✖


Jump to content

РУНХ1

РУНХ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RUNX1 , AML1, AML1-EVI-1, AMLCR1, CBF2alpha, CBFA2, EVI-1, PEBP2aB, PEBP2alpha, фактор транскрипции 1, связанный с рантом, фактор транскрипции 1 семейства RUNX
Внешние идентификаторы ОМИМ : 151385 ; МГИ : 99852 ; Гомологен : 1331 ; Генные карты : RUNX1 ; OMA : RUNX1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

861

12394

Вместе

ENSG00000159216

ENSMUSG00000022952

ЮниПрот

Q01196

Q03347

RefSeq (мРНК)

НМ_001001890
НМ_001122607
НМ_001754

НМ_001111021
НМ_001111022
НМ_001111023
НМ_009821

RefSeq (белок)

НП_001001890
НП_001116079
НП_001745

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 21: 34.79 – 36 Мб Чр 16: 92,4 – 92,62 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор транскрипции 1, связанный с Runt ( RUNX1 ), также известный как белок острого миелоидного лейкоза 1 (AML1) или субъединица альфа-2 фактора связывания ядра (CBFA2), представляет собой белок , который у людей кодируется RUNX1 геном . [5] [6]

RUNX1 — фактор транскрипции , который регулирует дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови. [7] Кроме того, он играет важную роль в развитии нейронов , передающих боль . [8] Он принадлежит к семейству генов фактора транскрипции, связанного с Runt (RUNX), которые также называются основным фактором связывания -α (CBFα). Белки RUNX образуют гетеродимерный комплекс с CBFβ , который обеспечивает повышенное связывание ДНК и стабильность комплекса.

Хромосомные транслокации с участием гена RUNX1 связаны с несколькими типами лейкозов, включая ОМЛ М2 . [9] Мутации в RUNX1 участвуют в случаях рака молочной железы . [10]

Ген и белок

[ редактировать ]

У человека ген RUNX1 имеет длину 260 килобаз (т.п.н.) и расположен на 21 хромосоме (21q22.12). Ген можно транскрибировать с двух альтернативных промоторов : промотора 1 (дистального) или промотора 2 (проксимального). В результате могут быть синтезированы различные изоформы RUNX1, чему способствует альтернативный сплайсинг . Полноразмерный белок RUNX1 кодируется 12 экзонами . Среди экзонов есть два определенных домена, а именно домен гомологии короткого замыкания (RHD) или домен короткого замыкания (экзоны 2, 3 и 4) и домен трансактивации (TAD) (экзон 6). Эти домены необходимы RUNX1 для обеспечения связывания ДНК и белок-белковых взаимодействий соответственно. Транскрипция RUNX1 регулируется двумя энхансерами (регуляторный элемент 1 и регуляторный элемент 2), и эти тканеспецифичные энхансеры обеспечивают связывание лимфоидных или эритроидных регуляторных белков, поэтому активность гена RUNX1 высокоактивна в кроветворной системе .

Белок RUNX1 состоит из 453 аминокислот. Как фактор транскрипции (TF), его способность связываться с ДНК кодируется доменом runt (остатки 50–177), который гомологичен семейству p53 . Короткий домен RUNX1 связывается с основной консенсусной последовательностью TGTGGNNN (где NNN может представлять собой либо TTT, либо TCA). [11] Распознавание ДНК достигается с помощью петель 12-нитевого β-цилиндра и «хвоста» С-конца (остатки 170–177), которые охватывают сахарофосфатный остов и вписываются в большую и малую бороздки ДНК. Специфичность достигается за счет прямого или водного контакта с основаниями. RUNX1 может связывать ДНК как мономер , но его аффинность связывания ДНК увеличивается в 10 раз, если он гетеродимеризуется с основным фактором связывания β (CBFβ), также через домен runt. Фактически, семейство RUNX часто называют α-субъединицами, вместе со связыванием общей β-субъединицы CBFβ RUNX может вести себя как гетеродимерные факторы транскрипции, которые вместе называются основными факторами связывания (CBF).

