✖


Jump to content

HOXA9

HOXA9
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HOXA9 , ABD-B, HOX1, HOX1.7, HOX1G, гомеобокс A9
Внешние идентификаторы ОМИМ : 142956 ; МГИ : 96180 ; Гомологен : 7766 ; Генные карты : HOXA9 ; OMA : HOXA9 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3205

15405

Вместе

ENSG00000078399

ENSMUSG00000038227

ЮниПрот

P31269

P09631

RefSeq (мРНК)

НМ_152739
НМ_002142

НМ_001277238
НМ_010456

RefSeq (белок)

НП_689952

НП_001264167
НП_034586

Местоположение (UCSC) Чр 7: 27.16 – 27.18 Мб Chr 6: 52,2 – 52,21 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гомеобоксный белок Hox-A9 — это белок , который у человека кодируется HOXA9 геном . [5] [6]

У позвоночных гены, кодирующие класс транскрипционных факторов , называемых гомеобоксными генами, обнаружены в кластерах под названиями A, B, C и D на четырех отдельных хромосомах. Экспрессия этих белков пространственно и временно регулируется во время эмбрионального развития. Этот ген является частью кластера А на хромосоме 7 и кодирует ДНК-связывающий фактор транскрипции, который может регулировать экспрессию генов, морфогенез и дифференцировку. Этот ген очень похож на ген брюшного B (Abd-B) мухи дрозофилы . Специфическое событие транслокации, вызывающее слияние этого гена и гена NUP98, связано с миелоидным лейкемогенезом. [7]

Поскольку дисфункция HOXA9 связана с острым миелолейкозом , [8] и было показано, что экспрессия гена заметно различается между линиями эритроцитов на разных стадиях развития, [9] ген . представляет особый интерес с точки зрения кроветворения

Функция

[ редактировать ]

Роль в кроветворении

[ редактировать ]

Поскольку HOXA9 является частью семейства гомеобоксов , участвующих в настройке строения тела животных, [10] вполне вероятно, что HOXA9 будет демонстрировать повышенную экспрессию в клетках с более высоким потенциалом дифференцировки. Действительно, в гематопоэтической линии было обнаружено, что HOXA9 преимущественно экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках (HSC) и снижается по мере дальнейшей дифференцировки и созревания клеток. [11]

Было показано, что у мышей с нокаутом HOXA9 развивается снижение количества циркулирующих общих миелоидных клеток-предшественников, которые дифференцируются в эритроидные клетки-предшественники. [12] То же исследование показало, что дефицит HOXA9 специфически влияет на линию гранулоцитов общего миелоидного предшественника, и именно у мышей с нокаутом HOXA7 была затронута линия эритроида; однако ErythronDB показывает, что HOXA7 незначительно экспрессируется на всех стадиях каждой эритроидной линии. [9] Это требует дальнейшего изучения и может пролить свет на взаимодействие между генами семейства HOXA.

Другое исследование показало, что HSC, нокаутные по HOXA9, демонстрируют 5-кратное снижение скорости пролиферации in vitro, а также задержку созревания коммитированных предшественников, в частности, созревания миелоидных клеток, и что нормальные скорости пролиферации и дифференцировки могут быть восстановлены путем повторного введения вектора HOXA9 в культуру. . [13] In vivo у смертельно облученных мышей с трансплантированными HSC, нокаутными по HOXA9, наблюдалось снижение способности к репопуляции в 4–12 раз. Кроме того, у них образовалось на 60% меньше миелоидных и эритроидных колоний в костном мозге по сравнению с диким типом. [14] Кроме того, у трансгенных мышей со сверхэкспрессией HOXA9 наблюдалось 15-кратное увеличение количества коммитированных клеток-предшественников в костном мозге . [15] указывая на то, что сверхэкспрессия HOXA9 индуцирует расширение популяции HSC без нарушения дифференцировки.

Судя по этим результатам, оказывается, что HOXA9 важен для поддержания популяций HSC, а также для управления их дифференцировкой, особенно в сторону миелоидных (эритроидных и гранулоцитарных) линий.

