IRF8
IRF8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | IRF8 , H-ICSBP, ICSBP, ICSBP1, IMD32A, IMD32B, IRF-8, регуляторный фактор интерферона 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601565 ; МГИ : 96395 ; Гомологен : 1629 ; Генные карты : IRF8 ; OMA : IRF8 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Регуляторный фактор интерферона 8 (IRF8), также известный как белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона (ICSBP), представляет собой белок , который у людей кодируется IRF8 геном . [5] [6] [7] IRF8 представляет собой фактор транскрипции , который играет решающую роль в регуляции коммитирования клонов и в созревании миелоидных клеток , включая решение общего миелоидного предшественника (CMP) дифференцироваться в клетку-предшественник моноцитов .
Функция
[ редактировать ]Белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона (ICSBP), представляет собой фактор транскрипции семейства факторов регуляции интерферона ( IRF ). Белки этого семейства состоят из консервативного ДНК-связывающего домена в N-концевой области и дивергентной С-концевой области, служащей регуляторным доменом. Белки семейства IRF связываются с IFN-стимулируемым элементом ответа (ISRE) и регулируют экспрессию генов, стимулируемых IFN типа I, а именно IFN-α и IFN-β . Белки семейства IRF также контролируют экспрессию генов, регулируемых IFN-α и IFN-β, которые индуцируются вирусной инфекцией. [5]
Нокаут-исследования
[ редактировать ]Клетки, продуцирующие IFN (mIPC), отсутствовали во всех лимфоидных органах мышей с нокаутом ICSBP (KO), о чем свидетельствовало отсутствие CD11c. низкий Б220 + Ly6C + CD11b − клетки. Параллельно CD11c + клетки, выделенные из селезенки ICSBP KO, были неспособны продуцировать IFN типа I в ответ на вирусную стимуляцию. У мышей ICSBP KO также наблюдалось заметное снижение субпопуляции DC, экспрессирующей маркер CD8альфа (CD8альфа + ДК) в селезенке, лимфатических узлах и тимусе. Более того, CD8альфа с дефицитом ICSBP + ДК демонстрировали заметно нарушенный фенотип по сравнению с ДК дикого типа. Они экспрессировали очень низкие уровни костимулирующих молекул (молекулы межклеточной адгезии ICAM1 , CD40 , CD80 , CD86 находящегося в области Т-клеток ) и хемокинового рецептора CCR7, . [8]
Клиническое значение
[ редактировать ]В миелоидных клетках IRF8 регулирует экспрессию Bax и Fas , регулируя апоптоз . [9] При хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) IRF8 регулирует кислую церамидазу , опосредуя апоптоз ХМЛ. [10]
IRF8 высоко экспрессируется в миелоидных клетках и первоначально был идентифицирован как критический специфичный для линии транскрипционный фактор для дифференцировки миелоидных клеток. [11] недавние исследования, однако, показали, что IRF8 также конститутивно экспрессируется в негематопоэтических раковых клетках, хотя и на более низком уровне. Кроме того, IRF8 также может повышаться с помощью IFN-γ в негемотопоэтических клетках. IRF8 опосредует экспрессию Fas, Bax, FLIP , Jak1 и STAT1 , опосредуя апоптоз в негемотопоэтических раковых клетках. [12] [13] [14]
Анализ базы данных геномики рака человека показал, что IRF8 незначительно амплифицируется во всем наборе данных из 3131 опухоли, но значительно очагово удаляется во всем наборе данных из 3131 опухоли, что позволяет предположить, что IRF8 потенциально является супрессором опухолей у людей. [15] Молекулярный анализ показал, что промотор гена IRF8 гиперметилирован в клетках карциномы толстой кишки человека . [14] [16] предполагая, что эти клетки могут использовать метилирование ДНК, чтобы заглушить экспрессию IRF8 и способствовать развитию заболевания.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что IRF8 взаимодействует с IRF1. [17] [18] и COPS2 . [19]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140968 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041515 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: регуляторный фактор интерферона IRF8 8» .