Было идентифицировано, что консенсусный сайт связывания CBF представляет собой последовательность PyGPyGGTPy длиной 7 пар оснований. Py обозначает пиримидин , который может быть либо цитозином , либо тимином . [12]

Открытие и характеристика RUNX1

[ редактировать ]

Нуссляйн-Фольхард и Вишаус обнаружили транскрипционный фактор RUNX в ходе скрининга, проведенного для выявления мутаций, влияющих на количество и полярность сегментов у дрозофилы. [13] Мутация, которая привела к дефектам формирования пресегментационного паттерна и укороченным эмбрионам, была названа runt . После этого открытия ген Gergen et al. клонировали сегментации дрозофилы. Хотя было продемонстрировано, что белок, кодируемый runt , демонстрирует ядерную транслокацию, еще не установлено, что этот белок является фактором транскрипции. [14] Впоследствии, в 1991 г., Ohki et al. клонировали человеческий ген RUNX1 ; Было обнаружено, что RUNX1 перестраивается в ДНК лейкозных клеток пациентов с ОМЛ t(8;21)(q22;q22). [15] Однако функция человеческого RUNX1 не установлена. Вскоре после открытия белка дрозофилы и человеческого белка RUNX1 была обнаружена функция RUNX1. Runx1 был очищен как ДНК-связывающий белок, специфичный для последовательности, который регулирует специфичность вируса мышиного лейкоза Молони. [16] Кроме того, Ито и др. очищенный Runx2, гомолог Runx1. [17] Очищенные факторы транскрипции состояли из двух субъединиц: ДНК-связывающей цепи CBFα (RUNX1 или RUNX2) и несвязывающей ДНК субъединицы, называемой основным фактором связывания β (CBFβ); аффинность связывания RUNX1 и RUNX2 значительно увеличивалась при ассоциации с CBFβ. [17] [18] [19]

Нокаут мыши

[ редактировать ]

Эмбрионы мышей с гомозиготными мутациями по RUNX1 погибли примерно через 12,5 дней. У эмбрионов наблюдалось отсутствие фетального кроветворения в печени. [20]

Подобные эксперименты, проведенные другой исследовательской группой, показали, что нокаутные эмбрионы умирают между 11,5 и 12,5 эмбриональными днями из-за кровоизлияний в центральную нервную систему (ЦНС). [21]

Участие в кроветворении

[ редактировать ]

RUNX1 играет решающую роль во взрослом (дефинитивном) кроветворении во время эмбрионального развития. Он экспрессируется во всех гематопоэтических участках, которые способствуют образованию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников ( HSPC ), включая желточный мешок, [22] аллантоис , плацента, парааортальная спланхноплевра (P-Sp; (висцеральный мезодермальный слой), [23] аорта-гонад- мезонефрос (АГМ), пупочная и желточная артерии. [24] HSPC генерируются посредством гемогенного эндотелия — особого подмножества эндотелиальных клеток, разбросанных по кровеносным сосудам, которые могут дифференцироваться в гемопоэтические клетки. Появление HSPCs часто изучают на моделях мышей и рыбок данио, в которых HSPCs появляются как «внутриаортальные» кластеры, которые прикрепляются к вентральной стенке дорсальной аорты. RUNX1 или CBF принимает участие в этом процессе, опосредуя переход эндотелиальной клетки в гемопоэтическую клетку. [25] Появляется все больше доказательств того, что RUNX1 также может быть важен во время примитивного кроветворения. [26] Это связано с тем, что у мышей, нокаутных по RUNX1, примитивные эритроциты имели дефектную морфологию, а размер популяции бластных клеток был существенно уменьшен, за исключением отсутствия HSPC, что приводило к эмбриональной смертности к эмбриональному дню (E) 11,5–12,5.

