Рецептор альфа, активирующий пролифератор пероксисомы

ППАРА
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1I7G, 1K7L, 1KKQ, 2NPA, 2P54, 2REW, 2ZNN, 3ET1, 3FEI, 3G8I, 3KDT, 3KDU, 3SP6, 3VI8, 4BCR, 4CI4, 5AZT
Идентификаторы
Псевдонимы	PPARA , NR1C1, PPAR, PPARальфа, hPPAR, альфа-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом, PPAR-альфа
Внешние идентификаторы	МГИ : 104740 ; Гомологен : 21047 ; GeneCards : PPARA ; ОМА : PPARA – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 22 (human)
End	46,243,755 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	85,687,020 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	renal medulla; ; jejunal mucosa; ; biceps brachii; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; right lobe of liver; ; retinal pigment epithelium; ; muscle of thigh; ; right ventricle; ; body of tongue; ; mucosa of sigmoid colon;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; right kidney; ; intercostal muscle; ; brown adipose tissue; ; digastric muscle; ; human kidney; ; sternocleidomastoid muscle; ; thoracic diaphragm; ; soleus muscle; ; transitional epithelium of urinary bladder;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; sequence-specific DNA binding; protein domain specific binding; DNA-binding transcription factor activity; zinc ion binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; metal ion binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; steroid hormone receptor activity; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; nuclear receptor activity; protein binding; ubiquitin conjugating enzyme binding; lipid binding; transcription factor binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; signaling receptor activity; protein-containing complex binding; transcription coactivator binding; phosphatase binding; NFAT protein binding; MDM2/MDM4 family protein binding; transcription cis-regulatory region binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; fatty acid binding; nuclear receptor coactivator activity;
Cellular component	nucleus; nucleoplasm; RNA polymerase II transcription regulator complex;
Biological process	lipoprotein metabolic process; negative regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II; positive regulation of fatty acid beta-oxidation; negative regulation of glycolytic process; response to hypoxia; regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of blood pressure; lipid metabolism; rhythmic process; wound healing; negative regulation of leukocyte cell-cell adhesion; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; fatty acid transport; negative regulation of protein binding; negative regulation of appetite; circadian regulation of gene expression; transcription, DNA-templated; fatty acid metabolic process; behavioral response to nicotine; positive regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of cholesterol storage; response to insulin; heart development; intracellular receptor signaling pathway; negative regulation of transcription regulatory region DNA binding; negative regulation of sequestering of triglyceride; regulation of circadian rhythm; regulation of fatty acid metabolic process; epidermis development; regulation of gene expression; enamel mineralization; positive regulation of gluconeogenesis; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; negative regulation of inflammatory response; negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; steroid hormone mediated signaling pathway; negative regulation of neuron death; positive regulation of fatty acid oxidation; regulation of lipid metabolic process; signal transduction; multicellular organism development; hormone-mediated signaling pathway; cell differentiation; response to lipid; negative regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of cell growth involved in cardiac muscle cell development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5465
	19013
	ENSG00000186951
	ENSMUSG00000022383
	Q07869 ; Q86SF0
	P23204
showНМ_001001928 ; НМ_001001929 ; НМ_001001930 ; НМ_005036 ; НМ_032644 ;
	NM_001362872; NM_001362873; NM_001393941; NM_001393942; NM_001393943; NM_001393944; NM_001393945; NM_001393946; NM_001393947
	НМ_001113418 ; НМ_011144
	НП_001001928 ; НП_005027 ; НП_001349801 ; НП_001349802
	НП_001106889 ; НП_035274
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Альфа-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы ( PPAR-α ), также известный как NR1C1 (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа C, член 1), представляет собой белок ядерного рецептора, функционирующий как фактор транскрипции , который у людей кодируется PPARA геном . ^[5] Вместе с дельта-рецептором, активирующим пролифератор пероксисом , и гамма-рецептором, активирующим пролифератор пероксисом , PPAR-альфа является частью подсемейства рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом . Это был первый член семейства PPAR, клонированный в 1990 году Стивеном Грином, и он был идентифицирован как ядерный рецептор разнообразного класса гепатоканцерогенов грызунов , вызывающих пролиферацию пероксисом . ^[6]

Выражение

PPAR-α в первую очередь активируется посредством связывания лиганда. Эндогенные лиганды включают жирные кислоты, такие как арахидоновая кислота , а также другие полиненасыщенные жирные кислоты и различные соединения, производные жирных кислот, такие как некоторые члены семейства 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты метаболитов арахидоновой кислоты, например 15( S )-HETE, 15(R) )-HETE, 15(S)-HpETE и 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота , метаболит линолевой кислоты . Синтетические лиганды включают фибраты , которые используются для лечения гиперлипидемии , а также разнообразный набор инсектицидов, гербицидов, пластификаторов и органических растворителей, которые вместе называются пролифераторами пероксисом.

