FOXL2
| FOXL2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FOXL2 , BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, вилочный ящик L2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605597 ; МГИ : 1349428 ; Гомологен : 74992 ; Генные карты : FOXL2 ; ОМА : FOXL2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок L2 коробки вилки — это белок , который у человека кодируется FOXL2 геном . [5] [6]
Функция
[ редактировать ]FOXL2 (OMIM 605597) представляет собой транскрипционный фактор, принадлежащий к суперсемейству forkhead box (FOX), характеризующийся ДНК-связывающим доменом forkhead box/winged-helix . FOXL2 играет важную роль в развитии и функционировании яичников. [6] В постнатальных яичниках FOXL2 регулирует дифференцировку гранулезных клеток и поддерживает рост преовуляторных фолликулов во взрослой жизни. [7] Кроме того, белок FOXL2 предотвращает образование семенников путем подавления экспрессии SOX9 . [8] У мышей FOXL2 также экспрессируется в клетках гипофиза. [9] где это необходимо для экспрессии ФСГ. [10]
Регулирование
[ редактировать ]FOXL2 имеет несколько посттрансляционных модификаций , которые модулируют его стабильность, субклеточную локализацию и проапоптотическую активность. [11] С помощью дрожжево-двугибридного скрининга было обнаружено 10 новых белков-партнеров FOXL2. Взаимодействия были подтверждены экспериментами по совместной иммунопреципитации между FOXL2 и CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF/WID), CREM , GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100 , RPLP1 , BAF ( BANF1 ), XRCC6 (KU70) и СИРТ1 . [12]
Клиническое значение
[ редактировать ]Определение пола
[ редактировать ]FOXL2 участвует в определении пола. FOXL2 Нокаут соматических клеток яичников в яичниках зрелых мышей, по-видимому, приводит к трансдифференцировке в эквивалентные типы клеток, обычно обнаруживаемые в семенниках . [13] Синдром опрошенного интерсексуала у коз вызван биаллельной потерей функции транскрипции FOXL2 и приводит к внутриутробной смене пола от женского к мужскому. [14]
Толщина бровей
[ редактировать ]Было обнаружено, что несколько SNP (одновариантных полиморфизмов) в геномной области 3q23, перекрывающей коробку L2 (FOXL2), связаны с толщиной бровей. У европейцев, жителей Восточной Азии и Южной Азии частота производного аллеля превышает ~90%, а у африканцев - выше ~75%. Коренные американцы, особенно перуанцы, имеют относительно высокую частоту гомозиготного предкового аллеля, что значительно уменьшает толщину бровей. Все приматы и архаичные люди имеют общий предковый аллель. [15]
Синдром блефарофимоза-птоза-обратного эпикантуса
[ редактировать ]Мутации в этом гене являются причиной блефарофимоза, птоза, синдрома обратного эпикантуса и/или преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) 3. [6] Прогнозирование возникновения ПНЯ на основе природы миссенс-мутации в FOXL2 было медицинской проблемой. Однако была обнаружена корреляция между транскрипционной активностью вариантов FOXL2 и типом BPES. [16] Более того, путем изучения эффектов естественных и искусственных мутаций в домене «вилка» FOXL2 установлена четкая корреляция между ориентацией боковых цепей аминокислот в ДНК-связывающем домене и транскрипционной активностью, что обеспечивает первый (in silico) прогнозный результат. инструмент эффектов миссенс-мутаций FOXL2. [17]
Взрослые гранулезоклеточные опухоли
[ редактировать ]Миссенс-мутация гена FOXL2, C134W, обычно обнаруживается в гранулезоклеточных опухолях взрослых , но не встречается при других видах рака яичников или в ювенильных гранулезоклеточных опухолях. [7]
Эндометриоз
[ редактировать ]Помимо экспрессии FOXL2 в яичниках, недавние исследования показали, что сверхэкспрессия FOXL2, вовлечена в эндометриоз помимо активина А, . [18]
Другие дерегулирования
[ редактировать ]Одно исследование показало, что FOXL2 необходим для SF-1 яичников -индуцированной регуляции АМГ путем взаимодействия между белком FOXL2 и SF-1; мутировавший FOXL2 не мог нормально взаимодействовать с SF-1 и, следовательно, не мог нормально регулировать АМГ яичников. [19]
В нокаутном исследовании на мышах гранулезные клетки яичников не претерпели перехода от плоскоклеточного к кубовидному, что привело к остановке фолликулогенеза . [20]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183770 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050397 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ де Ди-Смолдерс CE, Энгелен Дж. Дж., Донк Дж. М., Фринс Дж. П. (октябрь 1991 г.). «Дополнительные доказательства расположения гена BPES в 3q2» . Журнал медицинской генетики . 28 (10): 725. doi : 10.1136/jmg.28.10.725 . ПМК 1017067 . ПМИД 1941972 .