На молекулярном уровне экспрессия гена RUNX1 усиливается интронным цис-регуляторным элементом RUNX1 (+23 энхансер RUNX1). [27] Этот +23 энхансер RUNX1 содержит консервативные мотивы, которые способствуют связыванию различных регуляторов, связанных с гемопоэзом, таких как Gata2 , факторы ETS (Fli-1, Elf-1, PU.1) и комплекс SCL/Lmo2/Ldb1, а также сам RUNX1, действующий в петле саморегуляции. Как упоминалось ранее, основная роль RUNX1 заключается в модуляции судьбы гемопоэтических клеток. Этого можно достичь путем связывания с рецептором тромбопоэтина (ТПО)/промотором c-Mpl с последующим привлечением активаторов или репрессоров транскрипции, чтобы способствовать переходу гемогенного эндотелия в ЗКП или дифференцировке в линии более низких гемопоэтических иерархий. RUNX1 также может модулировать свой собственный уровень, повышая экспрессию Smad6, чтобы направить его на протеолиз . [28]

Мутации и острый миелоидный лейкоз

[ редактировать ]

Широкий спектр гетерозиготных мутаций зародышевой линии в RUNX1 связан с семейным расстройством тромбоцитов, легким нарушением свертываемости крови, связанным с высокой частотой миелолейкоза. [29] По меньшей мере 39 форм соматической мутации RUNX1 вовлечены в различные миелоидные злокачественные новообразования. Примеры варьируются от точечных мутаций RUNX1, приобретенных в результате низких доз радиации, приводящих к миелодиспластическим новообразованиям или миелоидным новообразованиям, связанным с терапией, до хромосомной транслокации гена RUNX1 с геном ETO/MTG8/RUNX1T1, расположенным на хромосоме 8q22, t(8; 21), генерация слитого белка AML-ETO, классифицированного как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) M2.

В t(8; 21) точки разрыва часто возникают в интронах 5–6 RUNX1 и интронах 1b–2 ETO, создавая химерные транскрипты, которые наследуют домен runt от RUNX1 и все области гомологии Nervy (NHR) 1–4 от ETO. . Как следствие, AML-ETO сохраняет способность связываться с генами-мишенями RUNX1, одновременно действуя в качестве репрессора транскрипции за счет рекрутирования корепрессоров и деацетилаз гистонов , что является внутренней функцией ETO. Онкогенный потенциал ОМЛ-ЭТО проявляется потому, что он блокирует дифференцировку и способствует самообновлению бластных клеток, что приводит к массовому накоплению бластов (>20%) в костном мозге. Это дополнительно характеризуется гистологически наличием палочек Ауэра и эпигенетически ацетилированием лизина ) и по остаткам 24 и 43. Другие действия AML-ETO, которые могут индуцировать лейкемогенез, включают подавление фермента репарации ДНК 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы ( OGG1 увеличение уровень внутриклеточных активных форм кислорода , что делает клетки, экспрессирующие AML-ETO, более восприимчивыми к дополнительным генетическим мутациям.

Роль в Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (T-ALL)

[ редактировать ]

Около 15% пациентов с Т-ОЛЛ имеют мутации RUNX1, которые сгруппированы вокруг ДНК-связывающего домена RUNX1. Предполагается, что эти мутации вызывают потерю функции и могут играть роль супрессора опухоли. [30]

Участие в развитии волосяных фолликулов.

[ редактировать ]

Впервые было обнаружено, что Runx1 экспрессируется в эмбриональной коже мышей. [31] Он экспрессируется в эпителиальном компартменте и контролирует активацию волосяных фолликулов от телогена до анагена посредством активации передачи сигналов Wnt и уровней Lef1. [32] В то же время он экспрессируется в дерме , где подавляет те же мишени, обеспечивая эмбриогенное развитие стержня волоса и фолликулов. [33] В волосяном фолликуле человека характер экспрессии аналогичен мышиному, что указывает на то, что он играет аналогичную роль. [34] Помимо развития волосяных фолликулов, Runx1 также участвует в развитии рака кожи и эпителия. [34] [35] Таким образом, в поведении Runx1 имеются сходства между тканями.