Функция

PPAR-α представляет собой фактор транскрипции, регулируемый свободными жирными кислотами , и является основным регулятором липидного обмена в печени. ^[7] PPAR-альфа активируется в условиях энергетического дефицита и необходим для процесса кетогенеза , ключевого адаптивного ответа на длительное голодание. ^[8]^[9] Активация PPAR-альфа способствует поглощению, использованию и катаболизму жирных кислот путем активации генов, участвующих в транспорте жирных кислот, связывании и активации жирных кислот, а также пероксисомальном и митохондриальном жирных кислот β-окислении . ^[10] Активации окисления жирных кислот способствует повышенная экспрессия CPT1 (который переносит длинноцепочечные липиды в митохондрии) с помощью PPAR-α. ^[11] PPAR-α также ингибирует гликолиз , способствуя глюконеогенезу и синтезу гликогена в печени . ^[7]

В макрофагах PPAR-α ингибирует поглощение гликированных липопротеинов низкой плотности (холестерина ЛПНП), ингибирует образование пенистых клеток ( атеросклероз ) и ингибирует провоспалительные цитокины . ^[11]

Распределение тканей

Экспрессия PPAR-α наиболее высока в тканях, которые окисляют жирные кислоты быстро . У грызунов самые высокие уровни экспрессии мРНК PPAR-альфа обнаруживаются в печени и бурой жировой ткани, за которыми следуют сердце и почки. ^[12] Более низкие уровни экспрессии PPAR-альфа обнаруживаются в тонком и толстом кишечнике, скелетных мышцах и надпочечниках. Человеческий PPAR-альфа, по-видимому, более равномерно экспрессируется в различных тканях, с высокой экспрессией в печени, кишечнике, сердце и почках.

Нокаут-исследования

Исследования на мышах, лишенных функционального PPAR-альфа, показывают, что PPAR-α необходим для индукции пролиферации пероксисом с помощью разнообразного набора синтетических соединений, называемых пролифераторами пероксисом. ^[13] Мыши, у которых отсутствует PPAR-альфа, также имеют нарушенную реакцию на голодание, характеризующуюся серьезными метаболическими нарушениями, включая низкие уровни кетоновых тел в плазме , гипогликемию и ожирение печени . ^[8]

Фармакология

PPAR-α является фармацевтической мишенью фибратов , класса препаратов, используемых для лечения дислипидемии. Фибраты эффективно снижают уровень триглицеридов в сыворотке и повышают ЛПВП в сыворотке. уровень холестерина ^[14] Хотя клинические преимущества лечения фибратами наблюдались, общие результаты неоднозначны и привели к оговоркам относительно широкого применения фибратов для лечения ишемической болезни сердца , в отличие от статинов . Агонисты PPAR-α могут иметь терапевтическую ценность для лечения неалкогольной жировой болезни печени . PPAR-альфа также может быть местом действия некоторых противосудорожных препаратов . ^[15]^[16]

Эндогенное соединение, 7(S)-гидроксидокозагексаеновая кислота (7(S)-HDHA/ «7-HDoHE» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации . ), который представляет собой докозаноидное производное омега-3 жирной кислоты DHA, был выделен в качестве эндогенного лиганда с высоким сродством к PPAR-альфа в мозге крыс и мышей. Энантиомер 7(S) связывался с микромолярным сродством к PPAR-альфа с аффинностью, в 10 раз большей по сравнению с энантиомером (R), и мог запускать активацию дендритов. ^[17]Предыдущие доказательства функции соединения были спекулятивными, основанными на структуре и изучении химического синтеза. ^[18]

Диеты как с высоким содержанием сахара, так и с низким содержанием белка повышают уровень циркулирующего в печени гормона FGF21 у людей посредством PPAR-α, хотя этот эффект может сопровождаться резистентностью к FGF21. ^[19]