- ^ Jump up to: а б с «Энтрез Ген: Коробка с вилкой FOXL2 L2» .
- ^ Jump up to: а б Люнг Д.Т., Фуллер П.Дж., Чу С. (март 2016 г.). «Влияние мутаций FOXL2 на передачу сигналов в опухолях гранулезных клеток яичников». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 72 : 51–4. doi : 10.1016/j.biocel.2016.01.003 . ПМИД 26791928 .
- ^ Ян Ю.Дж., Ван Ю., Ли З., Чжоу Л., Гуй Дж.Ф. (апрель 2017 г.). «Последовательные, дивергентные и совместные требования Foxl2a и Foxl2b в развитии и поддержании яичников рыбок данио» . Генетика . 205 (4): 1551–1572. doi : 10.1534/genetics.116.199133 . ПМК 5378113 . ПМИД 28193729 .
- ^ Эллсворт Б.С., Эгашира Н., Халлер Дж.Л., Баттс Д.Л., Кокет Дж., Клэй С.М. и др. (ноябрь 2006 г.). «FOXL2 в гипофизе: молекулярный, генетический анализ и анализ развития» . Мол Эндокринол . 20 (11): 2796–805. дои : 10.1210/me.2005-0303 . ПМИД 16840539 .
- ^ Джастис Нью-Джерси, Блаунт А.Л., Пелоси Э., Шлессингер Д., Вейл В., Билезикджян Л.М. (август 2011 г.). «Нарушение экспрессии FSHbeta в гипофизах животных-мутантов Foxl2» . Мол Эндокринол . 25 (8): 1404–15. дои : 10.1210/me.2011-0093 . ПМК 3146251 . ПМИД 21700720 .
- ^ Жорж А., Бенаюн Б.А., Маронгиу М., Дипьетромария А., Л'Хот Д., Тодескини А.Л. и др. (октябрь 2011 г.). «SUMOylation транскрипционного фактора Forkhead FOXL2 способствует его стабилизации/активации посредством временного рекрутирования в тельца PML» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e25463. Бибкод : 2011PLoSO...625463G . дои : 10.1371/journal.pone.0025463 . ПМК 3192040 . ПМИД 22022399 .
- ^ L'Hôte D, Жорж А., Тодескини А.Л., Ким Дж.Х., Бенаюн Б.А., Бэ Дж. и др. (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров транскрипционного фактора FOXL2 дает представление о его физиопатологической роли» . Молекулярная генетика человека . 21 (14): 3264–74. дои : 10.1093/hmg/dds170 . ПМИД 22544055 .
- ^ Уленхаут Н.Х., Якоб С., Анлаг К., Айзенбергер Т., Секидо Р., Кресс Дж. и др. (декабрь 2009 г.). «Соматическое половое перепрограммирование яичников взрослых в семенники путем абляции FOXL2» . Клетка . 139 (6): 1130–42. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.021 . ПМИД 20005806 . S2CID 14305820 . *Поместить резюме в: Боррелл Б. (10 декабря 2009 г.). «Яичники обнажают внутренние яички» . Новости природы .