RUNX1 при раке поджелудочной железы

[ редактировать ]

Высокая экспрессия RUNX1 связана с неблагоприятной выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы и потенциально способствует развитию опухолей при раке поджелудочной железы. [36] Наиболее распространенной причиной резистентности к терапевтическому лечению является подавление запрограммированной гибели клеток ( апоптоза ) клеток рака поджелудочной железы. Ключевым фактором инициации апоптоза является белок NOXA , подавляемый при особо агрессивной форме рака поджелудочной железы. Генетическая супрессия гена NOXA опосредована транскрипционным фактором RUNX1. Фармакологическое или генетическое ингибирование RUNX1 вызывает де-репрессию гена NOXA и индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы. [36]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что RUNX1 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000159216 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022952 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: транскрипционный фактор 1, связанный с RUNX1 (острый миелоидный лейкоз 1; онкоген aml1)» .
  6. ^ Аврамопулос Д., Кокс Т., Блащак Дж.Е., Чакраварти А., Антонаракис С.Е. (октябрь 1992 г.). «Картирование сцепления гена AML1 на 21 хромосоме человека с использованием полиморфизма ДНК в 3'-нетранслируемой области». Геномика . 14 (2): 506–7. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80253-8 . ПМИД   1427868 .
  7. ^ Окуда Т., Нисимура М., Накао М., Фудзита Ю. (октябрь 2001 г.). «RUNX1/AML1: центральный игрок в кроветворении». Международный журнал гематологии . 74 (3): 252–7. дои : 10.1007/bf02982057 . ПМИД   11721959 . S2CID   5918511 .
  8. ^ Чен С.Л., Брум Д.С., Лю Ю, де Нуй Дж.К., Ли З, Цен С., Самад О.А., Джесселл Т.М., Вульф С.Дж., Ма Кью (февраль 2006 г.). «Runx1 определяет фенотип ноцицептивных сенсорных нейронов и необходим при термической и нейропатической боли» . Нейрон . 49 (3): 365–77. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.036 . ПМИД   16446141 . S2CID   16070223 .
  9. ^ Асу Н. (февраль 2003 г.). «Роль фактора транскрипции домена Runt AML1/RUNX1 в лейкемогенезе и его клиническое значение». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 45 (2): 129–50. дои : 10.1016/S1040-8428(02)00003-3 . ПМИД   12604126 .
  10. ^ Кобольдт, округ Колумбия (октябрь 2012 г.). «Комплексные молекулярные портреты опухолей молочной железы человека» . Природа . 490 (7418). Издательская группа «Природа»: 61–70. Бибкод : 2012Природа.490...61Т . дои : 10.1038/nature11412 . ПМЦ   3465532 . ПМИД   23000897 .
  11. ^ Бауэрс С.Р., Калеро-Ньето Ф.Дж., Вало С., Фернандес-Фуэнтес Н., Кокерилл П.Н. (октябрь 2010 г.). «Runx1 связывается в виде димерного комплекса с перекрывающимися сайтами Runx1 внутри палиндромного элемента в энхансере GM-CSF человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (18): 6124–34. дои : 10.1093/нар/gkq356 . ПМЦ   2952845 . ПМИД   20483917 .
  12. ^ Мельникова И.Н., Крут Б.Е., Ван С., Спек Н.А. (апрель 1993 г.). «Специфичность последовательности фактора, связывающего ядро» . Журнал вирусологии . 67 (4): 2408–11. doi : 10.1128/JVI.67.4.2408-2411.1993 . ПМК   240414 . ПМИД   8445737 .