Целевые гены

PPAR-α управляет биологическими процессами, изменяя экспрессию большого количества генов-мишеней. Соответственно, функциональная роль PPAR-альфа напрямую связана с биологической функцией его генов-мишеней. Исследования по профилированию экспрессии генов показали, что число генов-мишеней PPAR-альфа исчисляется сотнями. ^[10] Классические гены-мишени PPAR-альфа включают PDK4 , ACOX1 и CPT1 . Анализ экспрессии генов с низкой и высокой пропускной способностью позволил создать комплексные карты, иллюстрирующие роль PPAR-альфа как главного регулятора липидного обмена посредством регуляции многочисленных генов, участвующих в различных аспектах липидного обмена. Эти карты, построенные для печени мыши и печени человека , помещают PPAR-альфа в центр регуляторного узла, влияющего на поглощение и внутриклеточное связывание жирных кислот, митохондриальное β-окисление и пероксисомальное окисление жирных кислот, кетогенез , обмен триглицеридов, глюконеогенез и желчи синтез . /секреция.

Взаимодействия

Было показано, что PPAR-α взаимодействует с:

АИП , ^[20]
ЭП300 ^[21]^[22]
ХСП90АА1 , ^[20]
НКОА1 , ^[21]^[23] и
НКОР1 . ^[22]
Пальмитоилэтаноламид (ПЭА)
Олеоилэтаноламид (ОЭА)
Анандамид (AEA)
7(S)-Гидроксидокозагексаеновая кислота (7-HDoHE) ^[17]
ПФАС ^[24]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186951 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022383 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шер Т., Йи Х.Ф., Макбрайд О.В., Гонсалес Ф.Дж. (июнь 1993 г.). «Клонирование кДНК, хромосомное картирование и функциональная характеристика рецептора, активирующего пролифератор пероксисом человека». Биохимия . 32 (21): 5598–604. дои : 10.1021/bi00072a015 . ПМИД 7684926 .
^ Иссеманн I, Грин С (октябрь 1990 г.). «Активация члена суперсемейства рецепторов стероидных гормонов пролифераторами пероксисом». Природа . 347 (6294): 645–54. Бибкод : 1990Natur.347..645I . дои : 10.1038/347645a0 . ПМИД 2129546 . S2CID 4306126 .
^ Jump up to: ^а ^б Петерс А., Баес М. (2010). «Роль PPARα в метаболизме углеводов в печени» . Исследование PPAR . 2010 : 572405. doi : 10.1155/2010/572405 . ПМЦ 2948921 . ПМИД 20936117 .
^ Jump up to: ^а ^б Керстен С., Сейду Дж., Петерс Дж.М., Гонсалес Ф.Дж., Девернь Б., Вали В. (июнь 1999 г.). «Рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисомы, опосредует адаптивный ответ на голодание» . Джей Клин Инвест . 103 (11): 1489–98. дои : 10.1172/JCI6223 . ПМК 408372 . ПМИД 10359558 .
^ Грабачка М., Пержальска М., Дин М., Рейсс К. (2016). «Регуляция метаболизма кетоновых тел и роль PPARα» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (12): Е2093. дои : 10.3390/ijms17122093 . ПМЦ 5187893 . ПМИД 27983603 .
^ Jump up to: ^а ^б Керстен С (2014). «Интегрированная физиология и системная биология PPARα» . Молекулярный метаболизм . 3 (4): 354–371. doi : 10.1016/j.molmet.2014.02.002 . ПМК 4060217 . ПМИД 24944896 .
^ Jump up to: ^а ^б Ригамонти Э., Чинетти-Гбагиди Г., Стальс Б. (2008). «Регуляция функций макрофагов с помощью PPAR-альфа, PPAR-гамма и LXR у мышей и мужчин». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 28 (6): 1050–1059. дои : 10.1161/ATVBAHA.107.158998 . ПМИД 18323516 . S2CID 26425698 .
^ Брейссан О, Фуфель Ф, Скотто С, Дауса М, Вали В (январь 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом (PPAR): тканевое распределение PPAR-альфа, -бета и -гамма у взрослой крысы» . Эндокринология . 137 (1): 354–66. дои : 10.1210/endo.137.1.8536636 . ПМИД 8536636 .