- ^ Буланже Л., Паннетье М., Галл Л., Алле-Бонне А., Эльзайат М., Ле Бури Д. и др. (февраль 2014 г.). «FOXL2 — это ген, определяющий женский пол у козы» . Курр Биол . 24 (4): 404–8. Бибкод : 2014CBio...24..404B . дои : 10.1016/j.cub.2013.12.039 . ПМИД 24485832 . S2CID 12076748 .
- ^ Адхикари К., Фонтанил Т., Кэл С., Мендоса-Ревилла Х., Фуэнтес-Гуахардо М., Чакон-Дюке Х.К. и др. (март 2016 г.). «Полногеномное сканирование ассоциаций у смешанных латиноамериканцев идентифицирует локусы, влияющие на особенности волос на лице и коже головы» . Природные коммуникации . 7 : 10815. Бибкод : 2016NatCo...710815A . дои : 10.1038/ncomms10815 . ПМЦ 4773514 . ПМИД 26926045 .
- ^ Дипьетромария А, Бенаюн Б.А., Тодескини А.Л., Ривалс И, Базен С., Вейтиа Р.А. (сентябрь 2009 г.). «К функциональной классификации патогенных мутаций FOXL2 с использованием репортерных систем трансактивации». Молекулярная генетика человека . 18 (17): 3324–33. CiteSeerX 10.1.1.615.6877 . дои : 10.1093/hmg/ddp273 . ПМИД 19515849 .
- ^ Тодескини А.Л., Дипьетромария А., Л'от Д., Бушам Ф.З., Жорж А.Б., Пандаранаяка П.Дж. и др. (сентябрь 2011 г.). «Мутационное исследование домена транскрипционного фактора FOXL2 дает представление о патогенности естественных мутаций» . Молекулярная генетика человека . 20 (17): 3376–85. дои : 10.1093/hmg/ddr244 . ПМИД 21632871 .
- ^ Говернини Л., Каррарелли П., Роча А.Л., Лео В.Д., Лудди А., Аркури Ф. и др. (октябрь 2014 г.). «FOXL2 в эндометрии человека: гиперэкспрессия при эндометриозе». Репродуктивные науки . 21 (10): 1249–55. дои : 10.1177/1933719114522549 . ПМИД 24520083 . S2CID 25004354 .
- ^ Джин Х, Вон М, Пак СЭ, Ли С, Пак М, Бэ Дж (14 июля 2016 г.). «FOXL2 является важным активатором SF-1-индуцированной регуляции транскрипции антимюллерова гормона в гранулезных клетках человека» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0159112. Бибкод : 2016PLoSO..1159112J . дои : 10.1371/journal.pone.0159112 . ПМЦ 4944948 . ПМИД 27414805 .
- ^ Шмидт Д., Овитт К.Э., Анлаг К., Фесенфельд С., Гредстед Л., Трейер А.С. и др. (февраль 2004 г.). «Мышиный фактор транскрипции крылатой спирали Foxl2 необходим для дифференцировки гранулезных клеток и поддержания яичников» . Разработка . 131 (4): 933–42. дои : 10.1242/dev.00969 . ПМИД 14736745 . S2CID 31658647 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вайман Д., Шиблер Л., Оустри-Вайман А., Пайлу Э., Голдаммер Т., Стеванович М. и др. (февраль 1999 г.). «Сравнительная карта синдрома козы/интерсекса (PIS) человека и козы высокого разрешения: человеческий гомолог содержится в человеческом YAC из HSA3q23» . Геномика . 56 (1): 31–9. дои : 10.1006/geno.1998.5691 . ПМИД 10036183 . S2CID 1446666 .
- Кестнер К.Х., Кнохель В., Мартинес Д.Е. (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилкоголовки» . Гены и развитие . 14 (2): 142–6. дои : 10.1101/gad.14.2.142 . ПМИД 10702024 . S2CID 26488600 .