  13. ^ Нюсляйн-Фольхард, К., Вишаус, Э (октябрь 1980 г.). «Мутации, влияющие на количество и полярность сегментов у дрозофилы». Природа . 287 (5785): 795–801. Бибкод : 1980Natur.287..795N . дои : 10.1038/287795a0 . ПМИД   6776413 . S2CID   4337658 .
  14. ^ Кания, М.А., Боннер, А.С., Даффи, Дж.Б., Герген, Дж.П. (октябрь 1990 г.). «Ген сегментации дрозофилы кодирует новый ядерный регуляторный белок, который также экспрессируется в развивающейся нервной системе» . Генс Дев . 4 (10): 1701–1713. дои : 10.1101/gad.4.10.1701 . ПМИД   2249771 .
  15. ^ Миёси, Х., Симидзу, К., Кодзу, Т., Масеки, Н., Канеко, Ю., Оки, М. (декабрь 1991 г.). «Точки разрыва t(8;21) на хромосоме 21 при остром миелолейкозе сгруппированы в пределах ограниченной области одного гена, AML1» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (23): 10431–10434. Бибкод : 1991PNAS...8810431M . дои : 10.1073/pnas.88.23.10431 . ПМК   52942 . ПМИД   1720541 .
  16. ^ Ван, С., Спек, Н.А. (январь 1992 г.). «Очистка фактора, связывающего ядро, белка, который связывает консервативный центральный участок в энхансерах вируса мышиного лейкоза» . Мол Клеточная Биол . 12 (1): 89–102. дои : 10.1128/MCB.12.1.89 . ПМК   364072 . ПМИД   1309596 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Камачи Ю, Огава Э, Асано М, Исида С, Мураками Ю, Сатаке М, Ито Ю, Шигесада К (октябрь 1990 г.). «Очистка ядерного фактора мыши, который связывается как с ядрами A, так и с B энхансера полиомавируса» . Дж Вирол . 64 (10): 4808–4819. doi : 10.1128/JVI.64.10.4808-4819.1990 . ПМК   247969 . ПМИД   2168969 .
  18. ^ Огава Э., Инузука М., Маруяма М., Сатаке М., Наито-Фудзимото М., Ито Ю., Шигесада К. (май 1993 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика PEBP2 бета, гетеродимерного партнера нового ДНК-связывающего белка PEBP2 альфа, родственного дрозофиле». Вирусология . 194 (1): 314–331. дои : 10.1006/виро.1993.1262 . PMID   8386878 .
  19. ^ Ван, С., Ван, К., Крут, Б.Е., Мельникова, И.Н., Келлер, С.Р., Спек, Н.А. (июнь 1993 г.). «Клонирование и характеристика субъединиц Т-клеточного рецептора и основного связывающего фактора энхансера вируса лейкоза мышей» . Мол Клеточная Биол . 13 (6): 3324–39. дои : 10.1128/MCB.13.6.3324 . ПМЦ   359789 . ПМИД   8497254 .
  20. ^ Окуда Т., ван Дёрсен Дж., Хиберт С.В., Гросвельд Г., Даунинг Дж.Р. (январь 1996 г.). «AML1, мишень множественных хромосомных транслокаций при лейкозе человека, необходим для нормального кроветворения печени плода» . Клетка . 84 (2): 321–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80986-1 . ПМИД   8565077 . S2CID   14180316 .
  21. ^ Ван К., Стейси Т., Биндер М., Марин-Падилья М., Шарп А.Х., Спек Н.А. (апрель 1996 г.). «Нарушение гена Cbfa2 вызывает некроз и кровоизлияния в центральной нервной системе и блокирует окончательный кроветворение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3444–9. Бибкод : 1996PNAS...93.3444W . дои : 10.1073/pnas.93.8.3444 . ПМК   39628 . ПМИД   8622955 .
  22. ^ Йошимото М., Монтечино-Родригес Э., Феркович М.Дж., Порайетт П., Шелли В.К., Конвей С.Дж. и др. (январь 2011 г.). «Эмбриональный желточный мешок 9-го дня и внутриэмбриональный гемогенный эндотелий независимо генерируют B-1 и предшественник маргинальной зоны, лишенный потенциала B-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1468–1473. Бибкод : 2011PNAS..108.1468Y . дои : 10.1073/pnas.1015841108 . ПМК   3029764 . ПМИД   21209332 .