- ^ Вайс А., Маркс П., Шарф Р., Аппелла Э., Дриггерс П.Х., Озато К., Леви Б.З. (декабрь 1992 г.). «Белок, связывающий консенсусную последовательность человеческого интерферона, является негативным регулятором энхансерных элементов, общих для генов, индуцируемых интерфероном» . Ж. Биол. Хим . 267 (35): 25589–96. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . ПМИД 1460054 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Нехиба Дж., Хрдличкова Р., Бернсайд Дж., Bose HR (июнь 2002 г.). «Новый регуляторный фактор интерферона (IRF), IRF-10, играет уникальную роль в иммунной защите и индуцируется онкопротеином v-Rel» . Мол. Клетка. Биол . 22 (11): 3942–57. дои : 10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002 . ПМЦ 133824 . ПМИД 11997525 .
- ^ Тамура Т., Озато К. (январь 2002 г.). «ICSBP/IRF-8: его регуляторная роль в развитии миелоидных клеток» . J. Интерферон Цитокин Рез . 22 (1): 145–52. дои : 10.1089/107999002753452755 . ПМИД 11846985 .
- ^ Ян Дж., Ху X, Циммерман М., Торрес С.М., Ян Д., Смит С.Б., Лю К. (ноябрь 2011 г.). «Авангард: IRF8 регулирует транскрипцию Bax in vivo в первичных миелоидных клетках» . Дж. Иммунол . 187 (9): 4426–30. doi : 10.4049/jimmunol.1101034 . ПМК 3197864 . ПМИД 21949018 .
- ^ Ху X, Ян Д, Циммерман М, Лю Ф, Ян Дж, Каннан С, Бурхерт А, Шулц З, Белявска А, Озато К, Бхалла К, Лю К (апрель 2011 г.). «IRF8 регулирует экспрессию кислой церамидазы, опосредуя апоптоз и подавляя миелогенный лейкоз» . Рак Рез . 71 (8): 2882–91. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2493 . ПМК 3078194 . ПМИД 21487040 .
- ^ Хольчке Т., Лелер Дж., Канно Ю., Фер Т., Гизе Н., Розенбауэр Ф., Лу Дж., Кнобелох К.П., Габриэле Л., Варинг Дж.Ф., Бахманн М.Ф., Цинкернагель Р.М., Морс Х.К., Озато К., Хорак I (октябрь 1996 г.). «Иммунодефицит и синдром, подобный хроническому миелолейкозу, у мышей с целевой мутацией гена ICSBP» . Клетка . 87 (2): 307–17. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81348-3 . ПМИД 8861914 . S2CID 18065448 .
- ^ Ян Д., Ван С., Брукс С., Донг З., Шенлайн П.В., Кумар В., Оуян Х., Сюн Х., Лахат Г., Хейс-Джордан А., Лазар А., Поллок Р., Лев Д., Лю К. (февраль 2009 г.). «Регуляторный фактор IFN 8 повышает чувствительность клеток саркомы мягких тканей к апоптозу, инициируемому рецептором смерти, посредством репрессии экспрессии FLICE-подобного белка» . Рак Рез . 69 (3): 1080–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2520 . ПМЦ 2633427 . ПМИД 19155307 .
- ^ Ян Д., Тангараджу М., Браунинг Д.Д., Донг З., Корчин Б., Лев Д.К., Ганапати В., Лю К. (октябрь 2007 г.). «Регуляторный фактор IFN 8 опосредует апоптоз в негемопоэтических опухолевых клетках посредством регуляции экспрессии Fas» . Дж. Иммунол . 179 (7): 4775–82. дои : 10.4049/jimmunol.179.7.4775 . ПМИД 17878376 .
- ^ Перейти обратно: а б Ян Д., Тангараджу М., Гринелч К., Браунинг Д.Д., Шенлайн П.В., Тамура Т., Озато К., Ганапати В., Абрамс С.И., Лю К. (апрель 2007 г.). «Репрессия регуляторного фактора 8 IFN путем метилирования ДНК является молекулярным детерминантом апоптотической устойчивости и метастатического фенотипа в метастатических опухолевых клетках». Рак Рез . 67 (7): 3301–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4068 . ПМИД 17409439 .