- Криспони Л., Дейана М., Лой А., Чиаппе Ф., Уда М., Амати П. и др. (февраль 2001 г.). «Предполагаемый фактор транскрипции FOXL2 вилкообразной головки мутирует при синдроме блефарофимоза / птоза / обратного эпикантуса». Природная генетика . 27 (2): 159–66. дои : 10.1038/84781 . ПМИД 11175783 . S2CID 26750194 .
- Де Бэр Э., Диксон М.Дж., Смолл К.В., Джабс Э.В., Лерой Б.П., Девриендт К. и др. (июль 2001 г.). «Спектр мутаций гена FOXL2 в семьях блефарофимоз-птоз-эпикантус инверсус (BPES) демонстрирует корреляцию генотип-фенотип» . Молекулярная генетика человека . 10 (15): 1591–600. дои : 10.1093/hmg/15.10.1591 . ПМИД 11468277 .
- Дольфус Х., Кумараманикавелль Г., Бисвас П., Штетцель С., Квиллет Р., Дентон М. и др. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с различными проявлениями на веках подтверждает гомогенность локуса BPES в 3q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. дои : 10.1136/jmg.38.7.470 . ПМК 1757180 . ПМИД 11474656 .
- Ямада Т., Хаясака С., Мацумото М., Эса Т., Хаясака Ю., Эндо М. (2002). «Гетерозиготная делеция 17 п.о. в гене транскрипционного фактора FOXL2 в японской семье с синдромом блефарофимоза-птоза-эпикантуса» . Журнал генетики человека . 46 (12): 733–6. дои : 10.1007/s100380170009 . ПМИД 11776388 . S2CID 39171567 .
- Косаки К., Огата Т., Косаки Р., Сато С., Мацуо Н. (март 2002 г.). «Новая мутация гена FOXL2 у пациентки с синдромом блефарофимоза: дифференциальная роль полиаланинового тракта в развитии яичника и века». Офтальмологическая генетика . 23 (1): 43–7. дои : 10.1076/opge.23.1.43.2202 . ПМИД 11910558 . S2CID 2502871 .
- Белл Р., Мердей В.А., Паттон М.А., Джеффри С. (2002). «Две семьи с блефарофимозом/птозом/синдромом обратного эпикантуса имеют мутации в предполагаемом факторе транскрипции вилкоголовки FOXL2». Генетическое тестирование . 5 (4): 335–8. дои : 10.1089/109065701753617499 . ПМИД 11960581 .
- Харрис С.Е., Чанд А.Л., Уиншип И.М., Герсак К., Айттомяки К., Шеллинг А.Н. (август 2002 г.). «Идентификация новых мутаций в FOXL2, связанных с преждевременной недостаточностью яичников» . Молекулярная репродукция человека . 8 (8): 729–33. дои : 10.1093/моль/8.8.729 . ПМИД 12149404 .
- Де Бэр Э., Лемерсье Б., Кристин-Мэтр С., Дюрваль Д., Мессиан Л., Феллоус М. и др. (август 2002 г.). «Скрининг мутации FOXL2 у большой группы пациентов с ПНЯ и XX мужчин» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 43д–43. дои : 10.1136/jmg.39.8.e43 . ПМЦ 1735205 . ПМИД 12161610 .
- Рамирес-Кастро Х.Л., Пинеда-Трухильо Н., Валенсия А.В., Мунетон С.М., Ботеро О., Трухильо О. и др. (ноябрь 2002 г.). «Мутации FOXL2, лежащие в основе BPES (типы 1 и 2) в колумбийских семьях». Американский журнал медицинской генетики . 113 (1): 47–51. дои : 10.1002/ajmg.10741 . ПМИД 12400065 .