  23. ^ Годин И.Е., Гарсия-Порреро Х.А., Коутиньо А., Дитерлен-Льевр Ф., Маркос М.А. (июль 1993 г.). «Парааортальная спланхноплевра ранних эмбрионов мыши содержит предшественники клеток B1a». Природа . 364 (6432): 67–70. Бибкод : 1993Natur.364...67G . дои : 10.1038/364067a0 . ПМИД   8316299 . S2CID   4254064 .
  24. ^ Лин Ю, Йодер MC, Ёсимото М (июнь 2014 г.). «Появление лимфоидных предшественников в мышином эмбрионе и желточном мешке предшествует обнаружению стволовых клеток» . Стволовые клетки и развитие . 23 (11): 1168–1177. дои : 10.1089/scd.2013.0536 . ПМК   4028089 . ПМИД   24417306 .
  25. ^ Чен М.Дж., Йокомизо Т., Зейглер Б.М., Дзержак Э., Спек Н.А. (февраль 2009 г.). «Runx1 необходим для перехода эндотелиальных клеток в гемопоэтические, но не после этого» . Природа . 457 (7231): 887–891. Бибкод : 2009Natur.457..887C . дои : 10.1038/nature07619 . ПМК   2744041 . ПМИД   19129762 .
  26. ^ Ёкомизо Т., Хасегава К., Иситоби Х., Осато М., Эма М., Ито Ю. и др. (апрель 2008 г.). «Runx1 участвует в примитивном эритропоэзе у мышей» (PDF) . Кровь . 111 (8): 4075–4080. doi : 10.1182/blood-2007-05-091637 . ПМИД   18250229 .
  27. ^ Ноттингем В.Т., Джарратт А., Берджесс М., Спек К.Л., Ченг Дж.Ф., Прабхакар С. и др. (декабрь 2007 г.). «Появление гемопоэтических стволовых клеток, опосредованное Runx1, контролируется энхансером, регулируемым Gata/Ets/SCL» . Кровь . 110 (13): 4188–4197. дои : 10.1182/blood-2007-07-100883 . ПМК   2234795 . ПМИД   17823307 .
  28. ^ Кнежевич К., Би Т., Уилсон Н.К., Джейнс М.Э., Кинстон С., Полдердейк С. и др. (июль 2011 г.). «Реостат Runx1-Smad6 контролирует активность Runx1 во время эмбрионального кроветворения» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (14): 2817–2826. дои : 10.1128/MCB.01305-10 . ПМЦ   3133398 . ПМИД   21576367 .
  29. ^ Суд Р., Камикубо Ю., Лю П. (апрель 2017 г.). «Роль RUNX1 в гематологических злокачественных новообразованиях» . Кровь . 129 (15): 2070–2082. дои : 10.1182/blood-2016-10-687830 . ПМК   5391618 . ПМИД   28179279 .
  30. ^ Гроссманн В., Керн В., Харбих С., Альперманн Т., Джеромин С., Шнитгер С. и др. (декабрь 2011 г.). «Прогностическая значимость мутаций RUNX1 при остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе» . Гематологическая . 96 (12): 1874–1877. дои : 10.3324/haematol.2011.043919 . ПМЦ   3232273 . ПМИД   21828118 .
  31. ^ Норт Т.Э., де Брёйн М.Ф., Стейси Т., Талебиан Л., Линд Э., Робин С., Биндер М., Дзержак Э., Спек Н.А. (май 2002 г.). «Экспрессия Runx1 отмечает долгосрочную репопуляцию гемопоэтических стволовых клеток в эмбрионе мыши в середине беременности» . Иммунитет . 16 (5): 661–72. дои : 10.1016/s1074-7613(02)00296-0 . ПМИД   12049718 .
  32. ^ Осорио К.М., Ли С.Э., МакДермитт Д.Д., Вагмаре С.К., Чжан Ю.В., Ву Х.Н., Тумбар Т. (март 2008 г.). «Runx1 модулирует активацию стволовых клеток волосяного фолликула, обусловленную развитием, но не травмой» . Разработка . 135 (6): 1059–68. дои : 10.1242/dev.012799 . ПМИД   18256199 .