^ Ли С.С., Пино Т., Драго Дж., Ли Э.Дж., Оуэнс Дж.В., Кроец Д.Л. и др. (июнь 1995 г.). «Направленное разрушение альфа-изоформы гена рецептора, активирующего пролифератор пероксисом, у мышей приводит к отмене плейотропных эффектов пролифераторов пероксисом» . Мол Клеточная Биол . 15 (6): 3012–22. дои : 10.1128/MCB.15.6.3012 . ПМК 230532 . ПМИД 7539101 .
^ Стальс Б., Маес М., Замбон А. (сентябрь 2008 г.). «Пероксисомальные фибраты и будущие агонисты PPARα в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 5 (9): 542–53. дои : 10.1038/ncpcardio1278 . ПМИД 18628776 . S2CID 23332777 .
^ Пулигедду М., Пиллолла Г., Мелис М., Лекка С., Марросу Ф., Де Монтис М.Г. и др. (2013). «Агонисты PPAR-альфа как новые противоэпилептические препараты: доклинические результаты» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64541. Бибкод : 2013PLoSO...864541P . дои : 10.1371/journal.pone.0064541 . ПМЦ 3664607 . ПМИД 23724059 .
^ Читраро Р., Руссо Э., Скикчитано Ф., ван Рейн К.М., Коско Д., Авальяно С. и др. (2013). «Противоэпилептическое действие N-пальмитоилэтаноламина посредством активации рецепторов CB1 и PPAR-α в генетической модели абсансной эпилепсии». Нейрофармакология . 69 : 115–26. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.11.017 . ПМИД 23206503 . S2CID 27701532 .
^ Jump up to: ^а ^б Лю Дж., Шахин С., Ахмад С., Магомедова Л., Чжан М., Цзя З. и др. (июль 2022 г.). «Омега-3-гидроксижирная кислота 7( S )-HDHA представляет собой высокоаффинный лиганд PPARα, который регулирует морфологию нейронов головного мозга» . Научная сигнализация . 15 (741): eabo1857. дои : 10.1126/scisignal.abo1857 . ПМИД 35857636 .
^ Чжан М., Сайяд А.А., Деси А., Орельяна А. (ноябрь 2020 г.). «Энантиоселективный синтез 7 (S)-гидроксидокозагексаеновой кислоты, возможного эндогенного лиганда PPARα». J Орг. хим . 85 (21): 13621–13629. дои : 10.1021/acs.joc.0c01770 . ПМИД 32954732 . S2CID 221825661 .
^ Флиппо К.Х., Поттофф М.Дж. (2021). «Метаболические мессенджеры: FGF21» . Природный метаболизм . 3 (3): 309–317. дои : 10.1038/s42255-021-00354-2 . ПМЦ 8620721 . ПМИД 33758421 .
^ Jump up to: ^а ^б Суманасекера В.К., Тьен Э.С., Терпи Р., Ванден Хевел Дж.П., Пердью Г.Х. (февраль 2003 г.). «Доказательства того, что рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисомы, образует комплекс с белком теплового шока массой 90 кДа и белком 2, ассоциированным с вирусом гепатита B X» . Ж. Биол. Хим . 278 (7): 4467–73. дои : 10.1074/jbc.M211261200 . ПМИД 12482853 .
^ Jump up to: ^а ^б Доуэлл П., Измаил Дж.Э., Аврам Д., Петерсон В.Дж., Невриви DJ, Лейд М. (декабрь 1997 г.). «p300 действует как коактиватор альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Ж. Биол. Хим . 272 (52): 33435–43. дои : 10.1074/jbc.272.52.33435 . ПМИД 9407140 .
^ Jump up to: ^а ^б Доуэлл П., Измаил Дж. Э., Аврам Д., Петерсон В. Дж., Невриви DJ, Лейд М. (май 1999 г.). «Идентификация корепрессора ядерного рецептора как белка, взаимодействующего с рецептором альфа, активируемым пролифератором пероксисомы» . Ж. Биол. Хим . 274 (22): 15901–7. дои : 10.1074/jbc.274.22.15901 . ПМИД 10336495 .
^ Трейтер Э., Альбрекцен Т., Йоханссон Л., Леерс Дж., Густавссон Дж.А. (июнь 1998 г.). «Регуляторная роль RIP140 в активации ядерных рецепторов» . Мол. Эндокринол . 12 (6): 864–81. дои : 10.1210/mend.12.6.0123 . ПМИД 9626662 .
^ Вольф С.Дж., Шмид Дж.Э., Лау С., Эбботт Б.Д. (июль 2012 г.). «Активация альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы мыши и человека (PPARα), перфторалкиловыми кислотами (PFAA): дальнейшее исследование соединений C4-C12». Репродуктивная токсикология . 33 (4): 546–551. дои : 10.1016/j.reprotox.2011.09.009 . ПМИД 22107727 .

