиферативные эффекты 11-оксо-эйкозатетраеновой кислоты» . Журнал исследований липидов . 54 (11): 3070–3077. дои : 10.1194/jlr.M040741 . ПМЦ   3793611 . ПМИД   23945567 .
  80. ^ Перейти обратно: а б О'Флаэрти, Джей Ти; Роджерс, округ Колумбия; Пауми, СМ; Хантган, РР; Томас, ЛР; Клэй, CE; Высокий, К; Чен, YQ; Уиллингем, MC; Смитерман, ПК; Куте, ТЭ; Рао, А; Крамер, С.Д.; Морроу, CS (2005). «Аналоги 5-оксо-ETE и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–236. дои : 10.1016/j.bbalip.2005.08.009 . ПМИД   16154383 .
  81. ^ Соццани, С; Чжоу, Д; Локати, М; Бернаскони, С; Луини, В; Мантовани, А; О'Флаэрти, Джей Ти (1996). «Стимулирующие свойства 5-оксо-эйкозаноидов для моноцитов человека: синергизм с моноцитарными хемотаксическими белками-1 и -3» . Журнал иммунологии . 157 (10): 4664–4671. дои : 10.4049/jimmunol.157.10.4664 . ПМИД   8906847 . S2CID   23499393 .
  82. ^ О'Флаэрти, Джей Ти; Куроки, М; Никсон, AB; Вейкандер, Дж; Да, Э; Ли, СЛ; Смитерман, ПК; Вайкл, РЛ; Дэниел, LW (1996). «5-Оксо-эйкозатетраеноат является широко активным, селективным в отношении эозинофилов стимулом для гранулоцитов человека» . Журнал иммунологии . 157 (1): 336–342. дои : 10.4049/jimmunol.157.1.336 . ПМИД   8683135 . S2CID   35264541 .
  83. ^ Садегян Х., Джаббари А. (2016). «Ингибиторы 15-липоксигеназы: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 26 (1): 65–88. дои : 10.1517/13543776.2016.1113259 . ПМИД   26560362 . S2CID   20192361 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=15-Hydroxyeicosatetraenoic_acid&oldid=1240044857"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f3c158188af3ca3fbc75f6c7ae3efbfd__1723518960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f3/fd/f3c158188af3ca3fbc75f6c7ae3efbfd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
15-Hydroxyeicosatetraenoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)