Jump to content

IRF8

IRF8
Идентификаторы
Псевдонимы IRF8 , H-ICSBP, ICSBP, ICSBP1, IMD32A, IMD32B, IRF-8, регуляторный фактор интерферона 8
Внешние идентификаторы Опустить : 601565 ; МГИ : 96395 ; Гомологен : 1629 ; Генные карты : IRF8 ; OMA : IRF8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002163
НМ_001363907
НМ_001363908

НМ_001301811
НМ_008320

RefSeq (белок)

НП_002154
НП_001350836
НП_001350837

НП_001288740
НП_032346

Местоположение (UCSC) Чр 16: 85,9 – 85,92 Мб Chr 8: 121,46 – 121,48 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Регуляторный фактор интерферона 8 (IRF8), также известный как белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона (ICSBP), представляет собой белок , который у людей кодируется IRF8 геном . [5] [6] [7] IRF8 представляет собой фактор транскрипции , который играет решающую роль в регуляции коммитирования клонов и в созревании миелоидных клеток , включая решение общего миелоидного предшественника (CMP) дифференцироваться в клетку-предшественник моноцитов .

Белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона (ICSBP), представляет собой фактор транскрипции семейства факторов регуляции интерферона ( IRF ). Белки этого семейства состоят из консервативного ДНК-связывающего домена в N-концевой области и дивергентной С-концевой области, служащей регуляторным доменом. Белки семейства IRF связываются с IFN-стимулируемым элементом ответа (ISRE) и регулируют экспрессию генов, стимулируемых IFN типа I, а именно IFN-α и IFN-β . Белки семейства IRF также контролируют экспрессию генов, регулируемых IFN-α и IFN-β, которые индуцируются вирусной инфекцией. [5]

Нокаут-исследования

[ редактировать ]

Клетки, продуцирующие IFN (mIPC), отсутствовали во всех лимфоидных органах мышей с нокаутом ICSBP (KO), о чем свидетельствовало отсутствие CD11c. низкий Б220 + Ly6C + CD11b клетки. Параллельно CD11c + клетки, выделенные из селезенки ICSBP KO, были неспособны продуцировать IFN типа I в ответ на вирусную стимуляцию. У мышей ICSBP KO также наблюдалось заметное снижение субпопуляции DC, экспрессирующей маркер CD8альфа (CD8альфа + ДК) в селезенке, лимфатических узлах и тимусе. Более того, CD8альфа с дефицитом ICSBP + ДК демонстрировали заметно нарушенный фенотип по сравнению с ДК дикого типа. Они экспрессировали очень низкие уровни костимулирующих молекул (молекулы межклеточной адгезии ICAM1 , CD40 , CD80 , CD86 находящегося в области Т-клеток ) и хемокинового рецептора CCR7, . [8]

Клиническое значение

[ редактировать ]

В миелоидных клетках IRF8 регулирует экспрессию Bax и Fas , регулируя апоптоз . [9] При хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) IRF8 регулирует кислую церамидазу , опосредуя апоптоз ХМЛ. [10]

IRF8 высоко экспрессируется в миелоидных клетках и первоначально был идентифицирован как критический специфичный для линии транскрипционный фактор для дифференцировки миелоидных клеток. [11] недавние исследования, однако, показали, что IRF8 также конститутивно экспрессируется в негематопоэтических раковых клетках, хотя и на более низком уровне. Кроме того, IRF8 также может повышаться с помощью IFN-γ в негемотопоэтических клетках. IRF8 опосредует экспрессию Fas, Bax, FLIP , Jak1 и STAT1 , опосредуя апоптоз в негемотопоэтических раковых клетках. [12] [13] [14]