- ^ «Туморскейп» . Институт Броуда. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 г. Проверено 5 июля 2012 г.
- ^ Макгоф Дж.М., Ян Д., Хуанг С., Джорджи Д., Хьюитт С.М., Рекен С., Танцер М., Эберт М.П., Лю К. (декабрь 2008 г.). «Метилирование ДНК подавляет IFN-гамма-индуцированный преобразователь сигнала и активатор опосредованной транскрипцией 1 активации регуляторного фактора IFN 8 в клетках карциномы толстой кишки» . Мол. Рак Рез . 6 (12): 1841–51. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0280 . ПМК 2605678 . ПМИД 19074829 .
- ^ Шапер Ф., Кирхгоф С., Позерн Г., Кестер М., Умард А., Шарф Р., Леви Б.З., Хаузер Х. (октябрь 1998 г.). «Функциональные домены фактора регуляции интерферона I (IRF-1)» . Биохим. Дж . 335 (1): 147–57. дои : 10.1042/bj3350147 . ПМК 1219763 . ПМИД 9742224 .
- ^ Шарф Р., Азриэль А., Лейбкович Ф., Виноград С.С., Эрлих Р., Леви Б.З. (июнь 1995 г.). «Анализ функциональных доменов белка, связывающего консенсусную последовательность интерферона (ICSBP) и его связь с регуляторными факторами интерферона» . Ж. Биол. Хим . 270 (22): 13063–9. дои : 10.1074/jbc.270.22.13063 . PMID 7768900 .
- ^ Коэн Х, Азриэль А, Коэн Т, Мераро Д, Хашмуэли С, Бех-Очир Д, Крафт Р, Дубиэль В, Леви БЗ (декабрь 2000 г.). «Взаимодействие между белком, связывающим консенсусную последовательность интерферона, и субъединицей COP9/сигналосомы CSN2 (Trip15). Возможная связь между передачей сигналов регуляторного фактора интерферона и COP9/сигналосомой» . Ж. Биол. Хим . 275 (50): 39081–9. дои : 10.1074/jbc.M004900200 . ПМИД 10991940 .
Иллюстрации
[ редактировать ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вайс А., Маркс П., Шарф Р., Аппелла Э., Дриггерс П.Х., Озато К., Леви Б.З. (1993). «Белок, связывающий консенсусную последовательность человеческого интерферона, является негативным регулятором энхансерных элементов, общих для генов, индуцируемых интерфероном» . Ж. Биол. Хим . 267 (35): 25589–96. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . ПМИД 1460054 .
- Шарф Р., Азриэль А., Лейбкович Ф., Виноград С.С., Эрлих Р., Леви Б.З. (1995). «Анализ функциональных доменов белка, связывающего консенсусную последовательность интерферона (ICSBP) и его связь с регуляторными факторами интерферона» . Ж. Биол. Хим . 270 (22): 13063–9. дои : 10.1074/jbc.270.22.13063 . PMID 7768900 .
- Холтшке Т., Лелер Дж., Канно Ю., Фер Т., Гизе Н., Розенбауэр Ф., Лу Дж., Кнобелох К.П., Габриэле Л., Уоринг Дж.Ф., Бахманн М.Ф., Цинкернагель Р.М., Морс ХК, Озато К., Хорак И (1996). «Иммунодефицит и синдром, подобный хроническому миелолейкозу, у мышей с целевой мутацией гена ICSBP» . Клетка . 87 (2): 307–17. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81348-3 . ПМИД 8861914 . S2CID 18065448 .
- Шапер Ф., Кирхгоф С., Позерн Г., Кёстер М., Умард А., Шарф Р., Леви Б.З., Хаузер Х. (1998). «Функциональные домены фактора регуляции интерферона I (IRF-1)» . Биохим. Дж . 335 (1): 147–57. дои : 10.1042/bj3350147 . ПМК 1219763 . ПМИД 9742224 .