Экспрессия на взрослой, эмбриональной и эмбриональной стадиях

[ редактировать ]

На протяжении развития млекопитающего выделяют три различные стадии формирования эритроцитов: эмбриональную, внутриутробную и взрослую. Взрослые эритроциты являются наиболее распространенным типом клеток крови у млекопитающих , а их характерная двояковогнутая форма, диаметр 7-8 мкм и энуклеация являются одними из наиболее общих черт между видами млекопитающих. [16] Однако примитивные и эмбриональные эритроциты, которые циркулируют на ранних стадиях развития, заметно отличаются от своих взрослых аналогов, что наиболее очевидно из-за их большего размера, более короткой продолжительности жизни, нуклеации, содержания различных цепей гемоглобина и более высокого сродства к кислороду. [17] Причины и функции этих различий точно не установлены.

HOXA9 является кандидатом на роль одного из генов, ответственных за эти морфологические различия между линиями эритроцитов, поскольку он экспрессируется по-разному в каждой линии. [9] В предшественниках примитивных эритроцитов экспрессия HOXA9 практически равна нулю. Он незначительно увеличивается на эмбриональной стадии, а затем высоко выражен в предшественниках взрослых эритроцитов. Этот профиль экспрессии связан с важностью HOXA9 в HSC, поскольку он отражает тот факт, что HSCs отсутствуют в развивающемся эмбрионе, подвергаются первоначальному производству на стадии плода и жизненно важны для взрослого человека. Более того, у предшественников плода и взрослого не все стадии предшественников обнаруживают экспрессию HOXA9. Большая часть экспрессии приходится на стадию проэритробласта (P) и незначительная часть на стадии базофильного эритробласта (B). (R) экспрессия практически нулевая На стадиях ортонормобласта (O) и ретикулоцита . [9] P и B являются первыми двумя стадиями коммитированной дифференцировки в линии эритроцитов, и это означает, что HOXA9 может участвовать только в дифференцировке и пролиферации HSCs, а не в процессе созревания эритроцитов.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в остром миелолейкозе

[ редактировать ]

Обычно HOXA9 экспрессируется на хромосоме 7 , а нуклеопорина ген NUP98 экспрессируется на хромосоме 11 . Однако транслокация гена , которая иногда происходит у людей, перемещает NUP98 на хромосому 7, где он сливается с HOXA9, образуя онкоген NUP98-HOXA9 . [8] Этот онкоген широко вовлечен в развитие острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), и экспрессия этого онкогена является единственным наиболее сильно коррелирующим фактором плохого прогноза ОМЛ. [15] Было обнаружено, что онкоген увеличивает скорость пролиферации ЗКП, одновременно нарушая их дифференцировку.

Слитый онкоген HOXA9 вызывает в 8 раз большую скорость пролиферации ЗКП после 5 недель культивирования клеток по сравнению с контрольными клетками. [18] и удваивает период времени, в течение которого HSC могут самообновляться, в среднем до 54,3 дня, по сравнению с контрольными HSC человека, которые прекратили пролиферацию через 27,3 дня. [19]

Существуют противоречивые результаты относительно влияния онкогена на дифференцировку ЗКП в эритроидную линию. В одном исследовании было отмечено, что онкоген оказывает вредное влияние на дифференцировку ЗКП, особенно эритроидной линии, поскольку колонии проэритробластов, полученные in vitro из мутировавших ЗКП, были меньшими по количеству по сравнению с колониями, полученными из контрольных ЗКП, независимо от факторов роста, таких как эритропоэтин и интерлейкины, которые были введены в культуры. [18] Однако другое исследование отметило, что эритроидные колонии были в два раза больше заселены в культурах онкогенных ЗКП по сравнению с контрольными ЗКП. [19] Возможно, эти различия обусловлены задержкой дифференцировки ЗКП, пораженных онкогеном. Исследование, в котором наблюдалось увеличение количества эритроидных клеток, показало, что этот пролиферативный эффект можно было наблюдать только примерно через 3 недели, а до этого количество клеток было сопоставимым, если не меньшим, для культуры онкогена. [19] В исследовании, наблюдавшем уменьшение количества клеток, не указывалось время измерения, поэтому, если оно было в пределах трех недель после культивирования, уменьшенное количество можно объяснить этой задержкой.