Дальнейшее чтение

Рахшандеру М., Хойвелд Г., Мюллер М., Керстен С. (2009). «Сравнительный анализ регуляции генов фактором транскрипции PPARalpha у мыши и человека» . ПЛОС ОДИН . 4 (8): е6796. Бибкод : 2009PLoSO...4.6796R . дои : 10.1371/journal.pone.0006796 . ПМЦ 2729378 . ПМИД 19710929 .
Бергер Дж., Моллер Д.Э. (2002). «Механизмы действия PPAR». Анну. Преподобный Мед . 53 : 409–35. дои : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . ПМИД 11818483 .
Куэнзли С., Саурат Дж.Х. (2003). «Рецепторы, активирующие пероксисомальный пролифератор, в биологии кожи». Бр. Дж. Дерматол . 149 (2): 229–36. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05532.x . ПМИД 12932225 . S2CID 644071 .
Мандард С., Мюллер М., Керстен С. (2004). «Гены-мишени альфа-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом» . Клетка. Мол. Наука о жизни . 61 (4): 393–416. дои : 10.1007/s00018-003-3216-3 . ПМЦ 11138883 . ПМИД 14999402 . S2CID 39380100 .
ван Раалте Д.Х., Ли М., Притчард П.Х., Васан К.М. (2005). «Рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR)-альфа: фармакологическая мишень с многообещающим будущим». Фарм. Рез . 21 (9): 1531–8. дои : 10.1023/B:PHAM.0000041444.06122.8d . ПМИД 15497675 . S2CID 24728859 .
Лефевр П., Чинетти Дж., Фрюшар Дж.К., Стальс Б. (2006). «Выяснение роли PPAR-альфа в энергетическом обмене и сосудистом гомеостазе» . Дж. Клин. Инвестируйте . 116 (3): 571–80. дои : 10.1172/JCI27989 . ПМК 1386122 . ПМИД 16511589 .
Мукерджи Р., Джоу Л., Нунан Д., МакДоннелл Д.П. (1995). «Рецепторы, активирующие пролифератор пероксисом человека и крысы (PPAR), демонстрируют сходное распределение в тканях, но разную чувствительность к активаторам PPAR». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 51 (3–4): 157–66. дои : 10.1016/0960-0760(94)90089-2 . ПМИД 7981125 . S2CID 28301985 .
Мията К.С., Маккоу С.Е., Патель Х.В., Рачубински Р.А., Капоне Дж.П. (1996). «Рецептор орфанного ядерного гормона LXR-альфа взаимодействует с рецептором, активирующим пролифератор пероксисом, и ингибирует передачу сигналов пролифератора пероксисом» . Ж. Биол. Хим . 271 (16): 9189–92. дои : 10.1074/jbc.271.16.9189 . ПМИД 8621574 .
Чу Р., Лин Ю, Рао М.С., Редди Дж.К. (1996). «Клонирование и идентификация крысиной дезоксиуридинтрифосфатазы как ингибитора альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом» . Ж. Биол. Хим . 271 (44): 27670–6. дои : 10.1074/jbc.271.44.27670 . ПМИД 8910358 .
Тагвуд Дж.Д., Олдридж Т.К., Ламбе К.Г., Макдональд Н., Вудятт, Нью-Джерси (1997). «Рецепторы, активирующие пероксисомальный пролифератор: структуры и функции». Энн. Н-Й Акад. Наука . 804 : 252–65. дои : 10.1111/j.1749-6632.1996.tb18620.x . ПМИД 8993548 . S2CID 84519126 .
Ли Х, Гомеш П.Дж., Чен Дж.Д. (1997). «RAC3, коактиватор, связанный со стероидными / ядерными рецепторами, родственный SRC-1 и TIF2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (16): 8479–84. Бибкод : 1997PNAS...94.8479L . дои : 10.1073/pnas.94.16.8479 . ПМК 22964 . ПМИД 9238002 .
Доуэлл П., Измаил Дж.Э., Аврам Д., Петерсон В.Дж., Невриви DJ, Лейд М. (1998). «p300 действует как коактиватор альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Ж. Биол. Хим . 272 (52): 33435–43. дои : 10.1074/jbc.272.52.33435 . ПМИД 9407140 .
Иноуэ И, Шино К., Нодзи С., Авата Т., Катаяма С. (1998). «Экспрессия рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисомы (PPAR альфа), в первичных культурах сосудистых эндотелиальных клеток человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 246 (2): 370–4. дои : 10.1006/bbrc.1998.8622 . ПМИД 9610365 .
Трейтер Э., Альбрекцен Т., Йоханссон Л., Леерс Дж., Густафссон Дж.А. (1998). «Регуляторная роль RIP140 в активации ядерных рецепторов» . Мол. Эндокринол . 12 (6): 864–81. дои : 10.1210/mend.12.6.0123 . ПМИД 9626662 .
Рубино Д., Дриггерс П., Арбит Д., Кемп Л., Миллер Б., Косо О. и др. (1998). «Характеристика Brx, нового члена семейства Dbl, который модулирует действие рецепторов эстрогена» . Онкоген . 16 (19): 2513–26. дои : 10.1038/sj.onc.1201783 . ПМИД 9627117 .
Юань С.Х., Ито М., Фонделл Дж.Д., Фу З.Ю., Редер Р.Г. (1998). «Компонент TRAP220 коактиваторного комплекса белка, связанного с рецептором гормона щитовидной железы (TRAP), напрямую взаимодействует с ядерными рецепторами лиганд-зависимым образом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (14): 7939–44. Бибкод : 1998PNAS...95.7939Y . дои : 10.1073/pnas.95.14.7939 . ПМК 20908 . ПМИД 9653119 .
Чинетти Г., Григлио С., Антонуччи М., Торра И.П., Делерив П., Мажд З. и др. (1998). «Активация пролифераторно-активируемых рецепторов альфа и гамма индуцирует апоптоз макрофагов, происходящих из моноцитов человека» . Ж. Биол. Хим . 273 (40): 25573–80. дои : 10.1074/jbc.273.40.25573 . ПМИД 9748221 .
Косте П., Лежандр С., Море Дж., Эдгар А., Галтье П., Пино Т. (1998). «Дефицит альфа-изоформы рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, приводит к прогрессирующей дислипидемии с половым диморфным ожирением и стеатозом» . Ж. Биол. Хим . 273 (45): 29577–85. дои : 10.1074/jbc.273.45.29577 . ПМИД 9792666 .
Масуда Н., Ясумо Х., Фурусава Т., Цукамото Т., Садано Х., Осуми Т. (1998). «Фактор связывания ядерных рецепторов-1 (NRBF-1), белок, взаимодействующий с широким спектром рецепторов ядерных гормонов». Джин . 221 (2): 225–33. дои : 10.1016/S0378-1119(98)00461-2 . ПМИД 9795230 .
Рахшандеру М., Сандерсон Л.М., Матилайнен М., Стиенстра Р., Карлберг С., де Гроот П.Дж. и др. (2007). «Комплексный анализ PPAR-альфа-зависимой регуляции метаболизма липидов в печени путем определения профиля экспрессии» . PPAR Рез . 2007 : 1–13. дои : 10.1155/2007/26839 . ПМЦ 2233741 . ПМИД 18288265 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186951 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022383 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7684926-5] Шер Т., Йи Х.Ф., Макбрайд О.В., Гонсалес Ф.Дж. (июнь 1993 г.). «Клонирование кДНК, хромосомное картирование и функциональная характеристика рецептора, активирующего пролифератор пероксисом человека». Биохимия . 32 (21): 5598–604. дои : 10.1021/bi00072a015 . ПМИД 7684926 .