- Ли В., Нагинени CN, Ге Х, Эфиок Б, Чепелинский AB, Эгвуагу CE (1999). «Белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона, конститутивно экспрессируется и дифференциально регулируется в хрусталике глаза» . Ж. Биол. Хим . 274 (14): 9686–91. дои : 10.1074/jbc.274.14.9686 . ПМИД 10092656 .
- Ли В., Нагинени К.Н., Хукс Дж.Дж., Чепелинский А.Б., Эгвуагу CE (1999). «Передача сигналов интерферона-гамма в пигментных эпителиальных клетках сетчатки человека, опосредованная факторами транскрипции STAT1, ICSBP и IRF-1». Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 40 (5): 976–82. ПМИД 10102295 .
- Рели М., Полторак А., Шварцфишер Л., Краузе С.В., Андреесен Р., Бейтлер Б. (2000). «PU.1 и белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона, регулируют миелоидную экспрессию гена человеческого Toll-подобного рецептора 4» . Ж. Биол. Хим . 275 (13): 9773–81. дои : 10.1074/jbc.275.13.9773 . ПМИД 10734131 .
- Коэн Х, Азриэль А, Коэн Т, Мераро Д, Хашмуэли С, Бех-Очир Д, Крафт Р, Дубиэль В, Леви БЗ (2001). «Взаимодействие между белком, связывающим консенсусную последовательность интерферона, и субъединицей COP9/сигналосомы CSN2 (Trip15). Возможная связь между передачей сигналов регуляторного фактора интерферона и COP9/сигналосомой» . Ж. Биол. Хим . 275 (50): 39081–9. дои : 10.1074/jbc.M004900200 . ПМИД 10991940 .
- Нехиба Дж., Хрдличкова Р., Бернсайд Дж., Бозе Х.Р. (2002). «Новый регуляторный фактор интерферона (IRF), IRF-10, играет уникальную роль в иммунной защите и индуцируется онкопротеином v-Rel» . Мол. Клетка. Биол . 22 (11): 3942–57. дои : 10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002 . ПМЦ 133824 . ПМИД 11997525 .
- Чжу С., Сабервал Г., Лу Ю., Платаниас Л.К., Эклунд Э.А. (2005). «Белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона, активирует транскрипцию гена, кодирующего нейрофибромин 1» . Ж. Биол. Хим . 279 (49): 50874–85. дои : 10.1074/jbc.M405736200 . ПМИД 15371411 .
- Лю Дж, Гуань Х, Тамура Т, Озато К, Ма Х (2005). «Синергическая активация транскрипции гена интерлейкина-12 p35 регуляторным фактором интерферона-1 и белком, связывающим консенсусную последовательность интерферона» . Ж. Биол. Хим . 279 (53): 55609–17. дои : 10.1074/jbc.M406565200 . ПМИД 15489234 .
- Барриос-Родилес М, Браун КР, Оздамар Б, Бозе Р, Лю З, Донован Р.С., Синдзё Ф, Лю Ю, Дембови Дж, Тейлор И.В., Луга В., Прзуль Н., Робинсон М., Сузуки Х., Хаяшизаки Ю., Юришица И., Врана Дж.Л. (2005). «Высокопроизводительное картирование динамической сигнальной сети в клетках млекопитающих». Наука . 307 (5715): 1621–5. Бибкод : 2005Sci...307.1621B . дои : 10.1126/science.1105776 . ПМИД 15761153 . S2CID 39457788 .
- Сюн Х., Ли Х., Конг Х.Дж., Чен Ю., Чжао Дж., Сюн С., Хуан Б., Гу Х., Майер Л., Озато К., Ункелесс Дж.К. (2005). «Убиквитин-зависимая деградация регуляторного фактора интерферона-8, опосредованная Cbl, снижает экспрессию интерлейкина-12» . Ж. Биол. Хим . 280 (25): 23531–9. дои : 10.1074/jbc.M414296200 . ПМИД 15837792 .