Изменение морфологии

[ редактировать ]

Проэритробласты, формирующиеся в густонаселенных колониях онкогенных культур HSC, разительно отличаются от таковых, образующихся в контрольных колониях. Окрашивая колонии гимзой , было показано, что клетки, полученные из онкогена, не гемоглобинизированы, более крупные, гораздо менее однородные по форме и имеют отчетливо большое ядро. [19] Это некоторые из ключевых морфологических различий между примитивными эритроцитами и взрослыми эритроцитами. Таким образом, слияние NUP98-HOXA9 может дать начало новой популяции примитивных эритроцитов при ОМЛ, а исследуя различные белки, кодируемые этим онкогеном, возможно, удастся не только установить некоторые молекулярные причины ОМЛ, но и идентифицировать некоторые важные белки, участвующие в раннем эритропоэзе , которые отсутствуют во взрослом эритропоэзе.

Чистый эритроидный лейкоз

[ редактировать ]

Существует редкая форма ОМЛ, чистый эритроидный лейкоз , при котором лейкозными являются только эритроидные предшественники миелоидных предшественников, а не предшественники гранулоцитов. При этой форме ОМЛ уровень эритробластов может достигать 94,8% от всех ядросодержащих клеток костного мозга. [20] чаще встречаются незрелые формы эритробластов — проэритробласты и базофильные эритробласты. [21] В одном исследовании отмечалось, что в контрольных лейкозных группах с общим ОМЛ незрелые эритробласты составляли 8% всех эритроидных клеток, но в группе с чистым эритроидным лейкозом это число составляло минимум 40% и достигало 83%. [21] Кроме того, в случае чистого эритроидного лейкоза наиболее морфологически поражаются незрелые эритроциты, поскольку они крупнее и иногда дву- или трехнуклеиновые. [21] Следовательно, наиболее затронутыми стадиями развития эритроцитов при чистом эритроидном лейкозе являются те же стадии, на которых экспрессия HOXA9 максимальна.

Потенциал рака яичников

[ редактировать ]

HOXA9 также использовался в качестве потенциального биомаркера рака яичников. Поскольку семейство генов домашнего ящика играет важную роль в развитии и дифференцировке, часто наблюдаются пороки развития этих важнейших генов, часто связанные со злокачественными новообразованиями (Faaborg et al., 2021). Около 70–80% всех смертей от эпителиального рака яичников связаны с серозным раком яичников высокой степени злокачественности (Li et al., 2022).

Гены HOXA9 отвечают за формирование паттерна мюллеровой системы у женщин и часто обнаруживаются в маточных трубах, однако было обнаружено, что они метилированы в тканях яичников (Faaborg et al., 2021). Когда ген HOXA9 обнаруживает метилирование в ткани яичника, считается, что эта аномальная экспрессия гена является предшественником канцерогенеза по молекулярному пути в ткани яичника (Faaborg et al., 2021).

В нормальных яичниках и доброкачественных опухолях HOXA9 не метилирован, но во всех тканях рака яичников он метилирован (Faaborg et al., 2021). Это подтверждает мысль о том, что гиперметилирование промоторных областей HOXA9 в тканях яичников может активировать онкогенез или подавлять гены, подавляющие опухоль, которые также будут поддерживать онкогенез (Faaborg et al., 2021).

Поскольку симптомы рака яичников настолько нечеткие, его часто диагностируют поздно как запущенное заболевание с ограниченными возможностями лечения (Faaborg et al., 2021). Ранняя диагностика будет значительным улучшением выживаемости и методов лечения пациентов с этим заболеванием.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HOXA9 взаимодействует с:

Экспрессия HOXA9 регулируется несколькими генами, включая UTX , WHSC1 , MLL и MEN1 . [25] UTX, MLL и WHSC1 кодируют активность метилирования и деметилирования белков , [9] особенно для комплекса гистон-метилтрансферазы , повышенные уровни которого, как было показано, коррелируют с более высокой экспрессией HOXA9. [26] MEN1 кодирует белок менин , подавляющий опухоль , и более низкие уровни менина в результате удаления MEN1 коррелируют с низкой экспрессией HOXA9. [27] UTX и WHSC1 также демонстрируют сходные с HOXA9 паттерны экспрессии: самые низкие в линии эмбриональных эритроцитов, более высокие на стадии плода и демонстрирующие самую высокую экспрессию на взрослой стадии. [9] Однако MLL и MEN1 демонстрируют постоянную экспрессию в каждой эритроидной линии. [9] и возможно, что какой-то другой фактор транскрипции может мешать действию этих генов на HOXA9 на эмбриональной стадии.