[pmid2129546-6] Иссеманн I, Грин С (октябрь 1990 г.). «Активация члена суперсемейства рецепторов стероидных гормонов пролифераторами пероксисом». Природа . 347 (6294): 645–54. Бибкод : 1990Natur.347..645I . дои : 10.1038/347645a0 . ПМИД 2129546 . S2CID 4306126 .

[pmid20936117-7] Jump up to: ^а ^б Петерс А., Баес М. (2010). «Роль PPARα в метаболизме углеводов в печени» . Исследование PPAR . 2010 : 572405. doi : 10.1155/2010/572405 . ПМЦ 2948921 . ПМИД 20936117 .

[pmid10359558-8] Jump up to: ^а ^б Керстен С., Сейду Дж., Петерс Дж.М., Гонсалес Ф.Дж., Девернь Б., Вали В. (июнь 1999 г.). «Рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисомы, опосредует адаптивный ответ на голодание» . Джей Клин Инвест . 103 (11): 1489–98. дои : 10.1172/JCI6223 . ПМК 408372 . ПМИД 10359558 .

[pmid27983603-9] Грабачка М., Пержальска М., Дин М., Рейсс К. (2016). «Регуляция метаболизма кетоновых тел и роль PPARα» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (12): Е2093. дои : 10.3390/ijms17122093 . ПМЦ 5187893 . ПМИД 27983603 .