Анализ базы данных геномики рака человека показал, что IRF8 незначительно амплифицируется во всем наборе данных из 3131 опухоли, но значительно очагово удаляется во всем наборе данных из 3131 опухоли, что позволяет предположить, что IRF8 потенциально является супрессором опухолей у людей. [15] Молекулярный анализ показал, что промотор гена IRF8 гиперметилирован в клетках карциномы толстой кишки человека . [14] [16] предполагая, что эти клетки могут использовать метилирование ДНК, чтобы заглушить экспрессию IRF8 и способствовать развитию заболевания.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что IRF8 взаимодействует с IRF1. [17] [18] и COPS2 . [19]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140968 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041515 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: регуляторный фактор интерферона IRF8 8» .
  6. ^ Вайс А., Маркс П., Шарф Р., Аппелла Э., Дриггерс П.Х., Озато К., Леви Б.З. (декабрь 1992 г.). «Белок, связывающий консенсусную последовательность человеческого интерферона, является негативным регулятором энхансерных элементов, общих для генов, индуцируемых интерфероном» . Ж. Биол. Хим . 267 (35): 25589–96. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . ПМИД   1460054 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ Нехиба Дж., Хрдличкова Р., Бернсайд Дж., Bose HR (июнь 2002 г.). «Новый регуляторный фактор интерферона (IRF), IRF-10, играет уникальную роль в иммунной защите и индуцируется онкопротеином v-Rel» . Мол. Клетка. Биол . 22 (11): 3942–57. дои : 10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002 . ПМЦ   133824 . ПМИД   11997525 .
  8. ^ Тамура Т., Озато К. (январь 2002 г.). «ICSBP/IRF-8: его регуляторная роль в развитии миелоидных клеток» . J. Интерферон Цитокин Рез . 22 (1): 145–52. дои : 10.1089/107999002753452755 . ПМИД   11846985 .
  9. ^ Ян Дж., Ху X, Циммерман М., Торрес С.М., Ян Д., Смит С.Б., Лю К. (ноябрь 2011 г.). «Авангард: IRF8 регулирует транскрипцию Bax in vivo в первичных миелоидных клетках» . Дж. Иммунол . 187 (9): 4426–30. doi : 10.4049/jimmunol.1101034 . ПМК   3197864 . ПМИД   21949018 .
  10. ^ Ху X, Ян Д, Циммерман М, Лю Ф, Ян Дж, Каннан С, Бурхерт А, Шулц З, Белявска А, Озато К, Бхалла К, Лю К (апрель 2011 г.). «IRF8 регулирует экспрессию кислой церамидазы, опосредуя апоптоз и подавляя миелогенный лейкоз» . Рак Рез . 71 (8): 2882–91. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2493 . ПМК   3078194 . ПМИД   21487040 .
  11. ^ Хольчке Т., Лелер Дж., Канно Ю., Фер Т., Гизе Н., Розенбауэр Ф., Лу Дж., Кнобелох К.П., Габриэле Л., Варинг Дж.Ф., Бахманн М.Ф., Цинкернагель Р.М., Морс Х.К., Озато К., Хорак I (октябрь 1996 г.). «Иммунодефицит и синдром, подобный хроническому миелолейкозу, у мышей с целевой мутацией гена ICSBP» . Клетка . 87 (2): 307–17. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81348-3 . ПМИД   8861914 . S2CID   18065448 .
  12. ^ Ян Д., Ван С., Брукс С., Донг З., Шенлайн П.В., Кумар В., Оуян Х., Сюн Х., Лахат Г., Хейс-Джордан А., Лазар А., Поллок Р., Лев Д., Лю К. (февраль 2009 г.). «Регуляторный фактор IFN 8 повышает чувствительность клеток саркомы мягких тканей к апоптозу, инициируемому рецептором смерти, посредством репрессии экспрессии FLICE-подобного белка» . Рак Рез . 69 (3): 1080–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2520 . ПМЦ   2633427 . ПМИД   19155307 .
  13. ^ Ян Д., Тангараджу М., Браунинг Д.Д., Донг З., Корчин Б., Лев Д.К., Ганапати В., Лю К. (октябрь 2007 г.). «Регуляторный фактор IFN 8 опосредует апоптоз в негемопоэтических опухолевых клетках посредством регуляции экспрессии Fas» . Дж. Иммунол . 179 (7): 4775–82. дои : 10.4049/jimmunol.179.7.4775 . ПМИД   17878376 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Ян Д., Тангараджу М., Гринелч К., Браунинг Д.Д., Шенлайн П.В., Тамура Т., Озато К., Ганапати В., Абрамс С.И., Лю К. (апрель 2007 г.). «Репрессия регуляторного фактора 8 IFN путем метилирования ДНК является молекулярным детерминантом апоптотической устойчивости и метастатического фенотипа в метастатических опухолевых клетках». Рак Рез . 67 (7): 3301–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4068 . ПМИД   17409439 .
  15. ^ «Туморскейп» . Институт Броуда. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 г. Проверено 5 июля 2012 г.
  16. ^ Макгоф Дж.М., Ян Д., Хуанг С., Джорджи Д., Хьюитт С.М., Рекен С., Танцер М., Эберт М.П., ​​Лю К. (декабрь 2008 г.). «Метилирование ДНК подавляет IFN-гамма-индуцированный преобразователь сигнала и активатор опосредованной транскрипцией 1 активации регуляторного фактора IFN 8 в клетках карциномы толстой кишки» . Мол. Рак Рез . 6 (12): 1841–51. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0280 . ПМК   2605678 . ПМИД   19074829 .
  17. ^ Шапер Ф., Кирхгоф С., Позерн Г., Кестер М., Умард А., Шарф Р., Леви Б.З., Хаузер Х. (октябрь 1998 г.). «Функциональные домены фактора регуляции интерферона I (IRF-1)» . Биохим. Дж . 335 (1): 147–57. дои : 10.1042/bj3350147 . ПМК   1219763 . ПМИД   9742224 .
  18. ^ Шарф Р., Азриэль А., Лейбкович Ф., Виноград С.С., Эрлих Р., Леви Б.З. (июнь 1995 г.). «Анализ функциональных доменов белка, связывающего консенсусную последовательность интерферона (ICSBP) и его связь с регуляторными факторами интерферона» . Ж. Биол. Хим . 270 (22): 13063–9. дои : 10.1074/jbc.270.22.13063 . PMID   7768900 .
  19. ^ Коэн Х, Азриэль А, Коэн Т, Мераро Д, Хашмуэли С, Бех-Очир Д, Крафт Р, Дубиэль В, Леви БЗ (декабрь 2000 г.). «Взаимодействие между белком, связывающим консенсусную последовательность интерферона, и субъединицей COP9/сигналосомы CSN2 (Trip15). Возможная связь между передачей сигналов регуляторного фактора интерферона и COP9/сигналосомой» . Ж. Биол. Хим . 275 (50): 39081–9. дои : 10.1074/jbc.M004900200 . ПМИД   10991940 .

Иллюстрации

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 17b07f1be0f9d583b213ae8d7ee33625__1703415360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/17/25/17b07f1be0f9d583b213ae8d7ee33625.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
IRF8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)