HOXA9 сам по себе регулирует широкий спектр генов, таких как Flt3 , Erg , Myb и Lmo2 . [28] все из которых демонстрируют характерный паттерн возрастающей экспрессии через эритроидные линии, демонстрируемый HOXA9. [9] Более того, мутации в каждом из этих генов могут быть связаны с раком . Дупликация Flt3 наблюдается в 20% случаев ОМЛ и наряду с транслокацией NUP98 связана с плохим прогнозом. [29] Erg и Myb являются частью двух семейств транскрипционных факторов , мутации которых тесно коррелируют с раком простаты и миелобластозом соответственно. [30] Lmo2 связан с Т-клеточными лейкозами , а также важен для эритропоэза на ранних стадиях развития, поскольку у мышей с нокаутом Lmo2 наблюдается в желточном мешке недостаточность эритропоэза , и эмбрион умирает примерно через 10,5 дней после коитуса. [31] Это, по-видимому, противоречит наблюдаемой экспрессии Lmo2, которая значительно ниже на эмбриональных стадиях по сравнению со стадиями плода и взрослого человека. [9]

Уже было показано, что другие гены взаимодействуют с NUP98-HOXA9 и повышают их активность, например Dnalc4, Fcgr2b , FcrI и Con1. [32] В этом конкретном исследовании использовалась полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией для измерения изменений в экспрессии генов.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000078399 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038227 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Макэлпайн П.Дж., Показывает туберкулез (июль 1990 г.). «Номенклатура генов гомеобокса человека». Геномика . 7 (3): 460. doi : 10.1016/0888-7543(90)90186-X . ПМИД   1973146 .
  6. ^ Скотт, член парламента (ноябрь 1992 г.). «Номенклатура гомеобоксных генов позвоночных». Клетка . 71 (4): 551–553. дои : 10.1016/0092-8674(92)90588-4 . ПМИД   1358459 . S2CID   13370372 .
  7. ^ «Энтрез Ген: Гомеобокс HOXA9 А9» .
  8. ^ Jump up to: а б Накамура Т., Ларгаэспада Д.А., Ли М.П., ​​Джонсон Л.А., Охьяшики К., Тояма К. и др. (февраль 1996 г.). «Слияние гена нуклеопорина NUP98 с HOXA9 путем хромосомной транслокации t (7; 11) (p15; p15) при миелолейкозе человека». Природная генетика . 12 (2): 154–158. дои : 10.1038/ng0296-154 . ПМИД   8563753 . S2CID   6400265 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Кингсли П.Д., Гринфест-Аллен Э., Фрейм Дж.М., Бушнелл Т.П., Малик Дж., МакГрат К.Е. и др. (февраль 2013 г.). «Онтогенез экспрессии эритроидных генов» . Кровь . 121 (6): e5–e13. дои : 10.1182/blood-2012-04-422394 . ПМЦ   3567347 . ПМИД   23243273 .
  10. ^ Чисака О., Капечки М.Р. (апрель 1991 г.). «Регионально ограниченные дефекты развития, возникающие в результате целенаправленного нарушения гомеобоксного гена мыши hox-1.5». Природа . 350 (6318): 473–479. Бибкод : 1991Natur.350..473C . дои : 10.1038/350473a0 . ПМИД   1673020 . S2CID   972118 .
  11. ^ Аргиропулос Б., Хамфрис Р.К. (октябрь 2007 г.). «Hox-гены в кроветворении и лейкемогенезе» . Онкоген . 26 (47): 6766–6776. дои : 10.1038/sj.onc.1210760 . ПМИД   17934484 .
  12. ^ Итак, CW, Карсунки Х., Вонг П., Вайсман И.Л., Клири М.Л. (апрель 2004 г.). «Лейкемическая трансформация гемопоэтических предшественников с помощью MLL-GAS7 в отсутствие Hoxa7 или Hoxa9» . Кровь . 103 (8): 3192–3199. дои : 10.1182/кровь-2003-10-3722 . ПМИД   15070702 . S2CID   13073741 .