[pmid24944896-10] Jump up to: ^а ^б Керстен С (2014). «Интегрированная физиология и системная биология PPARα» . Молекулярный метаболизм . 3 (4): 354–371. doi : 10.1016/j.molmet.2014.02.002 . ПМК 4060217 . ПМИД 24944896 .

[pmid18323516-11] Jump up to: ^а ^б Ригамонти Э., Чинетти-Гбагиди Г., Стальс Б. (2008). «Регуляция функций макрофагов с помощью PPAR-альфа, PPAR-гамма и LXR у мышей и мужчин». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 28 (6): 1050–1059. дои : 10.1161/ATVBAHA.107.158998 . ПМИД 18323516 . S2CID 26425698 .

[pmid8536636-12] Брейссан О, Фуфель Ф, Скотто С, Дауса М, Вали В (январь 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом (PPAR): тканевое распределение PPAR-альфа, -бета и -гамма у взрослой крысы» . Эндокринология . 137 (1): 354–66. дои : 10.1210/endo.137.1.8536636 . ПМИД 8536636 .

[pmid7539101-13] Ли С.С., Пино Т., Драго Дж., Ли Э.Дж., Оуэнс Дж.В., Кроец Д.Л. и др. (июнь 1995 г.). «Направленное разрушение альфа-изоформы гена рецептора, активирующего пролифератор пероксисом, у мышей приводит к отмене плейотропных эффектов пролифераторов пероксисом» . Мол Клеточная Биол . 15 (6): 3012–22. дои : 10.1128/MCB.15.6.3012 . ПМК 230532 . ПМИД 7539101 .

[pmid18628776-14] Стальс Б., Маес М., Замбон А. (сентябрь 2008 г.). «Пероксисомальные фибраты и будущие агонисты PPARα в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 5 (9): 542–53. дои : 10.1038/ncpcardio1278 . ПМИД 18628776 . S2CID 23332777 .

[pmid23724059-15] Пулигедду М., Пиллолла Г., Мелис М., Лекка С., Марросу Ф., Де Монтис М.Г. и др. (2013). «Агонисты PPAR-альфа как новые противоэпилептические препараты: доклинические результаты» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64541. Бибкод : 2013PLoSO...864541P . дои : 10.1371/journal.pone.0064541 . ПМЦ 3664607 . ПМИД 23724059 .

[pmid23206503-16] Читраро Р., Руссо Э., Скикчитано Ф., ван Рейн К.М., Коско Д., Авальяно С. и др. (2013). «Противоэпилептическое действие N-пальмитоилэтаноламина посредством активации рецепторов CB1 и PPAR-α в генетической модели абсансной эпилепсии». Нейрофармакология . 69 : 115–26. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.11.017 . ПМИД 23206503 . S2CID 27701532 .

[Jiabao_Liu_2022-17] Jump up to: ^а ^б Лю Дж., Шахин С., Ахмад С., Магомедова Л., Чжан М., Цзя З. и др. (июль 2022 г.). «Омега-3-гидроксижирная кислота 7( S )-HDHA представляет собой высокоаффинный лиганд PPARα, который регулирует морфологию нейронов головного мозга» . Научная сигнализация . 15 (741): eabo1857. дои : 10.1126/scisignal.abo1857 . ПМИД 35857636 .

[18] Чжан М., Сайяд А.А., Деси А., Орельяна А. (ноябрь 2020 г.). «Энантиоселективный синтез 7 (S)-гидроксидокозагексаеновой кислоты, возможного эндогенного лиганда PPARα». J Орг. хим . 85 (21): 13621–13629. дои : 10.1021/acs.joc.0c01770 . ПМИД 32954732 . S2CID 221825661 .

[pmid33758421-19] Флиппо К.Х., Поттофф М.Дж. (2021). «Метаболические мессенджеры: FGF21» . Природный метаболизм . 3 (3): 309–317. дои : 10.1038/s42255-021-00354-2 . ПМЦ 8620721 . ПМИД 33758421 .

[pmid12482853-20] Jump up to: ^а ^б Суманасекера В.К., Тьен Э.С., Терпи Р., Ванден Хевел Дж.П., Пердью Г.Х. (февраль 2003 г.). «Доказательства того, что рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисомы, образует комплекс с белком теплового шока массой 90 кДа и белком 2, ассоциированным с вирусом гепатита B X» . Ж. Биол. Хим . 278 (7): 4467–73. дои : 10.1074/jbc.M211261200 . ПМИД 12482853 .

[pmid9407140-21] Jump up to: ^а ^б Доуэлл П., Измаил Дж.Э., Аврам Д., Петерсон В.Дж., Невриви DJ, Лейд М. (декабрь 1997 г.). «p300 действует как коактиватор альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Ж. Биол. Хим . 272 (52): 33435–43. дои : 10.1074/jbc.272.52.33435 . ПМИД 9407140 .

[pmid10336495-22] Jump up to: ^а ^б Доуэлл П., Измаил Дж. Э., Аврам Д., Петерсон В. Дж., Невриви DJ, Лейд М. (май 1999 г.). «Идентификация корепрессора ядерного рецептора как белка, взаимодействующего с рецептором альфа, активируемым пролифератором пероксисомы» . Ж. Биол. Хим . 274 (22): 15901–7. дои : 10.1074/jbc.274.22.15901 . ПМИД 10336495 .

[pmid9626662-23] Трейтер Э., Альбрекцен Т., Йоханссон Л., Леерс Дж., Густавссон Дж.А. (июнь 1998 г.). «Регуляторная роль RIP140 в активации ядерных рецепторов» . Мол. Эндокринол . 12 (6): 864–81. дои : 10.1210/mend.12.6.0123 . ПМИД 9626662 .

[wolf-24] Вольф С.Дж., Шмид Дж.Э., Лау С., Эбботт Б.Д. (июль 2012 г.). «Активация альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы мыши и человека (PPARα), перфторалкиловыми кислотами (PFAA): дальнейшее исследование соединений C4-C12». Репродуктивная токсикология . 33 (4): 546–551. дои : 10.1016/j.reprotox.2011.09.009 . ПМИД 22107727 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

v т и PPAR рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом Tooltip Модуляторы
PPARαTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor alpha	Agonists: 15-HETE 15-HpETE Aleglitazar Aluminium clofibrate Arachidonic acid Bezafibrate Chiglitazar Clofibrate CP-775146 Daidzein DHEA (prasterone) (in rodents) Elafibranor Etomoxir Fenofibrate Genistein Gemfibrozil GW-7647 Lanifibranor Leukotriene B₄ LG-101506 LG-100754 Lobeglitazone Muraglitazar Oleylethanolamide Palmitoylethanolamide Pemafibrate Perfluorononanoic acid Perfluorooctanoic acid Pioglitazone Saroglitazar Sodelglitazar Tesaglitazar Tetradecylthioacetic acid Troglitazone WY-14643 Antagonists: GW-6471 MK-886
PPARδTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor delta	Agonists: 15-HETE 15-HpETE Arachidonic acid Bezafibrate Daidzein Elafibranor Fonadelpar Genistein GW-0742 GW-501516 L-165,041 Lanifibranor LG-101506 Seladelpar Sodelglitazar Tetradecylthioacetic acid Antagonists: FH-535 GSK-0660 GSK-3787
PPARγTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor gamma	Agonists: 5-Oxo-ETE 5-Oxo-15-hydroxy-ETE 15-Deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J₂ 15-HETE 15-HpETE Aleglitazar Arachidonic acid Balaglitazone Berberine Bezafibrate Cannabidiol Cevoglitazar Chiglitazar Ciglitazone Daidzein Darglitazone Edaglitazone Efatutazone Englitazone Etalocib Farglitazar Genistein GW-1929 Ibuprofen Imiglitazar Indeglitazar Lanifibranor LG-100268 LG-100754 LG-101506 Lobeglitazone Muraglitazar (muroglitazar) nTZDpa Naveglitazar Netoglitazone Oxeglitazar Peliglitazar Pemaglitazar Perfluorononanoic acid Pioglitazone Prostaglandin J₂ Ragaglitazar Reglitazar Rivoglitazone Rosiglitazone RS5444 Saroglitazar Sipoglitazar Sodelglitazar Telmisartan Tesaglitazar Troglitazone SPPARMsTooltip Selective PPARγ modulator: BADGE EPI-001 INT-131 MK-0533 S26948 Antagonists: FH-535 GW-9662 SR-202 T-0070907 Unknown: SR-1664
Non-selective	Agonists: Ciprofibrate Clinofibrate Clofibride Englitazone Etofibrate Farglitazar Netoglitazone Ronifibrate Rivoglitazone Simfibrate
See also Receptor/signaling modulators