- Коке Ж., Пайльу Э., Жобер Ф., Сервель Н., Ся Х., Паннетье М. и др. (декабрь 2002 г.). «Эволюция и выражение FOXL2» . Журнал медицинской генетики . 39 (12): 916–21. дои : 10.1136/jmg.39.12.916 . ПМЦ 1757225 . ПМИД 12471206 .
- Де Бэр Э., Бейсен Д., Олей С., Лоренц Б., Коке Дж., Де Саттер П. и др. (февраль 2003 г.). «FOXL2 и BPES: горячие точки мутаций, фенотипическая изменчивость и пересмотр корреляции генотип-фенотип» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 478–87. дои : 10.1086/346118 . ПМК 379240 . ПМИД 12529855 .
- Мазумдар А., Кумар Р. (январь 2003 г.). «Эстрогенная регуляция путей Pak1 и FKHR в клетках рака молочной железы». Письма ФЭБС . 535 (1–3): 6–10. Бибкод : 2003FEBSL.535....6M . дои : 10.1016/S0014-5793(02)03846-2 . ПМИД 12560069 . S2CID 28855687 .
- Фокстуэн С., Антонаракис С.Е., Блуэн Дж.Л. (март 2003 г.). «Мутации FOXL2 при синдроме блефарофимоза-птоза-инверсного эпикантуса (BPES); проблемы генетического консультирования пациентов женского пола». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 117А (2): 143–6. дои : 10.1002/ajmg.a.10024 . ПМИД 12567411 . S2CID 41583322 .
- Дольфус Х., Штетцель С., Рим С., Лалу Букоффа В., Бедьяр Буланеб Ф., Квиллет Р. и др. (февраль 2003 г.). «Спорадический и семейный синдром блефарофимоза-птоза-эпикантуса: скрининг мутации FOXL2 и МРТ-исследование мышцы, поднимающей верхнее веко». Клиническая генетика . 63 (2): 117–20. дои : 10.1034/j.1399-0004.2003.00011.x . ПМИД 12630957 . S2CID 19151109 .
- Удар Н., Йеллор В., Чалукья М., Ельчиц С., Сильва-Гарсия Р., Смолл К. (сентябрь 2003 г.). «Сравнительный анализ гена FOXL2 и характеристика мутаций у больных СБПЭ» . Человеческая мутация . 22 (3): 222–8. дои : 10.1002/humu.10251 . ПМИД 12938087 . S2CID 24771690 .
- Криспони Л., Уда М., Дейана М., Лой А., Нагараджа Р., Чиаппе Ф. и др. (май 2004 г.). «Инактивация FOXL2 путем транслокации на расстоянии 171 КБ: анализ 500 КБ хромосомы 3 на наличие потенциальных регуляторных последовательностей дальнего действия». Геномика . 83 (5): 757–64. дои : 10.1016/j.ygeno.2003.11.010 . ПМИД 15081106 .
- L'Hôte D, Жорж А., Тодескини А.Л., Ким Дж.Х., Бенаюн Б.А., Бэ Дж. и др. (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров транскрипционного фактора FOXL2 дает представление о его физиопатологической роли» . Молекулярная генетика человека . 21 (14): 3264–74. дои : 10.1093/hmg/dds170 . ПМИД 22544055 .
- Жорж А., Л'От Д., Тодескини А.Л., Огюст А., Легуа Б., Зидер А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции FOXL2 мобилизует передачу сигналов эстрогена для поддержания идентичности клеток гранулезы яичника» . электронная жизнь . 3 . doi : 10.7554/eLife.04207 . ПМЦ 4356143 . ПМИД 25369636 .
- Эльзаят М., Тодескини А.Л., Кабюре С., Вейтиа Р.А. (февраль 2017 г.). «Генетическая структура развития и функции яичников: акцент на факторе транскрипции FOXL2» . Клиническая генетика . 91 (2): 173–182. дои : 10.1111/cge.12862 . ПМИД 27604691 . S2CID 30962804 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- FOXL2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о блефарофимозе, птозе и инверсусе эпикантуса