  13. ^ Лоуренс Х.Дж., Кристенсен Дж., Фонг С., Ху Ю.Л., Вайсман И., Соважо Дж. и др. (декабрь 2005 г.). «Потеря экспрессии гомеобоксного гена Hoxa-9 ухудшает пролиферацию и репопуляционную способность гемопоэтических стволовых клеток» . Кровь . 106 (12): 3988–3994. дои : 10.1182/кровь-2005-05-2003 . ПМК   1895111 . ПМИД   16091451 .
  14. ^ Лоуренс Х.Дж., Хельгасон CD, Соважо Дж., Фонг С., Изон DJ, Хамфрис Р.К., Ларгман С. (март 1997 г.). «Мыши, несущие целенаправленное прерывание гомеобоксного гена HOXA9, имеют дефекты миелоидного, эритроидного и лимфоидного кроветворения» . Кровь . 89 (6): 1922–1930. дои : 10.1182/blood.V89.6.1922 . ПМИД   9058712 .
  15. ^ Jump up to: а б Торстейнсдоттир У., Мамо А., Крун Э., Джером Л., Байл Дж., Лоуренс Х.Дж. и др. (январь 2002 г.). «Сверхэкспрессия гена Hoxa9, связанного с миелолейкозом, в клетках костного мозга индуцирует размножение стволовых клеток» . Кровь . 99 (1): 121–129. дои : 10.1182/blood.V99.1.121 . ПМИД   11756161 .
  16. ^ Пьериже Ф., Серафини С., Росси Л., Маньяни М. (январь 2008 г.). «Клеточная доставка лекарств». Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (2): 286–295. дои : 10.1016/j.addr.2007.08.029 . ПМИД   17997501 .
  17. ^ Кроули Дж., Уэйс П., Джонс Дж.В. (июнь 1965 г.). «Эритроциты плода человека и липиды плазмы» . Журнал клинических исследований . 44 (6): 989–998. дои : 10.1172/JCI105216 . ПМЦ   292579 . ПМИД   14322033 .
  18. ^ Jump up to: а б Чунг К.Ю., Морроне Дж., Шуринга Дж.Дж., Пласилова М., Ши Дж.Х., Чжан Ю. и др. (декабрь 2006 г.). «Усиленная экспрессия NUP98-HOXA9 в клетках CD34(+) человека усиливает пролиферацию стволовых клеток» . Исследования рака . 66 (24): 11781–11791. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0706 . ПМИД   17178874 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Такеда А., Гулсби С., Ясин Н.Р. (июль 2006 г.). «NUP98-HOXA9 индуцирует долговременную пролиферацию и блокирует дифференцировку первичных CD34+ гемопоэтических клеток человека» . Исследования рака . 66 (13): 6628–6637. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0458 . ПМИД   16818636 .
  20. ^ Китагава Дж., Хара Т., Цуруми Х., Ояма М., Мориваки Х. (2009). «Чистый эритролейкоз с гемофагоцитозом» . Внутренняя медицина . 48 (18): 1695–1698. doi : 10.2169/internalmedicine.48.1798 . ПМИД   19755777 .
  21. ^ Jump up to: а б с Лю В., Хасерджян Р.П., Ху Ю, Чжан Л., Миранда Р.Н., Медейрос Л.Дж., Ван С.А. (март 2011 г.). «Чистый эритроидный лейкоз: переоценка сущности с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения 2008 года» . Современная патология . 24 (3): 375–383. дои : 10.1038/modpathol.2010.194 . ПМИД   21102413 .
  22. ^ Шен В.Ф., Монтгомери Дж.К., Розенфельд С., Москва Дж.Дж., Лоуренс Х.Дж., Бухберг А.М., Ларгман С. (ноябрь 1997 г.). «AbdB-подобные Hox-белки стабилизируют связывание ДНК с помощью гомеодоменовых белков Meis1» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (11): 6448–6458. дои : 10.1128/MCB.17.11.6448 . ПМК   232497 . ПМИД   9343407 .
  23. ^ Jump up to: а б Шен В.Ф., Розенфельд С., Квонг А., Кёмвес Л.Г., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С. (апрель 1999 г.). «HOXA9 образует тройные комплексы с PBX2 и MEIS1 в миелоидных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3051–3061. дои : 10.1128/mcb.19.4.3051 . ПМЦ   84099 . ПМИД   10082572 .
  24. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–1178. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  25. ^ Чепмен М.А., Лоуренс М.С., Китс Дж.Дж., Цибульскис К., Суньез С., Шинзель А.С. и др. (март 2011 г.). «Первичное секвенирование генома и анализ множественной миеломы» . Природа . 471 (7339): 467–472. Бибкод : 2011Natur.471..467C . дои : 10.1038/nature09837 . hdl : 1721.1/84631 . ПМК   3560292 . ПМИД   21430775 .
  26. ^ Ян Дж., Чен YX, Десмонд А., Сильва А., Ян Ю., Ван Х., Хуа Х. (декабрь 2006 г.). Арендт С. (ред.). «Cdx4 и менин совместно регулируют экспрессию Hoxa9 в гемопоэтических клетках» . ПЛОС ОДИН . 1 (1): е47. Бибкод : 2006PLoSO...1...47Y . дои : 10.1371/journal.pone.0000047 . ПМЦ   1762371 . ПМИД   17183676 . Значок открытого доступа
  27. ^ Чен YX, Ян Дж., Кишан К., Таббс А.Т., Ван Х., Сильва А. и др. (январь 2006 г.). «Менин-супрессор опухоли регулирует кроветворение и трансформацию миелоида, влияя на экспрессию гена Hox» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (4): 1018–1023. Бибкод : 2006PNAS..103.1018C . дои : 10.1073/pnas.0510347103 . ПМЦ   1326489 . ПМИД   16415155 .
  28. ^ Хуанг Ю, Ситвала К., Бронштейн Дж., Сандерс Д., Дандекар М., Коллинз С. и др. (январь 2012 г.). «Идентификация и характеристика сайтов связывания Hoxa9 в гемопоэтических клетках» . Кровь . 119 (2): 388–398. дои : 10.1182/blood-2011-03-341081 . ПМК   3257007 . ПМИД   22072553 .
  29. ^ Ямамото Ю., Кийой Х., Накано Ю., Сузуки Р., Кодера Ю., Мияваки С. и др. (апрель 2001 г.). «Активирующая мутация D835 в петле активации FLT3 при гематологических злокачественных новообразованиях человека» . Кровь . 97 (8): 2434–2439. дои : 10.1182/blood.V97.8.2434 . ПМИД   11290608 .
  30. ^ Стенман Г., Андерссон М.К., Андрен Ю. (август 2010 г.). «Новые трюки со старым онкогеном: слияние генов и изменение количества копий MYB при раке человека» . Клеточный цикл . 9 (15): 2986–2995. дои : 10.4161/cc.9.15.12515 . ПМК   3040924 . ПМИД   20647765 .
  31. ^ Уоррен А.Дж., Колледж WH, Карлтон М.Б., Эванс М.Дж., Смит А.Дж., Rabbitts TH (июль 1994 г.). «Онкогенный белок домена LIM, богатый цистеином, rbtn2, необходим для развития эритроидов». Клетка . 78 (1): 45–57. дои : 10.1016/0092-8674(94)90571-1 . ПМИД   8033210 . S2CID   7156927 .
  32. ^ Ивасаки М., Кувата Т., Ямазаки Ю., Дженкинс Н.А., Коупленд Н.Г., Осато М. и др. (январь 2005 г.). «Идентификация кооперативных генов NUP98-HOXA9 при миелоидном лейкемогенезе с использованием мышиной модели» . Кровь . 105 (2): 784–793. дои : 10.1182/blood-2004-04-1508 . ПМИД   15454493 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HOXA9&oldid=1223662353"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 32e530d7e1187b6ffbe2e53f589773c8__1715603280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/c8/32e530d7e1187b6ffbe2e53f589773c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HOXA9 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)