  33. ^ Осорио К.М., Лиля К.К., Тумбар Т. (апрель 2011 г.). «Runx1 модулирует появление и поддержание стволовых клеток взрослого волосяного фолликула из отдельных отделов эмбриональной кожи» . Журнал клеточной биологии . 193 (1): 235–50. дои : 10.1083/jcb.201006068 . ПМК   3082184 . ПМИД   21464233 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с Шейц CJ, Ли Т.С., Макдермитт DJ, Tumbar T (ноябрь 2012 г.). «Определение сигнальной оси Runx1/Stat3, управляемой тканевыми стволовыми клетками, при эпителиальном раке» . Журнал ЭМБО . 31 (21): 4124–39. дои : 10.1038/emboj.2012.270 . ПМЦ   3492731 . ПМИД   23034403 .
  35. ^ Хой К.С., Ли С.Э., Лу С.И., МакДермитт Д.Д., Осорио К.М., Пискун К.М., Питерс Р.М., Паус Р., Тумбар Т. (май 2010 г.). «Runx1 напрямую способствует пролиферации стволовых клеток волосяных фолликулов и образованию эпителиальных опухолей в коже мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (10): 2518–36. дои : 10.1128/MCB.01308-09 . ПМЦ   2863705 . ПМИД   20308320 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Доффо Дж., Бамопулос С.А., Кёзе Х., Орбен Ф., Занг С., Понс М. и др. (март 2022 г.). «Экспрессия NOXA приводит к синтетической летальности ингибирования RUNX1 при раке поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (9): e2105691119. Бибкод : 2022PNAS..11905691D . дои : 10.1073/pnas.2105691119 . ПМЦ   8892327 . ПМИД   35197278 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Хесс Дж., Порте Д., Мунц С., Анхель П. (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa/runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратироидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах посредством нового составного элемента 2/AP-1, специфичного для остеобластов» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20029–38. дои : 10.1074/jbc.M010601200 . ПМИД   11274169 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Д'Алонзо Р.К., Сельвамуруган Н., Карсенти Дж., Партридж Н.К. (январь 2002 г.). «Физическое взаимодействие факторов белка-активатора c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3» . Журнал биологической химии . 277 (1): 816–22. дои : 10.1074/jbc.M107082200 . ПМИД   11641401 .
  39. ^ Чакраборти С., Синха К.К., Сенюк В., Нуцифора Г. (август 2003 г.). «SUV39H1 взаимодействует с AML1 и отменяет трансактивность AML1. AML1 метилируется in vivo» . Онкоген . 22 (34): 5229–37. дои : 10.1038/sj.onc.1206600 . ПМИД   12917624 .
  40. ^ Леванон Д., Гольдштейн Р.Э., Бернштейн Ю., Тан Х., Гольденберг Д., Стифани С., Паруш З., Гронер Ю. (сентябрь 1998 г.). «Репрессия транскрипции с помощью AML1 и LEF-1 опосредуется корепрессорами TLE/Groucho» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11590–5. Бибкод : 1998PNAS...9511590L . дои : 10.1073/pnas.95.20.11590 . ПМК   21685 . ПМИД   9751710 .
  41. ^ Пуччетти Э., Обрадович Д., Бейсерт Т., Бьянкини А., Уошберн Б., Кьярадона Ф., Бёрер С., Хельцер Д., Оттманн О.Г., Пеличчи П.Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с ОМЛ, блокируют дифференцировку, индуцированную витамином D (3), путем секвестрации рецептора витамина D (3)». Исследования рака . 62 (23): 7050–8. ПМИД   12460926 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RUNX1&oldid=1218474813"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c8fa800f0347a86a74de0aca3ca5296d__1712864040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c8/6d/c8fa800f0347a86a74de0aca3ca5296d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
RUNX1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)