- Чжао Дж., Конг Х.Дж., Ли Х., Хуан Б., Ян М., Чжу С., Богунович М., Чжэн Ф., Майер Л., Озато К., Ункелесс Дж., Сюн Х. (2006). «Белок, связывающий консенсусную последовательность IRF-8/интерферона (IFN), участвует в передаче сигналов Toll-подобного рецептора (TLR) и способствует перекрестным взаимодействиям между сигнальными путями TLR и IFN-гамма» . Ж. Биол. Хим . 281 (15): 10073–80. дои : 10.1074/jbc.M507788200 . ПМИД 16484229 .
- Хуан В., Сабервал Г., Хорват Э., Чжу С., Линдси С., Эклунд Э.А. (2006). «Связанные с лейкозом конститутивно активные мутанты тирозинфосфатазы белка SHP2 ингибируют активацию транскрипции NF1 с помощью белка, связывающего консенсусную последовательность интерферона» . Мол. Клетка. Биол . 26 (17): 6311–32. дои : 10.1128/MCB.00036-06 . ПМЦ 1592828 . ПМИД 16914719 .
- Димберг А., Корехед К., Нильссон К., Оберг Ф. (2006). «Ингибирование моноцитарной дифференцировки с помощью Stat1 с дефицитом фосфорилирования связано с нарушением экспрессии Stat2, ICSBP/IRF8 и C/EBPepsilon». Скан. Дж. Иммунол . 64 (3): 271–9. дои : 10.1111/j.1365-3083.2006.01827.x . ПМИД 16918696 . S2CID 22527134 .
- Леонард Д., Свенгссон Е, Сандлинг Дж.К., Берггрен О., Йонсен А., Бенгтссон С., Ван С., Йенсен-Урстад К., Гранстам С.О., Бенгтссон А.А., Густафссон Дж.Т., Гуннарссон И., Рантапаа-Дальквист С., Нордмарк Г., Элоранта М.Л., Сюванен AC, Рённблом Л (2013). «Ишемическая болезнь сердца при системной красной волчанке связана с вариантами гена фактора регуляции интерферона 8» . Цир. Кардиоваск. Ген . 6 (3): 255–63. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.113.000044 . ПМИД 23661672 .
- Пэн Ю.Б., Йерл М., Лю Б. (2007). «Картирование девяти генов регуляторного фактора интерферона свиньи». Аним. Жене . 37 (6): 600–1. дои : 10.1111/j.1365-2052.2006.01525.x . ПМИД 17121613 .
- Хуанг В., Хорват Э., Эклунд Э.А. (2007). «PU.1, регуляторный фактор интерферона (IRF) 2 и белок, связывающий консенсусную последовательность интерферона (ICSBP/IRF8), взаимодействуют, активируя транскрипцию NF1 в дифференцировке миелоидных клеток» . Ж. Биол. Хим . 282 (9): 6629–43. дои : 10.1074/jbc.M607760200 . ПМИД 17200120 .
- Маттеи Ф, Скьявони Г, Борги П, Вендитти М, Канини И, Сестили П, Пьетрафорте И, Морс ХК, Рамони С, Беларделли Ф, Габриэле Л (2006). «ICSBP/IRF-8 по-разному регулирует поглощение антигена во время развития дендритных клеток и влияет на презентацию антигена CD4+ Т-клеткам» . Кровь . 108 (2): 609–617. дои : 10.1182/кровь-2005-11-4490 . ПМИД 16569763 .
- Скьявони Дж., Маттеи Ф., Сестили П., Борги П., Вендитти М., Морс Х.К., Беларделли Ф., Габриэле Л. (2002). «ICSBP необходим для развития клеток, продуцирующих интерферон I типа, а также для генерации и активации дендритных клеток CD8альфа (+)» . Дж. Эксп. Мед . 196 (11): 1415–1425. дои : 10.1084/jem.20021263 . ПМК 2194263 . ПМИД 12461077 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- IRF8+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .